Доксициклин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОКСИЦИКЛИН-ДАРНИЦА (DOXYCYCLINЕ-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: doxycyclinе;

1 капсула содержит доксициклина гидрохлорида (в пересчете на доксициклин) 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой и корпусом желтого цвета, содержащие порошок желтого цвета с зеленоватым оттенком с белыми вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Доксициклин. Код АТХ J01A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклин — полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счёт подавления синтеза белка возбудителей в результате блокирования связывания аминоацил-транспортной РНК (тРНК) с комплексом «информационная РНК (иРНК) — рибосома».

Доксициклин активен в отношении грамположительных бактерий: аэробных кокков — Staphylococcus spp. (в т. ч. продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae); аэробных спорообразующих бактерий — Bacillus anthracis; аэробных неспорообразующих бактерий — Clostridium spp.

Также активен в отношении грамотрицательных бактерий: аэробных кокков — Neisseria gonorrhoeae; аэробных бактерий — Escherichia coli; Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

Устойчивы к действию доксициклина: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика.

Лекарственное средство быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта практически независимо от присутствия пищи. Связывается с белками плазмы крови на 80–90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа после приёма лекарственного средства. В зависимости от дозы терапевтическая концентрация доксициклина в крови сохраняется в течение 18–24 часов. Быстро распределяется в большинство жидкостей организма, включая желчь, секрет околоносовых пазух, плевральную, синовиальную и асцитическую жидкости. Концентрация в спинномозговой жидкости варьируется и после парентерального применения может составлять 10–25 % от концентрации в сыворотке крови. Выводится из организма медленно. Период полувыведения лекарственного средства — 12–22 часа. Значительная часть доксициклина выводится в неизменённом виде с фекалиями, около 40 % — с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

• инфекции дыхательных путей: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae; пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae; хронические бронхиты, синуситы;
• инфекции мочевыводящих путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами рода Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
• инфекции, передаваемые половым путём: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложнённые уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки; негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma); мягкое небо, паховая гранулёма, венерическая гранулёма; лекарственное средство является альтернативным для лечения гонореи и сифилиса;
• инфекции кожи: акне, при необходимости применения антибиотикотерапии.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

• офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenzae. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда устраняется, что подтверждается при проведении иммунофлюоресцентного анализа. Для лечения пара­трахомы лекарственное средство можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами;
• риккетсиозные инфекции: группа сыпных тифов, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку, клещевая лихорадка, эндокардит, вызванный Coxiella;
• другие инфекции: орнитоз, бруцеллёз (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф, туляремия, мелиоидоз; тропическая малярия, резистентная к хлорохину, и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Профилактика следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественников (вызванная энтеротоксигенной Escherichia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможного развития резистентности.

Альтернативное лечение: лептоспироза, газовой гангрены, столбняка.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тетрациклинам или к другим компонентам лекарственного средства; порфирия; тяжёлая печеночная недостаточность; лейкопения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении лекарственного средства с другими лекарственными средствами возможно:

с антацидами (алюминиевыми, кальциевыми, магниевыми), каолином, магнийсодержащими слабительными, натрия гидрокарбонатом, препаратами железа и цинка, сукральфатом, холестирамином, холестиполом – снижение всасывания доксициклина;

с барбитуратами, карбамазепином, примидоном, рифампицином, фенитоином – снижение концентрации в плазме крови и сокращение периода полувыведения (T1/2) доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антибактериального эффекта;

с антикоагулянтами, непрямыми антикоагулянтами – потенцирование эффекта последних; может возникнуть необходимость в снижении дозы антикоагулянтов;

с циклоспорином – увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови; данную комбинацию следует применять под тщательным контролем;

с метоксифлураном – летальное токсическое действие на почки;

с ретиноидами – увеличение риска внутричерепной гипертензии; не следует применять данную комбинацию;

с метотрексатом – увеличение токсичности последнего; данную комбинацию следует применять с осторожностью;

с гормональными контрацептивами – снижение их эффективности и увеличение частоты прорывных кровотечений при приёме эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов;

с пенициллинами – снижение эффективности последних;

с пероральными вакцинами против брюшного тифа – снижение эффективности последних; не следует применять данную комбинацию.

Следует избегать одновременного применения изотретиноина или других системных ретиноидов и доксициклина. Применение каждого из этих веществ по отдельности ассоциировалось с развитием доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга).

Особенности применения.

Для уменьшения раздражения желудка препарат следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством воды.

При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать состав периферической крови, проводить печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке крови.

При лечении инфекций, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

При лечении венерических заболеваний при подозрении на сопутствующий сифилис следует применить соответствующие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях необходимо проводить ежемесячные серологические тесты в течение не менее 4 месяцев.

С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции печени или лицам, получающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства. О нарушении функции печени, связанном с пероральным или парентеральным применением тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось крайне редко.

С осторожностью применять препарат у пациентов с миастенией, поскольку лекарственные средства группы тетрациклинов, включая доксициклин, могут вызывать слабую нейромышечную блокаду.

Экскреция доксициклина почками у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 40 % за 72 часа. Этот диапазон может снизиться до 1–5 % за 72 часа у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин). Исследования не выявили значительной разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у лиц с нормальной и нарушенной функцией почек. Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к повышению в крови уровня мочевины. Антианаболический эффект не наблюдался при применении доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек.

У некоторых лиц, принимавших тетрациклины, включая доксициклин, отмечались реакции фоточувствительности. Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного УФ-облучения. Лечение тетрациклинами, включая доксициклин, следует немедленно прекратить при первых признаках эритемы на коже.

Лечение антибактериальными препаратами может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая микроорганизмы рода Candida. Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклином рекомендуется применять противогрибковые лекарственные средства.

Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая Clostridium difficile. Сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile, при применении почти всех антибактериальных препаратов. Диарея может варьировать от легкой формы до угрожающей жизни. Пациенты, принимающие антибактериальные препараты, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку диарея, вызванная Clostridium difficile, может возникнуть в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.

У некоторых лиц, принимавших антибактериальные препараты, включая доксициклин, отмечалось развитие псевдомембранозного колита. Тяжесть этого осложнения варьировала от легкой до угрожающей жизни. Необходимо рассматривать этот диагноз у пациентов, обращающихся с жалобами на диарею в результате применения антибактериальных препаратов.

У некоторых лиц, принимавших капсулированные или таблетированные формы препаратов класса тетрациклинов, включая доксициклин, отмечалось развитие эзофагита и язв пищевода. Большинство таких пациентов принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Легкая внутричерепная гипертензия и выпячивание родничка отмечались у новорожденных, получавших препарат в максимальной терапевтической дозе. Эти осложнения быстро исчезали после отмены препарата.

При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно принимавших доксициклин, возможно окрашивание ткани в темно-коричневый цвет в микропрепаратах.

Применение тетрациклинов может привести к обострению системной красной волчанки.

У пациентов, принимавших доксициклин, были зарегистрированы такие серьезные кожные реакции, как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). При возникновении серьезных кожных реакций прием доксициклина следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Сообщалось о развитии фотоонихолизиса у пациентов, принимавших доксициклин.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга) была ассоциирована с применением тетрациклинов (включая доксициклин). Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга) обычно имеет транзиторный характер, однако при применении тетрациклинов (включая доксициклин) сообщалось о случаях необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли мозга). При возникновении нарушений зрения во время лечения необходимо срочное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноина, а также других системных ретиноидов, с доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль мозга).

При проведении флюоресцентного теста может наблюдаться ложное повышение уровня катехоламинов в моче.

Во время лечения не употреблять алкогольные напитки.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции препарат применять нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности, поскольку применение тетрациклинов в период развития зубов (в период беременности) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желто-коричнево-серый). Такая побочная реакция встречается чаще при длительном применении, но может наблюдаться и при повторных коротких курсах лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку тетрациклины проникают в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции пациента на препарат следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку во время лечения доксициклином могут наблюдаться нарушения зрения, головокружение, артериальная гипертензия, шум в ушах, затуманенность зрения, скотома, диплопия, длительная потеря зрения.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать внутрь во время или после еды (можно запивать молоком или кефиром).

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела более 45 кг.

В первый день лечения острых инфекций суточная доза составляет 200 мг однократно или по 100 мг с интервалом 12 часов, в последующие дни — 100 мг. При лечении тяжелых инфекций следует применять лекарственное средство в дозе 200 мг в сутки на протяжении всего периода лечения.

Длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально, продолжая лечение не менее 24–48 часов после исчезновения симптомов заболевания и нормализации температуры тела.

Детям в возрасте от 12 лет с массой тела до 45 кг.

В первый день лечения суточная доза лекарственного средства составляет 4,4 мг/кг массы тела (в 1 или 2 приема), в последующие дни — 2,2 мг/кг массы тела (в 1 или 2 приема). При лечении тяжелых инфекций может быть назначена доза лекарственного средства 4,4 мг/кг массы тела на протяжении всего периода лечения.

Особые случаи применения.

Акне: лекарственное средство применять в дозе 50 мг в сутки в течение 6–12 недель.

Инфекции, передаваемые половым путем:

• неосложненные инфекции шейки матки, уретральные, ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis; неосложненные инфекции половых органов, вызванные Neisseria gonorrhoeae (исключение — аноректальные инфекции у мужчин); уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum: лекарственное средство применять в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней;
• орхоэпидидимит, вызванный Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae: лекарственное средство применять в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней;
• первичный и вторичный сифилис у пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины (в качестве альтернативного лечения): лекарственное средство применять в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

Эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф: лекарственное средство применять однократно в дозе 100–200 мг в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину: лекарственное средство применять в дозе 200 мг в сутки в течение не менее 7 дней.

Профилактика малярии: лекарственное средство назначать в дозе: взрослым — 100 мг в сутки, детям от 12 лет — от 2,2 мг/кг массы тела в сутки до общей дозы, составляющей 100 мг в сутки. Профилактику можно начинать за 1–2 дня до поездки в регион с малярией. Профилактическое применение лекарственного средства следует продолжать каждый день во время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 недель после выезда из этого региона. Также следует учитывать действующие стандарты по лечению малярии.

Профилактика японской речной лихорадки: лекарственное средство применять однократно в дозе 200 мг.

Профилактика туристической диареи у взрослых: лекарственное средство применять: в первый день поездки — в дозе 200 мг однократно или по 100 мг с интервалом 12 часов; в последующие дни поездки — в дозе 100 мг. Информация об использовании лекарственного средства более 21 дня в целях профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза: лекарственное средство применять в дозе 200 мг 1 раз в неделю на протяжении всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг лекарственного средства в конце поездки. Информация об использовании лекарственного средства более 21 дня в целях профилактики отсутствует.

Особые группы пациентов:

• пожилые пациенты: лекарственное средство можно применять в обычных дозах без специальных предостережений. Доксициклин-Дарница может быть препаратом выбора для пожилых пациентов, поскольку его применение менее связано с развитием раздражения и язв пищевода;
• пациенты с нарушением функции почек: применение лекарственного средства в рекомендованных дозах не приводит к кумуляции антибиотика (см. раздел «Особенности применения»);
• пациенты с нарушением функции печени: см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 12 лет.

Как и другие тетрациклины, доксициклин образует стабильные кальциевые комплексы в любой ткани, формирующей кость. У недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг массы тела каждые 6 часов, наблюдалось снижение темпов роста малой берцовой кости. Эта побочная реакция является обратимой после отмены лекарственного средства.

Применение тетрациклинов в период формирования зубов (детям до 12 лет) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желто-коричнево-серый). Такая побочная реакция чаще возникает при длительном применении, но может наблюдаться и при повторных кратковременных курсах лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Передозировка.

Симптомы: усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: прекращение применения лекарственного средства, промывание желудка, поддерживающая и симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: ощущение шума в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, боль в животе, дисфагия, тошнота, рвота, диарея. Сообщалось о развитии эзофагита и образовании язв у пациентов, принимавших капсулы и таблетки доксициклина. Колит, вызванный микроорганизмом Clostridium difficile, энтероколит, воспалительные поражения (с мононитным разрастанием) в аногенитальной области.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: поступали сообщения об отдельных случаях гепатотоксичности с временным повышением показателей функции печени, нарушение функции печени, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня остаточного азота мочевины.

Со стороны эндокринной системы: при длительном применении тетрациклинов наблюдалось коричнево-чёрное окрашивание микропрепарата ткани щитовидной железы. Нарушения функции щитовидной железы выявлено не было.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: анорексия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, выпячивание родничка у новорождённых, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), симптомы которой включали нечёткость зрения, скотому и диплопию, сообщалось о необратимой потере зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, перикардит, приливы, болезнь Шенлейна-Геноха, одышка.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, порфирия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, анафилактоидную пурпуру, крапивницу, ангионевротический отёк, обострение системной красной волчанки, сывороточную болезнь, одышку, периферические отёки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, включая макулопапулёзные и эритематозные высыпания; мультиформная эритема, реакции фоточувствительности кожи, фотоонихолизис, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лекарственное высыпание с симптомами эозинофилии и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Инфекции и инвазии: лечение доксициклином может привести к развитию суперинфекций, таких как стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, кандидоз кожи и слизистых оболочек с такими проявлениями: воспаление слизистой оболочки рта и горла (глоссит, стоматит), острое воспаление наружных половых органов и влагалища у женщин (вульвовагинит), воспаление аногенитальной области.

Прочие: окрашивание и гипоплазия зубной эмали при длительном применении лекарственного средства.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 1000 капсул в пластиковых контейнерах.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.