Doxiciclina Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOXICICLINA DARNYTSIA (DOXYCYCLINE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: doxycycline;

1 capsula contiene doxiciclina hyclate (calcolata come doxiciclina) 100 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule dure con cappuccio e corpo di colore giallo, contenenti una polvere di colore giallo con sfumature verdastre e macchie bianche.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Tetracicline. Doxiciclina. Codice ATC J01A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La doxiciclina è un antibiotico semisintetico del gruppo delle tetracicline ad ampio spettro d'azione. Determina un effetto batteriostatico inibendo la sintesi proteica dei microrganismi attraverso il blocco del legame tra l'RNA di trasporto aminoacilico (tRNA) e il complesso «RNA messaggero (mRNA) – ribosoma».

La doxiciclina è attiva nei confronti dei batteri Gram-positivi: cocchi aerobi – Staphylococcus spp. (incluse ceppi produttori di penicillinas), Streptococcus spp. (inclusi Streptococcus pneumoniae); batteri aerobi sporogeni – Bacillus anthracis; batteri aerobi non sporogeni – Clostridium spp.

È inoltre attiva nei confronti dei batteri Gram-negativi: cocchi aerobi – Neisseria gonorrhoeae; batteri aerobi – Escherichia coli; Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, nonché nei confronti di Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

Sono resistenti all'azione della doxiciclina: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., la maggior parte dei ceppi di Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica.

Il medicinale viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, praticamente indipendentemente dalla presenza di cibo. Si lega alle proteine plasmatiche per l'80–90%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2 ore dall'assunzione del medicinale. A seconda della dose, la concentrazione terapeutica di doxiciclina nel sangue si mantiene per 18–24 ore. Si distribuisce rapidamente nella maggior parte dei liquidi corporei, inclusa la bile, il secreto dei seni paranasali, il liquido pleurico, sinoviale e ascitico. La concentrazione nel liquido cerebrospinale è variabile e, dopo somministrazione parenterale, può raggiungere il 10–25% della concentrazione nel siero sanguigno. Viene eliminata lentamente dall'organismo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del medicinale è di 12–22 ore. Una parte significativa della doxiciclina viene escreta inalterata con le feci; circa il 40% viene eliminato con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi, nonché da alcuni altri microrganismi, ossia:

• infezioni dell'apparato respiratorio: polmonite e altre malattie delle vie respiratorie inferiori causate da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae; polmonite causata da Mycoplasma pneumoniae; bronchiti croniche, sinusiti;
• infezioni dell'apparato urinario: infezioni causate da ceppi sensibili del genere Klebsiella, Enterobacter, nonché da batteri Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni causate da Chlamydia trachomatis, comprese uretriti ed endocerviciti non complicate e infezioni del retto; uretriti non gonococciche causate da Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma); cancroide, granuloma inguinale, linfogranuloma venereo; il medicinale rappresenta un'alternativa per il trattamento della gonorrea e della sifilide;
• infezioni della pelle: acne, quando è necessario ricorrere alla terapia antibiotica.

Trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili alle tetracicline, ossia:

• infezioni oftalmologiche: infezioni causate da batteri sensibili gonococchi, stafilococchi e Haemophilus influenzae. L'infezione che causa la tracoma non viene sempre eliminata, come confermato dall'analisi immunofluorescente. Per il trattamento della paratrachoma il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci;
• infezioni da rickettsie: gruppo delle febbri esantematiche, febbre maculosa delle Montagne Rocciose, febbre Q, febbre da zecche, endocardite causata da Coxiella;
• altre infezioni: ornitosi, brucellosi (in combinazione con streptomicina), colera, peste bubbonica, tifo epidemico ricorrente, febbre ricorrente da zecche, tularemia, melioidosi; malaria tropicale resistente alla cloroquina e amebiasi intestinale acuta (in combinazione con un amebicida).

Prevenzione delle seguenti condizioni: febbre giapponese da fiume, diarrea del viaggiatore (causata da Escherichia coli enterotossigeno), leptospirosi, malaria. La profilassi della malaria deve essere effettuata secondo le linee guida vigenti a causa della possibile insorgenza di resistenza.

Trattamento alternativo: leptospirosi, gangrena gassosa, tetano.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle tetracicline o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; porfiria; grave insufficienza epatica; leucopenia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso contemporaneo del medicinale con altri farmaci può determinare:

con antiacidi (a base di alluminio, calcio, magnesio), caolino, lassativi contenenti magnesio, bicarbonato di sodio, medicinali contenenti ferro e zinco, sucralfato, colestiramina, colestipolo – riduzione dell'assorbimento della doxiciclina;

con barbiturici, carbamazepina, primidone, rifampicina, fenitoina – riduzione della concentrazione plasmatica e accorciamento del tempo di dimezzamento (T1/2) della doxiciclina (induzione delle monoossigenasi e accelerazione della biotrasformazione), con possibile riduzione dell'effetto antibatterico;

con agenti antitrombotici, anticoagulanti indiretti – potenziamento dell'effetto di questi ultimi; può rendersi necessaria una riduzione della dose degli anticoagulanti;

con ciclosporina – aumento della concentrazione plasmatica della ciclosporina; tale combinazione deve essere utilizzata con attenta supervisione;

con metossifluorano – effetto tossico letale sui reni;

con retinoidi – aumento del rischio di ipertensione endocranica; non si deve utilizzare tale combinazione;

con metotrexato – aumento della tossicità di quest'ultimo; tale combinazione deve essere utilizzata con cautela;

con contraccettivi ormonali – riduzione della loro efficacia e aumento della frequenza di sanguinamenti di rottura durante l'assunzione di contraccettivi orali contenenti estrogeni;

con penicilline – riduzione dell'efficacia di queste ultime;

con vaccini orali contro la febbre tifoidea – riduzione dell'efficacia di questi ultimi; non si deve utilizzare tale combinazione.

Si deve evitare l'uso contemporaneo di isotretinoina o di altri retinoidi sistemici con la doxiciclina. L'uso di ciascuna di queste sostanze singolarmente è stato associato allo sviluppo di ipertensione endocranica benigna (pseudotumore cerebri).

Caratteristiche d'uso.

Per ridurre l'irritazione gastrica, il medicinale deve essere assunto durante i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di acqua.

In caso di trattamento prolungato, è necessario controllare regolarmente la formula ematica periferica, effettuare test funzionali epatici e determinare la concentrazione di urea nel siero ematico.

Nel trattamento delle infezioni causate da streptococchi β-emolitici di gruppo A, la durata della terapia deve essere di almeno 10 giorni.

Nel trattamento delle malattie veneree con sospetto di sifilide concomitante, devono essere effettuate le opportune procedure diagnostiche, compresa la microscopia in campo scuro e altri esami. In tali casi, è necessario effettuare test sierologici mensili per un periodo non inferiore a 4 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o in coloro che assumono farmaci potenzialmente epatotossici. Disturbi della funzione epatica associati all'assunzione orale o parenterale di tetracicline, compresa la doxiciclina, sono stati riportati molto raramente.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da miastenia grave, poiché i farmaci della classe delle tetracicline, compresa la doxiciclina, possono indurre un debole blocco neuromuscolare.

L'escrezione renale della doxiciclina nei pazienti con normale funzionalità renale è di circa il 40% entro 72 ore. Tale valore può ridursi all'1-5% entro 72 ore nei soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min). Gli studi non hanno evidenziato differenze significative nella semivita di eliminazione della doxiciclina dal siero ematico tra soggetti con funzionalità renale normale e compromessa. L'emodialisi non influenza la semivita di eliminazione del medicinale dal siero ematico.

L'azione anti-anabolica delle tetracicline può causare un aumento dei livelli ematici di urea. Tuttavia, tale effetto anti-anabolico non è stato osservato con l'uso della doxiciclina nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

In alcuni soggetti che hanno assunto tetracicline, compresa la doxiciclina, sono state osservate reazioni di fotosensibilità. Durante il trattamento con doxiciclina e per 4-5 giorni dopo la sua interruzione, si raccomanda di proteggere le zone cutanee esposte dall'esposizione diretta alla luce solare e alle radiazioni UV artificiali. Il trattamento con tetracicline, compresa la doxiciclina, deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni di eritema cutaneo.

Il trattamento con agenti antimicrobici può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi quelli del genere Candida. Per prevenire lo sviluppo di candidosi, si raccomanda l'uso concomitante di farmaci antimicotici durante la terapia con doxiciclina.

Il trattamento con agenti antimicrobici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, tra cui Clostridium difficile. Sono stati riportati casi di diarrea causata da Clostridium difficile con l'uso di quasi tutti gli agenti antimicrobici. La diarrea può variare da forme lievi a forme potenzialmente letali. I pazienti in trattamento con agenti antimicrobici devono essere attentamente monitorati, poiché la diarrea da Clostridium difficile può manifestarsi fino a due mesi dopo l'assunzione degli antibiotici.

In alcuni soggetti che hanno assunto antibiotici, compresa la doxiciclina, è stato osservato lo sviluppo di colite pseudomembranosa. La gravità di questa complicanza varia da lieve a potenzialmente letale. Tale diagnosi deve essere presa in considerazione nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici.

In alcuni soggetti che hanno assunto formulazioni in capsule o compresse della classe delle tetracicline, compresa la doxiciclina, è stato osservato lo sviluppo di esofagite e ulcere esofagee. La maggior parte di questi pazienti assumeva il medicinale immediatamente prima di andare a dormire o con quantità insufficienti di liquidi.

Negli neonati che hanno ricevuto il medicinale alla massima dose terapeutica, sono state osservate una lieve ipertensione endocranica e una fontanella sporgente. Tali complicanze si risolvono rapidamente dopo l'interruzione del medicinale.

Nel biopsia della tiroide di pazienti che hanno assunto doxiciclina per un lungo periodo, è possibile osservare una colorazione marrone scuro del tessuto nei preparati microscopici.

L'uso di tetracicline può causare un peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Nei pazienti che hanno assunto doxiciclina sono state riportate gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). In caso di gravi reazioni cutanee, l'assunzione di doxiciclina deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata un'adeguata terapia.

È stato riportato lo sviluppo di fotoonicolisi in pazienti che hanno assunto doxiciclina.

L'ipertensione endocranica benigna (pseudotumore cerebrale) è stata associata all'uso di tetracicline (inclusa la doxiciclina). L'ipertensione endocranica benigna (pseudotumore cerebrale) è generalmente transitoria, ma con l'uso di tetracicline (inclusa la doxiciclina) sono stati riportati casi di perdita irreversibile della vista. In caso di disturbi visivi durante il trattamento, è necessario un immediato esame oculistico. Poiché la pressione intracranica può rimanere elevata per diverse settimane dopo l'interruzione del farmaco, i pazienti devono essere monitorati fino alla stabilizzazione del loro stato clinico. È necessario evitare l'uso concomitante di isotretinoina, così come di altri retinoidi sistemici, con doxiciclina, poiché si sa che l'isotretinoina può anch'essa causare ipertensione endocranica benigna (pseudotumore cerebrale).

Nel corso del test fluorimetrico, può verificarsi un aumento falso positivo dei livelli urinari di catecolammine.

Durante il trattamento, è vietato assumere bevande alcoliche.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza, poiché l'uso di tetracicline durante lo sviluppo dei denti (durante la gravidanza) può causare un cambiamento permanente del colore dei denti (giallo-marrone-grigio). Questo effetto indesiderato si verifica più frequentemente con l'uso prolungato, ma può manifestarsi anche con cicli ripetuti di breve durata. Sono stati inoltre riportati casi di ipoplasia dello smalto.

Il medicinale è controindicato durante l'allattamento, poiché le tetracicline passano nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Finché non è stata determinata la reazione individuale del paziente al medicinale, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari, poiché durante il trattamento con doxiciclina possono manifestarsi disturbi visivi, vertigini, ipertensione arteriosa, tinnito, annebbiamento della vista, scotoma, diplopia e perdita visiva prolungata.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale durante o dopo i pasti (può essere assunto con latte o kefir).

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 45 kg.

Nel primo giorno di trattamento delle infezioni acute, la dose giornaliera è di 200 mg in un’unica somministrazione oppure 100 mg ogni 12 ore; nei giorni successivi, 100 mg al giorno. Nel trattamento delle infezioni gravi, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 200 mg al giorno per tutta la durata del trattamento.

La durata del trattamento è stabilita dal medico individualmente, proseguendo la terapia per almeno 24-48 ore dopo la scomparsa dei sintomi della malattia e la normalizzazione della temperatura corporea.

Bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo inferiore a 45 kg.

Nel primo giorno di trattamento, la dose giornaliera del medicinale è di 4,4 mg/kg di peso corporeo (in una o due somministrazioni); nei giorni successivi, 2,2 mg/kg di peso corporeo (in una o due somministrazioni). Nel trattamento delle infezioni gravi, può essere prescritta una dose di 4,4 mg/kg di peso corporeo per tutta la durata del trattamento.

Casi particolari di utilizzo.

Acne: il medicinale deve essere assunto alla dose di 50 mg al giorno per 6-12 settimane.

Infezioni sessualmente trasmissibili:

• infezioni non complicate della cervice uterina, uretrali e rettali causate da Chlamydia trachomatis; infezioni genitali non complicate causate da Neisseria gonorrhoeae (esclusi i casi anorettali negli uomini); uretriti causate da Ureaplasma urealyticum: il medicinale deve essere assunto alla dose di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni;
• orchiepididimite causata da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae: il medicinale deve essere assunto alla dose di 100 mg due volte al giorno per 10 giorni;
• sifilide primaria e secondaria in pazienti senza confermata gravidanza e con allergia alle penicilline (come trattamento alternativo): il medicinale deve essere assunto alla dose di 200 mg due volte al giorno per 14 giorni.

Tifo epidemico ricorrente e tifo ricorrente da zecche: il medicinale deve essere assunto in dose singola di 100-200 mg, a seconda della gravità della malattia.

Malaria tropicale resistente alla clorochina: il medicinale deve essere assunto alla dose di 200 mg al giorno per almeno 7 giorni.

Profilassi della malaria: il medicinale deve essere somministrato alla dose di: 100 mg al giorno per gli adulti; per i bambini di età pari o superiore a 12 anni, da 2,2 mg/kg di peso corporeo al giorno fino a una dose totale di 100 mg al giorno. La profilassi può essere iniziata 1-2 giorni prima del viaggio in una zona a rischio malaria. L’uso profilattico del medicinale deve proseguire ogni giorno durante il soggiorno in zona malarica e per 4 settimane dopo l’uscita da tale zona. È inoltre necessario considerare le linee guida vigenti per il trattamento della malaria.

Profilassi della febbre giapponese da fiume: il medicinale deve essere assunto in dose singola di 200 mg.

Profilassi della diarrea del viaggiatore negli adulti: il medicinale deve essere assunto: nel primo giorno di viaggio, alla dose di 200 mg in un’unica somministrazione oppure 100 mg ogni 12 ore; nei giorni successivi del viaggio, alla dose di 100 mg. Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale per più di 21 giorni a scopo profilattico.

Profilassi della leptospirosi: il medicinale deve essere assunto alla dose di 200 mg una volta alla settimana per tutta la durata del soggiorno in zona a rischio leptospirosi e 200 mg del medicinale alla fine del viaggio. Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale per più di 21 giorni a scopo profilattico.

Gruppi particolari di pazienti:

• pazienti anziani: il medicinale può essere utilizzato alle dosi abituali senza particolari precauzioni. Doxiciclina Darnytsia può essere il medicinale di scelta per i pazienti anziani poiché il suo utilizzo è meno associato allo sviluppo di irritazioni e ulcere dell’esofago;
• pazienti con compromissione della funzionalità renale: l’uso del medicinale alle dosi raccomandate non provoca accumulo dell’antibiotico (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• pazienti con compromissione della funzionalità epatica: vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Come altri tetracicline, la doxiciclina forma complessi stabili con il calcio in qualsiasi tessuto in via di formazione ossea. È stato osservato un rallentamento della crescita della tibia in neonati prematuri che avevano ricevuto tetracicline per via orale alla dose di 25 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore. Questo effetto indesiderato è reversibile alla sospensione del medicinale.

L’uso di tetracicline durante il periodo di sviluppo dentale (bambini di età inferiore a 12 anni) può causare una colorazione permanente dei denti (giallo-bruna-grigiastra). Questo effetto indesiderato si verifica più frequentemente con un uso prolungato, ma può manifestarsi anche dopo cicli ripetuti di trattamento di breve durata. Sono stati inoltre segnalati casi di ipoplasia dello smalto.

Sovradosaggio.

Sintomi: potenziamento delle manifestazioni degli effetti indesiderati.

Trattamento: sospensione del medicinale, lavanda gastrica, terapia di supporto e sintomatica. L’emodialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell’udito e dell’apparato vestibolare: sensazione di rumore nell’orecchio.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dispepsia, dolore addominale, disfagia, nausea, vomito, diarrea. Sono stati riportati casi di esofagite e formazione di ulcere in pazienti che assumevano capsule e compresse di doxiciclina. Colite da Clostridium difficile, enterocolite, lesioni infiammatorie (con crescita di monilia) nella zona ano-genitale.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: sono stati segnalati casi isolati di epatotossicità con aumento temporaneo dei valori degli indici di funzionalità epatica, alterazione della funzione epatica, ittero, epatite, insufficienza epatica, pancreatite.

Disturbi renali e del sistema urinario: aumento del livello di urea nel sangue, aumento del livello di azoto ureico residuo.

Disturbi del sistema endocrino: con l’uso prolungato di tetracicline è stato osservato un’imbrunimento-macchia bruno-nera nei preparati istologici del tessuto della tiroide. Alterazioni della funzione tiroidea non sono state riscontrate.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, rigonfiamento della fontanella nei neonati, ipertensione endocranica benigna (pseudotumore cerebrale), i cui sintomi comprendono vista offuscata, scotomi e diplopia; sono stati riportati casi di perdita irreversibile della vista.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa, tachicardia, pericardite, vampate di calore, malattia di Schönlein-Henoch, dispnea.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: eosinofilia, anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, porfiria.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, reazioni anafilattoidi, shock anafilattico, porpora anafilattoide, orticaria, angioedema, esacerbazione del lupus eritematoso sistemico, malattia da siero, dispnea, edemi periferici.

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, comprese eruzioni maculopapulari ed eritematose; eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità cutanea, fotoonicolisi, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme esudativo grave), sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), eruzioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia.

Infezioni e infestazioni: il trattamento con doxiciclina può portare allo sviluppo di superinfezioni, come enterocolite stafilococcica, colite pseudomembranosa, candidosi della pelle e delle mucose con manifestazioni quali infiammazione della mucosa orale e faringea (glossite, stomatite), infiammazione acuta degli organi genitali esterni e della vagina nelle donne (vulvovaginite), infiammazione della zona ano-genitale.

Altri: colorazione e ipoplasia dello smalto dentale con l’uso prolungato del medicinale.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

10 capsule in una confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in una scatola; 1000 capsule in contenitori di plastica.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.