Doxiciclina-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXICICLINA-DARNITSA (DOXYCYCLINE-DARNITSA)

Composición:

Principio activ combustible: doxiciclina;

1 cápsula contiene doxiciclina hiclato (en cuanto a doxiciclina) 100 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras con tapa y cuerpo de color amarillo, que contienen un polvo de color amarillo con matices verdosos y partículas blancas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Tetraciclinas. Doxiciclina. Código ATC J01AA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La doxiciclina es un antibiótico semisintético del grupo de las tetraciclinas de amplio espectro. Produce un efecto bacteriostático al inhibir la síntesis proteica de los microorganismos patógenos mediante el bloqueo de la unión del ARN de transferencia aminoacilado (ARNt) al complejo «ARN mensajero (ARNm) – ribosoma».

La doxiciclina es activa frente a bacterias grampositivas: cocos aerobios – Staphylococcus spp. (incluidas cepas productoras de penicilinasa), Streptococcus spp. (incluido Streptococcus pneumoniae); bacterias esporuladas aerobias – Bacillus anthracis; bacterias no esporuladas aerobias – Clostridium spp.

Asimismo, es activa frente a bacterias gramnegativas: cocos aerobios – Neisseria gonorrhoeae; bacterias aerobias – Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, así como frente a Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

Son resistentes a la acción de la doxiciclina: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., y la mayoría de cepas de Bacteroides fragilis.

Farmacocinética.

El medicamento se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, prácticamente independientemente de la presencia de alimentos. Se une a las proteínas plasmáticas en un 80–90 %. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 2 horas tras la administración del medicamento. Dependiendo de la dosis, la concentración terapéutica de doxiciclina en sangre se mantiene durante 18–24 horas. Se distribuye rápidamente en la mayoría de los líquidos corporales, incluyendo la bilis, el secreto de los senos paranasales, el líquido pleural, sinovial y ascítico. La concentración en el líquido cefalorraquídeo varía y tras la administración parenteral puede alcanzar entre el 10–25 % de la concentración en suero sanguíneo. Se elimina lentamente del organismo. El período de semivida de eliminación del medicamento es de 12–22 horas. Una parte considerable de doxiciclina se excreta sin cambios en las heces; aproximadamente el 40 % se elimina por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos grampositivos y gramnegativos, así como algunos otros microorganismos, a saber:

• Infecciones del tracto respiratorio: neumonía y otras enfermedades de las vías respiratorias inferiores causadas por cepas sensibles de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae; neumonía causada por Mycoplasma pneumoniae; bronquitis crónicas, sinusitis;
• Infecciones del tracto urinario: infecciones causadas por cepas sensibles del género Klebsiella, Enterobacter, así como por las bacterias Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
• Infecciones transmitidas sexualmente: infecciones causadas por Chlamydia trachomatis, incluyendo infecciones uretrales y endocervicales no complicadas y las infecciones del recto; uretritis no gonocócicas causadas por Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma); chancro blando, granuloma venéreo, linfogranuloma venéreo; el medicamento es una alternativa para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis;
• Infecciones de la piel: acné, cuando sea necesario aplicar terapia antibiótica.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a las tetraciclinas, a saber:

• Infecciones oftalmológicas: infecciones causadas por bacterias sensibles como gonococos, estafilococos y Haemophilus influenzae. La infección que causa la tracoma no siempre se elimina, como se confirma mediante análisis de inmunofluorescencia. Para el tratamiento de la paratraquoma, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos;
• Infecciones por rickettsias: grupo de fiebres manchadas, fiebre manchada de las Montañas Rocosas, fiebre de Q, fiebre por garrapatas, endocarditis causada por Coxiella;
• Otras infecciones: ornitosis, brucelosis (cuando se utiliza en combinación con estreptomicina), cólera, peste bubónica, tifus recurrente epidémico, fiebre recurrente por garrapatas, tularemia, melioidosis; malaria tropical resistente a la cloroquina y amebiasis intestinal aguda (cuando se utiliza en combinación con un amebicida).

Prevención de las siguientes afecciones: fiebre del río Japón, diarrea del viajero (causada por Escherichia coli enterotoxigénica), leptospirosis, malaria. La profilaxis contra la malaria debe realizarse de acuerdo con las prácticas vigentes debido al riesgo de desarrollo de resistencia.

Tratamiento alternativo: leptospirosis, gangrena gaseosa, tétanos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las tetraciclinas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; porfiria; insuficiencia hepática grave; leucopenia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos, es posible lo siguiente:

con antiácidos (aluminio, calcio, magnesio), caolín, laxantes que contienen magnesio, bicarbonato de sodio, medicamentos que contienen hierro y zinc, sucralfato, colestiramina, colestipol – disminución de la absorción de la doxiciclina;

con barbitúricos, carbamazepina, primidona, rifampicina, fenitoína – disminución de la concentración plasmática y acortamiento del período de semivida (T1/2) de la doxiciclina (inducción de monooxigenasas y aceleración de la biotransformación), lo que puede provocar una reducción del efecto antibacteriano;

con antitrombóticos, anticoagulantes indirectos – potenciación del efecto de estos últimos; puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes;

con ciclosporina – aumento de la concentración de ciclosporina en plasma; esta combinación debe utilizarse bajo estricta vigilancia;

con metoxiflurano – efecto tóxico letal sobre los riñones;

con retinoides – aumento del riesgo de hipertensión intracraneal; no se debe utilizar esta combinación;

con metotrexato – aumento de la toxicidad de este último; esta combinación debe utilizarse con precaución;

con anticonceptivos hormonales – disminución de su eficacia y aumento de la frecuencia de sangrados intermenstruales con el uso de anticonceptivos orales que contienen estrógenos;

con penicilinas – disminución de su eficacia;

con vacunas orales contra la fiebre tifoidea – disminución de su eficacia; no se debe utilizar esta combin combustión.

Debe evitarse la administración simultánea de isotretinoína u otros retinoides sistémicos con doxiciclina. El uso independiente de cualquiera de estas sustancias se ha asociado con el desarrollo de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral).

Características de aplicación.

Para reducir la irritación gástrica, el medicamento debe administrarse durante las comidas, acompañado de una cantidad suficiente de agua.

Durante la administración prolongada del medicamento, se debe controlar regularmente el recuento sanguíneo periférico, realizar pruebas funcionales hepáticas y determinar la concentración de urea en el suero sanguíneo.

En el tratamiento de infecciones causadas por estreptococos β-hemolíticos del grupo A, la duración del tratamiento debe ser de al menos 10 días.

En el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual con sospecha de sífilis concomitante, deben aplicarse procedimientos diagnósticos adecuados, incluyendo microscopía de campo oscuro y otros análisis. En tales casos, se deben realizar pruebas serológicas mensuales durante un período no inferior a 4 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o en aquellos que reciben medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Se han notificado muy raramente alteraciones de la función hepática asociadas con la administración oral o parenteral de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia grave, ya que los medicamentos del grupo de las tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, pueden provocar un bloqueo neuromuscular leve.

La excreción renal de doxiciclina en pacientes con función renal normal es aproximadamente del 40 % en 72 horas. Este rango puede reducirse al 1-5 % en 72 horas en personas con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min). Los estudios no han mostrado diferencias significativas en el período de semivida de doxiciclina en suero entre personas con función renal normal y alterada. La hemodiálisis no influye en el período de semivida del medicamento en el suero sanguíneo.

El efecto anti-anabólico de las tetraciclinas puede provocar un aumento en los niveles séricos de urea. No se ha observado este efecto anti-anabólico con la administración de doxiciclina en pacientes con alteración de la función renal.

En algunas personas que han tomado tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, se han observado reacciones de fotosensibilidad. Durante el tratamiento con doxiciclina y durante 4-5 días después de su finalización, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo frente a la luz solar directa y a la radiación ultravioleta artificial. El tratamiento con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de eritema cutáneo.

El tratamiento con medicamentos antibacterianos puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo especies del género Candida. Para prevenir el desarrollo de candidiasis, se recomienda administrar medicamentos antifúngicos simultáneamente con doxiciclina.

El tratamiento con medicamentos antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, incluyendo Clostridium difficile. Se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile con casi todos los medicamentos antibacterianos. La diarrea puede variar desde una forma leve hasta una que ponga en peligro la vida. Los pacientes que reciben medicamentos antibacterianos deben estar bajo estricta vigilancia, ya que la diarrea asociada a Clostridium difficile puede aparecer hasta dos meses después de la administración del antibacteriano.

En algunas personas que han tomado medicamentos antibacterianos, incluyendo doxiciclina, se ha observado el desarrollo de colitis pseudomembranosa. La gravedad de esta complicación varía desde leve hasta potencialmente mortal. Este diagnóstico debe considerarse en pacientes que presenten diarrea tras la administración de medicamentos antibacterianos.

En algunas personas que han tomado formas encapsuladas o tabletas de medicamentos de la clase de las tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, se ha observado el desarrollo de esofagitis y úlceras esofágicas. La mayoría de estos pacientes tomaban el medicamento inmediatamente antes de acostarse o con una cantidad insuficiente de líquido.

Se han registrado casos de leve hipertensión intracraneal y abultamiento de la fontanela en recién nacidos que recibieron el medicamento en la dosis terapéutica máxima. Estas complicaciones desaparecieron rápidamente tras la suspensión del medicamento.

En el estudio del biopsia de tiroides en pacientes que han tomado doxiciclina durante largos períodos, es posible observar una coloración marrón oscuro del tejido en los microscopios.

La administración de tetraciclinas puede provocar la exacerbación del lupus eritematoso sistémico.

En pacientes que han tomado doxiciclina, se han notificado reacciones cutáneas graves como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Ante la aparición de reacciones cutáneas graves, la administración de doxiciclina debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

Se han notificado casos de fotoonicolisis en pacientes que han tomado doxiciclina.

La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) se ha asociado con el uso de tetraciclinas (incluyendo doxiciclina). La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) suele ser transitoria, pero con el uso de tetraciclinas (incluyendo doxiciclina) se han notificado casos de pérdida irreversible de la visión debida a esta condición. En caso de alteraciones visuales durante el tratamiento, es necesario realizar un examen oftalmológico de urgencia. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante varias semanas tras la suspensión del medicamento, los pacientes deben ser vigilados hasta la estabilización de su estado. Debe evitarse la administración concomitante de isotretinoína, así como de otros retinoides sistémicos, con doxiciclina, ya que se sabe que la isotretinoína también puede provocar hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral).

Durante la realización de pruebas de fluorescencia, puede observarse un aumento falso de los niveles de catecolaminas en la orina.

Durante el tratamiento, no se deben consumir bebidas alcohólicas.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo, ya que la administración de tetraciclinas durante el desarrollo dental (durante el embarazo) puede provocar un cambio permanente en el color de los dientes (amarillo-marrón-gris). Esta reacción adversa ocurre más frecuentemente con el uso prolongado, pero también puede presentarse con cursos repetidos de corta duración. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

El medicamento está contraindicado durante la lactancia, ya que las tetraciclinas atraviesan la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Hasta que no se determine la respuesta individual del paciente al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que durante el tratamiento con doxiciclina pueden presentarse alteraciones visuales, mareo, hipertensión arterial, acúfenos, visión borrosa, escotoma, diplopía y pérdida prolongada de la visión.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral durante o después de las comidas (puede tomarse con leche o kéfir).

Adultos y niños a partir de 12 años con peso corporal superior a 45 kg.

En el primer día de tratamiento de infecciones agudas, la dosis diaria es de 200 mg en una sola toma o 100 mg cada 12 horas; en los días siguientes, 100 mg. En el tratamiento de infecciones graves, debe administrarse el medicamento a una dosis de 200 mg al día durante todo el período de tratamiento.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, continuando el tratamiento al menos 24–48 horas después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad y la normalización de la temperatura corporal.

Niños a partir de 12 años con peso corporal inferior a 45 kg.

En el primer día de tratamiento, la dosis diaria del medicamento es de 4,4 mg/kg de peso corporal (en una o dos tomas); en los días siguientes, 2,2 mg/kg de peso corporal (en una o dos tomas). En el tratamiento de infecciones graves, puede administrarse una dosis de 4,4 mg/kg de peso corporal durante todo el período de tratamiento.

Casos especiales de uso.

Acné: el medicamento debe administrarse a una dosis de 50 mg al día durante 6–12 semanas.

Infecciones de transmisión sexual:

• Infecciones no complicadas del cuello uterino, uretrales, rectales, causadas por Chlamydia trachomatis; infecciones genitales no complicadas causadas por Neisseria gonorrhoeae (excluidas las infecciones anorrectales en hombres); uretritis causadas por Ureaplasma urealyticum: el medicamento debe administrarse a una dosis de 100 mg dos veces al día durante 7 días;
• Orquiepididimitis causada por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae: el medicamento debe administrarse a una dosis de 100 mg dos veces al día durante 10 días;
• Sífilis primaria y secundaria en pacientes sin embarazo confirmado y con alergia a penicilinas (como tratamiento alternativo): el medicamento debe administrarse a una dosis de 200 mg dos veces al día durante 14 días.

Fiebre recurrente epidémica, fiebre recurrente por garrapatas: el medicamento debe administrarse en una dosis única de 100–200 mg según la gravedad de la enfermedad.

Malaria tropical resistente a la cloroquina: el medicamento debe administrarse a una dosis de 200 mg al día durante al menos 7 días.

Profilaxis de malaria: el medicamento debe administrarse a una dosis de: adultos – 100 mg al día; niños a partir de 12 años – de 2,2 mg/kg de peso corporal al día, hasta una dosis total de 100 mg al día. La profilaxis puede iniciarse 1–2 días antes del viaje a una región con malaria. El uso profiláctico del medicamento debe continuarse diariamente durante la estancia en la región con malaria y durante 4 semanas después de salir de dicha región. También deben tenerse en cuenta las normas vigentes sobre el tratamiento de la malaria.

Profilaxis de la fiebre del Japón (fiebre hemorrágica japonesa): el medicamento debe administrarse en una dosis única de 200 mg.

Profilaxis de la diarrea del viajero en adultos: el medicamento debe administrarse: en el primer día del viaje – en dosis única de 200 mg o 100 mg cada 12 horas; durante los días siguientes del viaje – 100 mg. No existe información sobre el uso del medicamento por más de 21 días con fines profilácticos.

Profilaxis de la leptospirosis: el medicamento debe administrarse a una dosis de 200 mg una vez por semana durante todo el tiempo de permanencia en una zona con riesgo de leptospirosis y 200 mg del medicamento al final del viaje. No existe información sobre el uso del medicamento por más de 21 días con fines profilácticos.

Grupos especiales de pacientes:

• Pacientes de edad avanzada: el medicamento puede administrarse en dosis habituales sin precauciones especiales. Doxiciclina-Darnitsia puede ser el medicamento de elección para pacientes de edad avanzada, ya que su uso está menos asociado con el desarrollo de irritación y úlceras esofágicas;
• Pacientes con alteración de la función renal: la administración del medicamento en las dosis recomendadas no provoca acumulación del antibiótico (ver sección «Características de uso»);
• Pacientes con alteración de la función hepática: ver sección «Características de uso».

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Como otros tetraciclinas, la doxiciclina forma complejos estables con calcio en cualquier tejido en formación ósea. Se ha observado disminución del crecimiento del peroné en recién nacidos prematuros que recibieron tetraciclinas por vía oral a una dosis de 25 mg/kg de peso corporal cada 6 horas. Esta reacción adversa es reversible al suspender el medicamento.

La administración de tetraciclinas durante el período de desarrollo dental (en niños menores de 12 años) puede provocar un cambio permanente en el color de los dientes (amarillo, marrón, gris). Esta reacción adversa es más frecuente con el uso prolongado, pero también puede observarse con cursos repetidos de corta duración. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

Sobredosis.

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento: suspensión del medicamento, lavado gástrico, terapia de soporte y sintomática. La hemodiálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

Del oído y del aparato vestibular: sensación de zumbidos en los oídos.

Del tracto gastrointestinal: dispepsia, dolor abdominal, disfagia, náuseas, vómitos, diarrea. Se han notificado casos de esofagitis y formación de úlceras en pacientes que han tomado cápsulas y comprimidos de doxiciclina. Colitis provocada por el microorganismo Clostridium difficile, enterocolitis, lesiones inflamatorias (con proliferación de monilias) en la región anogenital.

Del hígado y las vías biliares: se han recibido informes sobre casos aislados de hepatotoxicidad con elevación temporal de los valores de las pruebas de función hepática, alteración de la función hepática, ictericia, hepatitis, insuficiencia hepática, pancreatitis.

De los riñones y del sistema urinario: aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de nitrógeno ureico no proteico residual.

Del sistema endocrino: con el uso prolongado de tetraciclinas se ha observado una coloración marrón-negra en el microscopio de tejido de la glándula tiroides. No se ha detectado alteración de la función tiroidea.

Del metabolismo y nutrición: anorexia.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, abultamiento de la fontanela en recién nacidos, hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral), cuyos síntomas incluyen visión borrosa, escotomas y diplopía; se han notificado casos de pérdida irreversible de la visión.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, taquicardia, pericarditis, sofocos, enfermedad de Schönlein-Henoch, disnea.

De la sangre y del sistema linfático: eosinofilia, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, porfiria.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, reacciones anafilactoides, shock anafiláctico, púrpura anafilactoide, urticaria, angioedema, empeoramiento del lupus eritematoso sistémico, enfermedad del suero, disnea, edemas periféricos.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, incluyendo erupciones maculopapulosas y eritematosas; eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad cutánea, fotoonicolisis, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (eritema exudativo multiforme grave), síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia.

Infecciones e invasiones: el tratamiento con doxiciclina puede provocar el desarrollo de superinfecciones, tales como enterocolitis estafilocócica, colitis pseudomembranosa, candidiasis de la piel y de las membranas mucosas con manifestaciones como inflamación de la mucosa bucal y faríngea (glositis, estomatitis), inflamación aguda de los órganos genitales externos y de la vagina en mujeres (vulvovaginitis), inflamación de la región anogenital.

Otros: coloración e hipoplasia del esmalte dental con el uso prolongado del medicamento.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas en blíster; 1 o 2 blísteres por caja; 1000 cápsulas en envases de plástico.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa farmacéutica «Darnitsa» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.