Доксиламин-кревель

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОКСИЛАМИН-КРЕВЕЛЬ

Состав:

действующее вещество: доксиламина сукцинат;

1 мл (22 капли) содержит доксиламина сукцината 25 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, масло мяты, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли оральные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор с мятным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Аминоалкиловые эфиры. Код АТХ R06A A09.

Снотворные и седативные средства. Другие снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C M.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксиламина сукцинат — это антигистаминное средство (производное моноэтаноламина) с седативными свойствами. Антигистаминные средства, которые также называют антагонистами H1-рецепторов, хорошо известны своим седативным действием на человека. Доксиламин ослабляет многие эффекты эндогенного гистамина путем блокады H1-рецепторов. Тормозящее действие на ЦНС, вероятнее всего, обусловлено его высоким сродством к H1-рецепторам в головном мозге.

Доксиламина сукцинат благодаря своим седативным свойствам применяют для кратковременного лечения нарушений сна. Доксиламина сукцинат улучшает сон: сокращается продолжительность засыпания, а длительность сна увеличивается.

Многие антагонисты H1-рецепторов ингибируют действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы. Связанные с этим возможные нежелательные антихолинергические эффекты указаны в разделе «Побочные реакции». Антихолинергические свойства не влияют на эффективность доксиламина.

Фармакокинетика.

После приема внутрь доксиламин быстро и практически полностью всасывается. Действие лекарственного средства начинает проявляться в течение 30 минут; максимальная концентрация в сыворотке крови — 99 нг/мл — достигается через 2,4 часа после перорального приема дозы 25 мг. Продолжительность действия составляет 3–6 часов.

Доксиламин метаболизируется преимущественно в печени. Обнаружены метаболиты: N-десметилдоксиламин, N,N-дидесметилдоксиламин и их N-ацетильные конъюгаты. Период полувыведения исходного соединения колеблется от 10,1 до 12 часов. Большая часть принятой дозы (около 60 %) выводится в неизмененном виде с мочой, оставшаяся часть элиминируется различными метаболическими путями.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение эпизодических нарушений сна (нарушений засыпания или поддержания сна) у взрослых.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, маслу мяты или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
• Повышенная чувствительность к антигистаминным лекарственным средствам.
• Острый приступ астмы.
• Закрытоугольная глаукома.
• Врождённый синдром удлинённого интервала QT.
• Феохромоцитома.
• Гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи.
• Острые отравления алкоголем, седативными, обезболивающими или психотропными средствами (нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, препаратами лития).
• Эпилепсия.
• Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы.
• Грудное вскармливание.

Пациенты с бронхиальной астмой или другими респираторными заболеваниями, характеризующимися повышенной чувствительностью дыхательных путей, не должны применять Доксиламин-Кревель, поскольку он содержит масло мяты, вдыхание которого может вызвать бронхоспазм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение лекарственного средства Доксиламин-Кревель одновременно с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (например, нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, снотворными средствами, анальгетиками, анестетиками, противосудорожными средствами), может усиливать действие этих лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании с прокарбазином или другими антигистаминными лекарственными средствами из-за возможного взаимного усиления угнетающего действия на ЦНС. Во время лечения лекарственным средством Доксиламин-Кревель не следует употреблять алкоголь, поскольку алкоголь может непредсказуемо усиливать действие доксиламина сукцината.

Результаты эксперимента на мышах показывают дозозависимое повышение ферментативной активности цитохрома Р450 (CYP450) в печени. Применение доксиламина привело к значительной индукции ферментов CYP2B и умеренной индукции CYP3A и CYP2A. Нельзя исключить взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием этих CYP-ферментов (такими как антиаритмические средства, ингибиторы протеазы, нейролептики, бета-адреноблокаторы, иммуносупрессанты, противосудорожные средства).

Антихолинергическое действие доксиламина сукцината может быть непредсказуемо усилено и пролонгировано при одновременном приёме с другими лекарственными средствами, обладающими антихолинергическим действием (например, с атропином, бипериденом, трициклическими антидепрессантами). Доксиламин сукцинат нельзя сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы. Антихолинергическое действие доксиламина сукцината при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы может усиливаться, что может проявиться опасной для жизни паралитической кишечной непроходимостью, задержкой мочеиспускания или острой глаукомой и т.д. Кроме того, взаимодействие между доксиламином и ингибиторами моноаминоксидазы может привести к гипотензии, угнетению центральной нервной системы и дыхания.

При одновременном применении лекарственного средства Доксиламин-Кревель с гипотензивными средствами центрального действия (такими как гуанабенз, клонидин, альфа-метилдопа) возможно усиление седативного действия.

Признаки начала поражения внутреннего уха (шум в ушах, головокружение, помутнение сознания), вызванные приёмом ототоксических лекарственных средств (таких как аминогликозиды, салицилаты, диуретики), могут быть замаскированы при их одновременном приёме с антигистаминными средствами.

После лечения доксиламином сукцинатом результаты кожных проб могут быть ложноотрицательными.

Для лечения гипотонии пациентам, принимающим доксиламин сукцинат, нельзя применять эпинефрин (адреналин), поскольку в этом случае эпинефрин (адреналин) может усилить гипотензию. При тяжёлых шоковых состояниях можно применять норэпинефрин (норадреналин) (см. раздел «Передозировка»).

Одновременный приём лекарственных средств, обладающих фотосенсибилизирующим действием, и антигистаминных средств может привести к усилению фотосенсибилизации.

Особенности применения.

Доксиламин-Кревель необходимо с осторожностью применять при:

• нарушениях функции печени;
• сердечной недостаточности и гипертонии;
• хронической задержке дыхания и бронхиальной астме;
• гастроэзофагеальном (желудочно-пищеводном) рефлюксе;
• пилоростенозе;
• ахалазии кардии.

Доксиламин-Кревель необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с очаговыми поражениями коры головного мозга или судорожными припадками в анамнезе, поскольку даже небольшие дозы лекарственного средства могут спровоцировать тяжелые эпилептические приступы.

Следует учитывать, что даже сравнительно низкие дозы доксиламина сукцината могут вызвать судороги у пациентов с органическими поражениями головного мозга и судорогами в анамнезе. Рекомендуется проведение ЭЭГ (электроэнцефалограммы). Противосудорожная терапия не должна прерываться во время применения лекарственного средства Доксиламин-Кревель.

Во время лечения антигистаминными средствами рекомендуется проводить регулярный контроль функции сердца, поскольку имеются сообщения о изменениях ЭКГ, в частности, связанных с изменениями фазы реполяризации. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и больных с сердечной недостаточностью. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с артериальной гипертензией, поскольку антигистаминные средства могут повышать артериальное давление.

Доксиламин-Кревель не назначают детям.

Доксиламин-Кревель содержит 55 об. % этанола (этилового спирта), что составляет до 0,9 г этилового спирта в одной дозе лекарственного средства (до 44 капель).

Лекарственное средство может быть опасным для лиц, страдающих алкоголизмом, для беременных и кормящих грудью женщин, пациентов с заболеваниями печени или эпилепсией, органическими поражениями головного мозга.

Действие других лекарственных средств может быть ослаблено или усилено.

Как и при применении других снотворных средств, пероральное применение доксиламина сукцината может привести к развитию физической и психологической зависимости. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения и дополнительно повышается у пациентов с анамнезом алкогольной или наркотической зависимости, лекарственной или иной.

После повторного применения пероральных успокаивающих/снотворных средств возможна потеря эффективности (развитие толерантности).

Примечание. Не все нарушения сна требуют медикаментозной терапии. Часто расстройства сна связаны с ухудшением состояния здоровья или психическими расстройствами и могут быть устранены другими способами или лечением основного заболевания. Не следует проводить длительное лечение хронических нарушений сна (включая трудности засыпания или поддержания сна) лекарственным средством Доксиламин-Кревель без консультации врача.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Эпидемиологические исследования лекарственных средств, содержащих доксиламин, не выявили признаков тератогенного эффекта у людей. Недостаточно опыта применения доксиламина во втором и третьем триместрах беременности. Нельзя исключить фармакологическое влияние на плод. Данных доклинических исследований репродуктивной токсичности недостаточно (исследования на животных показали, что доксиламин проникает через плаценту у мышей. Доксиламин может быть обнаружен в эмбрионах в концентрациях, превышающих уровни в плазме беременных самок). Применение лекарственного средства Доксиламин-Кревель рекомендуется избегать во время беременности.

Физико-химические данные свидетельствуют о том, что доксиламин сукцинат выделяется в грудное молоко. Поскольку новорождённые могут быть более чувствительны к действию антигистаминных средств и к возникновению парадоксального возбуждения и беспокойства, нельзя исключить риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому доксиламин противопоказан во время кормления грудью (см. раздел «Особенности применения»).

Нет данных о возможном влиянии доксиламина на фертильность человека. Исследования на животных не показали влияния на фертильность даже при применении доз, значительно превышающих рекомендованные для клинической практики (не наблюдалось никакого влияния на фертильность крыс даже после применения доз, значительно превышающих рекомендованные для клинической практики. Данных о пери- и постнатальном развитии нет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство (даже при правильном применении) может негативно влиять на скорость реакции, способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, особенно при одновременном применении лекарственного средства и употреблении алкоголя. Поэтому следует избегать управления автомобилем, работы с другими механизмами и других потенциально опасных видов деятельности по крайней мере в течение первого периода лечения.

Способ применения и дозы.

Если врачом не назначено иначе, разовая доза лекарственного средства Доксиламин-Кревель для взрослых составляет 22 капли (что соответствует 25 мг доксиламина сукцината). При стойких нарушениях сна пациент может принять до 44 капель лекарственного средства Доксиламин-Кревель (50 мг доксиламина сукцината) — максимальная доза. Не следует превышать максимальную суточную дозу.

Пациентам с нарушениями функций почек или печени, пожилым и ослабленным пациентам, которые могут быть более чувствительны к действию доксиламина, следует снизить дозу лекарственного средства.

Капли следует принимать с достаточным количеством жидкости (воды) за 30 минут — 1 час до сна.

После приема лекарственного средства Доксиламин-Кревель важно обеспечить достаточную продолжительность сна, чтобы избежать снижения скорости реакции утром.

При острых нарушениях сна следует ограничиться однократным приемом. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Как правило, лечение должно продолжаться лишь несколько дней и не должно превышать 14 дней после начала ежедневного применения препарата. Если нарушения сна не исчезают, необходимо обратиться к врачу.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям.

Передозировка.

Важно учитывать возможность отравления при применении больших доз лекарственного средства с целью суицида.

Симптомы:

• от сонливости до комы, иногда с возбуждением и бредом;
• антихолинергические эффекты: нечеткость зрения, острый глаукома, угнетение перистальтики кишечника, задержка мочеиспускания;
• сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, желудочковая тахиаритмия, сердечная недостаточность;
• гипотермия или гипертермия;
• церебральные судороги;
• респираторные осложнения: цианоз, угнетение дыхания, апноэ, аспирация.

Известны случаи развития рабдомиолиза в результате отравления доксиламином сукцинатом.

В публикации 2002 года (Lee и Lee) сообщили о случае, когда у пациента, принимавшего 500 мг доксиламина из-за стойкой бессонницы, развился острый панкреатит и острая почечная недостаточность.

Лечение симптоматическое и основывается на общих принципах лечения отравлений с такими особенностями:

• при приеме внутрь большого количества лекарственного средства проводят раннее промывание желудка или искусственно вызывают рвоту;
• аналептики противопоказаны, поскольку из-за возможного снижения порога судорог, вызванного приемом доксиламина, возрастает риск церебральных судорог;
• при гипотонии из-за парадоксального усиления действия не назначают средства, действующие на сердечно-сосудистую систему, типа эпинефрина (адреналина), а применяют средства типа норэпинефрина (норадреналина), например, непрерывная капельная инфузия норэпинефрина (норадреналина) или ангитензамида. Необходимо избегать применения бета-агонистов, поскольку они могут усилить вазодилатацию;
• при тяжелом отравлении (потеря сознания, сердечная аритмия) или развитии антихолинергического синдрома в условиях интенсивной терапии (контроль ЭКГ) можно применить антидот — физостигмина салицилат;
• при повторяющихся эпилептических приступах назначают противосудорожные лекарственные средства, но с учетом повышенного риска угнетения дыхания — только тогда, когда есть возможность проводить искусственную вентиляцию легких.

Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ не изучались при передозировке доксиламином и вряд ли могут быть эффективными с учетом большого объема распределения. Эффективность форсированного диуреза не установлена.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций, приведенных ниже, оценивается следующим образом:

• очень часто (> 1/10);
• часто (> 1/100, < 1/10);
• нечасто (> 1/1 000, < 1/100);
• редко (> 1/10 000, < 1/1 000);
• очень редко (< 1/10 000);
• неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: в исключительных случаях после применения антигистаминных лекарственных средств могут возникать лейкопения, тромбоцитопения и гемолитическая анемия. Очень редко наблюдались апластическая анемия и агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: у пациентов с феохромоцитомой прием антигистаминных лекарственных средств может привести к увеличению высвобождения катехоламинов.

Психические расстройства: к побочным действиям, зависящим от индивидуальной чувствительности и принятой дозы, относятся: замедленная реакция, нарушение концентрации, депрессия.

Возможное развитие парадоксальных реакций (тревожность, возбуждение, стресс, бессонница, кошмары, спутанность сознания, галлюцинации, тремор). Резкая отмена лекарственного средства после длительного применения может привести к усилению нарушений сна.

Зависимость: при применении доксиламина сукцината, как и при применении других снотворных средств, может развиваться физическая и психическая зависимость. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения и является более высоким у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.

Рецидивирующая бессонница: резкое прекращение приема доксиламина сукцината даже после короткого курса лечения может сопровождаться временными нарушениями сна. Поэтому рекомендуется при необходимости завершать лечение постепенным снижением дозы.

Антеградная амнезия: снотворные средства, даже в терапевтических дозах, могут вызывать антеградную амнезию, особенно в первые часы после приема. Риск повышается с увеличением дозы, однако может быть снижен за счет длительного и непрерывного сна (7–8 часов).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость. В редких случаях возможны церебральные судороги.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушение сердечного ритма, артериальная гипотензия, гипертензия и декомпенсированная сердечная недостаточность. В некоторых случаях наблюдались изменения ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: загустение секрета, бронхообструкция и бронхоспазм могут привести к нарушению функции легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: могут проявляться вегетативные побочные эффекты: сухость во рту, запор, тошнота, рвота, диарея, потеря или повышение аппетита, эпигастральные боли; в очень редких случаях — угрожающая жизни паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: имеются сообщения о нарушении функции печени (холестатической желтухе) на фоне антигистаминной терапии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: имеются данные об аллергических кожных реакциях, фотосенсибилизации и нарушении терморегуляции в период лечения антигистаминными лекарственными средствами.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания.

Общие расстройства: ощущение заложенности носа, утомление, слабость.

Длительный прием седативных/снотворных средств может привести к потере эффективности — развитию толерантности.

Примечание. Тщательный индивидуальный подбор дозировки позволяет сократить частоту и выраженность побочных реакций. Вероятность возникновения побочных реакций у пожилых пациентов выше. У этой группы пациентов также повышен риск потери сознания (обморока).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 5 лет.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 мл или 50 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта — 20 мл, по рецепту — 50 мл.

Производитель.

Кревель Мойзельбах ГмбХ / Krewel Meuselbach GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кревельштрассе 2, 53783 Айторф, Германия / Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Germany.