Doxilamina-Crevel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXILAMINA-KREVEL

Composición:

Principio activo: succinato de doxilamina;

1 ml (22 gotas) contiene 25 mg de succinato de doxilamina;

Excipientes: etanol 96 %, aceite de menta, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral en gotas.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora con olor a menta.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Éteres aminoalquílicos. Código ATC R06A A09.

Medicamentos hipnóticos y sedantes. Otros medicamentos hipnóticos y sedantes. Código ATC N05C M.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El succinato de doxilamina es un medicamento antihistamínico (derivado de monoetanolamina) con propiedades sedantes. Los medicamentos antihistamínicos, también denominados antagonistas de los receptores H1, son bien conocidos por su efecto sedante en humanos. La doxilamina reduce muchos de los efectos del histamina endógeno al bloquear los receptores H1. El efecto depresor sobre el sistema nervioso central (SNC) se debe probablemente a su alta afinidad por los receptores H1 en el cerebro.

Gracias a sus propiedades sedantes, el succinato de doxilamina se utiliza para el tratamiento a corto plazo de los trastornos del sueño. El succinato de doxilamina mejora el sueño, reduciendo el tiempo necesario para conciliarlo y aumentando la duración total del mismo.

Muchos antagonistas de los receptores H1 inhiben la acción de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos. Los posibles efectos adversos anticolinérgicos relacionados con este mecanismo se indican en la sección «Reacciones adversas». Las propiedades anticolinérgicas no afectan la eficacia de la doxilamina.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la doxilamina se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. El efecto del medicamento comienza a manifestarse dentro de los 30 minutos; la concentración máxima en suero sanguíneo, de 99 ng/ml, se alcanza a las 2,4 horas tras la administración oral de una dosis de 25 mg. La duración del efecto oscila entre 3 y 6 horas.

La doxilamina se metaboliza principalmente en el hígado. Se han identificado el N-desmetil doxilamina, el N,N-didesmetil doxilamina y sus conjugados N-acetil. El período de semivida de la sustancia original oscila entre 10,1 y 12 horas. La mayor parte de la dosis ingerida (aproximadamente el 60 %) se excreta sin cambios por la orina, mientras que el resto se elimina mediante diversos procesos metabólicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de los trastornos esporádicos del sueño (dificultad para conciliar el sueño o para mantenerlo) en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, al aceite de menta o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hipersensibilidad a los medicamentos antihistamínicos.
• Crisis aguda de asma.
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Síndrome congénito de QT prolongado.
• Feocromocitoma.
• Hipertrofia prostática con obstrucción al flujo urinario.
• Intoxicaciones agudas por alcohol, sedantes, analgésicos o psicofármacos (neurolépticos, tranquilizantes, antidepresivos, fármacos con litio).
• Epilepsia.
• Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa.
• Lactancia materna.

Los pacientes con asma bronquial u otras enfermedades respiratorias caracterizadas por una hipersensibilidad de las vías respiratorias no deben utilizar Doxilamina-Crewe debido a que contiene aceite de menta, cuya inhalación puede provocar espasmo bronquial.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración simultánea del medicamento Doxilamina-Crewe con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (por ejemplo neurolépticos, tranquilizantes, antidepresivos, hipnóticos, analgésicos, anestésicos, antiepilépticos) puede potenciar el efecto de estos medicamentos. Debe tenerse precaución al combinarlo con procarbazine u otros medicamentos antihistamínicos debido al posible potenciación mutua del efecto depresor sobre el SNC. Durante el tratamiento con Doxilamina-Crewe no se debe consumir alcohol, ya que éste puede potenciar de forma impredecible la acción del succinato de doxilamina.

Los resultados de experimentos en ratones muestran un aumento dependiente de la dosis de la actividad enzimática del citocromo P450 (CYP450) en el hígado. La administración de doxilamina provocó una inducción significativa de las enzimas CYP2B y una inducción moderada de CYP3A y CYP2A. No puede descartarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante la participación de estas enzimas CYP (como antiarrítmicos, inhibidores de proteasas, neurolépticos, betabloqueantes, inmunosupresores, antiepilépticos).

El efecto anticolinérgico del succinato de doxilamina puede aumentar y prolongarse de forma impredecible cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos que tienen acción anticolinérgica (por ejemplo, atropina, biperideno, antidepresivos tricíclicos). El succinato de doxilamina no debe combinarse con inhibidores de la monoaminooxidasa. La acción anticolinérgica del succinato de doxilamina puede potenciarse cuando se administra conjuntamente con inhibidores de la monoaminooxidasa, lo que puede manifestarse como obstrucción intestinal paralítica potencialmente mortal, retención urinaria o glaucoma agudo, entre otros. Además, la interacción entre la doxilamina y los inhibidores de la monoaminooxidasa puede provocar hipotensión, depresión del sistema nervioso central y depresión respiratoria.

Cuando se administra simultáneamente el medicamento Doxilamina-Crewe con fármacos hipotensores de acción central (como guanabenz, clonidina o alfa-metildopa), puede producirse un aumento del efecto sedante.

Los signos iniciales de afectación del oído interno (acúfenos, vértigo, alteración de la conciencia) provocados por el uso de medicamentos ototóxicos (como aminoglucósidos, salicilatos, diuréticos) pueden quedar enmascarados si se administran simultáneamente con antihistamínicos.

Tras el tratamiento con succinato de doxilamina, los resultados de las pruebas cutáneas pueden ser falsamente negativos.

En el tratamiento de la hipotensión en pacientes que toman succinato de doxilamina, no debe utilizarse epinefrina (adrenalina), ya que en este caso la epinefrina (adrenalina) podría agravar la hipotensión. En estados de shock graves puede utilizarse noradrenalina (noradrenalina) (ver sección «Sobredosificación»).

La administración concomitante de medicamentos que producen fotosensibilización y antihistamínicos puede provocar un aumento de la fotosensibilización.

Características de uso.

Doxilamina-Creve debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• alteraciones de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca e hipertensión;
• disnea crónica y asma bronquial;
• reflujo gastroesofágico;
• estenosis pilórica;
• acalasia cardíaca.

Doxilamina-Creve debe administrarse con especial precaución en pacientes con lesiones focales de la corteza cerebral o antecedentes de convulsiones epilépticas, ya que incluso dosis pequeñas del medicamento pueden provocar crisis epilépticas graves.

Debe tenerse en cuenta que incluso dosis relativamente bajas de succinato de doxilamina pueden provocar convulsiones en pacientes con lesiones orgánicas cerebrales o antecedentes de convulsiones. Se recomienda realizar un EEG (electroencefalograma). El tratamiento anticonvulsivante no debe interrumpirse durante el uso del medicamento Doxilamina-Creve.

Durante el tratamiento con antihistamínicos se recomienda realizar un control regular de la función cardíaca, ya que se han notificado alteraciones en el ECG, particularmente relacionadas con cambios en la fase de repolarización. Esto es especialmente importante en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia cardíaca. Debe tenerse especial precaución al tratar pacientes con hipertensión arterial, ya que los antihistamínicos pueden elevar la presión arterial.

Doxilamina-Creve no debe administrarse a niños.

Doxilamina-Creve contiene un 55 % vol de etanol (alcohol etílico), lo que equivale a hasta 0,9 g de alcohol etílico por dosis del medicamento (hasta 44 gotas).

El medicamento puede ser peligroso para personas que padecen alcoholismo, mujeres embarazadas y lactantes, pacientes con enfermedades hepáticas o epilépsia, así como con enfermedades orgánicas del cerebro.

La acción de otros medicamentos puede verse reducida o potenciada.

Como ocurre con otros medicamentos hipnóticos, la administración oral de succinato de doxilamina puede provocar dependencia física y psicológica. El riesgo de desarrollar dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, y se incrementa aún más en pacientes con antecedentes de dependencia alcohólica o de drogas, medicamentosa u otra.

Tras la administración repetida de medicamentos sedantes/hipnóticos orales, puede producirse pérdida de eficacia (desarrollo de tolerancia).

Nota. No todos los trastornos del sueño requieren tratamiento farmacológico. A menudo, los trastornos del sueño están relacionados con un deterioro del estado de salud o con trastornos psicológicos y pueden resolverse mediante otros métodos o con el tratamiento de la enfermedad subyacente. No debe administrarse tratamiento prolongado de trastornos crónicos del sueño (incluyendo dificultad para conciliar el sueño o mantenerlo) con el medicamento Doxilamina-Creve sin consulta médica previa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios epidemiológicos sobre medicamentos que contienen doxilamina no han detectado signos de efecto teratogénico en humanos. La experiencia con el uso de doxilamina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo es insuficiente. No puede descartarse un efecto farmacológico sobre el feto. No existen suficientes datos preclínicos sobre toxicidad reproductiva (los estudios en animales han demostrado que la doxilamina atraviesa la placenta en ratones. La doxilamina puede detectarse en embriones en concentraciones superiores a las encontradas en el plasma de las hembras preñadas). Se recomienda evitar el uso del medicamento Doxilamina-Creve durante el embarazo.

Datos físico-químicos indican que el succinato de doxilamina se excreta en la leche materna. Dado que los recién nacidos pueden ser más sensibles a la acción de los antihistamínicos y presentar excitación paradójica e inquietud, no puede descartarse el riesgo para los lactantes alimentados con leche materna. Por tanto, la doxilamina está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Características de uso»).

No existen datos sobre el posible efecto de la doxilamina sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad, incluso con dosis considerablemente superiores a las recomendadas para uso clínico (no se observó ningún efecto sobre la fertilidad de ratas, incluso tras la administración de dosis muy superiores a las recomendadas clínicamente). No hay datos sobre el desarrollo peri y posnatal.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

El medicamento (incluso cuando se administra correctamente) puede afectar negativamente a la velocidad de reacción, a la capacidad de conducir automóviles y a trabajar con otros mecanismos, especialmente si se combina con alcohol. Por tanto, debe evitarse conducir vehículos, trabajar con maquinaria u otras actividades potencialmente peligrosas, al menos durante la primera fase del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Salvo prescripción médica en contrario, la dosis única del medicamento Doxilamina-Crevele para adultos es de 22 gotas (equivalente a 25 mg de succinato de doxilamina). En casos de insomnio persistente, el paciente puede tomar hasta 44 gotas del medicamento Doxilamina-Crevele (50 mg de succinato de doxilamina) — dosis máxima. No se debe exceder la dosis diaria máxima.

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, en personas mayores y en pacientes debilitados, que pueden ser más sensibles a la acción de la doxilamina, se debe reducir la dosis del medicamento.

Las gotas deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido (agua) de 30 minutos a 1 hora antes de acostarse.

Después de tomar el medicamento Doxilamina-Crevele, es importante asegurar una duración adecuada del sueño, con el fin de evitar la disminución de la velocidad de reacción por la mañana.

En casos de insomnio agudo, se debe limitar a una sola toma. La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible. Por lo general, el tratamiento debe durar solo unos pocos días y no debe exceder los 14 días desde el inicio del uso diario del medicamento. Si los trastornos del sueño persisten, debe consultarse al médico.

• Niños *

El medicamento no se utiliza en niños.

Sobredosis.

Es importante tener en cuenta el riesgo de intoxicación al usar grandes dosis del medicamento con intención suicida.

Síntomas:

• desde somnolencia hasta coma, a veces con excitación y delirio;
• efectos anticolinérgicos: visión borrosa, glaucoma agudo, inhibición de la peristalsis intestinal, retención urinaria;
• sistema cardiovascular: hipotensión arterial, taquicardia o bradicardia, taquiarritmia ventricular, insuficiencia cardíaca;
• hipotermia o hipertermia;
• convulsiones cerebrales;
• complicaciones respiratorias: cianosis, depresión respiratoria, apnea, aspiración.

Se han descrito casos de rabdomiólisis tras intoxicación con succinato de doxilamina.

En una publicación de 2002 (Lee y Lee) se informó sobre un caso en el que el paciente, tras tomar 500 mg de doxilamina por insomnio crónico, desarrolló pancreatitis aguda e insuficiencia renal aguda.

Tratamiento: es sintomático y se basa en los principios generales del tratamiento de intoxicaciones, con las siguientes particularidades:

• ante la ingestión de una gran cantidad del medicamento, se debe realizar lavado gástrico precoz o inducción artificial del vómito;
• los analepticos están contraindicados, ya que aumentan el riesgo de convulsiones cerebrales debido a la posible disminución del umbral convulsivo provocado por la doxilamina;
• en caso de hipotensión, no se deben administrar fármacos que actúen sobre el sistema cardiovascular como la epinefrina (adrenalina), debido a un posible efecto paradójico, sino sustancias como la noradrenalina (norepinefrina), por ejemplo, infusión intravenosa continua de noradrenalina (norepinefrina) o angiotenamida. Se debe evitar el uso de beta-agonistas, ya que podrían agravar la vasodilatación;
• en casos graves de intoxicación (pérdida de conciencia, arritmia cardíaca) o en presencia de síndrome anticolinérgico, en condiciones de terapia intensiva (control ECG), puede utilizarse como antídoto el salicilato de fisostigmina;
• ante crisis epilépticas repetidas, se deben administrar fármacos anticonvulsivos, pero solo si existe la posibilidad de realizar ventilación artificial, debido al riesgo aumentado de depresión respiratoria.

La hemodiálisis, la hemofiltración y la diálisis peritoneal no han sido estudiadas en caso de sobredosis de doxilamina y probablemente no sean eficaces debido al elevado volumen de distribución. La eficacia del diurético forzado no ha sido demostrada.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de las reacciones adversas indicadas a continuación se evalúa del siguiente modo:

• muy frecuentes (> 1/10);
• frecuentes (> 1/100, < 1/10);
• poco frecuentes (> 1/1 000, < 1/100);
• raras (> 1/10 000, < 1/1 000);
• muy raras (> 1/10 000);
• desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: en casos excepcionales, tras la administración de medicamentos antihistamínicos pueden aparecer leucopenia, trombocitopenia y anemia hemolítica. Muy raramente se han observado anemia aplásica y agranulocitosis.

Trastornos del sistema endocrino: en pacientes con feocromocitoma, la administración de medicamentos antihistamínicos puede provocar un aumento en la liberación de catecolaminas.

Trastornos psiquiátricos: entre los efectos adversos dependientes de la sensibilidad individual y de la dosis administrada se incluyen: lentitud de respuesta, alteración de la concentración, depresión.

Puede desarrollarse reacciones paradójicas (ansiedad, excitación, estrés, insomnio, pesadillas, confusión, alucinaciones, temblor). La interrupción brusca del medicamento tras su uso prolongado puede provocar un empeoramiento de los trastornos del sueño.

Dependencia: con el uso de succinato de doxilamina, al igual que con otros medicamentos hipnóticos, puede desarrollarse dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, siendo mayor en pacientes con antecedentes de dependencia alcohólica o de drogas.

Insomnio de rebote: la interrupción repentina del succinato de doxilamina, incluso tras un breve periodo de tratamiento, puede ir acompañada de trastornos temporales del sueño. Por ello, se recomienda, si es necesario, finalizar el tratamiento mediante una reducción gradual de la dosis.

Amnesia anterógrada: los medicamentos hipnóticos, incluso en dosis terapéuticas, pueden provocar amnesia anterógrada, especialmente durante las primeras horas tras la ingestión. El riesgo aumenta con la dosis, pero puede reducirse mediante un sueño prolongado y continuo (7-8 horas).

Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, somnolencia. En casos raros, pueden presentarse convulsiones cerebrales.

Trastornos oculares: trastornos de la acomodación, aumento de la presión intraocular.

Trastornos de oído y del laberinto: acúfenos.

Trastornos del sistema cardiaco y vascular: taquicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, hipotensión arterial, hipertensión y insuficiencia cardíaca descompensada. En algunos casos se han observado alteraciones en el ECG.

Trastornos de las vías respiratorias, del tórax y del mediastino: el espesamiento del secreto, la obstrucción bronquial y el broncoespasmo pueden provocar alteraciones de la función pulmonar.

Trastornos gastrointestinales: pueden presentarse efectos adversos de tipo vegetativo: sequedad de boca, estreñimiento, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida o aumento del apetito, dolor epigástrico; en casos muy raros, obstrucción intestinal paralítica potencialmente mortal.

Trastornos hepáticos y biliares: se han notificado alteraciones de la función hepática (colestasis con ictericia) durante el tratamiento con antihistamínicos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: existen datos sobre reacciones alérgicas cutáneas, fotosensibilización y alteraciones de la termorregulación durante el tratamiento con medicamentos antihistamínicos.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios: alteraciones en la micción.

Trastornos generales: sensación de congestión nasal, fatiga, debilidad.

El uso prolongado de medicamentos sedantes/hipnóticos puede provocar pérdida de eficacia, es decir, desarrollo de tolerancia.

Nota. Una selección cuidadosa y personalizada de la dosis permite reducir la frecuencia y la intensidad de las reacciones adversas. La probabilidad de aparición de reacciones adversas es mayor en pacientes ancianos. En este grupo de pacientes también aumenta el riesgo de pérdida de conciencia (síncope).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 5 años.

Período de validez tras la primera apertura del frasco: 6 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 ml o 50 ml en frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta: 20 ml; con receta: 50 ml.

Fabricante.

Krewel Meuselbach GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Alemania / Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Germany.