Doxylamina-Krevel

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku DOXYLAMINA-KREVEL

Skład:

substancja czynna: succynian doksylaminy;

1 ml (22 krople) zawiera succynianu doksylaminy 25 mg;

substancje pomocnicze: etanol 96 %, olejek miętowy, woda oczyszczona.

Postać farmaceutyczna. Kropelki doustne, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór o zapachu mięty.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego. Etery aminowych alkoholi. Kod ATX R06A A09.

Leki nasenne i środki uspokajające. Inne leki nasenne i środki uspokajające. Kod ATX N05C M.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Doxylamina succynian – to lek przeciwhistaminowy (pochodna monoetanolaminy) o właściwościach uspokajających. Leki przeciwhistaminowe, znane również jako antagoniści receptorów H1, są dobrze znane ze względu na swoje działanie uspokajające na człowieka. Doxylamina osłabia wiele efektów endogennego histaminy poprzez blokadę receptorów H1. Działanie hamujące na OUN jest najprawdopodobniej związane z jej wysokim powinowactwem do receptorów H1 w mózgu.

Doxylamina succynian, dzięki swoim właściwościom uspokajającym, stosowana jest w krótkotrwałym leczeniu zaburzeń snu. Doxylamina succynian poprawia jakość snu – skraca czas zapadania w sen i wydłuża jego trwanie.

Wiele antagonistów receptorów H1 hamuje działanie acetylocholiny na receptory muskarynowe. Powiązane z tym możliwe niepożądane efekty antycholinergiczne wymieniono w sekcji „Działania niepożądane”. Właściwości antycholinergiczne nie wpływają na skuteczność doxylaminy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym doxylamina jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniana. Działanie leku zaczyna się objawiać w ciągu 30 minut; maksymalne stężenie w osoczu, wynoszące 99 ng/ml, osiągane jest po 2,4 godziny po przyjęciu dawki 25 mg doustnie. Czas trwania działania wynosi 3–6 godzin.

Doxylamina metabolizowana jest głównie w wątrobie. Wykryto metabolity: N-desmetylodoxylaminę, N,N-didesmetylodoxylaminę oraz ich N-acetylowe koniugaty. Okres półtrwania pierwotnej substancji waha się od 10,1 do 12 godzin. Większość przyjętej dawki (około 60%) wydala się w postaci niezmienionej z moczem, a pozostała część jest eliminowana na drogach metabolicznych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe przemijających zaburzeń snu (trudności zasypiania lub utrzymania snu) u dorosłych.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, olejek miętowy lub dowolny składnik pomocniczy leku.
• Nadwrażliwość na leki przeciwhistaminowe.
• Ostry napad astmy.
• Jaskra zamkniętokołową.
• Wrodzony zespół wydłużonego odcinka QT.
• Feochromocytoma.
• Przerost prostaty z zaburzonym odpływem moczu.
• Oste zatrucia alkoholem, lekami uspokajającymi, przeciwbólowymi lub psychotropowymi (neuroleptykami, tranquilizatorami, antydepresantami, lekami litu).
• Epilepsja.
• Jednoczesne leczenie inhibitorami monoaminooksydazy.
• Karmienie piersią.

Pacjenci z astmą oskrzelową lub innymi chorobami układu oddechowego, charakteryzujące się zwiększoną wrażliwością dróg oddechowych, nie powinni stosować Doxylamina-Krevel ze względu na zawartość olejku miętowego, którego wdychanie może wywołać skurcz oskrzeli.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Stosowanie leku Doxylamina-Krevel jednocześnie z lekami działającymi depresyjnie na OUN (np. neuroleptykami, tranquilizatorami, antydepresantami, lekami nasennymi, analgetykami, anestetykami, lekami przeciwpadaczkowymi) może nasilić działanie tych leków. Należy zachować ostrożność przy łączeniu z prokarbazyną lub innymi lekami przeciwhistaminowymi ze względu na możliwość wzajemnego nasilenia depresyjnego działania na OUN. Podczas leczenia lekiem Doxylamina-Krevel nie należy spożywać alkoholu, ponieważ alkohol może nieprzewidywalnie nasilić działanie succynianu doxylaminy.

Wyniki eksperymentu na myszach wskazują na zależne od dawki zwiększenie aktywności enzymatycznej cytochromu P450 (CYP450) w wątrobie. Stosowanie doxylaminy doprowadziło do istotnej indukcji enzymów CYP2B oraz umiarkowanej indukcji CYP3A i CYP2A. Nie można wykluczyć interakcji z lekami metabolizowanymi przy udziale tych enzymów CYP (np. leki przeciwarytmiczne, inhibitory proteazy, neuroleptyki, beta-blokery, immunosupresanty, leki przeciwpadaczkowe).

Działanie antycholinergiczne succynianu doxylaminy może być nieprzewidywalnie nasilone i wydłużone przy jednoczesnym przyjmowaniu z innymi lekami o działaniu antycholinergicznym (np. z atropiną, biperidynem, trójpierścieniowymi antydepresantami). Succynianu doxylaminy nie można łączyć z inhibitorami monoaminooksydazy. Działanie antycholinergicznego succynianu doxylaminy może się nasilać podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami monoaminooksydazy, co może objawiać się groźną dla życia obturacją jelit, zatrzymaniem moczu lub ostrą jaskrą itp. Ponadto, interakcja między doxylaminą a inhibitorami monoaminooksydazy może prowadzić do hipotensji, depresji układu nerwowego i oddychania.

Przy jednoczesnym stosowaniu leku Doxylamina-Krevel z lekami obniżającymi ciśnienie o działaniu centralnym (np. guanabenz, klonidyna, alfa-metylodopa) możliwe jest nasilenie działania uspokajającego.

Objawy uszkodzenia wewnętrznego ucha (szum w uszach, zawroty głowy, zacienienie świadomości) wywołane przyjmowaniem leków ototoksycznych (np. aminoglikozydów, salicylanów, moczopędnych) mogą być maskowane przez jednoczesne stosowanie leków przeciwhistaminowych.

Po leczeniu succynianem doxylaminy wyniki testów skórnych mogą być fałszywie ujemne.

W leczeniu hipotensji u pacjentów przyjmujących succynian doxylaminy nie można stosować adrenaliny (epinefryny), ponieważ w takim przypadku adrenalina (epinefryna) może nasilić hipotensję. W ciężkich stanach wstrząsowych można stosować noradrenalina (noradrenalina) (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Jednoczesne przyjmowanie leków wykazujących działanie fotosensybilizujące oraz leków przeciwhistaminowych może prowadzić do nasilenia fotosensybilizacji.

Szczególne środki ostrożności.

Doxylaminę-Krevel należy stosować z ostrożnością w przypadku:

• zaburzeń funkcji wątroby;
• niewydolności serca i nadciśnienia tętniczego;
• przewlekłego dusznościowego i astmy oskrzelowej;
• refluksu żołądkowo-przełykowego;
• zwężenia odniesienia;
• achalazji kardi.

Doxylaminę-Krevel należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z ogniskowymi uszkodzeniami kory mózgu lub napadami padaczkowymi w wywiadzie, ponieważ nawet niewielkie dawki leku mogą sprowokować ciężkie napady epileptyczne.

Należy wziąć pod uwagę, że nawet stosunkowo niskie dawki succynianu doxylaminy mogą sprowokować drgawki u pacjentów z organicznymi uszkodzeniami mózgu i drgawkami w wywiadzie. Zaleca się wykonanie EEG (elektroencefalogramu). Leczenie przeciwdrgawkowe nie powinno być przerywane podczas stosowania leku Doxylamina-Krevel.

Podczas leczenia lekami przeciwhistaminowymi zaleca się regularną kontrolę funkcji serca, ponieważ istnieją doniesienia o zmianach w EKG, w szczególności wskutek zmian w fazie repolaryzacji. Jest to szczególnie ważne dla pacjentów w podeszłym wieku oraz chorych z niewydolnością serca. Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, ponieważ leki przeciwhistaminowe mogą podnosić ciśnienie tętnicze.

Doxylaminę-Krevel nie należy stosować dzieciom.

Doxylamina-Krevel zawiera 55 obj. % etanolu (alkoholu etylowego), co odpowiada do 0,9 g alkoholu etylowego w jednej dawce leku (do 44 kropli).

Lek może być niebezpieczny dla osób cierpiących na alkoholizm, dla kobiet w ciąży i karmiących piersią, pacjentów z chorobami wątroby lub padaczką, a także z organicznymi chorobami mózgu.

Działanie innych leków może być osłabione lub wzmocnione.

Tak jak w przypadku stosowania innych środków nasennych, doustne podawanie succynianu doxylaminy może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego i psychicznego. Ryzyko rozwoju uzależnienia rośnie wraz ze zwiększaniem dawki i długości leczenia oraz dodatkowo wzrasta u pacjentów z alkoholowym lub narkotycznym uzależnieniem w wywiadzie, lekowym lub innym.

Po ponownym stosowaniu doustnych środków uspokajających/przeciwlękowych możliwa jest utrata skuteczności (rozwój tolerancji).

Uwaga. Nie wszystkie zaburzenia snu wymagają terapii lekowej. Często zaburzenia snu są związane z pogorszeniem stanu zdrowia lub zaburzeniami psychicznymi i mogą być wyeliminowane innymi sposobami lub leczeniem choroby podstawowej. Nie należy prowadzić długotrwałego leczenia przewlekłych zaburzeń snu (w tym trudności z zaśnięciem lub utrzymaniem snu) lekiem Doxylamina-Krevel bez konsultacji z lekarzem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Badania epidemiologiczne leków zawierających doxylaminę nie wykazały objawów działania teratogennego u ludzi. Brakuje doświadczenia w stosowaniu doxylaminy w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Nie można wykluczyć farmakologicznego wpływu na płód. Dane kliniczne dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są niewystarczające (badania na zwierzętach wykazały, że doxylamina przenika przez łożysko u myszy. Doxylaminę można wykryć w zarodkach w stężeniach wyższych niż poziomy w osoczu ciężarnych samic). Stosowanie leku Doxylamina-Krevel zaleca się unikać w okresie ciąży.

Dane fizyko-chemiczne wskazują, że succynian doxylaminy wydzielany jest z mlekiem matki. Ponieważ noworodki mogą być bardziej wrażliwe na działanie leków przeciwhistaminowych i na pojawienie się paradoksalnego pobudzenia i niepokoju, nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią. Dlatego doxylamina jest przeciwwskazana w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Brak danych dotyczących możliwego wpływu doxylaminy na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność nawet przy stosowaniu dawek znacznie wyższych niż zalecane w praktyce klinicznej (nie zaobserwowano żadnego wpływu na płodność szczurów, nawet po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających zalecane w praktyce klinicznej. Brak danych dotyczących rozwoju okołoporodowego i poporodowego).

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn.

Lek (nawet przy odpowiednim stosowaniu) może negatywnie wpływać na szybkość reakcji, zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leku i spożyciu alkoholu. Dlatego należy unikać prowadzenia samochodu, pracy z innymi mechanizmami oraz innych potencjalnie niebezpiecznych rodzajów działalności przynajmniej w pierwszym okresie leczenia.

Sposób stosowania i dawki.

Jeśli lekarz nie zalecił inaczej, pojedyncza dawka leku Doxylamina-Krevel dla dorosłych wynosi 22 krople (co odpowiada 25 mg sukcyjanu doxylaminy). W przypadku trwałych zaburzeń snu pacjent może przyjąć do 44 kropli leku Doxylamina-Krevel (50 mg sukcyjanu doxylaminy) – dawka maksymalna. Nie należy przekraczać maksymalnej dobowej dawki.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, osobom starszym i osłabionym, u których może występować zwiększone wrażliwość na działanie doxylaminy, należy zmniejszyć dawkę leku.

Krople należy przyjmować z odpowiednią ilością płynu (wody) 30 minut – 1 godzinę przed snem.

Po przyjęciu leku Doxylamina-Krevel ważne jest zapewnienie wystarczającej długości snu, aby uniknąć spowolnienia reakcji rano.

W przypadku ostrych zaburzeń snu należy ograniczyć się do jednorazowego przyjęcia. Czas leczenia powinien być jak najkrótszy. Zazwyczaj leczenie powinno trwać tylko kilka dni i nie powinno przekraczać 14 dni od rozpoczęcia codziennego stosowania leku. Jeśli zaburzenia snu nie ustępują, należy skonsultować się z lekarzem.

Dzieci.

Leku nie stosuje się u dzieci.

Przedawkowanie.

Należy pamiętać o możliwości zatrucia w wyniku przyjęcia dużych dawek leku w celu samobójstwa.

Objawy:

• od senności aż po śpiączkę, czasem z pobudzeniem i urojeniami;
• działanie antycholinergiczne: rozmazane widzenie, ostra jaskra, osłabienie perystaltyki jelit, zatrzymanie oddawania moczu;
• układ sercowo-naczyniowy: nadciśnienie tętnicze, tachykardia lub bradykardia, tachyarytmia komorowa, niewydolność serca;
• hipotermia lub hipertermia;
• drgawki mózgowe;
• powikłania oddechowe: sinica, osłabienie oddychania, apnea, aspiracja.

Znane są przypadki rozwoju rabdomiolizy w wyniku zatrucia sukcyjanem doxylaminy.

W publikacji z 2002 roku (Lee i Lee) opisano przypadek, w którym u pacjenta po przyjęciu 500 mg doxylaminy w celu leczenia trwałego bezsenności rozwinął się ostry zapalenie trzustki i ostra niewydolność nerek.

Leczenie objawowe i oparte na ogólnych zasadach leczenia zatrucia, z następującymi szczegółami:

• przy przyjęciu dużych dawek leku doustnie należy wcześnie przepłukać żołądek lub sztucznie wywołać wymioty;
• analeptyki są przeciwwskazane, ponieważ ze względu na możliwą obniżoną progię drgawkową wywołaną przez przyjęcie doxylaminy, zwiększa się ryzyko wystąpienia drgawek mózgowych;
• w przypadku hipotensji nie należy stosować leków działających na układ sercowo-naczyniowy typu adrenaliny (epinefryny), a stosować leki typu noradrenaliny (norepinefryny), np. ciągłą infuzję kroplową noradrenaliny (norepinefryny) lub angiotenzynamidu. Należy unikać stosowania agonistów β, ponieważ mogą one nasilić rozszerzenie naczyń;
• w przypadku ciężkiego zatrucia (utraty przytomności, arytmii serca) lub wystąpienia zespołu antycholinergicznego w warunkach intensywnej terapii (kontrola EKG) można zastosować antydotę – salicynian fizostygminy;
• w przypadku nawracających napadów padaczkowych stosuje się leki przeciwdrgawkowe, jednak ze względu na zwiększony ryzyko przytłumienia oddychania – tylko wtedy, gdy istnieje możliwość prowadzenia sztucznej wentylacji płuc.

Hemodializy, hemofiltracji i dializy otniczej nie badano w przypadku przedawkowania doxylaminy i raczej nie będą skuteczne ze względu na dużą objętość rozłożenia. Skuteczność wymuszonego moczowania nie została ustalona.

Działania niepożądane.

Częstotliwość występowania wymienionych poniżej działań niepożądanych szacuje się następująco:

• bardzo często (> 1/10);
• często (> 1/100, < 1/10);
• nieczęsto (> 1/1 000, < 1/100);
• rzadko (> 1/10 000, < 1/1 000);
• bardzo rzadko (> 1/10 000);
• nieznane (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Z zakresu układu krwiotwórczego i limfatycznego: w wyjątkowych przypadkach po stosowaniu leków przeciwhistaminowych mogą wystąpić: leukopenia, trombocytopenia i anemia hemolityczna. Bardzo rzadko obserwowano anemię aplastyczną i agranulocytozę.

Z zakresu układu endokrynnego: u pacjentów z fochromocytomą przyjmowanie leków przeciwhistaminowych może prowadzić do zwiększenia uwalniania katecholamin.

Zaburzenia psychiczne: do działań niepożądanych zależnych od indywidualnej wrażliwości i przyjętej dawki należą: spowolnienie reakcji, zaburzenia koncentracji, depresja.

Możliwy rozwój reakcji paradoksalnych (niepokój, pobudzenie, stres, bezsenność, koszmary, dezorientacja, halucynacje, drżenie). Nagłe odstawienie leku po długotrwałym stosowaniu może prowadzić do nasilenia zaburzeń snu.

Uzależnienie: przy stosowaniu sukcyzanu doksyliny, tak jak i innych środków nasennie działających, może rozwijać się uzależnienie fizyczne i psychiczne. Ryzyko rozwoju uzależnienia wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długości trwania leczenia i jest wyższe u pacjentów z wywiadem alkoholowego lub narkotycznego uzależnienia.

Powrot bezsenności: nagłe przerwanie przyjmowania sukcyzanu doksyliny nawet po krótkim cyklu leczenia może wiązać się z tymczasowymi zaburzeniami snu. Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki w razie potrzeby zakończenia leczenia.

Amnezja anterogradna: środki nasennie działające, nawet w dawkach terapeutycznych, mogą powodować amnezję anterogradną, szczególnie w pierwszych godzinach po przyjęciu. Ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki, jednak może być zmniejszone dzięki długotrwałemu i nieprzerwanemu snowi (7–8 godzin).

Z zakresu układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, senność. W rzadkich przypadkach możliwe drgawki mózgowe.

Z zakresu narządów wzroku: zaburzenia akomodacji, wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Z zakresu narządów słuchu i błędnika: szumy w uszach.

Z zakresu układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, zaburzenia rytmu serca, hipotensja tętnicza, nadciśnienie i dekompensacja niewydolności serca. W niektórych przypadkach obserwowano zmiany w EKG.

Z zakresu dróg oddechowych, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: zagęszczenie wydzieliny, obturacja oskrzeli i skurcz oskrzeli mogą prowadzić do zaburzeń funkcji płuc.

Z zakresu przewodu pokarmowego: mogą wystąpić efekty uboczne o charakterze autonomicznym: suchość w ustach, zaparcia, nudności, wymioty, biegunka, utrata lub zwiększenie apetytu, bóle nadbrzusza; w bardzo rzadkich przypadkach – zagrażająca życiu bezruchowa niedrożność jelit.

Z zakresu wątroby i pęcherza żółciowego: istnieją doniesienia o zaburzeniach funkcji wątroby (żółtaczce cholestatycznej) na tle terapii przeciwhistaminowej.

Z zakresu skóry i tkanki podskórnej: istnieją dane o alergicznych reakcjach skórnych, fotosensybilizacji i zaburzeniach termoregulacji w czasie leczenia lekami przeciwhistaminowymi.

Z zakresu mięśni szkieletowych i tkanki łącznej: osłabienie mięśni.

Z zakresu nerek i dróg moczowych: zaburzenia oddawania moczu.

Zaburzenia ogólne: uczucie zatkania nosa, zmęczenie, osłabienie.

Długotrwałe stosowanie środków uspokajających/nasennie działających może prowadzić do utraty skuteczności – rozwoju tolerancji.

Uwaga. Staranne indywidualne dobrać dawkowanie pozwala na zmniejszenie częstości i nasilenia działań niepożądanych. Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u pacjentów starszych jest wyższe. U tej grupy pacjentów zwiększone jest również ryzyko utraty przytomności.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownikom medycznym i farmaceutycznym, a także pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom, należy zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 5 lat.

Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 6 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

20 ml lub 50 ml w fiolce-kroplarce; 1 fiolka-kroplarka w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Bez recepty – 20 ml, na receptę – 50 ml.

Producent.

Krewel Meuselbach GmbH.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Niemcy/Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Germany.