Доксорубицин-мили

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОКСОРУБИЦИН-МИЛИ (DOXORUBICIN-MILI)

Состав:

действующее вещество: doxorubicin; доксорубицин;

1 мл раствора содержит доксорубицина гидрохлорида 2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Доксорубицин — цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Доксорубицин является противоопухолевым средством. Противоопухолевый эффект доксорубицина, вероятно, связан с влиянием препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия окончательно не установлен.

Предполагается следующий механизм действия: интеркаляция в ДНК (что приводит к подавлению синтеза ДНК, РНК и белков), образование высокореактивных свободных радикалов и супероксидов, хелатирование двухвалентных катионов, ингибирование Na-K АТФ-азы и связывание доксорубицина с определёнными компонентами клеточных мембран (в частности, с мембранными липидами, спектрином и кардиолипином). Наиболее высокие концентрации препарата достигаются в лёгких, печени, селезёнке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика

После внутривенного введения кривая выведения доксорубицина из плазмы крови имеет трёхфазный характер с периодами полувыведения 12 минут, 3,3 часа и 30 часов. Относительно продолжительный терминальный период полувыведения доксорубицина отражает его распределение в глубокий тканевой компартмент. Только приблизительно 33–50 % препарата с флуоресцентной или тритиевой меткой (или продуктов его распада) определялось в моче, желчи и кале в течение 5 дней после внутривенного введения. Остальная часть доксорубицина и продуктов его распада, по-видимому, остаётся в тканях организма в течение длительного периода.

У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин восстанавливается до адримицина — активного цитотоксического соединения. Это восстановление, по-видимому, катализируется цитоплазматическими НАДФ-зависимыми альдо-кеторедуктазами, присутствующими во всех тканях, и играет важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина.

Микросомальные гликозидазы, присутствующие в большинстве тканей, расщепляют доксорубицин и адримицинон до неактивных агликонов. Агликоны могут подвергаться О-деметилированию с последующей конъюгацией с сульфатным или глюкуронидным эфиром и выводятся с желчью.

Клинические характеристики

Показания

Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, включая острую лейкемию, лимфому, саркомы мягких тканей и остеосаркому, злокачественные новообразования у детей и солидные опухоли у взрослых, в частности рак молочной железы и легких.

Доксорубицин часто применяют в сочетании с другими цитотоксическими препаратами в рамках комбинированной химиотерапии. Доксорубицин нельзя применять в качестве антибактериального средства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам лекарственного средства, другим антрациклинам или антрацендионам.

При внутривенном введении:

• персистирующая миелосупрессия;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции миокарда;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• тяжелая аритмия;
• предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами.

Особые меры предосторожности

При работе с противоопухолевыми средствами необходимо соблюдать следующие меры безопасности:

• персонал должен уметь правильно разводить раствор и обращаться с ним;
• беременным сотрудникам запрещается работать с препаратом;
• при работе с препаратом персонал должен использовать средства индивидуальной защиты: очки, халаты, маски и одноразовые перчатки;
• необходимо выделить специальную зону для разведения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком). Рабочую поверхность следует застелить впитывающей бумагой на пластиковой основе;
• все предметы, используемые при применении препарата или уборке, включая перчатки, следует помещать в контейнеры для отходов повышенного риска, предназначенные для сжигания при высоких температурах;
• в случае проливания или утечки вещества зараженные предметы необходимо промыть 1 % раствором гипохлорита натрия, после чего прополоскать водой;
• при контакте вещества с кожей пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. При этом не рекомендуется тереть кожу щеткой;
• при попадании вещества в глаза следует оттянуть веко и промывать глаз водой в течение 15 минут, после чего рекомендуется немедленно обратиться к врачу;
• необходимо всегда мыть руки после снятия перчаток;
• утилизировать все материалы, использованные для уборки.

Необходимо соблюдать инструкции по утилизации цитостатических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Доксорубицин является субстратом цитохромов P450 CYP3A4 и CYP2D6, а также

Р-гликопротеина (P-gp). Отмечаются клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например, с верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться при применении индукторов CYP3A4 (например, фенобарбитала, фенитоина, зверобоя) и индукторов P-gp.

Сочетание циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, за счет снижения клиренса исходного вещества препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола. Согласно данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином вызывает более выраженную и продолжительную гематологическую токсичность, чем при применении доксорубицина в качестве монотерапии. Также сообщалось о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина.

Высокие дозы циклоспорина повышают уровень доксорубицина в сыворотке крови и миелотоксичность.

Доксорубицин применяют в комбинации с противоопухолевой химиотерапией. Аддитивный токсический эффект чаще всего проявляется реакциями со стороны костного мозга, других органов кроветворения и желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства Доксорубицин-Мили в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также одновременное применение с другими кардиоактивными средствами (например, с блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца на протяжении всего периода лечения. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм доксорубицина, его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность.

Если перед началом введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов. Имеются определенные данные, указывающие на меньшее повышение концентраций, если доксорубицин вводить до паклитаксела.

Применение трастузумаба в комбинации с антрациклинами (такими как доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксичности. Кардиотоксичные лекарственные средства (например, трастузумаб) и антрациклины не следует применять одновременно, за исключением хорошо контролируемых клинических исследований с мониторингом состояния сердца (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении с сорафенибом в дозе 400 мг 2 раза в сутки наблюдались случаи повышения показателя AUC на 21 %. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Особенности применения

Лечение доксорубицином должно проводиться под контролем опытного онколога, имеющего опыт применения цитостатиков.

Перед началом применения доксорубицина пациенты должны полностью восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предыдущей терапии цитотоксическими средствами.

У пациентов с избыточной массой тела (>130 % от идеальной массы тела) системный клиренс доксорубицина снижается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Функция сердца. Существует риск развития острых или поздних проявлений кардиотоксичности в результате лечения антрациклинами.

Ранняя (острая) кардиотоксичность. Ранняя кардиотоксичность доксорубицина проявляется в основном синусовой тахикардией и/или нарушениями на электрокардиограмме, такими как неспецифические изменения в сегменте ST-T. Также наблюдаются тахиаритмии, включая преждевременные сокращения желудочков и желудочковую тахикардию, брадикардию, а также атриовентрикулярную блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Эти проявления, как правило, не приводят к развитию поздней кардиотоксичности; они редко имеют клиническое значение и в целом не считаются причиной для прекращения лечения доксорубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2–3 месяцев после его окончания, однако наблюдались и более поздние проявления — через несколько месяцев или даже лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Также отмечались подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет собой кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата.

Функцию сердца следует оценить до начала лечения доксорубицином, а в дальнейшем регулярно контролировать в ходе терапии, чтобы снизить риск тяжелых сердечных нарушений. Риск можно снизить путем регулярного мониторинга ФВЛЖ в течение курса лечения с немедленным прекращением применения препарата при первых признаках нарушения функции сердца. Оптимальным количественным методом для регулярной оценки сердечной функции (оценки фракции выброса левого желудочка) является многоканальная радионуклидная ангиография или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется провести первоначальное общее обследование сердца с помощью ЭКГ, многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно пациентам с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо регулярно контролировать уровень ФВЛЖ методами многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить на протяжении всего курса лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, оцениваемая примерно в

1–2 % при применении кумулятивной дозы 300 мг/м², медленно возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы до 450–550 мг/м². Далее риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому не рекомендуется превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м².

Факторы риска кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предшествующую или сопутствующую лучевую терапию средостения/перикарда, предшествующую терапию антрациклинами или антрацендионами и одновременное применение препаратов, способных подавлять сократительную функцию сердца, или кардиотоксичных препаратов (например, трастузумаба), а также возраст старше 70 лет. Антрациклины, включая доксорубицин, не назначают в комбинации с другими кардиотоксичными препаратами, если не проводится мониторинг функции сердца пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В группу повышенного риска развития кардиотоксичности также входят пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно с длительным периодом полувыведения, такими как трастузумаб. Зафиксированный период полувыведения трастузумаба является вариабельным. Трастузумаб может оставаться в кровотоке до 7 месяцев. Поэтому врачам следует избегать терапии на основе антрациклинов в течение 7 месяцев после прекращения приема трастузумаба, когда это возможно. Если антрациклины ранее применялись, рекомендуется тщательный контроль функции сердца пациента.

Пациентам, которым назначены высокие кумулятивные дозы и у которых имеются указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако доксорубицин может вызвать кардиотоксический эффект даже при применении низких кумулятивных доз или при отсутствии факторов риска.

Риск поздней кардиотоксичности при лечении доксорубицином выше у детей и подростков. Также при применении препарата риск может быть выше у женщин, чем у мужчин. Для контроля возможного развития признаков кардиотоксичности рекомендуется регулярный мониторинг функции сердца.

Возможно, токсичность доксорубицина и других антрациклинов и антрацендионов является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может вызывать миелосупрессию. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности и наиболее частым проявлением дозоограничивающей токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают минимума через 10–14 дней после введения препарата; нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается к 21 дню. Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсисом/септицемией, септическим шоком, кровотечениями, тканевой гипоксией или летальным исходом.

Вторичный лейкоз. При применении антрациклинов (включая доксорубицин) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предшествующей прелейкемической фазой или без нее. Наиболее часто вторичный лейкоз развивается при комплексном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в комбинации с лучевой терапией, при осложнениях предыдущего лечения цитотоксическими средствами или при значительном превышении дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo.

У женщин доксорубицин может вызывать бесплодие во время лечения препаратом. Доксорубицин может вызывать аменорею. Овуляция и менструальный цикл восстанавливаются после завершения терапии, хотя возможен преждевременный наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызывать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалось к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции.

Эмбриофетальная токсичность

Доксорубицин может вызывать генотоксичность. Пациенты мужского и женского пола должны использовать надежные средства контрацепции во время и в течение определенного периода после лечения доксорубицином, необходимо использовать два эффективных метода контрацепции (например, включая барьерный метод). Пациентам, желающим иметь детей после завершения терапии, следует рекомендовать обратиться за генетической консультацией, если это уместно и возможно (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Функция печени. Основной путь выведения доксорубицина — через гепатобилиарную систему. До начала и в течение лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина наблюдается более медленный клиренс доксорубицина, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендуется снижать дозы препарата. При тяжелом нарушении функции печени доксорубицин применять нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Другое. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений геморрагического цистита, индуцированного циклофосфамидом, а также усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. Также отмечается токсическое влияние лучевой терапии на миокард, слизистую оболочку, кожу и печень.

Как и при применении других цитотоксических средств, при терапии доксорубицином иногда может возникать тромбофлебит и тромбоэмболия (в некоторых случаях со смертельным исходом), включая эмболию легочных сосудов.

Экстравазация. Экстравазация доксорубицина во время внутривенной инъекции может вызвать боль в месте введения, тяжелое поражение тканей (образование пузырьковых высыпаний, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. Если во время внутривенного введения доксорубицина появляются признаки или симптомы экстравазации, введение следует немедленно прекратить.

Паравенозная инъекция вызывает местный некроз и тромбофлебит. Если у пациента ощущается жжение в области введения инфузионной иглы, это свидетельствует о паравенозном введении.

Лечение экстравазации.

При появлении экстравазации инфузию или инъекцию следует немедленно прекратить; иглу сначала следует оставить на месте, а затем удалить после короткой аспирации. Рекомендуется наносить 99 % диметилсульфоксид (ДМСО) на область, которая в два раза превышает по размеру пораженную (4 капли на 10 см² площади поверхности тела), и повторять это три раза в сутки в течение не менее 14 дней. При необходимости следует проводить очищение раны. Охлаждение пораженного участка кожи, например, для уменьшения боли, следует проводить сразу после применения ДМСО (вазоконстрикция по сравнению с вазодилатацией) из-за антагонистического механизма действия.

Синдром лизиса опухоли. Доксорубицин может вызвать гиперурикемию в результате обширного катаболизма пуринов, сопровождающего быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата, кальция и креатинина в сыворотке крови. Чтобы предотвратить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения при синдроме лизиса опухоли, рекомендуется проведение гидратации, алкаланизации мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Вакцинация

Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие химиотерапии, включая доксорубицин, может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентов, получающих доксорубицин. Инактивированная или убитая вакцина может быть назначена, однако ответ на такую вакцинацию может быть слабым.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое действие на течение беременности и плод/новорожденного. Из-за эмбриотоксического потенциала доксорубицина его не следует применять в период беременности, за исключением случаев явной необходимости. Если женщина получает доксорубицин во время беременности или беременеет в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции в течение лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время лечения и использовать два эффективных метода контрацепции (например, барьерный метод) во время лечения и в течение не менее 7 месяцев после применения последней дозы. Мужчинам, имеющим партнерш репродуктивного возраста, следует рекомендовать использовать два эффективных метода контрацепции (например, барьерный метод) во время лечения доксорубицином и в течение не менее 4 месяцев после применения последней дозы.

Период лактации.

Доксорубицин экскретируется в грудное молоко. Женщинам следует воздерживаться от грудного вскармливания в течение лечения доксорубицином и в течение не менее 10 дней после применения последней дозы.

Фертильность

Как мужчины, так и женщины должны проконсультироваться по вопросам сохранения фертильности перед началом лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами

Влияние доксорубицина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не установлено.

Способ применения и дозы

Общая доза доксорубицина на цикл может различаться в зависимости от его применения в рамках конкретного режима лечения (например, как монотерапия или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и от показаний.

Доксорубицин следует вводить в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости продолжительностью не менее 3 минут и не более 10 минут во время инъекции. Данный способ введения минимизирует риск возникновения тромбофлебита или периинъекционных кровоизлияний, которые могут привести к развитию таких серьезных местных реакций, как воспаление подкожной клетчатки, образование пузырей и некроз тканей. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, которая может возникать даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Обычно дозу доксорубицина рассчитывают на основе площади поверхности тела (мг/м²). При применении лекарственного средства Доксорубицин–Мили в качестве монотерапии у взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 60–75 мг/м² поверхности тела на каждый цикл. Общая начальная доза на цикл может применяться в виде однократного дозирования, распределённого на три дня подряд, или может вводиться в 1-й и 8-й день. При нормальном восстановлении организма после токсического воздействия (в частности, депрессии костного мозга и стоматита) курсы лечения можно повторять каждые 3–4 недели. При комбинированной терапии с применением других цитотоксических препаратов с перекрывающимся токсическим потенциалом рекомендуемая доза составляет 30–60 мг/м² поверхности тела каждые 3 недели.

Если дозирование рассчитывается на основе массы тела, имеются наблюдения, что при введении доксорубицина в виде однократной дозы каждые три недели значительно уменьшаются проявления неблагоприятного токсического влияния, включая мукозит. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение трёх последовательных дней (0,4–0,8 мг/кг или 20–25 мг/м² ежедневно) обеспечивает большую эффективность, хотя и за счёт более высокой токсичности. Если дозу рассчитывают исходя из массы тела, следует вводить 1,2–2,4 мг/кг препарата в виде однократной дозы каждые три недели.

Исследования показали, что еженедельное применение доксорубицина столь же эффективно, как и введение один раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/м² один раз в неделю, хотя объективный ответ наблюдался при дозе 16 мг/м². При еженедельном применении снижается кардиотоксичность.

Детям, пациентам пожилого возраста, пациентам с избыточной массой тела может потребоваться снижение дозы.

Пациентам, ранее прошедшим интенсивный курс лечения, или пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга может потребоваться применение сниженных начальных доз или соблюдение более длительного интервала между циклами лечения.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени дозу следует уменьшать, как указано в таблице 1.

Таблица 1

Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Дети

Препарат можно применять с момента рождения. У детей и подростков повышен риск развития отдаленных проявлений кардиотоксичности в результате применения доксорубицина.

Девочки могут подвергаться большему риску, чем мальчики.

Передозировка

Однократные дозы доксорубицина 250 мг и 500 мг оказались летальными. Такие дозы доксорубицина могут вызвать острое развитие сердечной недостаточности в течение 24 часов, а также тяжелую миелосупрессию (преимущественно лейкопению и тромбоцитопению), которая, как правило, развивается через 10–15 дней после применения препарата. Лечение должно быть направлено на поддержание состояния пациента в этот период; необходимо проводить такие мероприятия, как переливание крови и помещение пациента в асептические условия.

Острая передозировка доксорубицином также приводит к токсическому воздействию на желудочно-кишечный тракт (преимущественно к мукозиту). Обычно эти симптомы развиваются вскоре после введения препарата, однако большинство пациентов выздоравливают в течение трех недель.

Поздняя сердечная недостаточность может развиться спустя полгода после передозировки. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, а при появлении симптомов сердечной недостаточности проводить лечение по общепринятой схеме.

Побочные реакции

Ниже указаны нежелательные реакции, возникающие в связи с применением доксорубицина, по классам пораженных органов (MedDRA) и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

a В течение 1-2 дней после введения

b Наблюдается у женщин с раком молочной железы, получающих комплексную адъювантную терапию с доксорубицином.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить во флаконе оригинальной упаковки при температуре 2–8 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации. Доксорубицин не следует смешивать с другими веществами. Избегайте контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.

Доксорубицин не следует смешивать с фторурацилом (например, в одном флаконе для инфузии или в Y-образной части системы инфузии), поскольку о несовместимости этих препаратов сообщалось из-за возможного образования осадка. Если требуется одновременное применение доксорубицина и фторурацила, рекомендуется промывать катетер после введения этих препаратов.

Упаковка

По 5 мл (10 мг), 25 мл (50 мг) или 50 мл (100 мг) раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джхармаджри, EPIP Фаза-I (расширение), Бхатоли Калан, Бадди, район Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия /
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.

Заявитель

Мили Хелскер Лимитед / Milly Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя

2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл-стрит, Тон-тон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания.