Doxorubicina-Mili

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXORUBICINA-MILI (DOXORUBICIN-MILI)

Composición:

principio activo: doxorubicin; doxorrubicina;

1 ml de solución contiene clorhidrato de doxorrubicina 2 mg;

excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físico-químicas principales: solución de color rojo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Antraciclinas y compuestos afines. Código ATC L01D B01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La doxorrubicina es un antibiótico antraciclino citotóxico aislado de un cultivo de Streptomyces peucetius var. caesius.

La doxorrubicina es un agente antineoplásico. Su efecto antineoplásico probablemente se relaciona con la influencia del fármaco sobre la síntesis de ácidos nucleicos, aunque el mecanismo exacto de acción no ha sido completamente elucidado.

Se postula que el mecanismo de acción incluye: intercalación en el ADN (lo que provoca la inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas), formación de radicales libres y superóxidos altamente reactivos, quelación de cationes divalentes, inhibición de la Na-K ATPasa y unión de la doxorrubicina a ciertos componentes de las membranas celulares (especialmente lípidos de membrana, espectrina y cardiolipina). Las concentraciones más altas del fármaco se alcanzan en pulmón, hígado, bazo, riñones, corazón, intestino delgado y médula ósea. La doxorrubicina no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Farmacocinética

Tras la administración intravenosa, la curva de eliminación de la doxorrubicina en el plasma sanguíneo es trifásica, con períodos de semivida de 12 minutos, 3,3 horas y 30 horas. El período terminal relativamente prolongado de semivida de la doxorrubicina refleja su distribución hacia un compartimento tisular profundo. Solo aproximadamente entre el 33 y el 50 % del fármaco marcado con fluorescencia o tritio (o sus metabolitos) se detectó en orina, bilis y heces durante los 5 días posteriores a la administración intravenosa. El resto de la doxorrubicina y sus metabolitos aparentemente permanece en los tejidos del organismo durante un período prolongado.

En pacientes con enfermedades oncológicas, la doxorrubicina se reduce a adriamicinol, un compuesto citotóxico activo. Esta reducción aparentemente es catalizada por aldo-ceto reductasas citoplasmáticas dependientes de NADPH, presentes en todos los tejidos y que desempeñan un papel importante en la determinación de la farmacocinética global de la doxorrubicina.

Las glucosidasas microsomales presentes en la mayoría de los tejidos escinden la doxorrubicina y el adriamicinol a agliconas inactivas. Estas agliconas pueden sufrir O-demetilación, seguida de conjugación con ésteres sulfúrico o glucurónico, y posterior excreción biliar.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de un amplio espectro de enfermedades neoplásicas, incluyendo leucemia aguda, linfoma, sarcomas de tejidos blandos y osteosarcoma, tumores malignos en niños y tumores sólidos en adultos, particularmente carcinoma de mama y pulmón.

La doxorrubicina se utiliza frecuentemente en combinación con otros fármacos citotóxicos en regímenes de quimioterapia combinada. No debe utilizarse la doxorrubicina como agente antibacteriano.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la doxorrubicina o a cualquiera de los excipientes del medicamento, a otros antraciclinas o antracendionas.

Por vía intravenosa:

• mielosupresión persistente;
• alteraciones graves de la función hepática;
• alteraciones graves de la función miocárdica;
• infarto de miocardio reciente;
• arritmia grave;
• tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina y/o de otros antraciclinas y antracendionas.

Precauciones especiales

Al manipular agentes antineoplásicos deben observarse las siguientes medidas de seguridad:

• el personal debe estar capacitado adecuadamente en la correcta reconstitución y manipulación del fármaco;
• está prohibido que el personal embarazado manipule el medicamento;
• el personal debe utilizar equipos de protección individual durante la manipulación: gafas, batas, mascarillas y guantes desechables;
• debe designarse un área especial para la reconstitución del fármaco (preferiblemente bajo un sistema con flujo laminar). La superficie de trabajo debe protegerse con papel absorbente sobre base plástica;
• todos los objetos utilizados en la administración del fármaco o en la limpieza, incluyendo guantes, deben colocarse en contenedores para residuos de alto riesgo, previstos para incineración a alta temperatura;
• en caso de derrame o fuga de la sustancia, los objetos contaminados deben empaparse con solución al 1 % de hipoclorito de sodio y luego enjuagarse con agua;
• en caso de contacto con la sustancia en la piel, la zona afectada debe lavarse cuidadosamente con agua y jabón o con solución de bicarbonato de sodio. No se recomienda frotar la piel con cepillo;
• en caso de contacto con los ojos, debe separarse el párpado y lavar el ojo con agua durante 15 minutos; posteriormente, se recomienda acudir inmediatamente al médico;
• siempre debe lavarse las manos tras quitarse los guantes;
• todos los materiales utilizados en la limpieza deben eliminarse adecuadamente.

Debe seguirse estrictamente las instrucciones para la eliminación de sustancias citostáticas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La doxorrubicina es sustrato de los citocromos P450 CYP3A4 y CYP2D6, así como de la glucoproteína P (P-gp). Se han observado interacciones clínicamente significativas con inhibidores de CYP3A4, CYP2D6 y/o P-gp (por ejemplo, verapamilo), lo que conduce a un aumento en la concentración y efecto clínico de la doxorrubicina. La concentración de doxorrubicina puede reducirse mediante inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, hipérico) y estimuladores de P-gp.

La combinación de ciclosporina con doxorrubicina puede provocar un aumento en el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) tanto de doxorrubicina como de doxorrubicinol, probablemente debido a una reducción en el aclaramiento de la sustancia activa y al disminuido metabolismo de doxorrubicinol. Según estudios, la combinación de ciclosporina con doxorrubicina causa una toxicidad hematológica más intensa y prolongada que cuando se administra doxorrubicina como monoterapia. También se han reportado casos de coma y convulsiones con la administración simultánea de ciclosporina y doxorrubicina.

Dosis altas de ciclosporina aumentan los niveles séricos de doxorrubicina y su mielotoxicidad.

La doxorrubicina se utiliza en combinación con quimioterapia antineoplásica. El efecto tóxico aditivo se manifiesta más frecuentemente en reacciones sobre la médula ósea, otros órganos hematopoyéticos y el tracto gastrointestinal (ver sección «Precauciones especiales de uso»). El uso de doxorrubicina en quimioterapia combinada junto con otros fármacos potencialmente cardiotoxícicos, así como su administración simultánea con otros agentes cardioactivos (por ejemplo, bloqueadores de canales de calcio), requiere monitoreo continuo de la función cardíaca durante todo el período de tratamiento. Cambios en la función hepática provocados por terapia concomitante pueden afectar el metabolismo, la farmacocinética, la eficacia terapéutica y/o la toxicidad de la doxorrubicina.

Si se administra paclitaxel antes de iniciar la infusión de doxorrubicina, puede producirse un aumento en la concentración de doxorrubicina y/o sus metabolitos. Algunos datos indican que el incremento en concentración es menor si se administra doxorrubicina antes que paclitaxel.

El uso de trastuzumab en combinación con antraciclinas (como la doxorrubicina) se asocia con un alto riesgo de cardiotoxicidad. No deben administrarse conjuntamente fármacos cardiotoxícicos (por ejemplo, trastuzumab) y antraciclinas, excepto en ensayos clínicos bien controlados con monitoreo cardíaco (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Con la administración simultánea de sorafenib a una dosis de 400 mg dos veces al día, se han observado casos de aumento del AUC en un 21 %. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Características de uso

El tratamiento con doxorrubicina debe realizarse bajo la supervisión de un médico oncólogo experimentado, con experiencia en el uso de agentes citostáticos.

Antes de iniciar el tratamiento con doxorrubicina, los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad aguda (por ejemplo, estomatitis, neutropenia, trombocitopenia e infecciones generalizadas) provocada por tratamientos previos con agentes citotóxicos.

En pacientes con sobrepeso (>130 % del peso corporal ideal), el aclaramiento sistémico de doxorrubicina se reduce (ver sección «Posología y forma de administración»).

Función cardíaca. Existe riesgo de manifestaciones agudas o tardías de cardiotoxicidad derivadas del tratamiento con antraciclinas.

Cardiotoxicidad temprana (aguda). La cardiotoxicidad temprana de la doxorrubicina consiste principalmente en taquicardia sinusal y/o alteraciones en el electrocardiograma, tales como cambios inespecíficos en el segmento ST-T. También se han observado taquiarritmias, incluyendo contracciones prematuras ventriculares y taquicardia ventricular, bradicardia, bloqueo auriculoventricular y bloqueo de rama del haz de His. Estas manifestaciones generalmente no predisponen a la cardiotoxicidad tardía; son raramente clínicamente significativas y en general no se consideran motivo para interrumpir el tratamiento con doxorrubicina.

Cardiotoxicidad tardía (diferida). La cardiotoxicidad tardía suele desarrollarse al finalizar el ciclo de tratamiento o durante los 2-3 meses posteriores a la finalización del mismo, aunque también se han observado manifestaciones más tardías, desde varios meses hasta varios años después de finalizado el tratamiento. La cardiomiopatía tardía se manifiesta mediante una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y/o signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, tales como disnea, edema pulmonar, edema periférico, cardiomegalia y hepatomegalia, oliguria, ascitis, pleuritis y ritmo de galope. También se han descrito manifestaciones subagudas, como pericarditis/miocarditis. La insuficiencia cardíaca congestiva grave, potencialmente mortal, es la forma más grave de cardiomiopatía inducida por antraciclinas y representa una toxicidad límite dependiente de la dosis acumulada del fármaco.

Debe evaluarse la función cardíaca antes de iniciar el tratamiento con doxorrubicina y monitorizarse regularmente durante la terapia, con el fin de reducir el riesgo de alteraciones cardíacas graves. El riesgo puede reducirse mediante un control periódico de la FEVI durante el tratamiento, con la suspensión inmediata del fármaco ante los primeros signos de alteración de la función cardíaca. El método cuantitativo óptimo para la evaluación periódica de la función cardíaca (evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo) es la angiocardiografía isotópica multicámara o la ecocardiografía (Ecocardiograma). Se recomienda realizar una evaluación inicial completa del corazón mediante ECG, angiocardiografía isotópica multicámara o ecocardiografía, especialmente en pacientes con factores de riesgo de cardiotoxicidad aumentada. Es necesario controlar periódicamente el nivel de FEVI mediante angiocardiografía isotópica multicámara o ecocardiografía, especialmente cuando se utilicen dosis acumuladas altas de antraciclinas. El control regular de la función cardíaca mediante estas técnicas debe realizarse durante todo el curso del tratamiento.

La probabilidad de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva, estimada en aproximadamente 1-2 % con una dosis acumulada de 300 mg/m², aumenta lentamente con el incremento de la dosis acumulada total hasta 450-550 mg/m². A partir de este punto, el riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva aumenta rápidamente, por lo que no se recomienda exceder la dosis acumulada máxima de 550 mg/m².

Los factores de riesgo de cardiotoxicidad incluyen enfermedades cardiovasculares activas o latentes, radioterapia previa o concomitante en la región mediastínica/pericárdica, tratamiento previo con antraciclinas o antracenedionas, y la administración concomitante de fármacos que puedan suprimir la función contráctil del corazón o que sean cardiotoxicos (por ejemplo, trastuzumab), así como edad superior a 70 años. Las antraciclinas, incluyendo la doxorrubicina, no deben administrarse en combinación con otros fármacos cardiotoxicos si no se realiza monitorización de la función cardíaca del paciente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). También pertenecen al grupo de riesgo elevado los pacientes que reciben antraciclinas tras la interrupción del tratamiento con otros fármacos cardiotoxicos, especialmente aquellos con un período de semidesintegración prolongado, como el trastuzumab. El período de semidesintegración del trastuzumab es variable. El trastuzumab puede permanecer en circulación hasta 7 meses. Por lo tanto, los médicos deben evitar la terapia basada en antraciclinas durante 7 meses tras la interrupción del trastuzumab, cuando sea posible. Si previamente se han administrado antraciclinas, se recomienda un control cuidadoso de la función cardíaca del paciente.

A los pacientes que reciben dosis acumuladas altas y que presentan los factores de riesgo mencionados, se les debe controlar cuidadosamente la función cardíaca. Sin embargo, la doxorrubicina puede provocar efectos cardiotoxicos incluso con dosis acumuladas bajas o en ausencia de factores de riesgo.

El riesgo de cardiotoxicidad tardía durante el tratamiento con doxorrubicina es mayor en niños y adolescentes. Además, el riesgo puede ser mayor en mujeres que en hombres. Para controlar el posible desarrollo de manifestaciones de cardiotoxicidad, se recomienda un control periódico de la función cardíaca.

Probablemente, la toxicidad de la doxorrubicina y de otras antraciclinas y antracenedionas sea aditiva.

Toxicidad hematológica. La doxorrubicina puede provocar mielosupresión. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento y durante cada ciclo de tratamiento con doxorrubicina, debe realizarse un hemograma completo, incluyendo fórmula leucocitaria. La leucopenia y/o granulocitopenia (neutropenia) dependiente de la dosis y reversible constituyen la principal manifestación de la toxicidad hematológica y son la forma más común de toxicidad dosis-límite del fármaco. La leucopenia y la neutropenia alcanzan generalmente su nivel mínimo entre los 10 y 14 días tras la administración del fármaco; la normalización de los recuentos de leucocitos y neutrófilos se observa generalmente antes del día 21. También pueden observarse trombocitopenia y anemia. Las consecuencias clínicas de la mielosupresión grave incluyen fiebre, desarrollo de infecciones, sepsis/septicemia, shock séptico, hemorragias, hipoxia tisular o resultado letal.

Leucemia secundaria. Con el uso de antraciclinas (incluyendo doxorrubicina) se han observado casos de leucemia secundaria, con o sin fase preleucémica previa. La leucemia secundaria suele desarrollarse cuando estos fármacos se usan en combinación con agentes antineoplásicos DNA-tóxicos, en combinación con radioterapia, en casos de complicaciones tras tratamiento previo con agentes citotóxicos o con dosis elevadas de antraciclinas. Esta leucemia presenta un período de latencia de 1 a 3 años.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad. La doxorrubicina ha mostrado propiedades genotóxicas y mutagénicas en ensayos in vitro e in vivo.

En mujeres, la doxorrubicina puede provocar infertilidad durante el tratamiento. La doxorrubicina puede causar amenorrea. La ovulación y el ciclo menstrual se normalizan tras finalizar la terapia, aunque puede producirse una menopausia prematura.

La doxorrubicina tiene propiedades mutagénicas y puede provocar daño cromosómico en los espermatozoides humanos. La oligospermia o la azoospermia pueden ser permanentes; sin embargo, se ha informado de que el recuento de espermatozoides volvió a la normalidad en algunos casos. Esto puede ocurrir varios años después de finalizar el tratamiento. Los hombres durante el período de tratamiento con doxorrubicina deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Toxicidad embriofetal

La doxorrubicina puede provocar genotoxicidad. Los pacientes de ambos sexos deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante y durante un período determinado tras el tratamiento con doxorrubicina, empleando dos métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, incluyendo un método barrera). A los pacientes que deseen tener hijos tras finalizar la terapia, se les debe recomendar acudir a una consulta genética, si es apropiado y posible (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Función hepática. La vía principal de eliminación de la doxorrubicina es a través del sistema hepatobiliar. Antes y durante el tratamiento con doxorrubicina debe determinarse el nivel de bilirrubina en suero. Los pacientes con niveles elevados de bilirrubina presentan un aclaramiento más lento de doxorrubicina, lo que se asocia con un aumento de la toxicidad general. Para el tratamiento de estos pacientes se recomienda reducir las dosis del fármaco. La doxorrubicina no debe administrarse en caso de insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Otros. La doxorrubicina puede potenciar la toxicidad de otros fármacos antineoplásicos. Se han observado casos de agravamiento de la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida, así como un aumento del efecto hepatotóxico de la 6-mercaptopurina. También se observa un efecto tóxico de la radioterapia sobre el miocardio, la mucosa, la piel y el hígado.

Como con otros agentes citotóxicos, durante el tratamiento con doxorrubicina puede ocurrir ocasionalmente tromboflebitis y tromboembolismo (en algunos casos letales), incluyendo embolia pulmonar.

Extravasación. La extravasación de doxorrubicina durante la inyección intravenosa puede provocar dolor en el sitio de administración, lesión tisular grave (formación de ampollas, inflamación severa del tejido subcutáneo) y necrosis. Si durante la administración intravenosa de doxorrubicina aparecen signos o síntomas de extravasación, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

La inyección paravenosa provoca necrosis local y tromboflebitis. Si el paciente siente ardor en el área de inserción de la aguja de infusión, esto indica administración paravenosa.

Tratamiento de la extravasación.

Ante la aparición de extravasación, la infusión o inyección debe interrumpirse inmediatamente; la aguja debe dejarse inicialmente en el sitio de administración y luego retirarse tras una breve aspiración. Se recomienda aplicar dimetilsulfóxido (DMSO) al 99 % en el área afectada, en una zona que sea el doble del tamaño de la lesión (4 gotas por 10 cm² de superficie corporal), repitiendo este procedimiento tres veces al día durante al menos 14 días. Si es necesario, se debe realizar la limpieza de la herida. El enfriamiento de la zona afectada de la piel, por ejemplo para reducir el dolor, debe realizarse inmediatamente tras la aplicación de DMSO (vasoconstricción en comparación con vasodilatación) debido al mecanismo de acción antagónico.

Síndrome de lisis tumoral. La doxorrubicina puede provocar hiperuricemia como resultado de un catabolismo extenso de purinas, que acompaña al lisis rápido de células neoplásicas inducido farmacológicamente (síndrome de lisis tumoral). Tras el inicio del tratamiento, se debe controlar el nivel de ácido úrico, potasio, fosfato, calcio y creatinina en suero. Para prevenir el desarrollo de hiperuricemia y minimizar posibles complicaciones del síndrome de lisis tumoral, se recomienda la hidratación, la alcalinización de la orina y la administración profiláctica de alopurinol.

Vacunación

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas en pacientes con inmunosupresión debido a la quimioterapia, incluyendo doxorrubicina, puede provocar infecciones graves o letales. Debe evitarse la vacunación con vacunas vivas en pacientes que reciben doxorrubicina. Puede administrarse una vacuna inactivada o neutralizada, aunque la respuesta a dicha vacunación puede ser débil.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La doxorrubicina tiene un efecto farmacológico perjudicial sobre el curso del embarazo y el feto/recién nacido. Debido al potencial embriotóxico de la doxorrubicina, no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad evidente. Si una mujer recibe doxorrubicina durante el embarazo o queda embarazada durante el tratamiento, debe advertírsele sobre el riesgo potencial para el feto.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Características de uso»).

Mujeres en edad fértil / anticoncepción en hombres y mujeres

A las mujeres en edad fértil se les debe recomendar evitar el embarazo durante el tratamiento y utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, método barrera) durante el tratamiento y al menos 7 meses tras la administración de la última dosis. A los hombres con parejas en edad fértil se les debe recomendar utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, método barrera) durante el tratamiento con doxorrubicina y al menos 4 meses tras la administración de la última dosis.

Período de lactancia.

La doxorrubicina se excreta en la leche materna. Las mujeres deben abstenerse de la lactancia durante el tratamiento con doxorrubicina y al menos 10 días tras la administración de la última dosis.

Fertilidad

Tanto hombres como mujeres deben consultar sobre la preservación de la fertilidad antes del tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se ha establecido el efecto de la doxorrubicina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

La dosis total de doxorrubicina por ciclo puede variar según su uso dentro de un régimen terapéutico específico (por ejemplo, como monoterapia o en combinación con otros medicamentos citotóxicos) y según la indicación.

La doxorrubicina debe administrarse mediante infusión intravenosa en flujo libre, con una duración de al menos 3 minutos y no más de 10 minutos durante la inyección. Este método de administración minimiza el riesgo de tromboflebitis o hemorragias perivenosas, que podrían provocar reacciones locales graves como celulitis, formación de ampollas y necrosis tisular. No se recomienda la administración mediante inyección en bolo debido al riesgo de extravasación, que puede ocurrir incluso cuando hay un flujo sanguíneo retrógrado adecuado durante la aspiración a través de la aguja.

Normalmente, la dosis de doxorrubicina se calcula en función de la superficie corporal (mg/m²). Cuando se utiliza el medicamento Doxorrubicina-Mili como monoterapia en adultos, la dosis inicial recomendada es de 60-75 mg/m² de superficie corporal por ciclo. La dosis total inicial por ciclo puede administrarse como dosis única, distribuida durante tres días consecutivos, o puede administrarse en los días 1 y 8. Si la recuperación orgánica tras el efecto tóxico (especialmente la depresión de la médula ósea y la estomatitis) es normal, los ciclos de tratamiento pueden repetirse cada 3-4 semanas. En terapia combinada con otros agentes citotóxicos que tengan un potencial tóxico superpuesto, la dosis recomendada es de 30-60 mg/m² de superficie corporal cada 3 semanas.

Cuando la dosificación se basa en el peso corporal, se han observado datos que indican que la administración de doxorrubicina como dosis única cada tres semanas reduce significativamente las manifestaciones de toxicidad adversa, como la mucositis. Sin embargo, algunos especialistas consideran que la fraccionamiento de la dosis en tres días consecutivos (0,4-0,8 mg/kg o 20-25 mg/m² diarios) proporciona una mayor eficacia, aunque con mayor toxicidad. Si la dosis se calcula en función del peso corporal, se debe administrar 1,2-2,4 mg/kg del fármaco como dosis única cada tres semanas.

Estudios han demostrado que la administración semanal de doxorrubicina es tan eficaz como la administración única cada tres semanas. La dosis recomendada es de 20 mg/m² una vez por semana, aunque se ha observado respuesta objetiva con 16 mg/m². La administración semanal reduce la cardiotoxicidad.

Puede ser necesario reducir la dosis en niños, pacientes de edad avanzada y pacientes con sobrepeso.

En pacientes que previamente hayan recibido un tratamiento intensivo o en aquellos con infiltración tumoral de la médula ósea, se debe considerar el uso de dosis iniciales reducidas o un intervalo más prolongado entre los ciclos de tratamiento.

Alteraciones de la función hepática

En caso de alteración de la función hepática, la dosis debe reducirse según se indica en la tabla 1.

Tabla 1

La doxorubicina no debe administrarse a pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Niños

El medicamento puede administrarse desde el nacimiento. En niños y adolescentes existe un mayor riesgo de presentar manifestaciones de cardiotoxicidad tardía como consecuencia del tratamiento con doxorubicina.

Las niñas pueden tener un riesgo mayor que los niños.

Sobredosis

Dosis únicas de 250 mg y 500 mg de doxorubicina han resultado fatales. Dichas dosis de doxorubicina pueden provocar insuficiencia cardíaca aguda en las primeras 24 horas, así como una intensa mielosupresión (principalmente leucopenia y trombocitopenia), que generalmente se desarrolla entre los 10 y 15 días posteriores a la administración. El tratamiento debe estar dirigido a mantener al paciente durante este período, y deben adoptarse medidas como transfusiones de sangre y traslado del paciente a un entorno aséptico.

La sobredosis aguda de doxorubicina también provoca efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal (principalmente mucositis). Estos síntomas suelen desarrollarse poco después de la administración del fármaco, aunque la mayoría de los pacientes se recuperan dentro de las tres semanas.

Puede presentarse insuficiencia cardíaca tardía hasta seis meses después de la sobredosis. Es necesario controlar cuidadosamente al paciente y, en caso de aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca, tratar según el esquema habitualmente aceptado.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas que ocurren en relación con la administración de doxorubicina, clasificadas por órganos afectados (MedDRA) y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (≤1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

a Durante 1-2 días después de la administración.

b Se observa en mujeres con cáncer de mama que reciben terapia adyuvante combinada con doxorubicina.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura de 2-8 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades

La doxorubicina no debe mezclarse con heparina, ya que su incompatibilidad química puede provocar la precipitación. La doxorubicina no debe mezclarse con otras sustancias. Evite el contacto con soluciones alcalinas, ya que podría provocar la hidrólisis de la doxorubicina.

La doxorubicina no debe mezclarse con fluorouracilo (por ejemplo, en un mismo frasco para perfusión o en la rama en Y de un sistema de perfusión), ya que se ha informado de incompatibilidad entre estos medicamentos debido a la posible formación de un precipitado. Si se requiere terapia concomitante con doxorubicina y fluorouracilo, se recomienda lavar el catéter tras la administración de estos medicamentos.

Envase

5 ml (10 mg), 25 ml (50 mg) o 50 ml (100 mg) de solución en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

Venus Remedies Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.

Titular del registro

Mili Healthcare Limited.

Dirección del titular del registro

Planta 2, oficina, 4 Charterfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Inglaterra, TA1 4AS, Reino Unido.