ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОКСЕПИН (Doxepin)

Состав:

действующее вещество: доксепин;

1 капсула содержит доксепина 10 мг или 25 мг в виде доксепина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

оболочка капсулы: индигокармин (Е 132), диоксид титана (Е 171), желатин, эритрозин (Е 127); для капсул 10 мг добавляется патентованный синий V (Е 131).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

для капсул по 10 мг: корпус – синего цвета, крышка – вишневого;

для капсул по 25 мг: корпус – розового цвета, крышка – вишневого;

порошок белого цвета в капсулах цилиндрической формы с закругленными концами и размером № 4.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Код АТХ N06A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Доксепин относится к группе трициклических антидепрессантов. Антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным эффектом.

Доксепин обратимо ингибирует обратный захват биогенных аминов (норадреналина и серотонина) в синаптических структурах, также оказывает антигистаминное, холинолитическое и α1-адреноблокирующее действие. Не вызывает эйфории, психомоторного возбуждения.

Фармакокинетика.

Доксепин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро (через 2–4 часа после приёма) достигает максимальной концентрации в плазме крови. Стойкая терапевтическая концентрация в крови достигается приблизительно через 2 недели после начала лечения.

Доксепин метаболизируется в печени, главным образом, путём деметилирования с образованием основного активного метаболита — десметилдоксепина (нордоксепина). Связывание доксепина и его метаболитов с белками плазмы составляет около 76 %. Объём распределения — приблизительно 20 л/кг. Период полувыведения доксепина составляет 8–24 часа, основного активного метаболита — 33–80 часов. Доксепин проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер, а также выделяется в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Невротические расстройства с симптомами депрессии или тревоги.
Органические неврозы, ассоциированные с бессонницей.
Депрессивные и тревожные состояния при алкоголизме.
Депрессия и тревожные состояния, ассоциированные с соматическими расстройствами и заболеваниями.
Депрессия, сопровождающаяся страхом и тревогой на фоне психозов, включая инволюционную депрессию и депрессивную фазу биполярных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к доксепину, трициклическим антидепрессантам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
маниакальное состояние;
тяжелые нарушения со стороны печени;
период грудного вскармливания;
глаукома;
склонность к задержке мочи;
одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или применение последних в течение двух недель до начала терапии доксепином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм доксепина, как и других трициклических антидепрессантов, осуществляется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2D6). При одновременном применении ингибиторов или субстратов этих изоферментов (хинидина, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) вместе с доксепином возможно увеличение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови.

Следует учитывать возможность усиления фармакологических эффектов доксепина при одновременном его применении с другими антидепрессантами, алкоголем или анксиолитическими средствами. Поскольку известно, что ингибиторы МАО могут усиливать эффект других лекарственных средств и связанные с ними нежелательные явления, доксепин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение двух недель после завершения терапии последними.

Серотонинергические лекарственные средства, такие как бупренорфин, при применении одновременно с доксепином могут увеличить риск развития серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Циметидин вызывает значительные колебания равновесной концентрации доксепина.

Доксепин не следует применять одновременно с симпатомиметиками, такими как эфедрин, изопреналин, норадреналин, фенилэфрин и фенилпропаноламин.

Обезболивающие средства для системного и местного применения, содержащие симпатомиметики, при их применении на фоне терапии антидепрессантами повышают риск развития аритмии, артериальной гипотензии или артериальной гипертензии. Если необходимо проведение хирургической операции, следует сообщить анестезиологу о проводимой пациенту терапии.

Доксепин может снижать эффект антигипертензивных лекарственных средств, таких как дебризохин, бетанидин, гуанетидин и клонидин. Для предотвращения влияния доксепина на действие гуанетидина доза доксепина не должна превышать 150 мг. Рекомендуется мониторинг состояния пациента при одновременном применении любых антигипертензивных лекарственных средств и трициклических антидепрессантов.

Барбитураты могут ускорять метаболизм доксепина.

Доксепин может снижать эффективность сублингвальных форм нитратов.

При одновременном применении доксепина может потребоваться снижение дозы гормонов щитовидной железы.

Особенности применения.

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или пациентам, принимающим другие лекарственные средства, рекомендован однократный режим дозирования. Это также касается пациентов, которые используют препараты с антихолинергическим действием.

Пациентам пожилого возраста также следует применять такой режим дозирования и с осторожностью корректировать его. Эти пациенты склонны к развитию таких побочных реакций, как тревожность, спутанность сознания и ортостатическая гипотензия. Поэтому начальную дозу следует назначать с осторожностью и под тщательным контролем состояния пациента и его реакции на лекарственное средство. Для достижения соответствующего клинического эффекта может быть достаточной половина дозы доксепина.

Пациентов следует предупредить, что в течение лечения может возникать сонливость. Употребление алкоголя может усилить действие лекарственного средства.

В случае ухудшения симптомов психоза или маниакальных эпизодов во время лечения доксепином может потребоваться снижение дозы доксепина или добавление к схеме лечения препаратов из группы нейролептиков.

Хотя доксепин оказывает меньшее влияние на сосудистую систему, чем другие трициклические антидепрессанты, его следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (блокада сердца, сердечная аритмия и недавно перенесенный инфаркт миокарда).

Доксепин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек, печени, а также пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе.

Серотониновый синдром

Одновременное применение доксепина и других серотонинергических средств, таких как бупренорфин, может привести к развитию серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

У пациентов с выраженной депрессией существует риск возникновения суицидальных мыслей и поступков, которые могут сохраняться до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или даже дольше, необходим тщательный мониторинг состояния пациентов до его улучшения. Из общей клинической практики известно, что риск возникновения суицидальных мыслей или поступков может повышаться на ранних стадиях лечения.

При других психиатрических состояниях, для лечения которых назначают доксепин, также существует повышенный риск возникновения случаев суицида. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными к большому депрессивному расстройству. Следовательно, меры предосторожности, соблюдаемые при лечении большого депрессивного расстройства, должны соблюдаться и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

В течение всего лечения необходим тщательный мониторинг состояния пациентов с суицидальными мыслями или попытками суицида в анамнезе или с выраженным уровнем суицидальных мыслей до начала лечения. Тщательный мониторинг пациентов, особенно групп высокого риска, следует сочетать с назначением соответствующих лекарственных средств, особенно на ранних стадиях, с последующей коррекцией дозировки при необходимости. Пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) следует предупредить о необходимости тщательного контроля за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением, мыслями или необычными изменениями поведения, а также о немедленном обращении к врачу в случае появления этих симптомов.

Метаанализ плацебо-контролируемых исследований при применении антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал увеличение риска развития суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо.

У пациентов со средней степенью тяжести гиперплазии простаты может усилиться задержка мочеиспускания.

Доксепин содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа не рекомендуется назначать данный препарат.

Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не следует применять Доксепин, поскольку в состав его вспомогательных веществ входит кукурузный крахмал.

Применение в период беременности или лактации.

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили неблагоприятного действия на плод. Адекватных и четких контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому в период беременности препарат применяют только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Доксепин проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами.

Во время лечения доксепином запрещается управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами, требующими концентрации внимания, поскольку доксепин может вызывать сонливость и увеличивать время реакции.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь. Дозу препарата подбирает врач индивидуально в зависимости от тяжести симптомов и терапевтического эффекта.

Доза Доксепина составляет 30–300 мг в сутки. Дозу до 100 мг можно применять как единовременную или разделённую. Дозы, превышающие 100 мг, следует применять в 3 приёма. Максимальная разовая доза — 100 мг (обычно применяют на ночь).

При умеренных или тяжёлых симптомах обычная начальная доза составляет 75 мг ежедневно.

У большинства пациентов эта доза является удовлетворительной. При тяжёлых формах заболевания суточную дозу увеличивают до 300 мг (в 3 приёма).

Пациентам с бессонницей общую дозу следует распределить так, чтобы наибольшую дозу они принимали вечером. В случае возникновения бессонницы как побочной реакции препарат можно применять по этой схеме или дозу следует уменьшить.

После достижения удовлетворительного терапевтического эффекта дозу препарата следует скорректировать до минимальной поддерживающей.

Снижение симптомов тревожности при приёме Доксепина достигается раньше, чем антидепрессивный эффект. Антидепрессивное действие проявляется через 2–3 недели лечения.

Пациентам пожилого возраста с умеренными симптомами заболеваний рекомендуется половина обычной рекомендуемой дозы доксепина (10–50 мг ежедневно). Удовлетворительные клинические эффекты были получены после применения Доксепина в дозе 30–50 мг в сутки. Дозу препарата следует корректировать индивидуально в зависимости от клинической реакции пациента на препарат.

Пациентам с нарушениями функции печени следует уменьшать дозу.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Доксепина детям не установлены.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, ступор, нарушение зрения, сухость во рту.

При появлении подобных симптомов применение препарата следует прекратить и обследовать пациента.

При необходимости назначают поддерживающую терапию.

При тяжёлой передозировке возможны: сонливость, угнетение дыхания, снижение/повышение артериального давления, кома, судороги, аритмия, тахикардия, задержка мочеиспускания (атония мочевого пузыря), снижение перистальтики (функциональная непроходимость кишечника), гипертермия (или гипотермия), расширение зрачков, гиперактивные рефлексы. Зафиксированы летальные исходы в результате передозировки доксепина при применении препарата как монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами или алкоголем.

Лечение. Прекращение применения препарата, промывание желудка, искусственная вентиляция лёгких, контроль за сердечно-сосудистой системой, применение снотворных средств, при необходимости — внутривенное введение физостигмина салицилата 1–3 мг. При судорогах может потребоваться стандартная противосудорожная терапия. Однако барбитураты могут усиливать угнетение дыхания. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Побочные реакции.

Доксепин обычно хорошо переносится. Степень тяжести большинства побочных реакций низкая. Они наблюдаются в начале лечения и исчезают при дальнейшем применении препарата или при снижении (при необходимости) его дозы. Некоторые побочные реакции, указанные ниже, не являются специфическими для доксепина, однако следует учитывать возможность возникновения этих реакций из-за схожести его фармакологических свойств с другими трициклическими средствами.

Побочные реакции распределяются по частоте проявлений: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны нервной системы и психики

Очень часто: сонливость.

Нечасто: головная боль, головокружение, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, дезориентация, возбуждение, онемение или парестезии, тремор (обычно умеренной степени тяжести). При применении высоких доз (особенно у пожилых пациентов) могут возникнуть экстрапирамидные симптомы, включая позднюю дискинезию.

Редко: галлюцинации, атаксия (в целом при одновременном применении нескольких препаратов, действующих на ЦНС), судороги (у пациентов, склонных к возникновению судорог, причиной которых может быть повреждение головного мозга или употребление алкоголя и наркотических веществ).

Неизвестно: суицидальные мысли и поведение*.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения зрения (неясность).

Со стороны органов слуха

Редко: шум в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Редко: ортостатическая гипотензия, гиперемия лица.

Со стороны сердца

Очень редко: тахикардия, нарушения ЭКГ (расширение комплекса QRS, удлинение интервала PR).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции, включая кожные высыпания, отек лица, повышенная фоточувствительность, зуд, крапивница.

Во время лечения трициклическими антидепрессантами возможно обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Редко: повышенное потоотделение, кожные аллергические реакции, указанные выше.

Очень редко: алопеция.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко: эозинофилия и нарушения функции костного мозга с такими симптомами: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура и гемолитическая анемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость слизистых оболочек рта и носа, запор.

Редко: тошнота, рвота, диспепсия, нарушения вкусовых ощущений, диарея, анорексия, афтозный стоматит.

Со стороны эндокринной системы

Редко: нарушения секреции антидиуретического гормона, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея у женщин.

Отдельные случаи: повышение или снижение либидо, отек яичек, повышение или снижение уровня глюкозы в крови.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: задержка мочеиспускания (у мужчин, у которых это нарушение является следствием гипертрофии простаты, жалобы могут усиливаться).

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: желтуха.

Общие нарушения

Очень часто: утомляемость, слабость, увеличение массы тела, озноб, гиперпирексия (у пациентов, одновременно принимающих хлорпромазин).

* Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии доксепином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Психотические проявления, включая манию и параноидные бредовые идеи, могут усиливаться во время лечения трициклическими антидепрессантами.

Отмена доксепина

При внезапной отмене трициклических антидепрессантов могут возникать симптомы отмены, включая бессонницу, раздражительность и чрезмерное потоотделение. Симптомы отмены у новорожденных, матери которых принимали трициклические антидепрессанты во время III триместра, включают угнетение дыхательной функции, судороги и гиперрефлексию.

Класс-специфические эффекты препаратов СИОЗС

Эпидемиологические исследования, в основном с участием пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. Механизм этого риска неизвестен.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.