Doxepin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXEPINA (Doxepin)

Composición:

Principio activo: doxepina;

1 cápsula contiene doxepina 10 mg o 25 mg en forma de clorhidrato de doxepina;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio;

Cubierta de la cápsula: indigocarmín (E 132), dióxido de titanio (E 171), gelatina, eritrosina (E 127); para las cápsulas de 10 mg se añade azul patente V (E 131).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

para cápsulas de 10 mg: cuerpo – de color azul, tapa – de color cereza;

para cápsulas de 25 mg: cuerpo – de color rosa, tapa – de color cereza;

polvo de color blanco en cápsulas de forma cilíndrica con extremos redondeados y tamaño Nº 4.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores no selectivos de la recaptación neuronal de monoaminas. Código ATC N06A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. La doxepina pertenece al grupo de los antidepresivos tricíclicos. Su acción antidepresiva va acompañada de efectos ansiolíticos y sedantes.

La doxepina inhibe la recaptación de aminas biogénicas (noradrenalina y serotonina) en las estructuras sinápticas, y también ejerce acción antihistamínica, colinolítica y bloqueo α1-adrenérgico. No provoca euforia ni estimulación psicomotora.

Farmacocinética.

La doxepina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal y alcanza rápidamente (a las 2-4 horas tras la administración) la concentración máxima en suero sanguíneo. La concentración terapéutica estable en sangre se alcanza aproximadamente a las 2 semanas de iniciar el tratamiento.

La doxepina se metaboliza en el hígado principalmente mediante desmetilación, formando el metabolito activo principal: desmetildoxepina (nordoxepina). La unión de la doxepina y sus metabolitos a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 76 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 20 l/kg. El período de semivida de eliminación de la doxepina es de 8-24 horas, y el del metabolito activo principal es de 33-80 horas. La doxepina atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica, y penetra en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Trastornos neuróticos con síntomas de depresión o ansiedad.
• Neurosis orgánicas asociadas con insomnio.
• Estados depresivos y ansiosos en el alcoholismo.
• Depresión y estados ansiosos asociados con trastornos y enfermedades somáticas.
• Depresión acompañada de miedo y ansiedad en el contexto de psicosis, incluyendo depresión involutiva y fase depresiva de los trastornos bipolares.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al doxepino, a los antidepresivos tricíclicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• estado maníaco;
• alteraciones graves del hígado;
• período de lactancia;
• glaucoma;
• tendencia a la retención urinaria;
• administración conjunta con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o uso de estos últimos en las dos semanas previas al inicio del tratamiento con doxepino.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El metabolismo del doxepino, al igual que el de otros antidepresivos tricíclicos, se lleva a cabo con participación de las isoformas del sistema del citocromo P450 (CYP2D6). Cuando se administren conjuntamente inhibidores o sustratos de estas isoformas (como quinidina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) junto con doxepino, es posible un aumento de la concentración plasmática de los antidepresivos tricíclicos.

Debe considerarse la posibilidad de un aumento de los efectos farmacológicos del doxepino cuando se administre simultáneamente con otros antidepresivos, alcohol o ansiolíticos. Dado que se sabe que los inhibidores de la MAO pueden potenciar el efecto de otros medicamentos y los efectos adversos relacionados con ellos, no se debe administrar doxepino simultáneamente con inhibidores de la MAO ni durante las dos semanas posteriores a la finalización del tratamiento con estos últimos.

Los medicamentos serotoninérgicos, como la buprenorfina, cuando se administran conjuntamente con doxepino, pueden aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).

La cimetidina provoca fluctuaciones significativas en la concentración plasmática en estado de equilibrio del doxepino.

No se debe administrar doxepino simultáneamente con simpaticomiméticos como efedrina, isoproterenol, noradrenalina, fenilefrina y fenilpropanolamina.

Los analgésicos sistémicos y tópicos que contienen simpaticomiméticos, cuando se administran durante el tratamiento con antidepresivos, aumentan el riesgo de arritmias y de hipotensión arterial o hipertensión arterial. Si se requiere una intervención quirúrgica, debe informarse al anestesiólogo sobre el tratamiento que está recibiendo el paciente.

El doxepino puede reducir el efecto de los medicamentos antihipertensivos, como debresiocina, betanidina, guanetidina y clonidina. Para prevenir el efecto del doxepino sobre la acción de la guanetidina, la dosis de doxepino no debe exceder los 150 mg. Se recomienda el monitoreo del estado del paciente cuando se administren conjuntamente cualquier medicamento antihipertensivo y antidepresivos tricíclicos.

Los barbitúricos pueden acelerar el metabolismo del doxepino.

El doxepino puede reducir la eficacia de las formas sublinguales de nitratos.

Puede ser necesario reducir la dosis de hormonas tiroideas cuando se administren conjuntamente con doxepino.

Características de aplicación.

Se recomienda un régimen de dosificación única para pacientes con enfermedades concomitantes o para pacientes que toman otros medicamentos. Esto también se aplica a pacientes que utilizan medicamentos con acción anticolinérgica.

Los pacientes de edad avanzada también deben seguir este régimen de dosificación y su ajuste debe realizarse con precaución. Estos pacientes son propensos a desarrollar reacciones adversas como ansiedad, confusión mental e hipotensión ortostática. Por lo tanto, la dosis inicial debe administrarse con precaución y bajo estricto control del estado del paciente y de su respuesta al medicamento. Para lograr el efecto clínico adecuado, puede ser suficiente la mitad de la dosis de doxepina.

Se debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento puede presentarse somnolencia. El consumo de alcohol puede potenciar el efecto del medicamento.

En caso de empeoramiento de los síntomas psicóticos o episodios maníacos durante el tratamiento con doxepina, puede ser necesario reducir la dosis de doxepina o añadir al régimen terapéutico medicamentos del grupo de los neurolépticos.

Aunque la doxepina afecta menos al sistema cardiovascular que otros antidepresivos tricíclicos, debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves (bloqueo cardíaco, arritmia cardíaca e infarto de miocardio reciente).

La doxepina debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, así como a pacientes con antecedentes de convulsiones epilépticas.

Síndrome serotoninérgico

La administración concomitante de doxepina y otros agentes serotoninérgicos, como la buprenorfina, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

En pacientes con depresión marcada existe riesgo de aparición de pensamientos y conductas suicidas, que pueden persistir hasta alcanzar una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo, es necesario un monitoreo cuidadoso del estado del paciente hasta que mejore. De la práctica clínica general se sabe que el riesgo de pensamientos o conductas suicidas puede aumentar en las primeras etapas del tratamiento.

En otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe doxepina también existe un riesgo elevado de suicidio. Además, estos trastornos pueden ser comórbidos con el trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, las medidas preventivas que se toman durante el tratamiento del trastorno depresivo mayor deben aplicarse también en el tratamiento de pacientes con otros trastornos mentales.

Durante todo el tratamiento, es necesario un monitoreo cuidadoso de pacientes con antecedentes de pensamientos o intentos de suicidio o con un nivel significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento. El monitoreo cuidadoso de los pacientes, especialmente de los grupos de alto riesgo, debe combinarse con la prescripción de medicamentos adecuados, especialmente en las primeras etapas, con ajuste posterior de la dosis si es necesario. A los pacientes (y a quienes los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de controlar cuidadosamente cualquier empeoramiento clínico, conducta suicida, pensamientos o cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

Un metaanálisis de estudios controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos mentales mostró un aumento del riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años en comparación con el grupo placebo.

En pacientes con hiperplasia prostática de grado moderado puede agravarse la retención urinaria.

La doxepina contiene monohidrato de lactosa, por lo que no se recomienda su administración a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

No se debe administrar Doxepina a pacientes con hipersensibilidad o intolerancia al gluten, ya que entre sus excipientes se incluye almidón de maíz.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios sobre la función reproductiva en animales no revelaron efectos adversos sobre el feto. No se han realizado estudios controlados adecuados y bien definidos en mujeres embarazadas; por lo tanto, el medicamento solo debe administrarse durante el embarazo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La doxepina pasa a la leche materna, por lo que durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con doxepina, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria compleja que requiera concentración, ya que la doxepina puede provocar somnolencia y aumentar el tiempo de reacción.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral. La dosis del medicamento la determina el médico individualmente, según la gravedad de los síntomas y el efecto terapéutico obtenido.

La dosis de Doxepina es de 30-300 mg por día. La dosis de hasta 100 mg puede administrarse como una dosis única o fraccionada. Las dosis superiores a 100 mg deben dividirse en tres tomas. La dosis máxima por toma es de 100 mg (normalmente se administra antes de acostarse).

En casos de síntomas moderados o graves, la dosis inicial habitual es de 75 mg diarios.

En la mayoría de los pacientes esta dosis es satisfactoria. En formas graves de la enfermedad, la dosis diaria puede aumentarse hasta 300 mg (en tres tomas).

En pacientes con insomnio, la dosis total debe distribuirse de forma que la dosis más alta se administre por la noche. Si el insomnio aparece como reacción adversa, el medicamento puede administrarse según este esquema o bien debe reducirse la dosis.

Una vez alcanzado un efecto terapéutico satisfactorio, la dosis del medicamento debe ajustarse a la mínima necesaria para mantener el efecto.

La reducción de los síntomas de ansiedad con la administración de Doxepina se logra antes que el efecto antidepresivo. La acción antidepresiva se manifiesta tras 2-3 semanas de tratamiento.

En pacientes de edad avanzada con síntomas moderados, se recomienda la mitad de la dosis habitual recomendada de doxepina (10-50 mg diarios). Se han obtenido efectos clínicos satisfactorios tras la administración de Doxepina en dosis de 30-50 mg por día. La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente, según la respuesta clínica del paciente.

En pacientes con alteraciones de la función hepática debe reducirse la dosis.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de Doxepina en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, estupor, alteraciones visuales, sequedad de boca.

Ante la aparición de estos síntomas, debe suspenderse la administración del medicamento y realizarse un examen del paciente.

Si es necesario, se prescribe terapia de soporte.

En casos graves de sobredosis pueden presentarse: somnolencia, depresión respiratoria, hipotensión o hipertensión arterial, coma, convulsiones, arritmia, taquicardia, retención urinaria (atonía de la vejiga), disminución de la peristalsis (obstrucción funcional intestinal), hipertermia (o hipotermia), midriasis, reflejos hiperactivos. Se han registrado casos fatales tras sobredosis de doxepina, ya sea como monoterapia o en combinación con otros medicamentos o alcohol.

Tratamiento: suspensión del medicamento, lavado gástrico, ventilación artificial, control del sistema cardiovascular, administración de agentes sedantes; si es necesario, administración intravenosa de fisostigmina salicilato, 1-3 mg. En caso de convulsiones, puede ser necesaria la terapia anticonvulsivante estándar. Sin embargo, los barbitúricos pueden potenciar la depresión respiratoria. La hemodiálisis y el diurético forzado no son eficaces.

Reacciones adversas.

La doxepina generalmente se tolera bien. La mayoría de las reacciones adversas son de intensidad leve. Aparecen al inicio del tratamiento y desaparecen durante la continuación del mismo o al reducir (si es necesario) la dosis del medicamento. Algunas de las reacciones adversas indicadas a continuación no son específicas de la doxepina; sin embargo, debe considerarse la posibilidad de su aparición debido a la similitud de sus propiedades farmacológicas con otros fármacos tricíclicos.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); desconocida (la frecuencia no puede determinarse según la información disponible).

Del sistema nervioso y del sistema psíquico

Muy frecuentes: somnolencia.

Poco frecuentes: cefalea, vértigo, insomnio, pesadillas nocturnas, confusión mental, desorientación, agitación, entumecimiento o parestesias, temblor (generalmente de intensidad moderada). Durante el uso de dosis altas (especialmente en pacientes de edad avanzada) pueden aparecer síntomas extrapiramidales, incluyendo discinesia tardía.

Raras: alucinaciones, ataxia (generalmente cuando se administran varios fármacos que actúan sobre el SNC), convulsiones (en pacientes predispuestos a convulsiones, cuya causa puede ser lesión cerebral o consumo de alcohol y sustancias narcóticas).

Desconocida: pensamientos y comportamiento suicidas*.

De los órganos de la visión

Muy raras: alteraciones visuales (visión borrosa).

De los órganos del oído

Raras: acúfenos.

Del sistema vascular

Raras: hipotensión ortostática, hiperemia facial.

Del corazón

Muy raras: taquicardia, alteraciones en el ECG (ampliación del complejo QRS, prolongación del intervalo PR).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, edema facial, fotofobia aumentada, prurito, urticaria.

Durante el tratamiento con antidepresivos tricíclicos puede producirse empeoramiento del asma bronquial.

De la piel y del tejido subcutáneo

Raras: sudoración excesiva, reacciones alérgicas cutáneas mencionadas anteriormente.

Muy raras: alopecia.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Raras: eosinofilia y alteraciones de la función de la médula ósea con síntomas tales como agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, púrpura y anemia hemolítica.

Del tubo digestivo

Muy frecuentes: sequedad de las mucosas de la boca y de la nariz, estreñimiento.

Raras: náuseas, vómitos, dispepsia, alteraciones del gusto, diarrea, anorexia, estomatitis aftosa.

Del sistema endocrino

Raras: alteraciones en la secreción de la hormona antidiurética, ginecomastia, aumento de las glándulas mamarias, galactorrea en mujeres.

Casos aislados: aumento o disminución del libido, edema testicular, aumento o disminución del nivel de glucosa en sangre.

De los riñones y del sistema urinario

Raras: retención urinaria (en hombres cuya alteración es consecuencia de hipertrofia prostática, los síntomas pueden agravarse).

Del sistema hepatobiliar

Raras: ictericia.

Alteraciones generales

Muy frecuentes: fatiga, debilidad, aumento de peso, escalofríos, hiperpirexia (en pacientes que toman clorpromacina simultáneamente).

* Se han notificado casos de pensamientos y comportamiento suicidas durante la terapia con doxepina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Los síntomas psicóticos, incluyendo manía y delirios paranoides, pueden intensificarse durante el tratamiento con antidepresivos tricíclicos.

Supresión de la doxepina

La interrupción repentina de los antidepresivos tricíclicos puede provocar síntomas de abstinencia, incluyendo insomnio, irritabilidad y sudoración excesiva. Los síntomas de abstinencia en recién nacidos cuyas madres tomaron antidepresivos tricíclicos durante el tercer trimestre incluyen depresión de la función respiratoria, convulsiones e hiperreflexia.

Efectos específicos de clase de los ISRS

Estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes de 50 años o más, han mostrado un riesgo aumentado de fracturas óseas en pacientes que recibieron inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este riesgo es desconocido.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

TOV Teva Operations Poland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Mogilska 80, 31-546 Cracovia, Polonia.