Диорен

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИОРЕН (DIOREN)

Состав:

действующее вещество: торасемид;

1 таблетка содержит торасемида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Диуретические препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле.

Фармакодинамический эффект

У человека диуретический эффект препарата после внутривенного введения и перорального приёма развивается достаточно быстро, достигая максимума в течение первого часа и 2–3 часов соответственно, сохраняясь до 12 часов.

У здоровых добровольцев наблюдалось повышение диуреза, пропорциональное логарифму дозы препарата в диапазоне доз от 5 мг до 100 мг (петлевая активность диуретика).

Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства (например, тиазидные диуретики, действующие в дистальных канальцах) уже не проявляли необходимого эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения пре- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала применения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счёт уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом за счёт уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние вызывает снижение повышенной сократимости и/или чувствительности сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например к катехоламинам.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После перорального применения торасемид быстро и почти полностью абсорбируется; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10–20 %. Данные двух исследований демонстрируют, что пища замедляет скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (снижается Cmax и увеличивается время достижения максимальной концентрации (tmax)), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

У человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов — М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы фенольного кольца до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Выведение

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. Приблизительно 80 % дозы выводится в виде неизменённого торасемида (24 %) и его метаболитов: М1 (12 %), М3 (3 %), М5 (41 %). Основной метаболит М5 не проявляет диуретического эффекта, приблизительно 10 % фармакокинетического действия приходится на активные метаболиты М1 и М3, взятые вместе.

При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остаётся неизменным, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия.

Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе или гемофильтрации. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводящегося с мочой, почти полностью соответствует количеству, выводящемуся у здоровых добровольцев, поэтому кумуляция торасемида и его метаболитов маловероятна.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависящей от дозы, то есть максимальная концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к производным сульфонилмочевины или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Почечная недостаточность с анурией.
• Печеночная кома или прекома.
• Артериальная гипотензия.
• Аритмия.
• Гиповолемия.
• Гипонатриемия. Гипокалиемия.
• Значительное нарушение мочеиспускания (например, вследствие гипертрофии предстательной железы).
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуемые комбинации

Торасемид, особенно в высоких дозах, может привести к усилению таких побочных реакций:

Ототоксические и нефротоксические эффекты аминогликозидных антибиотиков (например, канамицина, гентамицина, тобрамицина), цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксические эффекты цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови, что может вызвать усиление действия и побочных эффектов лития.

Комбинации препаратов, требующие осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При применении ингибиторов АПФ одновременно или сразу после лечения торасемидом возможно чрезмерное снижение артериального давления. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению побочных реакций обоих препаратов.

Торасемид может снижать эффективность противодиабетических средств.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие торасемида.

При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.

Слабительные средства, а также минералокортикоиды и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, обусловленную торасемидом.

Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов (например, эпинефрина и норэпинефрина).

При одновременном применении с колестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• подагра;
• аритмии сердца (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени);
• патологические изменения кислотно-щелочного баланса;
• одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами;
• патологические изменения картины крови (например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности);
• почечная недостаточность, вызванная нефротоксичными веществами;
• дети и подростки (в возрасте до 18 лет).

В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать углеводный обмен. Особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста следует уделять особое внимание появлению симптомов потери электролитов и концентрации крови. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, мочевины, креатинина и липидов в крови, а также картины крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия ненадлежащего применения в целях допинга

При применении торасемида возможны положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Невозможно спрогнозировать влияние лекарственного средства Диорен на здоровье при его неправильном применении, то есть с целью допинга; в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Препарат Диорен содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не назначают. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида, полученная в экспериментах на животных. Кроме того, в исследованиях на животных было доказано, что торасемид проникает через плацентарный барьер. Препарат Диорен не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, если эти женщины не используют средства контрацепции.

В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной возможной эффективной дозе.

Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяют для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также развитие плода.

Период кормления грудью. До настоящего времени не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко людей или животных. Нельзя исключить риск применения препарата у новорождённых/грудных детей. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении приема препарата Диорен должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такого влияния торасемида выявлено не было.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может изменять скорость реакции настолько, что у пациента снижается способность управлять автотранспортом, выполнять работу с другими механизмами или выполнять работу без страховки.

Такие изменения наиболее вероятны в начале лечения, при увеличении дозы или при замене препарата, а также при применении дополнительных препаратов или при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Эссенциальная гипертензия

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг торасемида в сутки (½ таблетки препарата Диорен, таблетки по 5 мг). Снижение артериального давления происходит постепенно в течение первой недели лечения и достигает максимального эффекта не позднее чем через 12 недель.

Если нормализация артериального давления при ежедневном применении 2,5 мг торасемида не достигается в течение 12 недель лечения, суточная доза может быть увеличена до 1 таблетки препарата Диорен, что эквивалентно 5 мг торасемида. Не следует превышать суточную дозу препарата Диорен, равную 1 таблетке (эквивалентно 5 мг торасемида), поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения артериального давления.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью

Взрослые. Лечение начинают с применения дозы 5 мг торасемида в сутки (1 таблетка препарата Диорен, таблетки по 5 мг). Обычно эту дозу считают поддерживающей.

Если суточная доза 5 мг оказывается недостаточной, следует применять суточную дозу 10 мг, которую необходимо назначать ежедневно. В дальнейшем суточная доза торасемида составляет 10 мг.

При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида в зависимости от тяжести состояния пациента.

Таблетку можно разделить на две равные части следующим образом:

удерживая таблетку указательными и большими пальцами обеих рук, ориентируя разделительную риску вверх, надавить большими пальцами вниз вдоль риски, чтобы расколоть таблетку.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специальная коррекция дозы не требуется. Однако исследования, сравнивающие действие препарата у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, не проводились.

Пациенты с нарушением функции печени

Торасемид противопоказан пациентам в состоянии печеночной комы или прекомы (см. раздел «Противопоказания»). Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Таблетки следует принимать утром, запивая небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от приема пищи.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Торасемид обычно применяют длительно или до уменьшения выраженности отеков.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Диорен у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять пациентам данной возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы интоксикации

Типичная картина интоксикации неизвестна. При передозировке может наблюдаться форсированный диурез с риском чрезмерной потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение при интоксикации

Специфический антидот неизвестен. Выраженность симптомов интоксикации обычно уменьшается при снижении дозы или отмене препарата и при одновременном восстановлении водно-электролитного баланса (необходим контроль).

Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: восполнение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: противошоковое положение пациента и, при необходимости, назначение симптоматической терапии.

Анафилактический шок (неотложные меры)

При появлении первых признаков шока (например, кожные реакции в виде крапивницы или покраснения кожи, возбуждённое состояние пациента, головная боль, приступы потливости, тошнота, цианоз) следует:

• обеспечить венозный доступ;
• кроме других экстренных стандартных мер, уложить пациента на спину с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород;
• при необходимости применить средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикостероидных гормонов).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата Диорен.

Частота определялась следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10000);

частота неизвестна (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: сгущение крови, снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Метаболические нарушения и нарушения питания

Часто: усиление метаболического алкалоза; гипергликемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, а также после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения могут развиваться нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения).

Нечасто: парестезии.

Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца

Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: нарушения пищеварения (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, запор), особенно в начале лечения.

Нечасто: ксеростомия.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень редко: аллергические кожные реакции (например, зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: у пациентов с нарушениями мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Общие проявления

Часто: утомляемость, слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных исследований

Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.