Dioren

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku DIOREN (DIOREN)

SkÅ ad:

substancja czynna: torasemid;

1 tabletka zawiera 5 mg torasemidu;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, skrobia prażelatynizowana, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

GÅ owne wÅ aÅ iwoÅ i fizykochemiczne: tabletki biaÅ e lub prawie biaÅ e, o ksztaÅ cie okrÄ gÅ ym, z powierzchniÄ płaskÄ i skoÅ nymi krawÄ dziami oraz z rowkiem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki moczopÅ dne. Moczniki o wysokiej aktywnoÅ i.

Kod ATC C03CA04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Torasemid działa jako środek saluretyczny, a jego działanie związane jest z hamowaniem nerkowej reabsorpcji jonów sodu i chlorku w odcinku wstępującym pętli Henlego.

Skutek farmakodynamiczny

U człowieka działanie moczopędne leku po podaniu dożylnym oraz doustnym rozwija się dość szybko, osiągając maksimum odpowiednio w ciągu pierwszej godziny i po 2–3 godzinach, utrzymując się do 12 godzin.

U zdrowych ochotników obserwowano wzrost diurezy proporcjonalny do logarytmu dawki leku w zakresie dawek od 5 mg do 100 mg (działanie pętlowe środka moczopędnego).

Zwiększony efekt diuretyczny obserwowano nawet w przypadkach, gdy inne środki moczopędne (np. diuretyki tiazydowe działające w kanalikach dystalnych) nie wykazywały już odpowiedniego efektu, np. w niewydolności nerek. Dzięki takiemu mechanizmowi działania torasemid prowadzi do zmniejszenia obrzęków. W przypadku niewydolności serca torasemid zmniejsza objawy choroby i polepsza funkcjonowanie mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie obciążenia przed- i następczego. Działanie przeciwciśnieniowe torasemidu po podaniu doustnym rozwija się stopniowo, począwszy od pierwszego tygodnia od rozpoczęcia leczenia. Maksimum działania przeciwciśnieniowego osiągane jest nie później niż po 12 tygodniach. Torasemid obniża ciśnienie tętnicze poprzez zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego. Ten efekt wyjaśniany jest normalizacją zaburzonego równowagi elektrolitowej, głównie poprzez zmniejszenie podwyższonej aktywności wolnych jonów wapnia w komórkach mięśni gładkich naczyń tętniczych, co stwierdzono u pacjentów cierpiących na nadciśnienie tętnicze. Prawdopodobnie ten wpływ powoduje zmniejszenie podwyższonej kurczliwości i/lub wrażliwości naczyń na endogenne substancje wazopresyjne, np. katecholaminy.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład

Po podaniu doustnym torasemid jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany; maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1–2 godzinach od przyjęcia. Biodostępność wynosi około 80–90%; przy założeniu pełnej resorpcji maksymalna wartość efektu pierwszego przejścia wynosi 10–20%. Dane dwóch badań wykazują, że jedzenie zmniejsza szybkość (składnik dynamiczny) wchłaniania torasemidu (zmniejsza się Cmax i wydłuża się czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax)), ale nie wpływa na całkowitą absorpcję. Wiązanie torasemidu z białkami osocza przekracza 99%, dla metabolitów M1, M3 i M5 odpowiednio 86%, 95% i 97%. Objętość rozkładu (Vz) wynosi 16 l.

Biotransformacja

U człowieka torasemid ulega metabolizmowi z powstaniem trzech metabolitów – M1, M3 i M5. Brak dowodów na istnienie innych metabolitów. Metabolity M1 i M5 powstają w wyniku utlenienia grupy metylowej pierścienia fenolowego do kwasu karboksylowego. Metabolit M3 powstaje w wyniku hydroksylacji pierścienia fenolowego. Metabolity M2 i M4, wykryte w badaniach na zwierzętach, nie zostały stwierdzone u człowieka.

Wydalanie

Okres półtrwania końcowego (t1/2) torasemidu i jego metabolitów u zdrowych ochotników wynosi 3–4 godziny. Całkowity klirens torasemidu wynosi 40 ml/min, klirens nerkowy – około 10 ml/min. Oколо 80% dawki wydala się w postaci niezmienionego torasemidu (24%) oraz jego metabolitów: M1 (12%), M3 (3%), M5 (41%). Główny metabolit M5 nie wykazuje działania moczopędnego, około 10% działania farmakokinetycznego przypada na aktywne metabolity M1 i M3 razem wzięte.

W niewydolności nerek całkowity klirens i t1/2 torasemidu nie ulegają zmianie, natomiast t1/2 metabolitów M3 i M5 wydłuża się. Jednak profil farmakodynamiczny pozostaje niezmieniony, a stopień nasilenia niewydolności nerek nie wpływa na długość działania.

Torasemid i jego metabolity praktycznie nie są usuwane podczas hemodializy ani hemofiltracji. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub z niewydolnością serca t1/2 torasemidu i metabolitu M5 wydłuża się nieznacznie, natomiast ilość substancji wydalonej z moczem jest niemal równa ilości wydalanej u zdrowych ochotników, dlatego kumulacja torasemidu i jego metabolitów jest mało prawdopodobna.

Liniowość

Torasemid i jego metabolity charakteryzują się kinetyką liniową zależną od dawki, tzn. maksymalne stężenie w osoczu oraz pole pod krzywą farmakokinetyczną rosną proporcjonalnie do dawki.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne. Leczenie i zapobieganie nawrotom obrzęków i/lub wylewów spowodowanych niewydolnością serca.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, pochodne sulfoniliomocznikowe lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.
• Niewydolność nerek z anurią.
• Wątrobowy stan przedkomowy lub śpiączka wątrobową.
• Hipotensja tętnicza.
• Arytmia.
• Hipowolemia.
• Hiponatremia. Hipokaliemia.
• Znaczne zaburzenia mikcji (np. spowodowane przerośnięciem gruczołu krokowego).
• Okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Niepolecanie łączenia

Torasemid, szczególnie w dużych dawkach, może nasilać następujące działania niepożądane:

Efekty ototoksyczne i nefrotoksyczne aminoglikozydów (np. kanamycyny, gentamycyny, tobramycyny), leków przeciwnowotworowych – aktywnych pochodnych platyny, a także efekty nefrotoksyczne cefalosporyn.

Jednoczesne stosowanie torasemidu i leków litu może zwiększać stężenie litu we krwi, co może prowadzić do nasilenia działania i działań niepożądanych litu.

Połączenia leków wymagające ostrożności

Torasemid nasila działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych, w szczególności inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Stosowanie inhibitorów ACE jednocześnie lub bezpośrednio po leczeniu torasemidem może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego. Jednoczesne stosowanie torasemidu z lekami zawierającymi cyfrynę może powodować niedobór potasu spowodowany stosowaniem diuretyku, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych obu leków.

Torasemid może zmniejszać skuteczność leków przeciwcukrzycowych.

Probenecyd oraz niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. indometacyna, kwas acetylosalicylowy) mogą osłabiać działanie moczopędne i obniżające ciśnienie torasemidu.

Podczas terapii salicylanami w wysokich dawkach torasemid może nasilać ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy.

Torasemid nasila działanie teofiliny i leków miorelaksacyjnych o działaniu kurarepodobnym.

Leki przeczyszczające, a także mineralokortykosteroidy i glukokortykosteroidy mogą nasilać utratę potasu wywołaną przez torasemid.

Torasemid może zmniejszać działanie zwężające naczynia katecholamin (np. adrenaliny i noradrenaliny).

Jednoczesne stosowanie z cholestyraminą może obniżać wchłanianie torasemidu, a tym samym jego oczekiwaną skuteczność.

Szczególne środki ostrożności.

Torasemid nie powinien być stosowany w następujących przypadkach:

• podagra;
• zaburzenia rytmu serca (np. blok sinoatrialny, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia);
• zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej;
• jednoczesna terapia lekami litu, aminoglikozydami lub cefalosporynami;
• patologiczne zmiany obrazu krwi (np. trombocytopenia lub anemia u pacjentów bez niewydolności nerek);
• niewydolność nerek spowodowana substancjami nefrotoksycznymi;
• dzieci i młodzież (do 18 roku życia).

Ze względu na możliwość wzrostu stężenia glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą ukrytą lub wyraźną, należy dokładnie monitorować metabolizm węglowodanów. Szczególnie na początku leczenia oraz u pacjentów starszych należy zwracać szczególną uwagę na pojawienie się objawów utraty elektrolitów i zagęszczenia krwi. Przy długotrwałym stosowaniu torasemidu konieczna jest regularna kontrola równowagi elektrolitowej, w szczególności stężenia potasu w surowicy. Należy również regularnie kontrolować poziom glukozy, kwasu moczowego, mocznika, kreatyniny i lipidów we krwi, a także obraz krwi (erytrocyty, leukocyty, trombocyty).

Skutki nieprawidłowego stosowania w celach dopingu

W przypadku stosowania torasemidu możliwe są pozytywne wyniki testów na doping.

Nie można przewidzieć wpływu leku Dioren na stan zdrowia, jeśli jest on stosowany nieprawidłowo, tj. w celach dopingu; w takim przypadku nie można wykluczyć możliwego szkodliwego wpływu na zdrowie.

Substancje pomocnicze

Lek Dioren zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Jeżeli u Ciebie stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Wiarygodne dane dotyczące wpływu torasemidu na kobiety w ciąży są nieobecne lub ograniczone.

Dostępne informacje o toksyczności rozrodczej torasemidu pochodzą z badań doświadczalnych na zwierzętach. Ponadto w badaniach na zwierzętach wykazano, że torasemid przenikał przez barierę łożyskową. Leku Dioren nie zaleca się stosować w czasie ciąży, a także kobietom zdolnym do prokreacji, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.

Z powyższych względów torasemid stosuje się w czasie ciąży wyłącznie w przypadku wskazań życiowych i w minimalnej skutecznej dawce.

Diuretyki nie nadają się do standardowego leczenia nadciśnienia tętniczego ani obrzęków u ciężarnych, ponieważ mogą obniżać perfuzję bariery łożyskowej i wywierać toksyczny wpływ na rozwój płodu wewnątrzmacicznego. Jeżeli torasemid stosuje się w leczeniu ciężarnych z niewydolnością serca lub nerek, konieczny jest dokładny monitoring elektrolitów i hematokrytu, a także rozwoju płodu.

Okres karmienia piersią. Dotychczas nie ustalono, czy torasemid lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego lub mleka zwierząt. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt. Dlatego stosowanie torasemidu w okresie laktacji jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o odstawieniu/przerwaniu stosowania leku Dioren należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia lekiem dla kobiety.

Plodność. Nie przeprowadzono badań wpływu torasemidu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu torasemidu na płodność.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Nawet przy prawidłowym stosowaniu torasemid może tak zmieniać szybkość reakcji, że zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów, obsługi innych mechanizmów lub wykonywania pracy bez zabezpieczenia może być obniżona.

Takie zmiany są najbardziej prawdopodobne na początku leczenia, przy zwiększaniu dawki lub zmianie leku, a także przy jednoczesnym stosowaniu innych leków lub spożyciu alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Hypertensja essentialna

Dorośli. Początkowa zalecana dawka wynosi 2,5 mg torasemidu na dobę (½ tabletki leku Dioren, tabletki 5 mg). Obniżenie ciśnienia tętniczego następuje powoli w ciągu pierwszego tygodnia leczenia i osiąga maksymalną wartość nie później niż po 12 tygodniach.

Jeśli przy codziennym stosowaniu 2,5 mg torasemidu nie dojdzie do normalizacji ciśnienia tętniczego w ciągu 12 tygodni leczenia, dawkę dobową można zwiększyć do 1 tabletki leku Dioren, co odpowiada 5 mg torasemidu. Nie należy przekraczać dawki dobowej leku Dioren równej 1 tabletce (równowartość 5 mg torasemidu), ponieważ nie przewiduje się dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Obrzęki i/lub wylewy spowodowane niewydolnością serca

Dorośli. Leczenie rozpoczyna się od dawki 5 mg torasemidu na dobę (1 tabletka leku Dioren, tabletki 5 mg). Zwykle dawkę tę uważa się za dawkę utrzymaniową.

Jeśli dawka dobowa 5 mg okaże się niewystarczająca, należy zastosować dawkę dobową 10 mg, którą należy podawać codziennie. W dalszym ciągu dawka dobową torasemidu wynosi 10 mg.

Przy niewystarczającej skuteczności dawkę dobową można zwiększyć do 20 mg torasemidu, w zależności od ciężkości stanu pacjenta.

Tabletkę można podzielić na dwie równe części w następujący sposób:

trzymając tabletkę palcami wskazującymi i kciukami obu rąk, z rowkiem podziałowym skierowanym do góry, nacisnąć kciukami w dół wzdłuż rowka i złamać ją.

Grupy pacjentów specjalnych

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie wymaga się specjalnego doboru dawki. Jednakże nie przeprowadzono badań porównujących działanie leku u młodszych pacjentów i pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Torasemid jest przeciwwskazany u pacjentów w stanie śpiączki wątrobowej lub przedśpiączki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia torasemidu we krwi (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Sposób stosowania

Tabletki należy przyjmować rano, popijając niewielką ilością płynu. Dostępność biologiczna torasemidu nie zależy od przyjmowania pokarmu.

Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby. Torasemid stosuje się zazwyczaj przez dłuższy czas lub do czasu zmniejszenia nasilenia obrzęków.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Dioren u dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat nie zostały ustalone. Z tego powodu torasemid nie powinien być stosowany u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przedawkowanie.

Objawy zatrucia

Typowy obraz zatrucia nie jest znany. W przypadku przedawkowania może wystąpić wymuszone oddzielanie moczu z ryzykiem nadmiernych utrat płynów i elektrolitów. Możliwe są senność, dezorientacja, hipotensja tętnicza, niewydolność sercowo-naczyniowa oraz zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Leczenie w przypadku zatrucia

Nieznany jest specyficzny antydot. Nasilenie objawów zatrucia zazwyczaj zmniejsza się po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku oraz przy jednoczesnym przywróceniu równowagi wodno-elektrolitowej (należy prowadzić kontrolę).

Torasemid nie jest usuwany z krwi podczas hemodializy.

Leczenie w przypadku hipowolemii: uzupełnienie objętości płynów.

Leczenie w przypadku hipokaliemii: podawanie leków zawierających potas.

Leczenie niewydolności sercowo-naczyniowej: pozycja przeciwchołkowa pacjenta oraz, w razie potrzeby, podawanie terapii objawowej.

Anafilaktyczny wstrząs (natychmiastowe działania)

Przy pojawieniu się pierwszych objawów wstrząsu (np. reakcje skórne w postaci pokrzywki lub zaczerwienienia skóry, pobudzenie pacjenta, ból głowy, napady potliwości, nudności, cyjanozę) należy:

• zapewnić dostęp do żyły;
• oprócz innych standardowych działań nagłych, położyć pacjenta na plecach z podniesionymi nogami, zapewnić swobodny dopływ powietrza, podać tlen;
• w razie potrzeby zastosować środki intensywnej terapii (w tym podanie adrenaliny, roztworów uzupełniających objętość płynów, hormonów glikokortykosteroidowych).

Niepożądane działania.

Poniżej przedstawiono niepożądane działania związane z zastosowaniem leku Dioren.

Częstotliwość określono w następujący sposób:

bardzo często (≥ 1/10);

często (≥ 1/100 do < 1/10);

rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100);

wolno (≥ 1/10000 do < 1/1000);

bardzo rzadko (< 1/10000);

częstotliwość nieznana (częstotliwość nie może być oszacowana z powodu braku danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i układu krwionośnego

Bardzo rzadko: zagęszczenie krwi, obniżenie liczby płytek krwi, erytrocytów i/lub leukocytów (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Ze strony układu immunologicznego

Bardzo rzadko: reakcje alergiczne.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywienia

Często: nasilenie alkalozy metabolicznej; hiperglikemia, hipokaliemia przy diecie ubogiej w potas, przy wymiotach, biegunkach, po nadmiernym stosowaniu środków przeczyszczających, a także u chorych z przewlekłą dysfunkcją wątroby. W zależności od dawki i długości leczenia mogą rozwijać się zaburzenia równowagi wodnej i elektrolitowej, np. hipowolemia, hipokaliemia i/lub hiponatremia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Ze strony układu nerwowego

Często: ból głowy, zawroty głowy (szczególnie na początku leczenia).

Rzadko: parestezje.

Bardzo rzadko: omdlenia, niedokrwienie mózgu, dezorientacja.

Ze strony narządu wzroku

Bardzo rzadko: zaburzenia widzenia.

Ze strony narządu słuchu i równowagi

Bardzo rzadko: szumy w uszach, utrata słuchu.

Ze strony serca

Bardzo rzadko: niedokrwienie mięśnia sercowego, arytmia, dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego.

Ze strony układu naczyniowego

Bardzo rzadko: powikłania tromboemboliczne, hipotensja tętnicza, a także zaburzenia krążenia i czynności serca.

Ze strony układu pokarmowego

Często: zaburzenia trawienia (np. brak apetytu, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia), szczególnie na początku leczenia.

Rzadko: ksenostomia.

Bardzo rzadko: zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego

Często: podwyższenie stężenia niektórych enzymów wątrobowych (gama-glutamylotranspeptydazy) we krwi.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej

Bardzo rzadko: alergiczne reakcje skórne (np. świąd, egzantema), reakcje fotosensybilizacji, ciężkie reakcje skórne.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Często: skurcze mięśni (szczególnie na początku leczenia).

Ze strony nerek i dróg moczowych

Rzadko: u chorych z zaburzeniami oddawania moczu (np. przy przerostcie gruczołu krokowego) zwiększone wydzielanie moczu może prowadzić do jego zatrzymania i nadmiernego rozciągania pęcherza moczowego.

Objawy ogólne

Często: zmęczenie, osłabienie (szczególnie na początku leczenia).

Dane badań laboratoryjnych

Często: podwyższenie stężenia kwasu moczowego oraz lipidów (triglicerydy, cholesterol) we krwi (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Rzadko: podwyższenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji produktu leczniczego odgrywa ważną rolę. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Pracownicy opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane działania.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blistry w puszce.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Ośrodek Naukowo-Wytwarzający „Borszagowska Fabryka Chemiczno-Farmaceutyczna”.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.