Dioren

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIOREN (DIOREN)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 tableta contiene 5 mg de torasemida;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie plana, bordes biselados y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de alta eficacia.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se relaciona con la inhibición de la reabsorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle.

Efecto farmacodinámico

En humanos, el efecto diurético del medicamento tras la administración intravenosa y la vía oral se desarrolla bastante rápidamente, alcanzando su máximo dentro de la primera hora y a las 2–3 horas, respectivamente, y manteniéndose hasta 12 horas.

En voluntarios sanos se produjo un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis del fármaco en un rango de dosis de 5 mg a 100 mg (actividad de diurético de asa).

Un aumento del diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos (por ejemplo, diuréticos tiazídicos que actúan en los túbulos distales) ya no mostraban el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de edemas. En caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida reduce las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la disminución de la precarga y poscarga. Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente a partir de la primera semana tras el inicio del tratamiento. El máximo del efecto antihipertensivo se alcanza a más tardar a las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial gracias a la disminución de la resistencia periférica vascular. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico alterado, principalmente por la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo cual ha sido observado en pacientes con hipertensión arterial. Probablemente, este efecto provoca una disminución de la contractilidad elevada y/o la sensibilidad vascular a sustancias vasoconstrictoras endógenas, como por ejemplo las catecolaminas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Tras la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y casi por completo; la concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad es de aproximadamente 80–90 %; bajo condiciones de absorción completa, el valor máximo del efecto de primer paso es de 10–20 %. Datos de dos estudios demuestran que la comida reduce la velocidad (componente dinámico) de absorción de la torasemida (disminuye la Cmáx y aumenta el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmáx)), pero no afecta la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación

En humanos, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen evidencias de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman por oxidación del grupo metilo del anillo fenólico hasta ácido carboxílico. El metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo fenólico. Los metabolitos M2 y M4, detectados en estudios en animales, no se han encontrado en humanos.

Eliminación

El período final de semivida (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. La depuración total de la torasemida es de 40 ml/min; la depuración renal es de aproximadamente 10 ml/min. Aproximadamente el 80 % de la dosis se elimina como torasemida sin cambios (24 %) y sus metabolitos: M1 (12 %), M3 (3 %), M5 (41 %). El metabolito principal, M5, no presenta efecto diurético; aproximadamente el 10 % de la actividad farmacocinética corresponde a los metabolitos activos M1 y M3 juntos.

En la insuficiencia renal, la depuración total y el t1/2 de la torasemida no cambian, pero el t1/2 de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, el perfil farmacodinámico permanece inalterado, y el grado de gravedad de la insuficiencia renal no afecta la duración del efecto.

La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración. En pacientes con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, y la cantidad de sustancia excretada en orina es casi idéntica a la excretada en voluntarios sanos, por lo que la acumulación de torasemida y sus metabolitos es poco probable.

Linealidad

La torasemida y sus metabolitos se caracterizan por una cinética lineal dependiente de la dosis, es decir, la concentración máxima en plasma sanguíneo y el área bajo la curva farmacocinética aumentan proporcionalmente a la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial. Tratamiento y prevención de recurrencias de edemas y/o derrames provocados por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia renal con anuria.
• Coma hepático o precoma.
• Hipotensión arterial.
• Arritmia.
• Hipovolemia.
• Hiponatremia. Hipokalemia.
• Alteración significativa de la micción (por ejemplo, debido a hipertrofia de la próstata).
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

El torasemida, especialmente en dosis altas, puede provocar un aumento de las siguientes reacciones adversas:

Efectos ototóxicos y nefrotóxicos de los antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, kanamicina, gentamicina, tobramicina), de los agentes citostáticos derivados activos del platino, así como efectos nefrotóxicos de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede aumentar la concentración de litio en sangre, lo que podría intensificar sus efectos y reacciones adversas.

Combinaciones que requieren precaución

La torasemida potencia el efecto de otros fármacos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La administración conjunta de inhibidores de la ECA simultáneamente o inmediatamente después del tratamiento con torasemida puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial. Cuando se administra torasemida conjuntamente con digitálicos, la deficiencia de potasio provocada por el diurético puede aumentar o intensificar las reacciones adversas de ambos medicamentos.

La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos.

El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden disminuir el efecto diurético e hipotensor de la torasemida.

Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

La torasemida potencia el efecto de la teofilina y de los relajantes musculares tipo curare.

Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden aumentar la pérdida de potasio provocada por la torasemida.

La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas (por ejemplo, epinefrina y norepinefrina).

La administración concomitante con colestiramina puede reducir la absorción de torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de uso.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado);
• alteraciones patológicas del equilibrio ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo (por ejemplo, trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal);
• insuficiencia renal causada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes (menores de 18 años).

Debido al posible aumento de la concentración de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta, es necesario realizar un control cuidadoso del metabolismo de los hidratos de carbono. Especialmente al comienzo del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de pérdida de electrolitos y de hemoconcentración. Durante el tratamiento prolongado con torasemida, se requiere un control periódico del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero. Asimismo, es necesario controlar regularmente los niveles de glucosa, ácido úrico, urea, creatinina y lípidos en sangre, así como el perfil sanguíneo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso inadecuado con fines de dopaje

En caso de uso de torasemida, es posible obtener resultados positivos en las pruebas de dopaje.

No se puede predecir el efecto del medicamento Dioren sobre la salud cuando se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse un posible daño a la salud.

Sustancias auxiliares

El medicamento Dioren contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con deficiencia de lactasa, intolerancia hereditaria a la galactosa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, condiciones raras hereditarias. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables o son limitados sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas.

La información disponible sobre la toxicidad reproductiva de la torasemida proviene de estudios experimentales en animales. Además, en estudios en animales se ha demostrado que la torasemida atraviesa la barrera placentaria. No se recomienda el uso del medicamento Dioren durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Por lo tanto, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en caso de indicaciones vitales y en la dosis mínima eficaz posible.

Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo intrauterino del feto. Si se utiliza torasemida para tratar a embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los electrolitos y el hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Período de lactancia. Hasta la fecha no se ha determinado si la torasemida o sus metabolitos pasan a la leche materna en humanos o animales. No puede descartarse el riesgo del uso del medicamento en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). La decisión sobre si suspender la lactancia materna o interrumpir/abandonar el tratamiento con Dioren debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos. En estudios experimentales en animales no se observó ningún efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede alterar la velocidad de reacción hasta tal punto que se reduzca la capacidad del paciente para conducir vehículos, operar maquinaria o realizar trabajos sin supervisión.

Estos cambios son más probables al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar de medicamento, así como cuando se toman otros medicamentos simultáneamente o se consume alcohol.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Hipertensión esencial

Adultos. La dosis recomendada al inicio del tratamiento es de 2,5 mg de torasemida al día (½ tableta del medicamento Dioren, tabletas de 5 mg). La reducción de la presión arterial se produce lentamente durante la primera semana de tratamiento y alcanza su valor máximo no más tarde de las 12 semanas.

Si no se logra la normalización de la presión arterial tras 12 semanas de tratamiento con 2,5 mg diarios de torasemida, la dosis diaria puede aumentarse a 1 tableta del medicamento Dioren, lo que equivale a 5 mg de torasemida. No se debe superar la dosis diaria de Dioren equivalente a 1 tableta (5 mg de torasemida), ya que no se espera un efecto adicional sobre la presión arterial.

Edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca

Adultos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 5 mg de torasemida al día (1 tableta del medicamento Dioren, tabletas de 5 mg). Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento.

Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, debe administrarse una dosis diaria de 10 mg, que debe prescribirse diariamente. Posteriormente, la dosis diaria de torasemida será de 10 mg.

Si la eficacia es insuficiente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg de torasemida, dependiendo de la gravedad del estado del paciente.

La tableta puede dividirse en dos mitades iguales de la siguiente manera:

sosteniendo la tableta con los dedos índice y pulgar de ambas manos, con la marca de división hacia arriba, y presionando con los pulgares hacia abajo a lo largo de la marca, partirla.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos sobre el efecto del medicamento en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma hepático (véase la sección «Contraindicaciones»). El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Las tabletas deben tomarse por la mañana, acompañadas de una pequeña cantidad de líquido. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. La torasemida generalmente se utiliza durante un período prolongado o hasta que disminuya la intensidad de los edemas.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Dioren en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por esta razón, la torasemida no debe utilizarse en pacientes de este grupo de edad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sobredosificación.

Síntomas de intoxicación

El cuadro típico de intoxicación es desconocido. En caso de sobredosificación, puede observarse un diuresis forzada con riesgo de pérdida excesiva de líquidos y electrolitos. Pueden presentarse somnolencia, confusión mental, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la intoxicación

No se conoce un antídoto específico. La intensidad de los síntomas de intoxicación generalmente disminuye al reducir la dosis o suspender el medicamento y al restablecer simultáneamente el equilibrio hidroelectrolítico (debe realizarse control).

La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca: posición anti-shock del paciente y, si es necesario, tratamiento sintomático.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia)

Ante la aparición de los primeros signos de shock (por ejemplo, reacciones cutáneas como urticaria o enrojecimiento de la piel, estado de agitación del paciente, cefalea, episodios de sudoración, náuseas, cianosis), se debe:

• garantizar acceso venoso;
• además de otras medidas de emergencia estándar, colocar al paciente en decúbito supino con las piernas elevadas, asegurar ventilación libre y administrar oxígeno;
• si es necesario, aplicar terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, soluciones sustitutivas del volumen de líquidos y hormonas glucocorticoides).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con el uso del medicamento Dioren.

La frecuencia se determinó de la siguiente manera:

muy frecuente (≥ 1/10);

frecuente (≥ 1/100 hasta < 1/10);

poco frecuente (≥ 1/1000 hasta < 1/100);

raro (≥ 1/10000 hasta < 1/1000);

muy raro (< 1/10000);

frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse debido a la falta de datos).

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético

Muy raro: coagulación sanguínea, disminución del número de plaquetas, eritrocitos y/o leucocitos (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario

Muy raro: reacciones alérgicas.

Alteraciones metabólicas y nutricionales

Frecuente: agravamiento del alcalosis metabólica; hiperglucemia, hipopotasemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden desarrollarse alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipopotasemia y/o hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso

Frecuente: dolor de cabeza, mareo (especialmente al comienzo del tratamiento).

Poco frecuente: parestesias.

Muy raro: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la vista

Muy raro: trastornos visuales.

De los órganos del oído y del equilibrio

Muy raro: zumbidos en los oídos, pérdida de audición.

Del corazón

Muy raro: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular

Muy raro: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación y de la función cardíaca.

Del sistema gastrointestinal

Frecuente: trastornos digestivos (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento), especialmente al comienzo del tratamiento.

Poco frecuente: xerostomía.

Muy raro: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar

Frecuente: aumento de la concentración de ciertas enzimas hepáticas (gamma-glutamil-transpeptidasa) en sangre.

De la piel y del tejido subcutáneo

Muy raro: reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, picazón, exantema), reacciones de fotosensibilización, reacciones cutáneas graves.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuente: calambres musculares (especialmente al comienzo del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias

Poco frecuente: en pacientes con alteraciones en la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata), el aumento de la producción de orina puede provocar retención urinaria y excesiva distensión de la vejiga.

Manifestaciones generales

Frecuente: fatiga, debilidad (especialmente al comienzo del tratamiento).

Datos de laboratorio

Frecuente: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuente: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borschagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.