Диорен

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИОРЕН (DIOREN)

Состав:

действующее вещество: торасемид;

1 ампула (4 мл) раствора для инъекций содержит торасемида 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трометамол, полиэтиленгликоль (макрогол) 400, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первого часа или через 2–3 часа после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали необходимого эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения прe- и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы, присоединённой к фенильному кольцу, до карбоновой кислоты; метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось выявить метаболиты М2 и М4, обнаруженные в экспериментах на животных.

Выведение

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев около 80 % от введённой дозы выводится с мочой в виде торасемида и его метаболитов со следующим средним процентным соотношением: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводящегося с мочой, почти полностью соответствует количеству вещества, выводящегося у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой концентрации в сыворотке крови увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например, при отеке легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Почечная недостаточность с анурией.

Печеночная кома или прекома.

Артериальная гипотензия.

Гиповолемия.

Гипонатриемия.

Гипокалиемия.

Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цитостатических средств — активных производных платины, и цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития.

Комбинации, требующие особой осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении.

При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к усилению побочного действия обоих лекарственных средств.

Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида.

При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС).

Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств.

Слабительные средства, а также минералокортикоиды и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом.

Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• подагра;
• сердечные аритмии (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени);
• патологические изменения кислотно-щелочного обмена;
• одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами;
• патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами;
• детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует регулярно контролировать углеводный метаболизм.

Особое внимание необходимо уделять появлению симптомов потери электролитов и гиперкоагуляции, прежде всего в начале лечения и при лечении пожилых пациентов.

При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Кроме того, следует регулярно контролировать содержание глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Также необходим регулярный контроль картины крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга

Применение торасемида может стать причиной положительного результата допинг-теста. Невозможно спрогнозировать влияние на здоровье при неправильном применении, то есть с целью допинга; в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть данный препарат можно считать практически не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Торасемид не рекомендуется применять в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид можно применять в период беременности только при жизненных показаниях и в минимальной возможной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и вызывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также наблюдать за развитием плода.

Период кормления грудью. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск вреда для новорождённых/младенцев при применении препарата. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения торасемида должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность.

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Это касается в первую очередь начала лечения, периода увеличения дозы препарата, замены препарата, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью.

Лечение следует начинать с применения однократной дозы 2 мл лекарственного средства Диорен в сутки, что эквивалентно 10 мг торасемида. Если эффект недостаточен, дозу лекарственного средства Диорен можно увеличить до 4 мл в сутки в виде однократной дозы (эквивалентно 20 мг торасемида). Если эффект и в этом случае будет недостаточным, возможно применение кратковременной (в течение не более 3 суток) терапии с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Диорен, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отек легких.

Лечение необходимо начинать с внутривенного введения однократной дозы 4 мл лекарственного средства Диорен, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от полученного клинического эффекта эту дозу можно повторить с интервалом 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Лечение данной категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующих сравнительных исследований действия препарата у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не проводилось.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или пре-комой (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с печеночной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Раствор для инъекций вводить внутривенно медленно. Вводить только чистый прозрачный раствор. Запрещается вводить раствор внутрьартериально! Лекарственное средство Диорен нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство Диорен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное применение, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Дети.

Безопасность и эффективность применения раствора торасемида для инъекций у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы интоксикации

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать чрезмерный диурез с риском значительной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации, как правило, исчезают при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства и при соответствующей заместительной терапии жидкости и электролитов (необходим контроль!).

Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости.

Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение циркуляторного коллапса: уложить пациента в горизонтальное положение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные меры).

При первом появлении кожных реакций (например, крапивницы или покраснения кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены, уложить пациента в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (например, введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и замещение объема циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Диорен.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто: ≥ 1/10,

часто: от 1/100 до < 1/10,

нечасто: от 1/1000 до < 1/100,

редко: от 1/10000 до < 1/1000,

очень редко: < 1/10000,

частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритроцитопения и/или лейкоцитопения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. При внутривенном применении могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Метаболические нарушения и нарушения трофики. Часто: усиление метаболического алкалоза, гипергликемия, гипокалиемия (при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени). В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Нечасто: парестезии. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха. Очень редко: звон/шум в ушах, потеря/снижение слуха.

Со стороны сердца. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, нарушения коронарного и центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: расстройства желудочно-кишечного тракта, например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор (особенно в начале лечения). Нечасто: ксеростомия. Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтрансферазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко: аллергические кожные реакции (например, зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: судороги мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие проявления и реакции в месте введения. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных методов исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

**Срок годности. **2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке! После первого вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

**Несовместимость. **

Лекарственное средство Диорен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Упаковка. По 4 мл в ампуле из нейтрального бесцветного стекла. По 5 ампул в кассете, по одной кассете в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр „Борщаговский химико-фармацевтический завод“».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Дата последнего просмотра.