Dioren

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DIOREN (DIOREN)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 ampolla (4 ml) de solución inyectable contiene torasemida 20 mg;

Excipientes: hidróxido de sodio, trometamol, polietilenglicol (macrogol) 400, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de alta actividad.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se relaciona con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en la rama ascendente de la *asa de Henle*.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo nivel durante la primera hora tras la administración intravenosa, o bien entre 2 y 3 horas tras la administración oral, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, dentro del rango de dosis de 5-100 mg, se observó un aumento proporcional al logaritmo de la dosis en el diuresis (actividad de asa del diurético). Se observó un incremento del diuresis incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo los diuréticos tiazídicos que actúan distalmente, ya no producían el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, el torasemida provoca una reducción de los edemas. En el caso de insuficiencia cardíaca, el torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la reducción de la precarga y poscarga.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

La unión del torasemida a las proteínas del plasma sanguíneo es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5, es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación

En el organismo humano, el torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen pruebas de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1, M3 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenilo hasta ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo. En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron hallados en experimentos con animales.

Eliminación

El tiempo final de semivida (t1/2) del torasemida y sus metabolitos en personas sanas es de 3-4 horas. El aclaramiento total del torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, con la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente el 24 %, metabolito M1 – aproximadamente el 12 %, metabolito M3 – aproximadamente el 3 %, metabolito M5 – aproximadamente el 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, mientras que los metabolitos activos M1 y M3, en conjunto, representan aproximadamente el 10 % de toda la actividad farmacodinámica. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el período de semivida del torasemida no cambian, aunque se prolonga el período de semivida de los metabolitos M3 y M5. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. El torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el período de semivida del torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, y la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la excretada en voluntarios sanos; por lo tanto, no se produce acumulación del torasemida ni de sus metabolitos.

Linealidad

La farmacocinética del torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en plasma sanguíneo y el área bajo la curva de concentración plasmática aumentan proporcionalmente con la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o derrames provocados por insuficiencia cardíaca, cuando se requiere la administración intravenosa del medicamento, por ejemplo, en casos de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a las sulfonilureas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal con anuria.

Coma hepático o precoma.

Hipotensión arterial.

Hipovolemia.

Hiponatremia.

Hipokalemia.

Alteración aguda de la micción, por ejemplo, debida a hipertrofia de la próstata. Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

El torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar los efectos ototóxicos y nefrotóxicos de los antibióticos aminoglucósidos, como la canamicina, gentamicina, tobramicina, así como de los agentes citostáticos derivados activos del platino, y también puede potenciar el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede elevar la concentración de litio en plasma, lo que podría provocar un aumento del efecto y de los efectos adversos del litio.

Combinaciones que requieren especial precaución

La torasemida potencia la acción de otros medicamentos antihipertensivos, en particular de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial cuando se administran conjuntamente.

La administración concomitante de torasemida con digitálicos puede provocar que la deficiencia de potasio inducida por los diuréticos intensifique los efectos adversos de ambos medicamentos.

La torasemida puede reducir la eficacia de los medicamentos antidiabéticos.

El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética e hipotensora de la torasemida.

Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC).

La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto miorrelajante de los medicamentos de tipo curariforme.

Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida.

La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, como la epinefrina y la norepinefrina.

Características de uso.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II y III);
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Dado que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento de la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta se debe realizar un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono.

Sobre todo al inicio del tratamiento y en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de pérdida de electrolitos y de hemoconcentración.

Durante el uso prolongado de torasemida es necesario realizar un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero. Además, se debe controlar periódicamente la concentración de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. También se requiere un control sanguíneo regular (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

El uso de torasemida puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso no puede descartarse un posible daño a la salud.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, por lo que puede considerarse que este medicamento prácticamente no contiene sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. En estudios realizados en animales se demostró toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. No se recomienda el uso de torasemida durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Por lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y a la dosis mínima eficaz posible. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se administra torasemida a embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como un seguimiento del desarrollo fetal.

Periodo de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida o sus metabolitos se excretan en la leche materna en humanos o animales. No puede descartarse el riesgo de daño para recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). La decisión entre suspender la lactancia o interrumpir/cesar el tratamiento con torasemida debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios en animales no se observó ningún efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con una administración adecuada, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis, al cambiar de medicamento, al iniciar terapia concomitante o al consumir alcohol. Por lo tanto, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

El tratamiento debe iniciarse con una dosis única diaria de 2 ml del medicamento Dioren, equivalente a 10 mg de torasemida. Si el efecto es insuficiente, la dosis de Dioren puede aumentarse hasta 4 ml diarios como dosis única (equivalente a 20 mg de torasemida). Si aún así el efecto es insuficiente, puede aplicarse una terapia de corta duración (durante no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento Dioren, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo.

El tratamiento debe iniciarse con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento Dioren, equivalente a 20 mg de torasemida. Dependiendo del efecto clínico obtenido, esta dosis puede repetirse con intervalos de 30 minutos. No se debe exceder la dosis diaria máxima de 20 ml del medicamento, equivalente a 100 mg de torasemida.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento de esta categoría de pacientes no requiere ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos adecuados sobre el efecto del medicamento en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento debe realizarse con precaución, ya que es posible un aumento de la concentración plasmática de torasemida (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

El medicamento para inyección debe administrarse lentamente por vía intravenosa. Solo debe administrarse una solución clara y transparente. Está prohibido administrar la solución por vía intraarterial. El medicamento Dioren no debe utilizarse si se observan signos de descomposición de la solución (por ejemplo, presencia de partículas en suspensión) o si el ampolla está dañada. Una ampolla está destinada para uso único. Los restos de solución deben eliminarse inmediatamente según las exigencias de la legislación local. El medicamento Dioren no debe mezclarse con otros medicamentos para administración intravenosa y/o infusión (ver sección «Incompatibilidades»). En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse tan pronto como sea posible por vía oral, ya que no se recomienda la administración intravenosa de torasemida por más de 7 días.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de la solución inyectable de torasemida en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por este motivo, la torasemida no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un diuresis excesiva con riesgo de pérdida significativa de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación desaparecen generalmente al reducir la dosis o suspender el medicamento y al reponer adecuadamente líquidos y electrolitos (es necesario realizar un control).

La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento del colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, aplicar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia).

Ante la aparición de reacciones cutáneas (por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa, colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación adecuada, administrar oxígeno. Si fuera necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (por ejemplo, administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento con el medicamento Dioren.

Para evaluar la frecuencia de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación:

muy frecuentes: ≥ 1/10,
frecuentes: 1/100 - < 1/10,
poco frecuentes: ≥ 1/1000 - < 1/100,
raras: ≥ 1/10000 - < 1/1000,
muy raras: < 1/10000,
frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles.

Del sistema hematopoyético. Muy raras: hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario. Muy raras: reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente graves (choque anafiláctico), que requieren asistencia médica inmediata.

Alteraciones metabólicas y tróficas. Frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica, hiperglucemia, hipopotasemia (en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica). Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipopotasemia y/o hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento). Poco frecuentes: parestesias. Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la visión. Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos. Muy raras: zumbidos o ruido en los oídos, pérdida o disminución de la audición.

Del corazón. Muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular. Muy raras: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, alteraciones de la circulación coronaria y central.

Del tracto gastrointestinal. Frecuentes: trastornos gastrointestinales, por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente (especialmente al inicio del tratamiento). Poco frecuentes: xerostomía. Muy raras: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar. Frecuentes: aumento de la concentración en sangre de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamil transferasa).

De la piel y tejido subcutáneo. Muy raras: reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, prurito, exantema), reacciones de fotosensibilización, reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo. Frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y vías urinarias. Poco frecuentes: en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata) el aumento de la producción de orina puede ir acompañado de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Manifestaciones generales y reacciones en el lugar de administración. Frecuentes: fatiga, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de los métodos de laboratorio. Frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuentes: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Tras la primera apertura del vial, la solución debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento Dioren no debe mezclarse con otros medicamentos para administración por inyección o infusión intravenosa.

Envase. 4 ml en ampolla de vidrio incoloro neutro. 5 ampollas por cinta, una cinta por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.

Fecha de la última revisión.