Диметрио

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Диметрио (Dimetrio)

Состав:

действующее вещество: диеногест;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (К-30), натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, вода очищенная;

пленочная оболочка: гипромеллоза (E 464), гидроксипропилцеллюлоза (E 463), тальк (E 553b), масло хлопковое гидрогенизированное, диоксид титана (E 171), вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «2» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестины. Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диеногест — производное нортестостерона, не обладающее андрогенной активностью, но имеющее определённую антиандрогенную активность, составляющую приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке с относительной аффинностью около 10 %. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест проявляет сильное прогестагенное действие in vivo. Диеногест не проявляет значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест оказывает влияние на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и, таким образом, подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест создаёт гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, что приводит к начальной декидуализации ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности

Преимущество препарата Диметрио по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, оценивалась с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через 3 месяца терапии препаратом Диметрио была зафиксирована статистически значимая разница по сравнению с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее снижение = 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения снижение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших препарат Диметрио (плацебо: 19,8 %), без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика; снижение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших препарат Диметрио (плацебо: 7,3 %).

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтвердились данными, полученными в ходе шестимесячного активно контролируемого исследования с участием 252 пациенток с эндометриозом, в котором препарат Диметрио сравнивался с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона.

Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

В ходе небольшого исследования (n = 8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки показало отсутствие овуляции уже через 1 месяц терапии. Препарат Диметрио не изучался в крупных исследованиях на предмет контрацептивной эффективности.

Данные о безопасности

Уровень эндогенных эстрогенов подавляется лишь умеренно при применении препарата Диметрио.

На данный момент результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, принимающих препарат Диметрио, пока недоступны. МПК оценивалась у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения препаратом Диметрио. Снижение среднего показателя МПК не было выявлено. У 29 пациенток, получавших ацетат лейпрорелина, за тот же период отмечалось среднее снижение на 4,04 % ± 4,84 (Δ между группами = 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93–6,66; р <0,0003).

Не наблюдалось значимого влияния на стандартные лабораторные показатели, включая анализ крови, биохимический анализ крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, при лечении препаратом Диметрио в течение 15 месяцев (N = 168).

Данные о безопасности у подростков

Безопасность препарата Диметрио в отношении МПК была исследована в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 подростков (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом. Среднее относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у 103 пациенток к концу лечения составило –1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПК показало повышение МПК до –0,6 %.

Данные доклинических исследований безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на наличие особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Данные о безопасности при длительном применении

Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и развития анемии. В исследовании приняли участие в общей сложности 27840 женщин, которым впервые был назначен гормональный препарат для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам был назначен диеногест в дозе 2 мг, 3371 пациентке были назначены другие препараты, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие препараты, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95 %: 0,4–2,6). Скорректированное отношение рисков развития депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие препараты, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3–9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска развития депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, принимающими другие препараты, одобренные для лечения эндометриоза.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1–8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или с глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином. Видимый объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови, так что основным метаболитом в плазме крови остаётся диеногест в неизменённой форме.

Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9–10 часов. Диеногест выводится в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, при этом большая часть этой дозы выводится в первые 24 часа, в основном с мочой.

Равновесное состояние

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения препарата Диметрио может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Фармакокинетика препарата Диметрио не изучалась у пациентов с нарушениями функции почек.

Фармакокинетика препарата Диметрио не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени.

Клинические характеристики

Показания

Лечение эндометриоза.

Противопоказания

Препарат Димертио не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения препарата Димертио, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Венозная тромбоэмболия в активной форме.
• Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца).
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по применению лекарственных средств, применяемых одновременно.

Влияние других препаратов на Димертио

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются в основном системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена.

Повышение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может снизить терапевтический эффект препарата Димертио и привести к побочным реакциям, например, к изменениям характера менструального кровотечения.

Снижение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может снизить терапевтический эффект препарата Димертио и привести к развитию побочных реакций.

• Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, достигается через несколько недель.

Индукция ферментов может сохраняться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP3A4 рифампицина изучалось у здоровых женщин в постменопаузе. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой валерата эстрадиола/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часа), снизилось на 83 % и 44 % соответственно.

• Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

• Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрацию диеногеста в плазме крови.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Димертио.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровень белков (переносчиков) в плазме крови (например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения

Предупреждение

Поскольку Диметрио — препарат, содержащий только прогестоген, считается, что особые предостережения и меры безопасности при применении прогестинсодержащих препаратов также относятся к препарату Диметрио, хотя не все предостережения и профилактические меры основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из перечисленных ниже состояний/факторов риска индивидуально должен проводиться анализ соотношения риска и пользы перед началом или продолжением применения препарата Диметрио.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может усиливаться при применении препарата Диметрио. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях — тяжелой). В таком случае следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение препаратом Диметрио влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения кровообращения

На основании результатов эпидемиологических исследований имеется небольшое количество данных о наличии связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных осложнений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о наличии определенного, но статистически незначимого увеличения риска венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение; длительная иммобилизация; обширные хирургические вмешательства или травмы. При длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Диметрио (при плановых операциях — не менее чем за 4 недели до их проведения) и не возобновлять прием ранее чем через 2 недели после полной реабилитации.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), в основном тех, которые содержат эстроген-прогестоген. Это повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы одинаков у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген, или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, основана на значительно меньшем количестве женщин, их применяющих, поэтому она менее убедительна, чем данные по КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих ОК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не принимал оральные контрацептивы.

В отдельных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные той, что содержится в препарате Диметрио, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающей жизни внутрибрюшной кровотече. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшной кровотече при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих препарат Диметрио.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костей (МПК).

Применение препарата Диметрио подростками (12–18 лет) в течение 12 месяцев лечения ассоциировалось со снижением среднего значения МПК в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПК вновь повышалась у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МПК от исходных показателей до окончания лечения составило 1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПК показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: –2,3 % при окончании лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между –9 % и 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 %, n = 60).

Нарушения МПК имеют особое значение у подростков и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, приведет ли снижение МПК у этой популяции к уменьшению пиковой костной массы и повышению риска переломов в пожилом возрасте (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).

Перед началом лечения врач должен взвесить преимущества применения препарата Диметрио и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D в составе диетического питания или при использовании пищевых добавок имеет важное значение для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий.

Снижение МПК не наблюдалось у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риска и пользы должна быть проведена до начала лечения препаратом Диметрио, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Диметрио (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

Состояние пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать, и применение препарата следует прекратить при развитии выраженных проявлений депрессии.

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными реакциями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует порекомендовать обращаться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема.

Диеногест, как правило, не влияет на артериальное давление у женщин с нормотензией. Однако если во время применения препарата возникает стойкая клинически выраженная артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарат Диметрио и провести лечение артериальной гипертензии.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение препарата следует прекратить.

Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины с сахарным диабетом, особенно с анамнезом гестационного сахарного диабета, должны тщательно обследоваться в период применения препарата Диметрио.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Диметрио.

Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с анамнезом внематочной беременности или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Диметрио следует решать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Во время применения препарата Диметрио может возникать персистенция фолликулов (часто указывается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не применяется в геронтологической практике.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Диметрио содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, соблюдающие безлактозную диету, должны учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Диметрио.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении диеногеста у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство Диметрио не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Кормление грудью

Лечение препаратом Диметрио в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Диметрио, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Диметрио у большинства пациенток подавляется овуляция. Однако препарат Диметрио не является противозачаточным средством.

Если необходима контрацепция, следует дополнительно использовать негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Диметрио.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, необходимо начать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения препаратом Діметріо пациенток с эндометриозом более 15 месяцев.

Приём препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Діметріо. Если необходима контрацепция, следует дополнительно использовать негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приёма лекарственного средства

В случае пропуска приёма таблетки, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3–4 часов после приёма таблетки), эффективность препарата Діметріо может снизиться. При пропуске приёма одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую — в обычное время. Аналогично, таблетку, которая не была усвоена из-за рвоты или диареи, необходимо заменить другой таблеткой.

Дополнительная информация по применению в особых группах пациентов

Пациентки пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения препарата Діметріо в данной группе пациенток.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Препарат Діметріо не показан для применения детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения препарата Діметріо были исследованы в ходе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12 – <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Эффективность препарата Діметріо была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовым болем, у подростков (12–18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение препарата Діметріо у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПК в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПК вновь повышалась у этих пациентов.

Нарушения МПК имеют особенно важное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, приведёт ли снижение МПК у этой популяции к уменьшению пиковой костной массы и повышению риска переломов в пожилом возрасте.

Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Діметріо и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Передозировка

Исследования острой токсичности, проведённые с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приёма нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20–30 мг диеногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Діметріо) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции

Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в первые месяцы применения препарата Диметрио и исчезают в процессе лечения. Возможны изменения характера кровотечений, такие как мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Сообщалось о побочных реакциях при применении лекарственного средства Диметрио. Наиболее часто сообщаемые побочные реакции при лечении препаратом Диметрио включают головную боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %).

Кроме того, лечение препаратом Диметрио влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивался систематически с использованием дневников пациенток и анализировался с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии препаратом Диметрио наблюдались следующие типы кровотечений (n = 290; 100 %): аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальная менструальная кровопотеря, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого отчётного периода наблюдались следующие типы кровотечений (n = 149; 100 %): аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальная менструальная кровопотеря, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда возникали как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось при лечении препаратом Диметрио, и их частота.

В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке убывания частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %).

Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N = 332

(MedDRA)	Часто	Нечасто
Со стороны кроветворной и лимфатической систем		анемия
Нарушения метаболизма и питания	повышение массы тела	снижение массы тела, повышенный аппетит
Психические нарушения	подавленное настроение, нарушения сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения	тревожность, депрессия, лабильность настроения
Со стороны нервной системы	головная боль, мигрень	нарушения вегетативной регуляции, нарушения внимания
Со стороны органов зрения		сухость глаз
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения		шум в ушах
Со стороны сердца		неспецифические нарушения кровообращения, сердцебиение
Со стороны сосудов		артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота	диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	угревая сыпь, алопеция	сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушения роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	боль в спине	боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях
Со стороны почек и мочевыводящих путей		инфекция мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, в том числе мажущие выделения	вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез
Общие нарушения и местные реакции	астенические состояния, раздражительность	отек

Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов — прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костей

В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациентки подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию препаратом Диметрио, у 103 пациенток проводились измерения МПК. У приблизительно 72 % участников исследования наблюдалось снижение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Отсутствуют особые требования к хранению лекарственного средства.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Адамед Фарма», Польша/Adamed Pharma S.A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Марш. Дж. Пилсудского, 5, 95–200, Пабьянице, Польша/ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.