Dimetrio

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Dimetrio (Dimetrio)

Composizione:

principio attivo: dienogest;

1 compressa rivestita con film contiene dienogest 2 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone (K-30), croscarmellosa sodica (tipo A), magnesio stearato, acqua depurata;

rivestimento film: ipromellosa (E 464), idrossipropilcellulosa (E 463), talco (E 553b), olio di cotone idrogenato, biossido di titanio (E 171), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde bianche biconvesse con incisione «2» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi genitali. Progestinici. Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dienogest è un derivato del nortestosterone senza attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo dell'attività del acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero con un'affinità relativa pari solo al 10 %. Nonostante la bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non mostra significativa attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide in vivo.

Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e inibendo così gli effetti trofici dell'estradiolo sull'endometrio eutopico ed ectopico. Con l'assunzione continua, dienogest determina la creazione di un ambiente endocrino ipoestrogenico ed ipergestagenico, che induce inizialmente una decidualizzazione del tessuto endometriale seguita da successiva atrofia delle lesioni endometriosiche.

Dati sull'efficacia

Il vantaggio del medicinale Dimetrio rispetto al placebo è stato dimostrato in uno studio di tre mesi condotto su 198 pazienti con endometriosi. Il dolore pelvico associato all'endometriosi è stato misurato mediante una scala analogica visiva (0–100 mm). Dopo 3 mesi di trattamento con Dimetrio è stata osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95 %: 6,4–18,1; p<0,0001) e una riduzione clinicamente significativa del dolore rispetto al valore basale (riduzione media = 27,4 mm ± 22,9).

Dopo 3 mesi di trattamento, una riduzione del dolore pelvico associato all'endometriosi pari al 50 % o superiore è stata raggiunta nel 37,3 % delle pazienti trattate con Dimetrio (placebo: 19,8 %), senza aumento corrispondente della dose del farmaco analgesico concomitante; una riduzione del dolore pelvico associato all'endometriosi pari al 75 % o superiore (anch'essa senza aumento corrispondente della dose del farmaco analgesico concomitante) è stata raggiunta nel 18,6 % delle pazienti trattate con Dimetrio (placebo: 7,3 %).

Un'estensione aperta di questo studio controllato con placebo ha mostrato una riduzione continua del dolore pelvico associato all'endometriosi con un trattamento della durata fino a 15 mesi.

I risultati degli studi controllati con placebo sono stati confermati da quelli ottenuti in uno studio attivamente controllato di sei mesi confrontato con un agonista del GnRH, condotto su 252 pazienti con endometriosi.

Tre studi su 252 pazienti trattate con dienogest 2 mg al giorno hanno dimostrato una significativa riduzione delle lesioni endometriosiche dopo 6 mesi di trattamento.

In uno studio di piccole dimensioni (n = 8 per gruppo di dosaggio), l'uso di dienogest alla dose di 1 mg al giorno ha mostrato assenza di ovulazione già dopo 1 mese di terapia. Il medicinale Dimetrio non è stato studiato per l'efficacia contraccettiva in studi più ampi.

Dati sulla sicurezza

Il livello endogeno di estrogeni è solo moderatamente inibito durante il trattamento con Dimetrio.

Attualmente, i risultati degli studi a lungo termine sulla densità minerale ossea (DMO) e sul rischio di fratture in pazienti in trattamento con Dimetrio non sono ancora disponibili. La DMO è stata valutata in 21 pazienti adulte prima e dopo 6 mesi di trattamento con Dimetrio. Non è stata osservata una riduzione media della DMO. In 29 pazienti trattate con acetato di leuprorelina, una riduzione media del 4,04 % ± 4,84 è stata osservata nello stesso periodo (Δ tra i gruppi = 4,29 %, IC 95 %: 1,93–6,66; p <0,0003).

Non sono stati osservati effetti significativi sugli esami di laboratorio standard, inclusi emogramma, esami ematochimici, livelli degli enzimi epatici, livelli lipidici e HbA1c, durante il trattamento con Dimetrio per 15 mesi (N = 168).

Dati sulla sicurezza nei pazienti pediatrici

La sicurezza di Dimetrio riguardo alla DMO è stata studiata in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti in età pediatrica (da 12 a <18 anni) con sospetto clinico o diagnosi confermata di endometriosi. La variazione media relativa della DMO della colonna lombare (L2–L4) rispetto ai valori basali in 103 pazienti al termine del trattamento è stata del –1,2 %. Una misurazione ripetuta a 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato un aumento della DMO al –0,6 %.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati degli studi preclinici non indicano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi standard di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, si deve considerare che gli steroidi sessuali possono stimolare la crescita di alcuni tessuti e tumori dipendenti dagli ormoni.

Dati sulla sicurezza con uso prolungato

È stato condotto uno studio osservazionale post-commercializzazione con sorveglianza attiva per determinare la frequenza di insorgenza primaria o di peggioramento di depressione clinicamente significativa e di anemia. Lo studio ha coinvolto complessivamente 27840 donne a cui è stata prescritta per la prima volta una terapia ormonale per il trattamento dell'endometriosi, seguite per un periodo fino a 7 anni. A 3023 donne è stato prescritto dienogest alla dose di 2 mg, mentre 3371 pazienti hanno ricevuto altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi. Il rapporto di rischio aggiustato complessivo per nuovi casi di anemia nelle pazienti che assumevano dienogest rispetto a quelle che assumevano altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi è stato di 1,1 (IC 95 %: 0,4–2,6). Il rapporto di rischio aggiustato per l'insorgenza di depressione nelle pazienti che assumevano dienogest rispetto a quelle che assumevano altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi è stato di 1,8 (IC 95 %: 0,3–9,4). Non si può escludere un lieve aumento del rischio di depressione nelle pazienti che assumono dienogest rispetto a quelle che assumono altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1,5 ore dopo una singola somministrazione orale e corrisponde a 47 ng/ml. La biodisponibilità di dienogest è di circa il 91 %. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg.

Distribuzione

Dienogest si lega all'albumina plasmatica e non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10 % della concentrazione totale di dienogest nel plasma è presente come steroide libero, mentre il 90 % è legato in modo non specifico all'albumina. Il volume di distribuzione apparente di dienogest è di 40 l.

Metabolismo

Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso vie note di metabolismo degli steroidi, producendo principalmente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma in modo tale che il metabolita predominante nel plasma è dienogest in forma inalterata.

La velocità di clearance dal plasma è di 64 ml/min.

Eliminazione

Il livello di dienogest nel plasma decresce in modo bifasico con un'emivita di eliminazione di 9–10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine e nelle feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale alla dose di 0,1 mg/kg. L'emivita di eliminazione dei metaboliti nelle urine è di circa 14 ore. Dopo somministrazione orale, l'86 % della dose somministrata viene eliminato entro 6 giorni, con la maggior parte dell'escrezione che avviene entro le prime 24 ore, principalmente attraverso le urine.

Condizione di equilibrio

La farmacocinetica di dienogest non dipende dai livelli di SHBG. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione nel plasma aumenta di 1,24 volte, raggiungendo uno stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta di Dimetrio può essere prevista sulla base dei dati di farmacocinetica della singola dose.

Farmacocinetica in popolazioni particolari di pazienti

La farmacocinetica del medicinale Dimetrio non è stata studiata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

La farmacocinetica del medicinale Dimetrio non è stata studiata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dell'endometriosi.

Controindicazioni

Il medicinale Dimetrio non deve essere utilizzato in caso di presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni o malattie. Queste informazioni sono in parte derivate dall'uso di altri medicinali contenenti esclusivamente progestinici. Se una qualsiasi di queste condizioni o malattie insorge per la prima volta durante il trattamento con Dimetrio, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

• Tromboembolia venosa in forma attiva.
• Malattie arteriose o cardiovascolari attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, evento cerebrovascolare, malattia coronarica).
• Diabete mellito con coinvolgimento vascolare.
• Gravi malattie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità.
• Tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota o sospetta al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Nota: per individuare eventuali interazioni possibili, è necessario consultare il foglio illustrativo dei medicinali utilizzati in concomitanza.

Influenza di altri medicinali su Dimetrio

I progestinici, inclusa la Dienogest, sono metabolizzati principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, gli induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico.

L'aumento della clearance degli ormoni sessuali attraverso l'induzione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Dimetrio e causare reazioni avverse, ad esempio alterazioni del carattere delle emorragie mestruali.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali attraverso l'inibizione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Dimetrio e portare allo sviluppo di reazioni avverse.

• Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell'efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e medicinali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'induzione enzimatica può manifestarsi dopo alcuni giorni di terapia. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane.

L'induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

L'effetto dell'induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in post-menopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha determinato una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica a dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0–24 ore), è diminuita rispettivamente dell'83% e del 44%.

• Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.

La somministrazione concomitante di un elevato numero di combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, in combinazione con inibitori del virus dell'epatite C, può aumentare o ridurre i livelli plasmatici di progestinico. L'effetto combinato di queste variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

• Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).

La Dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con gli inibitori enzimatici rimane sconosciuta.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare la concentrazione plasmatica di dienogest.

La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetocanazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con l'inibitore moderato eritromicina ha determinato un aumento di 1,6 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario.

Influenza della Dienogest su altri medicinali

Sulla base dei risultati degli studi in vitro di inibizione, un'interazione clinicamente significativa tra dienogest e altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazione con gli alimenti

L'assunzione di cibo ricco di grassi non ha influenzato la biodisponibilità del medicinale Dimetrio.

Test di laboratorio

L'assunzione di progestinici può influire sui risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare sui parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzionalità renale e delle ghiandole surrenali, sui livelli di proteine plasmatiche (trasportatori) (ad esempio SHBG) e sulle frazioni lipidiche/lipoproteiche, sui parametri del metabolismo dei carboidrati e sugli indici di coagulazione e fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Avvertenze

Poiché Dimetrio è un medicinale contenente solo un progestinico, si ritiene che le specifiche precauzioni e misure di sicurezza relative all'uso di medicinali contenenti progestinici si applichino anche al medicinale Dimetrio, anche se non tutte le avvertenze e precauzioni si basano su risultati clinici adeguati specifici di questo medicinale.

Qualora si verifichi un peggioramento o l'insorgenza per la prima volta di uno qualsiasi degli stati/fattori di rischio elencati di seguito, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o proseguire il trattamento con Dimetrio.

Sanguinamenti uterini gravi

Il sanguinamento uterino, ad esempio in donne con adenomiosi o mioma uterino, può aumentare con l'uso di Dimetrio. Se il sanguinamento è abbondante e persistente nel tempo, può portare ad anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si deve considerare l'interruzione del trattamento.

Modificazione del sanguinamento

Il trattamento con Dimetrio influenza il carattere del sanguinamento mestruale nella maggior parte delle donne (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Disturbi circolatori

Sulla base dei risultati di studi epidemiologici, sono disponibili pochi dati riguardo a un possibile legame tra l'uso di medicinali contenenti solo progestinici e un aumento del rischio di infarto miocardico o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è più strettamente correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. In donne con ipertensione arteriosa, il rischio di ictus può aumentare leggermente con l'uso di medicinali contenenti solo progestinici.

Alcuni studi indicano un certo aumento, sebbene non statisticamente significativo, del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all'uso di medicinali contenenti solo progestinici. I fattori ampiamente riconosciuti che aumentano il rischio di tromboembolia venosa (TEV) sono: anamnesi personale o familiare (ad esempio casi di TEV in fratelli, sorelle o genitori in età relativamente giovane); età; obesità; immobilizzazione prolungata; interventi chirurgici maggiori o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l'uso di Dimetrio (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere il trattamento prima di 2 settimane dopo il completo recupero.

Si deve considerare l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose o di sospetto di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Neoplasie

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare tumore al seno in donne che assumono contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione dei contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il tumore al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati in donne che usano o hanno recentemente usato COC è trascurabile rispetto al rischio generale di tumore al seno. Il rischio di diagnosi di tumore al seno è simile nelle donne che assumono medicinali contenenti solo progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni relative ai medicinali contenenti solo progestinici si basano su un numero molto più ridotto di donne trattate, quindi sono meno convincenti rispetto ai dati sui COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del tumore al seno nelle donne che usano CO, all'azione biologica di questi medicinali o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il tumore al seno diagnosticato in donne che hanno assunto CO in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato contraccettivi orali.

In rari casi, in donne che hanno assunto ormoni simili a quelli contenuti in Dimetrio, sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di sintomi di dolore epigastrico intenso, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica in donne che assumono Dimetrio.

Osteoporosi

Variazioni della densità minerale ossea (DMO).

L'uso di Dimetrio in adolescenti (12-18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del valore di DMO nella regione lombare (L2-L4) pari all'1,2%. Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

La variazione media relativa della DMO dal basale al termine del trattamento è stata dell'1,2%, con un intervallo compreso tra –6% e 5% (IC 95%: –1,70% e –0,78%, n = 103). Una nuova misurazione a 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa dal basale: –2,3% al termine del trattamento e –0,6% a 6 mesi dal termine, con un intervallo tra –9% e 6% (IC 95%: –1,20% e 0,06%, n = 60).

Le alterazioni della DMO sono particolarmente rilevanti nell'adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea di picco e aumentare il rischio di fratture in età avanzata (vedere i paragrafi «Proprietà farmacologiche» e «Popolazione pediatrica»).

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve valutare attentamente i benefici dell'uso di Dimetrio e i potenziali rischi per ciascuna singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D attraverso la dieta o supplementi alimentari è importante per la salute ossea in donne di tutte le età.

Non è stata osservata riduzione della DMO negli adulti (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

In pazienti a rischio aumentato di osteoporosi, deve essere effettuata una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con Dimetrio, poiché i livelli di estrogeni endogeni sono moderatamente ridotti durante il trattamento con Dimetrio (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Altre condizioni

Le pazienti con anamnesi di depressione devono essere attentamente monitorate e il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi gravi di depressione.

L'abbassamento dell'umore e la depressione sono effetti indesiderati ben noti che possono verificarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un fattore di rischio noto per comportamenti suicidari e suicidio. Si raccomanda alle donne di consultare il medico in caso di cambiamenti dell'umore o comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l'inizio del trattamento.

Dienogest di solito non influenza la pressione arteriosa in donne normotesive. Tuttavia, se si verifica un'ipertensione arteriosa clinicamente significativa e persistente durante il trattamento, si raccomanda di interrompere Dimetrio e trattare l'ipertensione arteriosa.

Il trattamento deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colostatico e/o prurito che si sono verificati durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali.

Dienogest può avere un lieve effetto sulla resistenza insulinica periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, devono essere attentamente monitorate durante il trattamento con Dimetrio.

Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con Dimetrio.

La probabilità di gravidanza extrauterina in donne che usano contraccettivi contenenti solo progestinici è maggiore rispetto a donne che usano COC. Pertanto, l'uso di Dimetrio in donne con anamnesi di gravidanza extrauterina o alterazioni della funzione tubarica deve essere considerato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con Dimetrio può verificarsi la persistenza dei follicoli (spesso indicata come cisti funzionali ovariche). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.

Non utilizzato nella pratica geriatrica.

Lattosio

Ogni compressa di Dimetrio contiene 62,8 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, che seguono una dieta priva di lattosio, devono considerare la quantità di questa sostanza nella compressa di Dimetrio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano un rischio diretto o indiretto di tossicità riproduttiva (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Dimetrio non è raccomandato in donne in gravidanza poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento

Il trattamento con Dimetrio durante l'allattamento non è raccomandato. Non è noto se dienogest passi nel latte materno. I dati ottenuti da studi sugli animali indicano che dienogest passa nel latte materno. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione della terapia con Dimetrio, considerando il beneficio dell'allattamento per il neonato e la necessità del trattamento per la donna.

Fertilità

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con Dimetrio l'ovulazione è inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, Dimetrio non è un metodo contraccettivo.

Se necessaria una contraccezione, si deve usare un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dall'interruzione del trattamento con Dimetrio.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari in pazienti che hanno assunto medicinali contenenti dienogest.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Posologia

Assumere 1 compressa al giorno senza interruzione del trattamento, approssimativamente alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. I compresse possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal sanguinamento mestruale. Non appena terminano le compresse di un astuccio, si deve iniziare immediatamente con quelle del successivo, senza interrompere il trattamento.

Non vi sono dati sull’uso del medicinale Dimetrio in pazienti con endometriosi per un periodo superiore ai 15 mesi.

Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

L’uso di qualsiasi contraccettivo ormonale deve essere sospeso prima di iniziare la terapia con Dimetrio. Se è necessaria una contraccezione, si deve utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).

Omesso uso del medicinale

In caso di dimenticanza dell’assunzione, vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia del medicinale Dimetrio potrebbe ridursi. Se si è dimenticata l’assunzione di una o più compresse, si deve assumere 1 compressa non appena ci si ricorda, e la successiva deve essere assunta all’ora solita. Analogamente, se una compressa non è stata assorbita a causa di vomito o diarrea, deve essere sostituita con un’altra compressa.

Informazioni aggiuntive sull’uso in popolazioni particolari

Pazienti anziani

Non vi sono indicazioni appropriate per l’uso del medicinale Dimetrio in questa categoria di pazienti.

Insufficienza epatica

Il medicinale è controindicato in pazienti con malattia epatica grave attuale o anamnestica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza renale

Non vi sono dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale.

Bambini

Il medicinale Dimetrio non è indicato per l’uso in bambini prima della menarca.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Dimetrio sono state valutate in uno studio non controllato della durata di 12 mesi in 111 pazienti adolescenti (12 – <18 anni) con sospetto clinico o confermato di endometriosi (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni particolari sull’uso»).

L’efficacia del medicinale Dimetrio è stata dimostrata nel trattamento dell’endometriosi associata a dolore pelvico in adolescenti (12–18 anni), con un profilo di sicurezza e tollerabilità complessivamente favorevole.

L’uso del medicinale Dimetrio negli adolescenti per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del 1,2% del valore medio della DMO nella regione lombare della colonna vertebrale. Dopo l’interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Le alterazioni della DMO rivestono particolare importanza nell’adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea di picco e aumentare il rischio di fratture in età avanzata.

Pertanto, il medico deve valutare attentamente i benefici e i potenziali rischi dell’uso del medicinale Dimetrio per ogni singolo adolescente (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni particolari sull’uso»).

Sovradosaggio

Gli studi di tossicità acuta effettuati con dienogest non hanno evidenziato rischio di reazioni avverse acute in caso di ingestione accidentale di più dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. L’assunzione di 20–30 mg di dienogest al giorno (da 10 a 15 volte superiore alla dose contenuta nella compressa di Dimetrio) per oltre 24 settimane è stata ben tollerata.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono descritti secondo la classificazione MedDRA.

Gli effetti indesiderati si manifestano più frequentemente nei primi mesi di trattamento con il medicinale Dimetrio e tendono a scomparire nel corso della terapia. Possono verificarsi modifiche del carattere delle perdite emorragiche, come spotting, emorragie irregolari o amenorrea.

Sono stati riportati effetti indesiderati durante l'uso del medicinale Dimetrio. Gli effetti indesiderati segnalati più frequentemente durante il trattamento con Dimetrio comprendono cefalea (9,0%), disagio mammario (5,4%), umore depresso (5,1%) e acne (5,1%).

Inoltre, il trattamento con Dimetrio influenza il carattere delle perdite emorragiche nella maggior parte delle donne. Il carattere delle perdite emorragiche è stato valutato sistematicamente mediante diari compilati dalle pazienti e analizzato utilizzando il metodo dell'OMS, durante un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di terapia con Dimetrio si sono osservati i seguenti tipi di perdite (n = 290; 100%): amenorrea (1,7%), perdite infrequenti (27,2%), perdite frequenti (13,4%), perdite irregolari (35,2%), perdite prolungate (38,3%), perdita mestruale normale, cioè non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (19,7%). Durante il quarto periodo di osservazione si sono osservati i seguenti tipi di perdite (n = 149; 100%): amenorrea (28,2%), perdite infrequenti (24,2%), perdite frequenti (2,7%), perdite irregolari (21,5%), perdite prolungate (4,0%), perdita mestruale normale, cioè non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (22,8%). Le variazioni del carattere delle perdite emorragiche si sono manifestate solo occasionalmente come effetti indesiderati nelle pazienti (vedere tabella degli effetti indesiderati).

La tabella riporta gli effetti indesiderati classificati secondo le categorie MedDRA SOCs (System Organ Classes), riportati durante il trattamento con Dimetrio, insieme alla loro frequenza.

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza: comune (da ≥ 1/100 a <1/10) e non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100). La frequenza è stata determinata sulla base dei dati aggregati di quattro studi clinici che hanno coinvolto 332 pazienti (100%).

Effetti indesiderati, studi clinici di fase III, N = 332

Sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: persistenza dei follicoli, aumento dell'appetito, reazioni di ipersensibilità.

Altre gravi reazioni avverse sono state osservate durante l'uso di steroidi ormoni sessuali progestinici (vedere sezione "Avvertenze speciali"): disturbi tromboembolici venosi e arteriosi, ipertensione arteriosa, infarto del miocardio, ictus, neoplasie delle ghiandole mammarie, tumori epatici, sensazione di malessere alla schiena, cloasma, ittero colestatico, osteoporosi (vedere sotto), alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sull'insulinoresistenza periferica.

Diminuzione della densità minerale ossea

In uno studio clinico non controllato condotto su 111 pazienti in età pediatrica (da 12 a <18 anni) trattate con Dimetrio, 103 hanno effettuato la misurazione della DMO. Circa il 72% dei partecipanti allo studio ha mostrato una riduzione della DMO a livello della colonna lombare (L2-L4) dopo 12 mesi di trattamento (vedere sezione "Avvertenze speciali").

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Non vi sono particolari requisiti per la conservazione del medicinale.

Confezionamento. 14 compresse in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Adamed Pharma S.A., Polonia/Adamed Pharma S.A., Poland.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, 95–200, Pabianice, Polonia/ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.