Dimetrio

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Dimetrio (Dimetrio)

Composición:

principio activo: dienogesto;

1 tableta recubierta con película contiene 2 mg de dienogesto;

excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona (K-30), carboximetilalmidón sodio (tipo A), estearato de magnesio, agua purificada;

recubrimiento de película: hipromelosa (E 464), hidroxipropilcelulosa (E 463), talco (E 553b), aceite de algodón hidrogenado, dióxido de titanio (E 171), agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas blancas, biconvexas, con la inscripción «2» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías de los órganos sexuales. Progestágenos. Código ATC G03D B08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Dienogest es un derivado del norandrógeno sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de la baja afinidad por los receptores de progesterona, dienogest tiene un fuerte efecto progestogénico in vivo. Dienogest no muestra actividad androgénica, mineralcorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest actúa sobre el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, de esta manera, suprime los efectos tróficos del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, dienogest crea un entorno endocrino hipogestagénico e hipogestrogénico que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de una posterior atrofia de los focos endometrioides.

Datos sobre eficacia

La superioridad del medicamento Dienogest frente al placebo fue demostrada en un estudio de tres meses con 198 pacientes con endometriosis. El dolor pélvico asociado con el endometriosis se midió mediante una escala analógica visual (0–100 mm). Tras 3 meses de tratamiento con Dienogest, se observó una diferencia estadísticamente significativa frente al placebo (Δ = 12,3 mm; IC del 95 %: 6,4–18,1; p < 0,0001) y una reducción clínicamente relevante del dolor respecto al valor basal (reducción media = 27,4 mm ± 22,9).

Tras 3 meses de tratamiento, una reducción del dolor pélvico asociado con el endometriosis del 50 % o más se logró en el 37,3 % de las pacientes que recibieron Dienogest (placebo: 19,8 %), sin un aumento correspondiente en la dosis del analgésico concomitante; una reducción del dolor pélvico asociado con el endometriosis del 75 % o más (también sin aumento correspondiente en la dosis del analgésico concomitante) se logró en el 18,6 % de las pacientes que recibieron Dienogest (placebo: 7,3 %).

La extensión abierta de este estudio controlado con placebo mostró una reducción continua del dolor pélvico asociado con el endometriosis durante un tratamiento de hasta 15 meses.

Los resultados de los estudios controlados con placebo se confirmaron con los resultados obtenidos en un estudio controlado activo de seis meses frente a un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina, con 252 pacientes con endometriosis.

Tres estudios con 252 pacientes que recibieron dienogest a una dosis de 2 mg por día demostraron una reducción significativa de las lesiones endometrioides tras 6 meses de tratamiento.

En un estudio pequeño (n = 8 por grupo de dosis), la administración de dienogest a una dosis de 1 mg por día mostró ausencia de ovulación tras 1 mes de tratamiento. El medicamento Dienogest no ha sido estudiado en cuanto a eficacia anticonceptiva en estudios más amplios.

Datos sobre seguridad

El nivel endógeno de estrógenos se suprime solo moderadamente durante el tratamiento con Dienogest.

Actualmente, los resultados de estudios a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en pacientes que toman Dienogest aún no están disponibles. La DMO se evaluó en 21 pacientes adultas antes y después de 6 meses de tratamiento con Dienogest. No se observó una disminución media de la DMO. En 29 pacientes que recibieron acetato de leuprorelina, se observó una disminución media del 4,04 % ± 4,84 en el mismo período (Δ entre grupos = 4,29 %; IC del 95 %: 1,93–6,66; p < 0,0003).

No se observó un efecto significativo sobre los parámetros de laboratorio habituales, incluyendo análisis de sangre, bioquímica sanguínea, niveles de enzimas hepáticas, niveles de lípidos y HbA1c, durante el tratamiento con Dienogest durante 15 meses (N = 168).

Datos de seguridad en adolescentes

La seguridad de Dienogest respecto a la DMO fue evaluada en un estudio no controlado de 12 meses con 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) con sospecha clínica o diagnóstico confirmado de endometriosis. El cambio relativo medio de la DMO en la columna lumbar (L2–L4) respecto a los valores basales en 103 pacientes al final del tratamiento fue de –1,2 %. Una medición repetida a los 6 meses después del final del tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró un aumento de la DMO hasta –0,6 %.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de estudios preclínicos no indican un riesgo particular para el ser humano basado en estudios estándar de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico ni toxicidad sobre la función reproductiva. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden provocar el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Datos de seguridad con uso prolongado

Se realizó un estudio observacional poscomercialización con observación activa para evaluar la frecuencia de aparición primaria o empeoramiento de depresión clínicamente significativa y aparición de anemia. Participaron en total 27840 mujeres a las que se recetó por primera vez terapia hormonal para el tratamiento del endometriosis, y se les realizó seguimiento durante un período de hasta 7 años. A 3023 mujeres se les recetó dienogest a una dosis de 2 mg, y a 3371 pacientes se les recetaron otros medicamentos autorizados para el tratamiento del endometriosis. La razón de riesgo ajustada general de aparición de nuevos casos de anemia en pacientes que tomaron dienogest en comparación con aquellas que tomaron otros medicamentos autorizados para el tratamiento del endometriosis fue de 1,1 (IC del 95 %: 0,4–2,6). La razón de riesgo ajustada de aparición de depresión en pacientes que tomaron dienogest en comparación con aquellas que tomaron otros medicamentos autorizados para el tratamiento del endometriosis fue de 1,8 (IC del 95 %: 0,3–9,4). No puede descartarse un ligero aumento del riesgo de depresión en pacientes que toman dienogest en comparación con aquellas que toman otros medicamentos autorizados para el tratamiento del endometriosis.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, dienogest se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza dentro de las 1,5 horas tras una dosis oral única y es de 47 ng/ml. La biodisponibilidad de dienogest es de aproximadamente el 91 %. La farmacocinética de dienogest es dependiente de la dosis en el rango de 1–8 mg.

Distribución

Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina que transporta esteroides sexuales (GBES) ni a la globulina que une corticoides (GUC). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero está presente como esteroide libre, y el 90 % está unido no específico a la albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 40 l.

Metabolismo

Dienogest se metaboliza completamente mediante vías metabólicas esteroideas conocidas, produciendo principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo de dienogest. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma de modo que el compuesto predominante en plasma es dienogest en forma inalterada.

La velocidad de aclaramiento sérico es de 64 ml/min.

Eliminación

El nivel de dienogest en suero disminuye de forma bifásica con una semivida de eliminación de 9–10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción de aproximadamente 3:1 tras una dosis oral de 0,1 mg/kg. La semivida de eliminación de los metabolitos por orina es de aproximadamente 14 horas. Tras la administración oral, el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en un plazo de 6 días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio

La farmacocinética de dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración del fármaco en suero aumenta 1,24 veces, alcanzando el estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest tras la administración repetida de Dienogest puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de dosis única.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

La farmacocinética del medicamento Dienogest no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones de la función renal.

La farmacocinética del medicamento Dienogest no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones

El medicamento Dienetro no debe utilizarse en caso de presentar cualquiera de los estados o enfermedades siguientes. Esta información se obtiene parcialmente del uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con Dienetro, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

• Tromboembolismo venoso en forma activa.
• Enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o anteriores (por ejemplo, infarto de miocardio, evento cerebrovascular, enfermedad isquémica del corazón).
• Diabetes mellitus con afectación vascular.
• Enfermedades hepáticas graves actuales o anteriores, mientras los parámetros de función hepática no regresen a valores normales.
• Tumores hepáticos actuales o anteriores (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar las instrucciones para uso médico de los medicamentos que se administren simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre Dienetro

Los progestágenos, incluyendo el dienogest, son metabolizados principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del progestágeno.

El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico del medicamento Dienetro y provocar reacciones adversas, por ejemplo, alteraciones en el patrón de sangrado menstrual.

La disminución del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inhibición enzimática puede reducir el efecto terapéutico del medicamento Dienetro y provocar el desarrollo de reacciones adversas.

• Sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (reducción de eficacia mediante inducción enzimática), por ejemplo fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima generalmente se alcanza tras varias semanas.

La inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

El efecto del inductor CYP3A4 rifampicina fue estudiado en mujeres sanas posmenopáusicas. La administración concomitante de rifampicina con una formulación oral de valerato de estradiol/dienogest provocó una reducción significativa de la concentración en estado de equilibrio y del efecto sistémico del dienogest y del estradiol. El efecto sistémico del dienogest y del estradiol en estado de equilibrio, medido por el AUC (0–24 horas), disminuyó un 83 % y un 44 %, respectivamente.

• Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales.

La administración concomitante con hormonas sexuales de numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, junto con combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C, puede aumentar o disminuir los niveles plasmáticos de progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

• Sustancias que reducen el aclaramiento de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos).

El dienogest es un sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La relevancia clínica de las posibles interacciones con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática de dienogest.

La administración concomitante con el inhibidor potente del CYP3A4, la ketoconazol, provocó un aumento de 2,9 veces del AUC (0–24 horas) del dienogest en estado de equilibrio. La administración concomitante con el inhibidor moderado eritromicina provocó un aumento de 1,6 veces del AUC (0–24 horas) del dienogest en estado de equilibrio.

Efecto del dienogest sobre otros medicamentos

Según los resultados de estudios in vitro sobre inhibición, es poco probable una interacción clínicamente relevante entre el dienogest y otros medicamentos cuyo metabolismo está mediado por las enzimas del citocromo P450.

Interacción con alimentos

La ingesta de alimentos ricos en grasas no afectó la biodisponibilidad del medicamento Dienetro.

Análisis de laboratorio

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de algunos análisis de laboratorio, en particular en parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, función renal y glándulas suprarrenales, niveles de proteínas (transportadoras) en plasma sanguíneo (por ejemplo, SHBG y fracciones de lípidos/lipoproteínas), parámetros del metabolismo de carbohidratos y marcadores de coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales de laboratorio.

Características de uso

Precauciones

Dado que Diemtrio es un medicamento que contiene solo progestágeno, se considera que las precauciones especiales y las medidas de seguridad relativas al uso de medicamentos que contienen progestágenos también se aplican al medicamento Diemtrio, aunque no todas las precauciones y medidas preventivas se basan en resultados clínicos adecuados específicos de este medicamento.

Ante el empeoramiento o la aparición por primera vez de cualquiera de los estados/factores de riesgo indicados a continuación, se debe realizar individualmente un análisis del balance riesgo/beneficio antes de iniciar o continuar el uso del medicamento Diemtrio.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo en mujeres con adenomiosis uterina o mioma uterino, puede aumentar con el uso del medicamento Diemtrio. Si la hemorragia es intensa y no cesa durante un período prolongado, puede provocar anemia (en algunos casos, grave). En tal caso, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con Diemtrio afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Según los resultados de estudios epidemiológicos, hay escasas evidencias sobre la existencia de una relación entre el uso de medicamentos que contienen solo progestágenos y un aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión arterial, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen solo progestágenos.

Algunos estudios indican la existencia de un cierto aumento, aunque estadísticamente no significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis de venas profundas, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen solo progestágenos. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) son: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edad relativamente temprana); edad; obesidad; inmovilización prolongada; intervenciones quirúrgicas mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda interrumpir el uso del medicamento Diemtrio (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciar su uso hasta al menos 2 semanas después de una recuperación completa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el período posparto.

Si aparecen síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales o se sospecha su presencia, el tratamiento debe interrumpirse.

Tumores

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados de estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante 10 años tras la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han usado medicamentos que contienen solo progestágenos o AOC. Sin embargo, la información relativa a medicamentos que contienen solo progestágenos se basa en un número mucho menor de mujeres que los usan, por lo que es menos concluyente que los datos sobre AOC. Los resultados de estos estudios no proporcionan pruebas de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan AO como a un efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que han usado AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca han usado anticonceptivos orales.

En casos aislados, en mujeres que han usado hormonas similares a la contenida en Diemtrio, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, en el diagnóstico diferencial se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman Diemtrio.

Osteoporosis

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO).

El uso del medicamento Diemtrio en adolescentes (12–18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del valor de DMO en la columna lumbar (L2–L4) del 1,2 %. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estos pacientes.

El cambio relativo medio de DMO desde los valores iniciales hasta el final del tratamiento fue del 1,2 %, con un rango entre –6 % y 5 % (IC 95 %: –1,70 % y –0,78 %, n = 103). Una medición repetida a los 6 meses tras finalizar el tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró una tendencia hacia la recuperación (cambio relativo medio desde los valores iniciales: –2,3 % al final del tratamiento y –0,6 % a los 6 meses tras finalizar el tratamiento, con un rango entre –9 % y 6 % (IC 95 %: –1,20 % y 0,06 %, n = 60).

Las alteraciones en la DMO son particularmente importantes en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se sabe si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea máxima y aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Pacientes pediátricos»).

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe sopesar los beneficios del uso de Diemtrio frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos de osteoporosis.

Un aporte adecuado de calcio y vitamina D mediante la dieta o suplementos alimenticios es importante para mantener una salud ósea óptima en mujeres de todas las edades.

No se observó disminución de la DMO en mujeres adultas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En pacientes con alto riesgo de desarrollar osteoporosis, se debe realizar una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con Diemtrio, ya que los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante el tratamiento con Diemtrio (ver sección «Farmacodinamia»).

Otras afecciones

Se debe observar cuidadosamente el estado de las pacientes con antecedentes de depresión y se debe interrumpir el uso del medicamento si se desarrollan manifestaciones depresivas graves.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son reacciones adversas bien conocidas que pueden ocurrir durante el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser una afección grave y es un factor de riesgo bien conocido de conducta suicida y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que consulten a su médico ante cambios de humor o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento.

Dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión arterial sostenida y clínicamente significativa durante el tratamiento, se recomienda suspender Diemtrio y tratar la hipertensión arterial.

Si reaparece ictericia colestásica y/o prurito que se presentó durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales, se debe interrumpir el uso del medicamento.

Dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con Diemtrio.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con Diemtrio.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan medicamentos que contienen solo progestágenos como método anticonceptivo es mayor que en mujeres que usan AOC. Por lo tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones funcionales de las trompas de Falopio, la decisión sobre el uso de Diemtrio debe tomarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con Diemtrio puede ocurrir persistencia folicular (a menudo referida como quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

No se utiliza en la práctica geriátrica.

Lactosa

Cada tableta del medicamento Diemtrio contiene 62,8 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta sin lactosa, deben tener en cuenta la cantidad de esta sustancia en la tableta de Diemtrio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican riesgo de toxicidad reproductiva directa o indirecta (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El medicamento Diemtrio no se recomienda para su uso durante el embarazo, ya que no hay necesidad de tratar el endometriosis durante este período.

Lactancia

El tratamiento con Diemtrio durante la lactancia no se recomienda. No se sabe si dienogest pasa a la leche materna. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que dienogest se excreta en la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con Diemtrio, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Basándose en los datos disponibles, se puede afirmar que durante el tratamiento con Diemtrio la ovulación está inhibida en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, Diemtrio no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, se debe usar un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (ver sección «Posología y forma de administración»).

Basándose en los datos disponibles, se puede afirmar que el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses tras la interrupción del tratamiento con Diemtrio.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que tomaron medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Por vía oral.

Dosificación

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción en el tratamiento, aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Los comprimidos deben tomarse de forma regular, independientemente de la presencia de sangrado menstrual. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del envase siguiente, sin interrumpir el tratamiento.

No existe experiencia en el tratamiento con Dienogest en pacientes con endometriosis durante más de 15 meses.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier método hormonal de contracepción debe suspenderse antes de comenzar el tratamiento con Dienogest. Si se requiere contracepción, debe utilizarse adicionalmente un método no hormonal de prevención del embarazo (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma del medicamento

En caso de olvido en la toma del comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la ingestión del comprimido), la eficacia de Dienogest puede reducirse. Si se olvida la toma de uno o varios comprimidos, se debe tomar 1 comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y el siguiente comprimido debe tomarse a la hora habitual. De forma análoga, si un comprimido no ha sido absorbido debido a vómitos o diarrea, debe reemplazarse con otro comprimido.

Información adicional sobre el uso en grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de Dienogest en pacientes de este grupo.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave actual o en la historia clínica (véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Niños

Dienogest no está indicado para su uso en niños antes de la menarquia.

La seguridad y eficacia de Dienogest se han evaluado en un estudio no controlado durante 12 meses en 111 pacientes adolescentes (12 – <18 años) con endometriosis clínicamente sospechada o confirmada (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

La eficacia de Dienogest ha sido demostrada en el tratamiento de la endometriosis asociada con dolor pélvico en adolescentes (12–18 años), con un perfil general favorable de seguridad y tolerabilidad del medicamento.

El uso de Dienogest en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la densidad mineral ósea (DMO) en la región lumbar de la columna vertebral. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

Las alteraciones en la DMO son particularmente importantes durante la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en esta población afectará negativamente la masa ósea pico o aumentará el riesgo de fracturas en la edad avanzada.

Por lo tanto, el médico debe sopesar cuidadosamente los beneficios del tratamiento con Dienogest frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Sobredosificación

Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de reacciones adversas agudas tras la ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de 20–30 mg de dienogest al día (10–15 veces superior a la dosis contenida en el comprimido de Dienogest) durante más de 24 semanas fue bien tolerada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describen de acuerdo con MedDRA.

Las reacciones adversas suelen desarrollarse principalmente durante los primeros meses de tratamiento con el medicamento Diomittio y desaparecen durante el curso del tratamiento. Pueden observarse cambios en el patrón de sangrado, tales como metrorragia, sangrados irregulares o amenorrea.

Se han notificado reacciones adversas durante el uso del medicamento Diomittio. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento con Diomittio incluyen cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, el tratamiento con Diomittio afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres. El patrón de sangrado menstrual se evaluó sistemáticamente mediante el uso de diarios de las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de informe de 90 días. Durante los primeros 90 días de tratamiento con Diomittio, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n = 290; 100 %): amenorrea (1,7 %), sangrados infrecuentes (27,2 %), sangrados frecuentes (13,4 %), sangrados irregulares (35,2 %), sangrados prolongados (38,3 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no pertenece a ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de informe, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n = 149; 100 %): amenorrea (28,2 %), sangrados infrecuentes (24,2 %), sangrados frecuentes (2,7 %), sangrados irregulares (21,5 %), sangrados prolongados (4,0 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no pertenece a ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Los cambios en el patrón del sangrado menstrual solo rara vez se presentaron como reacciones adversas en las pacientes (véase la tabla de reacciones adversas).

En la tabla se indican las reacciones adversas según la clasificación MedDRA (SOCS de MedDRA), notificadas durante el tratamiento con Diomittio, así como su frecuencia.

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10) e infrecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100). La frecuencia se determinó a partir de datos combinados de cuatro estudios clínicos con participación de 332 pacientes (100 %).

Reacciones adversas, estudios clínicos fase III, N = 332

También se observaron las siguientes reacciones adversas: persistencia folicular, aumento del apetito y reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves se han observado durante el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenos (ver sección «Precauciones de uso»): alteraciones tromboembólicas venosas y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neoplasias de las glándulas mamarias, tumores hepáticos, sensación de molestias en la espalda, melasma, ictericia colestásica, osteoporosis (ver más abajo), alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia insulínica periférica.

Disminución de la densidad mineral ósea

En el transcurso de un estudio clínico no controlado con la participación de 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) que recibieron tratamiento con Dienogest, se realizaron mediciones de la DMO en 103 pacientes. Aproximadamente el 72 % de los participantes mostraron una disminución de la DMO en la región lumbar (L2-L4) tras 12 meses de tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. No existen requisitos especiales para el almacenamiento del medicamento.

Envase. 14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Adamed Pharma S.A., Polonia / Adamed Pharma S.A., Poland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad
ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, 95–200, Pabianice, Polonia / ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.