Диклотол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДІКЛОТОЛÒ (DICLOTOLÒ)

Состав:

действующее вещество: ацеклофенак (aceclofenac);

1 таблетка содержит ацеклофенака 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, Opadry-YS-1-7027 White (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества.

Код АТС М01А В16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацеклофенак — это нестероидное средство с противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Считается, что механизм действия этого препарата основан на ингибировании синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биологическая доступность составляет почти 100 %. Пик концентрации в плазме крови достигается примерно через 1,25–3 часа после приема. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Распределение

Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,7 %). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает примерно 60 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения составляет около 30 л.

Выведение

Средний период полувыведения составляет 4–4,3 часа. Клиренс составляет 5 литров в час. Примерно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1 % единичной пероральной дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 до основного метаболита — 4-ОН-ацеклофенака, клиническая активность которого незначительна. Среди многочисленных метаболитов обнаружены диклофенак и 4-ОН-диклофенак.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема однократной дозы. В исследованиях при многократном приеме 100 мг ежедневно различий в фармакокинетических параметрах между пациентами с циррозом печени легкой и средней степени тяжести и здоровыми добровольцами не было.

У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности клинически значимых различий в фармакокинетике после приема однократной дозы не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия болевого синдрома и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью (например, плечелопаточный периартрит или периартикулярный ревматизм).

Как анальгетик при состояниях, сопровождающихся болью (включая боль в поясничной области, зубную боль и первичную (функциональную) дисменорею).

Противопоказания.

Ацеклофенак противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к ацеклофенаку или к любому вспомогательному компоненту препарата (см. раздел «Состав»);
• пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) вызывают приступы астмы, острый ринит, ангионевротический отек или крапивницу, а также пациентам с повышенной чувствительностью к этим препаратам;
• пациентам с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией язвы в анамнезе, связанными с предыдущей терапией НПВС;
• пациентам с сопутствующей пептической язвой или кровотечением, в том числе в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных эпизода развития язвы или кровотечения);
• пациентам с острым кровотечением или заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (гемофилия или нарушения свертывания крови);
• пациентам с застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по NYHA), ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий или цереброваскулярными нарушениями;
• пациентам с цереброваскулярными заболеваниями, перенесшими инсульт или имеющим эпизоды транзиторных ишемических атак;
• пациентам с ишемической болезнью сердца, имеющим стенокардию или перенесшим инфаркт миокарда;
• для лечения периперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью;
• в период грудного вскармливания;
• в третьем триместре беременности;
• пациентам в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились, за исключением взаимодействия с варфарином.

Ацеклофенак метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9, и данные in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Таким образом, риск фармакокинетического взаимодействия возможен при одновременном приеме с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и при применении других НПВС, возрастает риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, выводящимися из организма путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином плазмы, и, следовательно, возможна взаимодействие по типу вытеснения с другими препаратами, связывающимися с белками.

Из-за отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия ацеклофенака нижеследующая информация основана на данных об других НПВС.

Следует избегать одновременного применения

Метотрексат. НПВС ингибируют канальцевую секрецию метотрексата; кроме того, может наблюдаться незначительная метаболическая взаимодействие, приводящая к снижению клиренса метотрексата. Поэтому при применении высоких доз метотрексата следует избегать назначения НПВС.

Сердечные гликозиды, дигоксин. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать СКФ (скорость клубочковой фильтрации) и ингибировать почечный клиренс гликозидов, что приводит к увеличению уровня гликозидов в плазме крови. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентраций дигоксина.

Препараты лития и дигоксин. Некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации этих веществ в сыворотке крови. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентраций лития и дигоксина.

Антикоагулянты. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может привести к усилению действия антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты. Следует избегать одновременного применения ацеклофенака и пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, тиклопидина и тромболитиков, если не проводится тщательный мониторинг состояния пациента.

Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных показывают, что НПВС повышают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоновые антибиотики, имеют повышенный риск развития судорог.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении с НПВС увеличивается риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие подбора дозы и осторожности при применении

Метотрексат. Следует учитывать возможное взаимодействие НПВС и метотрексата, даже при низкой дозе метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном приеме следует контролировать показатели функции почек. Необходима осторожность, если НПВС и метотрексат принимались в течение 24 часов, поскольку концентрация метотрексата может увеличиться, что повысит токсичность данного препарата.

Циклоспорин, такролимус. При одновременном приеме НПВС с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за снижения образования почечного простациклина. Поэтому при одновременном приеме следует тщательно контролировать показатели функции почек.

Другие анальгетики, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это увеличивает частоту возникновения побочных явлений (см. раздел «Особенности применения»).

Мифепристон. НПВС не следует принимать в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Кортикостероиды. Возрастает риск возникновения язвы или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Ацеклофенак, как и другие НПВС, может угнетать активность диуретиков, может уменьшать диуретический эффект фуросемида и буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличению содержания калия; следовательно, необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Ацеклофенак не влиял на контроль артериального давления при одновременном применении с бендрофлуазидом, хотя нельзя исключить взаимодействие с другими диуретиками.

Антигипертензивные препараты. НПВС могут также уменьшать эффект гипотензивных препаратов. Одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к нарушению функции почек. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер, возрастает у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например у пожилых пациентов или у пациентов с обезвоживанием. Поэтому при одновременном применении с НПВС следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны употреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим наблюдением (контроль функции почек в начале одновременного применения и периодически в ходе лечения).

Гипогликемические средства. Клинические исследования показывают, что диклофенак можно применять одновременно с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию.

Зидовудин. При одновременном приеме НПВС и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ (+)-пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения ацеклофенака и НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму за счёт кратковременного применения наименьшей эффективной дозы для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и ниже — риски, связанные с желудочно-кишечным трактом и сердечно-сосудистой системой).

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)

Кровотечение, язвы или перфорация ЖКТ со смертельным исходом наблюдались при приёме всех НПВП в любой период лечения, как при наличии опасных симптомов, так и без них, независимо от наличия в анамнезе серьёзной гастроинтестинальной патологии.

Риск кровотечения, образования язв и перфорации ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны принимать минимальную эффективную дозу препарата. Им необходима комбинированная терапия с применением протекторных препаратов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), подобная терапия также необходима пациентам, которые принимают небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других препаратов, негативно влияющих на состояние желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с заболеваниями ЖКТ, включая пожилых, следует сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно желудочно-кишечном кровотечении), в том числе на начальном этапе лечения. Особой осторожности следует придерживаться пациентам, одновременно принимающим препараты, повышающие риск возникновения кровотечения или язв, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих ацеклофенак, лечение должно быть прекращено.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и особые указания, поскольку сообщалось о задержке жидкости в организме и отёках, ассоциированных с приёмом НПВП. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приёме высоких доз и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациентам с сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA), с факторами риска для сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует соблюдать особую осторожность при приёме ацеклофенака. Поскольку неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему возрастает с повышением дозы и длительности лечения, следует применять минимальную эффективную суточную дозу в течение как можно более короткого периода лечения. Необходимость дальнейшего симптоматического лечения пациента и эффективность терапии следует периодически пересматривать.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением пациентам при следующих состояниях (поскольку существует угроза обострения заболевания) (см. раздел «Побочные реакции»):

− симптомы, указывающие на наличие заболевания желудочно-кишечного тракта, включая его верхние и нижние отделы;

− наличие в анамнезе язвы, кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта;

− язвенный колит;

− болезнь Крона;

− склонность к кровотечениям, СКВ (системная красная волчанка), порфирия и нарушения гемопоэза и гемостаза.

Влияние на печень и почки

Приём НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и внезапную почечную недостаточность. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при применении препарата пациентам с нарушением функции сердца, почек или печени, лицам, получающим диуретики, пациентам после хирургического вмешательства, а также пожилым пациентам.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек лёгкой или умеренной степени, а также пациентам с другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВП может привести к нарушению функции почек и задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата ацеклофенак пациентам, которые принимают диуретики, или лицам с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный медицинский контроль за функцией почек. Явления со стороны почек обычно исчезают после прекращения приёма ацеклофенака.

Применение ацеклофенака следует прекратить, если отклонения показателей функции печени от нормы сохраняются или усиливаются, развиваются клинические симптомы заболеваний печени или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВП у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и другие НПВП, ацеклофенак может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже при первом приёме. Тяжёлые кожные реакции (некоторые из которых могут привести к летальному исходу), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приёма НПВП наблюдались очень редко (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале применения препарата, а также развитие этих нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приёма препарата. При возникновении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить приём ацеклофенака.

В особых случаях при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьёзные инфекции кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключить роль НПВП в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приёма ацеклофенака при ветряной оспе.

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызвать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Следует соблюдать осторожность при приёме препарата пациентам с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, поскольку приём НПВП может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), поскольку у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение, прободение желудочно-кишечного тракта) при приёме НПВП. Осложнения могут быть летальными. Кроме того, пожилые пациенты чаще страдают от заболеваний почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение

Все пациенты, получающие длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением (общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные пробы).

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных о применении ацеклофенака в период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска выкидыша, развития порока сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрастает с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения.

У животных приём ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пре- и постимплантационной гибели плода и летальности эмбриона и плода. Также увеличивается количество случаев различных пороков, включая со стороны сердечно-сосудистой системы, у животных, получающих ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ацеклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности Диклотол® не следует назначать, кроме случаев крайней необходимости. Если ацеклофенак применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого или второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Может быть целесообразным предродовой мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия ацеклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение лекарственного средства Диклотол® следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:

• могут влиять на плод, оказывая сердечно-лёгочную токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• могут влиять на плод, вызывая дисфункцию почек, которая может развиться до почечной недостаточности с маловодьем (см. выше).

У женщины в конце беременности и у новорождённого препарат может влиять на продолжительность кровотечения за счёт антиагрегационного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких доз;

препарат может ингибировать сокращения матки, приводя к задержке родов или затяжным родам.

Таким образом, применение ацеклофенака противопоказано в третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Нет информации о проникновении ацеклофенака в грудное молоко. Однако не отмечалось заметного проникновения меченного радиоизотопом (C14) ацеклофенака в молоко крыс.

Как и другие НПВП, ацеклофенак в незначительной степени проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан к применению женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного влияния на новорождённого.

Фертильность

Ацеклофенак, как и другие ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландинов, может снижать фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим трудности с зачатием, или проходящим обследование фертильности, следует прекратить применение ацеклофенака.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых наблюдаются такие явления, как слабость, головокружение, сонливость, вестибулярные нарушения или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, при приёме НПВП не следует управлять автотранспортом или другими опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Диклотол®, таблетки, покрытые оболочкой, предназначены для перорального применения, и их следует запивать не менее чем ½ стакана жидкости. Диклотол® рекомендуется принимать во время еды. Нежелательные явления можно свести к минимуму, если продолжительность применения препарата будет наименьшей, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые. Максимальная рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в два приема по 100 мг (1 таблетка утром и 1 таблетка — вечером).

Пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо тщательно наблюдать за состоянием, поскольку у них чаще наблюдаются нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистые нарушения, а также они чаще получают сопутствующую терапию других заболеваний, что повышает риск развития серьезных последствий побочных реакций. При необходимости назначения НПВП их следует применять в минимальных дозах и в течение максимально короткого времени. Как правило, снижение дозы не требуется. У пациентов необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВП, а также соблюдать рекомендации, описанные в разделе «Особенности применения».

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести следует снизить дозу ацеклофенака. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Отсутствует информация о необходимости коррекции дозы ацеклофенака у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности; однако этим пациентам следует применять препарат с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Отсутствуют клинические данные о применении ацеклофенака, поэтому данный препарат противопоказан для применения в этой возрастной группе.

Передозировка.

Нет данных о передозировке ацеклофенаком у человека.

Возможные симптомы

Головная боль, тошнота, рвота, боль в желудке, головокружение, сонливость, раздражение желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, шум в ушах, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, потеря сознания, судороги. В тяжелых случаях отравления могут развиваться острая почечная недостаточность и поражение функции печени.

Лечение

Лечение острых отравлений НПВП заключается в применении антацидов (при необходимости) и другой поддерживающей, симптоматической терапии таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.

Лечение острых отравлений при приеме ацеклофенака внутрь заключается в предотвращении всасывания препарата путем промывания желудка и применения активированного угля (повторные дозы) в кратчайшие сроки после передозировки. Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия могут быть недостаточно эффективными для выведения НПВП из-за высокой степени связывания НПВП с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.

Однако необходимо обеспечить хорошее диурез.

Необходимо тщательно контролировать функцию почек и печени.

Пациенту следует обеспечить наблюдение не менее четырех часов после приема потенциально токсической дозы препарата.

При частых или продолжительных судорогах следует применять диазепам внутривенно. Другие меры могут быть показаны в зависимости от клинического состояния пациента.

Побочные реакции.

Пищеварительная система: наиболее часто побочные реакции были связаны с желудочно-кишечным трактом. При применении НПВП могут возникать желудочно-кишечные язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). При применении НПВП сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в желудке, мелене, рвоте кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит.

Реакции гиперчувствительности и кожные реакции: при применении НПВП возможно развитие неспецифических аллергических реакций, проявляющихся анафилактическими реакциями, реакциями со стороны дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм или одышку, различные кожные реакции, в том числе сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, реже — экссудативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Неврологические нарушения и расстройства органов чувств: неврит зрительного нерва, случаи асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани), симптомы которых включают онемение (ригидность) мышц шеи, лихорадку, дезориентацию, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия.

При применении НПВП сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приеме в высоких дозах и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

В таблице ниже неблагоприятные явления, о которых сообщалось в клинических исследованиях, а также при применении препарата Диклотол®, сгруппированы по системам органов и по частоте возникновения.

Класс систем органов по MedDRA	Часто >1/100, <1/10	Нечасто >1/1000, <1/100	Редко >1/10000, <1/1000	Очень редко/отдельные случаи <1/10000
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы			Анемия	Подавление функции костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			Анафилактические реакции (включая шок), повышенная чувствительность
Нарушения обмена веществ и питания				Гиперкалиемия
Психические нарушения				Депрессия, необычные сновидения, бессонница
Со стороны нервной системы	Оглушение			Парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия (расстройства вкусового восприятия)
Со стороны органов зрения			Нарушение зрения
Со стороны органов слуха				Головокружение, шум в ушах
Со стороны сердца			Сердечная недостаточность	Ощущение сердцебиения
Со стороны сосудов			Артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертензии	Гиперемия, приливы, васкулит
Со стороны дыхательной системы и средостения			Одышка	Бронхоспазм, стридор
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея	Метеоризм, гастрит, запор, рвота, язвенный стоматит	Мелена, желудочно-кишечные язвы, геморрагическая диарея, желудочно-кишечное кровотечение	Стоматит, рвота с кровью, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации кишечника, обострение болезни Крона и язвенного колита, панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение активности печеночных ферментов			Повреждение печени (включая гепатит), повышение активности щелочной фосфатазы в крови, желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Зуд, сыпь, дерматит, крапивница	Ангионевротический отек	Пурпура, экзема, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)
Со стороны почек и мочевыводящей системы		Повышение концентрации мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови		Нефротический синдром, почечная недостаточность
Общие нарушения и местные реакции				Отек, повышенная утомляемость, судороги мышц (в ногах)
Результаты лабораторных исследований				Увеличение массы тела

Другие побочные эффекты, наблюдаемые при применении НПВП

Очень редкие (<1/10000):

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: буллёзные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), фотосенсибилизация.

В отдельных случаях наблюдались тяжелые инфекции кожи и мягких тканей при применении НПВП во время заболевания ветряной оспой (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКЛОТОЛÒ

(DICLOTOLÒ)

Состав:

действующее вещество: ацеклофенак (aceclofenac);

1 таблетка содержит ацеклофенака 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, кислота стеариновая, Opadry-YS-1-7027 White (гидроксипропилметилцеллюлоза), диоксид титана (Е 171), триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества.

Код АТХ М01А В16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацеклофенак — это нестероидное средство с противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Считается, что механизм действия этого препарата основан на ингибировании синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биологическая доступность составляет почти 100 %. Пиковая концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,25–3 часа после приема. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Распределение

Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,7 %). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает примерно 60 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения составляет около 30 л.

Выведение

Средний период полувыведения составляет 4–4,3 часа. Клиренс составляет 5 литров в час. Примерно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1 % единичной пероральной дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 до основного метаболита — 4-ОН-ацеклофенака, клиническая активность которого незначительна. Среди прочих метаболитов обнаружены диклофенак и 4-ОН-диклофенак.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема однократной дозы. В исследованиях при многократном приеме 100 мг ежедневно различий в фармакокинетических параметрах между пациентами с циррозом печени легкой и средней степени тяжести и здоровыми добровольцами не наблюдалось.

У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности клинически значимых различий в фармакокинетике после приема однократной дозы не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия болевого синдрома и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью (например, плечелопаточный периартрит или внесуставной ревматизм).

В качестве анальгетика при состояниях, сопровождающихся болью (включая боль в поясничной области, зубную боль и первичную (функциональную) дисменорею).

Противопоказания.

Ацеклофенак противопоказан:

• пациентам с гиперчувствительностью к ацеклофенаку или к любому вспомогательному компоненту препарата (см. раздел «Состав»);
• пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) вызывают приступы астмы, острый ринит, ангионевротический отек или крапивницу, а также пациентам с гиперчувствительностью к этим препаратам;
• пациентам с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией язвы в анамнезе, связанными с предыдущей терапией НПВС;
• пациентам с сопутствующей язвенной болезнью желудка или кишечника или кровотечением, в том числе в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных эпизода развития язвы или кровотечения);
• пациентам с острым кровотечением или заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (гемофилия или нарушения свертывания крови);
• пациентам с застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по NYHA), ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий или цереброваскулярными нарушениями;
• пациентам с цереброваскулярными заболеваниями, перенесшими инсульт или имеющим эпизоды транзиторных ишемических атак;
• пациентам с ишемической болезнью сердца, у которых имеется стенокардия или перенесён инфаркт миокарда;
• для лечения периперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью;
• в период грудного вскармливания;
• в последнем триместре беременности;
• пациентам в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились, за исключением взаимодействия с варфарином.

Ацеклофенак метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9, и данные in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Таким образом, риск фармакокинетического взаимодействия возможен при одновременном приеме с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и при применении других НПВС, возрастает риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, выводящимися из организма путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином плазмы, и, следовательно, возможна взаимодействие по типу вытеснения с другими препаратами, связывающимися с белками.

В связи с отсутствием исследований фармакокинетического взаимодействия ацеклофенака, нижеприведенная информация основана на данных по другим НПВС.

Следует избегать одновременного применения

Метотрексат. НПВС ингибируют канальцевую секрецию метотрексата; кроме того, может наблюдаться незначительная метаболическая взаимодействие, приводящая к снижению клиренса метотрексата. Поэтому при применении высоких доз метотрексата следует избегать назначения НПВС.

Сердечные гликозиды, дигоксин. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать СКФ (скорость клубочковой фильтрации) и ингибировать почечный клиренс гликозидов, что приводит к увеличению уровня гликозидов в плазме крови. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентраций дигоксина.

Препараты лития и дигоксин. Некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации этих веществ в сыворотке крови. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентраций лития и дигоксина.

Антикоагулянты. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может привести к усилению действия антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты. Следует избегать одновременного применения ацеклофенака и пероральных антикоагулянтов кумариновой группы, тиклопидина и тромболитиков, если не проводится тщательный мониторинг состояния пациента.

Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных показывают, что НПВС повышают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоновые антибиотики, имеют повышенный риск развития судорог.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении с НПВС увеличивается риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие подбора дозы и осторожности при применении

Метотрексат. Следует учитывать возможное взаимодействие НПВС и метотрексата, даже при низкой дозе метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном приеме следует контролировать показатели функции почек. Требуется осторожность, если НПВС и метотрексат принимались в течение 24 часов, поскольку концентрация метотрексата может увеличиться, что повысит токсичность данного препарата.

Циклоспорин, такролимус. При одновременном приеме НПВС с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности вследствие снижения образования почечного простациклина. Поэтому при одновременном приеме следует тщательно контролировать показатели функции почек.

Другие анальгетики, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это увеличивает частоту возникновения побочных явлений (см. раздел «Особенности применения»).

Мифепристон. НПВС не следует принимать в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут снизить эффект мифепристона.

Кортикостероиды. Возрастает риск возникновения язв или кровотечений из желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Ацеклофенак, как и другие НПВС, может угнетать активность диуретиков, может снижать диуретический эффект фуросемида и буметанида, а также антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличению содержания калия; следовательно, необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Ацеклофенак не влиял на контроль артериального давления при одновременном применении с бендролфлуазидом, хотя нельзя исключить взаимодействие с другими диуретиками.

Антигипертензивные препараты. НПВС могут также снижать эффект гипотензивных препаратов. Одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к нарушению функции почек. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер, возрастает у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например у пожилых пациентов или у пациентов с обезвоживанием. Поэтому при одновременном применении с НПВС следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны потреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим наблюдением (контроль функции почек в начале одновременного применения и периодически в ходе лечения).

Гипогликемические средства. Клинические исследования показывают, что диклофенак можно применять вместе с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию.

Зидовудин. При одновременном приеме НПВС и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ (+)-пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения ацеклофенака и НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму за счёт кратковременного применения минимальной эффективной дозы для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и ниже риски, связанные с желудочно-кишечным трактом и сердечно-сосудистой системой).

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)

Кровотечение, язвы или перфорация ЖКТ с летальным исходом наблюдались при приёме всех НПВП в любой период лечения, как при наличии опасных симптомов, так и без них, независимо от наличия в анамнезе серьёзной гастроинтестинальной патологии.

Риск кровотечения, образования язв и перфорации ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны принимать минимальную эффективную дозу препарата. Им необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), аналогичная терапия необходима пациентам, которые принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других препаратов, негативно влияющих на состояние желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с заболеваниями ЖКТ, включая пожилых, следует сообщать обо всех необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно желудочно-кишечном кровотечении), в том числе на начальном этапе лечения. Особой осторожности следует придерживаться пациентам, которые одновременно принимают препараты, повышающие риск возникновения кровотечения или язв, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язв ЖКТ у пациентов, принимающих ацеклофенак, лечение должно быть прекращено.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и особые указания, поскольку сообщалось о задержке жидкости в организме и отёках, ассоциированных с приёмом НПВП. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приёме высоких доз и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациентам с сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA), с факторами риска для сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует соблюдать особую осторожность при приёме ацеклофенака. Поскольку неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему возрастает с повышением дозы и длительности лечения, следует применять минимальную эффективную суточную дозу в течение как можно более короткого периода лечения. Необходимость дальнейшего симптоматического лечения пациента и эффективность терапии следует периодически пересматривать.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением пациентам при следующих состояниях (поскольку существует угроза обострения заболевания) (см. раздел «Побочные реакции»):

− симптомы, указывающие на наличие заболевания желудочно-кишечного тракта, включая его верхние и нижние отделы;

− наличие в анамнезе язв, кровотечений или перфораций желудочно-кишечного тракта;

− язвенный колит;

− болезнь Крона;

− склонность к кровотечениям, СКВ (системная красная волчанка), порфирия и нарушения гемопоэза и гемостаза.

Влияние на печень и почки

Приём НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и внезапную почечную недостаточность. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при применении препарата пациентам с нарушением функции сердца, почек или печени, лицам, получающим диуретики, пациентам после хирургического вмешательства, а также пожилым пациентам.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек лёгкой или умеренной степени, а также пациентам с другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВП может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата ацеклофенака пациентам, которые принимают диуретики, или лицам с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный медицинский контроль за функцией почек. Явления со стороны почек обычно исчезают после прекращения приёма ацеклофенака.

Применение ацеклофенака следует прекратить, если отклонения показателей функции печени от нормы сохраняются или усиливаются, развиваются клинические симптомы заболеваний печени или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВП у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и другие НПВП, ацеклофенак может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимается впервые. Тяжёлые кожные реакции (некоторые из которых могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приёма НПВП наблюдались очень редко (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале применения препарата, также развитие этих нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приёма препарата. При возникновении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить приём ацеклофенака.

В особых случаях при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьёзные инфекции кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить роль НПВП в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приёма ацеклофенака при ветряной оспе.

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызвать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Следует соблюдать осторожность при приёме препарата пациентам с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, поскольку приём НПВП может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет), поскольку у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение, прободение желудочно-кишечного тракта) при приёме НПВП. Осложнения могут быть летальными. Кроме того, пожилые пациенты чаще страдают от заболеваний почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение

Все пациенты, получающие длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением (общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные пробы).

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных о применении ацеклофенака в период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска выкидыша, развития порока сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних этапах беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрастает с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения.

У животных приём ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пре- и постимплантационной гибели плода и летальности эмбриона и плода. Также увеличивается количество случаев различных пороков, включая со стороны сердечно-сосудистой системы, у животных, получающих ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ацеклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности Диклотол® не следует назначать, кроме случаев крайней необходимости. Если ацеклофенак применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого или второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Может быть целесообразным предродовой мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия ацеклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение лекарственного средства Диклотол® следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:

• могут влиять на плод, оказывая сердечно-лёгочную токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• могут влиять на плод, вызывая дисфункцию почек, которая может развиться до почечной недостаточности с маловодьем (см. выше).

У женщины в конце беременности и у новорождённого препарат может влиять на продолжительность кровотечения за счёт антиагрегационного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких доз;

препарат может ингибировать сокращение матки, приводя к задержке родов или затяжным родам.

Таким образом, применение ацеклофенака противопоказано в третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Нет информации о проникновении ацеклофенака в грудное молоко. Однако не отмечалось значительного проникновения меченого радиоизотопом (C14) ацеклофенака в молоко крыс.

Как и другие НПВП, ацеклофенак в незначительной степени проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан к применению женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного влияния на новорождённого.

Фертильность

Ацеклофенак, как и другие ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландина, может снижать фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим трудности с зачатием, или проходящим обследование фертильности, следует прекратить применение ацеклофенака.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых наблюдаются такие явления, как слабость, головокружение, сонливость, вертиго или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, при приёме НПВП не следует управлять автотранспортом или другими опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Диклотол®, таблетки, покрытые оболочкой, предназначены для перорального применения, и их следует запивать не менее чем ½ стакана жидкости. Диклотол® рекомендуется принимать во время еды. Нежелательные явления можно свести к минимуму, если продолжительность приема препарата будет наименьшей, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые. Максимальная рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в два приема по 100 мг (1 таблетка утром и 1 таблетка — вечером).

Пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо тщательно наблюдать за состоянием, поскольку у них чаще наблюдаются нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, а также они чаще получают сопутствующую терапию других заболеваний, что повышает риск развития серьезных последствий побочных реакций. При необходимости назначения НПВС их следует применять в минимальных дозах и в течение максимально короткого времени. Как правило, снижение дозы не требуется. У пациентов необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВС, а также соблюдать рекомендации, описанные в разделе «Особенности применения».

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести следует уменьшить дозу ацеклофенака. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Отсутствует информация о необходимости коррекции дозы ацеклофенака у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности, однако этим пациентам следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Отсутствуют клинические данные по применению ацеклофенака, поэтому данный препарат противопоказан для применения в этой возрастной группе.

Передозировка.

Отсутствуют данные о передозировке ацеклофенаком у человека.

Возможные симптомы

Головная боль, тошнота, рвота, боль в желудке, головокружение, сонливость, раздражение желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, шум в ушах, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, потеря сознания, судороги. В тяжелых случаях могут развиваться острая почечная недостаточность и поражение функции печени.

Лечение

Лечение острых отравлений НПВС заключается в применении антацидов (при необходимости) и другой поддерживающей и симптоматической терапии таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.

Лечение острых отравлений при приеме ацеклофенака внутрь заключается в предотвращении всасывания препарата путем промывания желудка и применения активированного угля (повторные дозы) в кратчайшие сроки после передозировки. Принудительный диурез, диализ или гемоперфузия могут быть недостаточно эффективными для выведения НПВС из-за высокой степени связывания НПВС с белками крови и обширного метаболизма.

Однако необходимо обеспечить хорошее мочеотделение.

Необходимо тщательно контролировать функцию почек и печени.

Следует наблюдать за пациентом не менее четырех часов после приема потенциально токсического количества препарата.

При частых или продолжительных судорогах следует применять диазепам внутривенно. Другие мероприятия могут быть показаны в зависимости от клинического состояния пациента.

Побочные реакции.

Желудочно-кишечный тракт: наиболее часто побочные реакции были связаны с желудочно-кишечным трактом. При применении НПВП могут возникать желудочно-кишечные язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда летальные, особенно у пожилых лиц (см. раздел «Особенности применения»). При применении НПВП сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в желудке, мелене, рвоте кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит.

Реакции гиперчувствительности и кожные реакции: при применении НПВП возможно развитие неспецифических аллергических реакций, проявляющихся анафилактическими реакциями, реакциями со стороны дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм или одышку, различные кожные реакции, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, реже — экссудативного и буллезного дерматита (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Неврологические нарушения и расстройства органов чувств: неврит зрительного нерва, случаи асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как онемение (ригидность) мышц шеи, лихорадка, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия.

В связи с применением НПВП сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приеме в высоких дозах и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

В таблице ниже нежелательные явления, о которых сообщалось в клинических исследованиях, а также при применении препарата Диклотол®, сгруппированы по системам органов и по частоте возникновения.

Класс систем органов по MedDRA	Часто >1/100, <1/10	Нечасто >1/1000, <1/100	Редко >1/10000, <1/1000	Очень редко/отдельные случаи <1/10000
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы			Анемия	Подавление функции костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			Анафилактические реакции (включая шок), повышенная чувствительность
Нарушения метаболизма и питания				Гиперкалиемия
Психические нарушения				Депрессия, необычные сновидения, бессонница
Со стороны нервной системы	Оглушение			Парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия (нарушения восприятия вкуса)
Со стороны органов зрения			Нарушение зрения
Со стороны органов слуха				Головокружение, шум в ушах
Со стороны сердца			Сердечная недостаточность	Ощущение сердцебиения
Со стороны сосудов			Артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертензии	Гиперемия, приливы, васкулит
Со стороны дыхательной системы и средостения			Одышка	Бронхоспазм, стридор
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея	Метеоризм, гастрит, запор, рвота, язвенный стоматит	Мелена, желудочно-кишечные язвы, геморрагическая диарея, желудочно-кишечное кровотечение	Стоматит, рвота с кровью, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации кишечника, обострение болезни Крона и язвенного колита, панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение активности печеночных ферментов			Повреждение печени (включая гепатит), повышение активности щелочной фосфатазы в крови, желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Зуд, сыпь, дерматит, крапивница	Ангионевротический отек	Пурпура, экзема, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)
Со стороны почек и мочевыделительной системы		Повышение концентрации мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови		Нефротический синдром, почечная недостаточность
Общие нарушения и местные реакции				Отек, повышенная утомляемость, судороги мышц (в ногах)
Результаты лабораторных исследований				Увеличение массы тела

Другие побочные эффекты, наблюдаемые при применении НПВП

Очень редкие (<1/10000):

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), фотосенсибилизация.

В отдельных случаях при применении НПВП во время заболевания ветряной оспой наблюдались тяжелые инфекции кожи и мягких тканей (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № М-3, Индор Спешил Экономик Зон, Фаза-II, Питхампур, округ Дхар, Мадхья-Прадеш, индекс 454774, Индия /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.