Diclotol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICTOLOÒ (DICLOTOLÒ)

Composición:

Principio activo: aceclofenaco (aceclofenac);

1 tableta contiene 100 mg de aceclofenaco;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico, Opadry-YS-1-7027 White (hidroxipropilmetilcelulosa), dióxido de titanio (E 171), triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con una película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y sustancias afines.

Código ATC M01AB16.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El aceclofenaco es un medicamento no esteroideo con efectos antiinflamatorios y analgésicos. Se considera que el mecanismo de acción de este fármaco se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el aceclofenaco se absorbe rápidamente, con una biodisponibilidad de casi el 100 %. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1,25 y 3 horas tras la ingestión. La ingestión de alimentos ralentiza la absorción, pero no afecta su grado.

Distribución

El aceclofenaco se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 99,7 %). Penetra en el líquido sinovial, donde alcanza una concentración aproximada del 60 % de la concentración plasmática. El volumen de distribución es de aproximadamente 30 litros.

Eliminación

La semivida media de eliminación es de 4-4,3 horas. El aclaramiento es de 5 litros por hora. Aproximadamente dos tercios de la dosis administrada se excretan por orina, principalmente en forma de metabolitos hidroxilados conjugados. Solo el 1 % de una dosis oral única se excreta sin cambios.

El aceclofenaco probablemente se metaboliza mediante la CYP2C9 al metabolito principal 4-OH-aceclofenaco, cuya actividad clínica es insignificante. Entre varios metabolitos detectados se incluyen el diclofenaco y el 4-OH-diclofenaco.

Grupos de pacientes especiales

En pacientes de edad avanzada no se han observado alteraciones en la farmacocinética del aceclofenaco.

En pacientes con función hepática reducida se observó una eliminación más lenta del aceclofenaco tras la administración de una dosis única. Sin embargo, en estudios con administración múltiple de 100 mg diarios no se observaron diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes con cirrosis hepática de grado leve a moderado y voluntarios sanos.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética tras la administración de una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, así como en otras enfermedades del aparato locomotor asociadas con dolor (por ejemplo, periartritis escapulohumeral o reumatismo extraarticular).

Como analgésico en estados acompañados de dolor (incluyendo dolor lumbar, dolor dental y dismenorrea primaria (funcional)).

Contraindicaciones.

El aceclofenaco está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al aceclofenaco o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»);
• en pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) provocan ataques de asma, rinitis aguda, angioedema o urticaria, así como en pacientes con hipersensibilidad a estos medicamentos;
• en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación de úlcera asociadas con un tratamiento previo con AINE;
• en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal, incluyendo antecedentes de dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia;
• en pacientes con hemorragia activa o enfermedades asociadas con hemorragia (hemofilia o trastornos de la coagulación sanguínea);
• en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV según la NYHA), enfermedad coronaria, enfermedades de las arterias periféricas o alteraciones cerebrovasculares;
• en pacientes con enfermedades cerebrovasculares que hayan sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de accidentes isquémicos transitorios;
• en pacientes con enfermedad coronaria que presenten angina de pecho o hayan sufrido un infarto de miocardio;
• para el tratamiento del dolor perioperatorio en la derivación aortocoronaria (o cuando se utiliza un dispositivo de circulación extracorpórea);
• en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave;
• durante la lactancia;
• en el tercer trimestre del embarazo;
• en pacientes menores de 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción, excepto con la warfarina.

El aceclofenaco se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9, y datos in vitro indican que el aceclofenaco puede ser un inhibidor de esta enzima. Por lo tanto, existe riesgo de interacción farmacocinética al administrarse simultáneamente con fenitoína, cimetidina, tolbutamida, fenilbutazona, amiodarona, miconazol y sulfafenazol. Como ocurre con otros AINE, aumenta el riesgo de interacción farmacocinética con otros medicamentos eliminados por secreción tubular activa, como el metotrexato y los preparados de litio. El aceclofenaco se une prácticamente por completo a la albúmina plasmática, por lo que es posible una interacción tipo desplazamiento con otros medicamentos que también se unen a proteínas.

Debido a la falta de estudios sobre la interacción farmacocinética del aceclofenaco, la información que se indica a continuación se basa en datos de otros AINE.

Se debe evitar la administración concomitante

Metotrexato. Los AINE inhiben la secreción tubular del metotrexato; además, puede ocurrir una pequeña interacción metabólica que conduce a una reducción del aclaramiento del metotrexato. Por lo tanto, durante la administración de dosis altas de metotrexato se debe evitar la prescripción de AINE.

Glicósidos cardíacos, digoxina. Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la TFG (tasa de filtración glomerular) e inhibir el aclaramiento renal de los glicósidos, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de estos. Se debe evitar la administración concomitante si no se realiza un monitoreo frecuente de las concentraciones de digoxina.

Preparados de litio y digoxina. Algunos AINE inhiben el aclaramiento renal del litio y la digoxina, lo que provoca un aumento de la concentración sérica de ambas sustancias. Se debe evitar la administración concomitante si no se realiza un monitoreo frecuente de las concentraciones de litio y digoxina.

Anticoagulantes. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y dañan la mucosa gastrointestinal, lo que puede potenciar el efecto de los anticoagulantes y aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes que toman anticoagulantes. Se debe evitar la administración concomitante de aceclofenaco con anticoagulantes orales del grupo de las cumarinas, ticlopidina y trombolíticos, a menos que se realice un monitoreo cuidadoso del estado del paciente.

Antibióticos quinolónicos. Estudios en animales muestran que los AINE aumentan el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolónicos. Los pacientes que toman AINE y antibióticos quinolónicos tienen un riesgo aumentado de desarrollar convulsiones.

Medicamentos antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Su uso concomitante con AINE aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Combinaciones que requieren ajuste de dosis y precaución en su uso

Metotrexato. Se debe considerar la posible interacción entre AINE y metotrexato, incluso con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal. Durante la administración concomitante se debe controlar la función renal. Se requiere precaución si se han administrado AINE y metotrexato en las últimas 24 horas, ya que la concentración de metotrexato puede aumentar, incrementando así la toxicidad de este medicamento.

Ciclosporina, tacrolimus. Al administrarse conjuntamente AINE con ciclosporina o tacrolimus, se debe considerar el riesgo de nefrotoxicidad aumentada debido a la reducción de la producción de prostaciclina renal. Por lo tanto, durante la administración concomitante se debe controlar cuidadosamente la función renal.

Otros analgésicos, AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Se debe evitar la administración concomitante de dos o más AINE (incluyendo el ácido acetilsalicílico), ya que esto aumenta la frecuencia de efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Mifepristona. No se deben tomar AINE durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Corticosteroides. Aumenta el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos. El aceclofenaco, al igual que otros AINE, puede inhibir la actividad de los diuréticos, puede reducir el efecto diurético de la furosemida y bumetanida, así como el efecto antihipertensivo de las tiazidas. La administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar un aumento de los niveles de potasio; por lo tanto, es necesario controlar regularmente la concentración sérica de potasio.

El aceclofenaco no afectó el control de la presión arterial al administrarse concomitantemente con bendroflumetiazida, aunque no puede descartarse una interacción con otros diuréticos.

Medicamentos antihipertensivos. Los AINE también pueden reducir el efecto de los medicamentos hipotensores. La administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de la angiotensina II con AINE puede provocar alteraciones en la función renal. El riesgo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible, aumenta en ciertos pacientes con alteraciones de la función renal, por ejemplo, pacientes de edad avanzada o deshidratados. Por lo tanto, se debe tener precaución durante la administración concomitante con AINE, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir cantidades adecuadas de líquidos y estar bajo supervisión médica (control de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo).

Medicamentos hipoglucemiantes. Estudios clínicos indican que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos hipoglucemiantes orales sin afectar su efecto clínico. Sin embargo, existen informes aislados de efectos hipoglucemiantes e hiperglucemiantes. Por lo tanto, durante el tratamiento con aceclofenaco se debe considerar un ajuste de la dosis de los medicamentos que puedan provocar hipoglucemia.

Zidovudina. La administración concomitante de AINE y zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existen datos sobre el aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH (+) con hemofilia que reciben zidovudina e ibuprofeno.

Características de uso.

Se debe evitar la administración concomitante de acelecoxib y AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso a corto plazo de la dosis efectiva más baja para controlar los síntomas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos descritos a continuación relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular).

Efecto sobre el tracto gastrointestinal (GI)

Hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal con resultado fatal se han observado con todos los AINE en cualquier momento del tratamiento, tanto con como sin síntomas de advertencia, independientemente de la presencia de antecedentes de patología gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia, formación de úlceras y perforación gastrointestinal aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si estuvo acompañada de hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe administrar la dosis efectiva mínima. Requieren terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Esta terapia también es necesaria en pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros medicamentos que afectan negativamente el tracto gastrointestinal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, incluidos los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el tracto GI (especialmente hemorragia gastrointestinal), incluso en las primeras etapas del tratamiento. Especial precaución debe observarse en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia o úlceras, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes (como el ácido acetilsalicílico) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que toman acelecoxib, el tratamiento debe interrumpirse.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

En pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada, se requiere monitoreo adecuado y precauciones especiales, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con el uso de AINE. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que algunos AINE (especialmente a dosis altas y con uso prolongado) aumentan ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se debe tener especial precaución al administrar acelecoxib a pacientes con insuficiencia cardíaca (clase funcional I según la NYHA) y con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo). Dado que el efecto adverso sobre el sistema cardiovascular aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja durante el período más corto posible. La necesidad de un tratamiento sintomático continuo y la eficacia de la terapia deben evaluarse periódicamente.

El acelecoxib debe administrarse con precaución y bajo estricta supervisión médica en pacientes con las siguientes condiciones (debido al riesgo de empeoramiento de la enfermedad) (ver sección «Reacciones adversas»):

− síntomas que indiquen enfermedad del tracto gastrointestinal, incluyendo sus segmentos superior e inferior;

− antecedentes de úlcera, hemorragia o perforación gastrointestinal;

− colitis ulcerosa;

− enfermedad de Crohn;

− tendencia a hemorragias, lupus eritematoso sistémico (LES), porfiria y alteraciones en la hematopoyesis y hemostasia.

Efecto sobre el hígado y los riñones

La administración de AINE puede provocar una reducción dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y una insuficiencia renal repentina. La importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal debe considerarse al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones en la función cardíaca, renal o hepática, a personas que reciben diuréticos, a pacientes tras cirugía y a personas de edad avanzada.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con disfunción hepática o renal leve o moderada, así como a pacientes con otras condiciones que cursen con retención de líquidos. En estos pacientes, el uso de AINE puede provocar deterioro de la función renal y retención de líquidos. También debe tenerse precaución al administrar acelecoxib a pacientes que toman diuréticos o con riesgo de hipovolemia. Se requiere la dosis efectiva mínima y control médico regular de la función renal. Los efectos renales suelen revertirse tras la interrupción del tratamiento con acelecoxib.

El uso de acelecoxib debe interrumpirse si las alteraciones en los parámetros de función hepática persisten o empeoran, si aparecen síntomas clínicos de enfermedad hepática o si se presentan otros signos (eosinofilia, erupción cutánea). La hepatitis puede desarrollarse sin síntomas prodromales. El uso de AINE en pacientes con porfiria hepática puede desencadenar un ataque.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica (ver sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad y reacciones cutáneas

Como otros AINE, el acelecoxib puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso con la primera toma. Muy raramente se han observado reacciones cutáneas graves (algunas de las cuales pueden ser fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, tras la administración de AINE (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, y su desarrollo se observa principalmente durante el primer mes de uso. Si aparecen erupciones cutáneas, lesiones en la mucosa oral u otras señales de hipersensibilidad, se debe suspender el acelecoxib.

En casos especiales, durante la varicela pueden presentarse complicaciones como infecciones graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el papel de los AINE en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, se debe evitar el uso de acelecoxib durante la varicela.

Alteraciones hematológicas

El acelecoxib puede provocar una inhibición reversible de la agregación plaquetaria (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del sistema respiratorio

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial, incluso con antecedentes, ya que el uso de AINE puede desencadenar broncoespasmo súbito en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), ya que presentan con mayor frecuencia efectos adversos (especialmente hemorragia, perforación gastrointestinal) con el uso de AINE. Las complicaciones pueden ser fatales. Además, estos pacientes suelen tener enfermedades renales, hepáticas o cardiovasculares.

Uso prolongado

Todos los pacientes que reciben tratamiento prolongado con antiinflamatorios no esteroideos deben estar bajo estricto control médico (hemograma completo, pruebas funcionales hepáticas y renales).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de acelecoxib durante el embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto.

Datos epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardíaca aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca muerte pre y posimplantación del embrión, así como mortalidad embrionaria y fetal. También se incrementa la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales que reciben estos inhibidores durante la organogénesis.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de acelecoxib puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, Diclotol® no debe administrarse excepto en casos de extrema necesidad. Si acelecoxib se usa en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición a acelecoxib durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso del medicamento Diclotol® debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas:

• pueden afectar al feto, causando toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento o cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);

• pueden afectar al feto, provocando disfunción renal que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (ver más arriba).

En la mujer al final del embarazo y en el recién nacido, el medicamento puede afectar la duración de la hemorragia por su efecto antiagregante, que puede desarrollarse incluso tras dosis muy bajas;

el medicamento puede inhibir las contracciones uterinas, provocando retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el uso de acelecoxib está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Período de lactancia

No existe información sobre la excreción de acelecoxib en la leche materna. Sin embargo, no se ha observado una penetración significativa de acelecoxib marcado con radioisótopo (C14) en la leche de ratas.

Como otros AINE, el acelecoxib penetra en pequeñas cantidades en la leche materna; por lo tanto, está contraindicado en mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos en el lactante.

Fertilidad

El acelecoxib, como otros inhibidores de la ciclooxigenasa/prostaglandina, puede reducir la fertilidad y no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que se someten a pruebas de fertilidad deben suspender el uso de acelecoxib.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes que experimenten debilidad, mareo, somnolencia, vértigo u otros síntomas del sistema nervioso central durante el tratamiento con AINE, no se les debe permitir conducir vehículos ni manejar maquinaria peligrosa.

Vía de administración y dosis.

Diclotol®, comprimidos recubiertos con película, están indicados para administración oral y deben tomarse con al menos ½ vaso de líquido. Es recomendable tomar Diclotol® con alimentos. Los efectos adversos pueden minimizarse si la duración del tratamiento es la menor posible necesaria para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis máxima recomendada es de 200 mg por día, divididos en dos tomas de 100 mg (1 comprimido por la mañana y 1 comprimido por la noche).

Pacientes de edad avanzada. Debe observarse cuidadosamente a estos pacientes, ya que con mayor frecuencia presentan alteraciones en la función renal, hepática y cardiovascular, además de recibir terapias concomitantes para otras enfermedades, lo que aumenta el riesgo de desarrollar consecuencias graves de reacciones adversas. Cuando sea necesario prescribir AINEs, deben administrarse en las dosis más bajas posibles y durante el tiempo más breve posible. Generalmente, no es necesario reducir la dosis. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar oportunamente hemorragia gastrointestinal durante la terapia con AINEs, y seguir las recomendaciones descritas en la sección «Precauciones de uso».

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, debe reducirse la dosis de acentofenaco. La dosis inicial recomendada es de 100 mg por día (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. No existen datos que indiquen que los pacientes con insuficiencia renal leve requieran ajuste de la dosis de acentofenaco; sin embargo, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a estos pacientes (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No existen datos clínicos sobre el uso de acentofenaco; por lo tanto, este medicamento está contraindicado en este grupo de edad.

Sobredosis.

No hay datos sobre sobredosis de acentofenaco en humanos.

Posibles síntomas

Dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareo, somnolencia, irritación del tracto gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, diarrea, desorientación, excitación, coma, acúfenos, hipotensión arterial, depresión respiratoria, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y alteraciones en la función hepática.

Tratamiento

El tratamiento de intoxicaciones agudas por AINEs consiste en la administración de antiácidos (si es necesario) y en otra terapia de soporte y sintomática para complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación de la mucosa gastrointestinal y depresión respiratoria.

El tratamiento de intoxicaciones agudas por ingestión de acentofenaco consiste en prevenir la absorción del fármaco mediante lavado gástrico y la administración de carbón activado (dosis repetidas) lo más rápidamente posible tras la sobredosis. La diuresis forzada, la diálisis o la hemoperfusión pueden ser insuficientemente eficaces para eliminar los AINEs debido al alto grado de unión de estos fármacos a las proteínas plasmáticas y a su metabolismo extensivo.

Sin embargo, debe asegurarse una adecuada diuresis.

Debe controlarse cuidadosamente la función renal y hepática.

Debe vigilarse al paciente durante al menos cuatro horas tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del fármaco.

En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Otras medidas pueden estar indicadas según el estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

Tracto gastrointestinal: las reacciones adversas más frecuentes estuvieron relacionadas con el tracto gastrointestinal. Al usar AINEs pueden presentarse úlceras gastrointestinales, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Con el uso de AINEs se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Con menor frecuencia se observó gastritis.

Reacciones de hipersensibilidad y cutáneas: durante el uso de AINEs puede desarrollarse reacciones alérgicas no específicas, que se manifiestan como reacciones anafilácticas, reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea, así como diversas reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema, y más raramente dermatitis exfoliativa y bollosa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Alteraciones neurológicas y trastornos sensoriales: neuritis óptica, casos de meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes, como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), con síntomas como entumecimiento (rigidez) de los músculos del cuello, fiebre, desorientación, confusión, alucinaciones y malestar general.

Alteraciones hematológicas: agranulocitosis, anemia aplásica.

Debido al uso de AINEs se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que algunos AINEs (especialmente con dosis altas y uso prolongado) aumentan ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En la tabla siguiente se agrupan, por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición, los eventos adversos notificados en estudios clínicos y durante el uso del medicamento Diclotol®.

Otros efectos adversos observados con el uso de AINEs

Muy raros (<1/10 000):

De riñón y vías urinarias: nefritis intersticial.

De piel y tejido subcutáneo: reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro), fotosensibilización.

En casos especiales se han observado infecciones graves de la piel y de tejidos blandos con el uso de AINEs durante la varicela (ver también las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 o 10 blísteres por envase de cartón.

14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

DICTOLÒ

(DICLOTOLÒ)

Composición:

Principio activo: aceclofenaco;

1 tableta contiene 100 mg de aceclofenaco;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico, Opadry-YS-1-7027 White (hidroxipropilmetilcelulosa), dióxido de titanio (E 171), triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con una película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y sustancias afines.

Código ATC M01AB16.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El aceclofénaco es un medicamento no esteroideo con efectos antiinflamatorios y analgésicos. Se considera que su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el aceclofénaco se absorbe rápidamente, con una biodisponibilidad casi del 100 %. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1,25 y 3 horas tras la ingestión. La ingestión de alimentos retrasa la absorción, pero no afecta su extensión.

Distribución

El aceclofénaco se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 99,7 %). Penetra en el líquido sinovial, donde alcanza concentraciones aproximadamente del 60 % respecto a la concentración en plasma. El volumen de distribución es de aproximadamente 30 litros.

Eliminación

La semivida media de eliminación es de 4-4,3 horas. El aclaramiento es de 5 litros por hora. Aproximadamente dos tercios de la dosis administrada se eliminan por orina, principalmente como metabolitos hidroxilados conjugados. Solo el 1 % de una dosis oral única se excreta sin cambios.

El aceclofénaco probablemente se metaboliza mediante el CYP2C9 al metabolito principal 4-OH-aceclofénaco, cuyo efecto clínico es insignificante. Entre varios metabolitos detectados se hallaron diclofenaco y 4-OH-diclofenaco.

Grupos de pacientes especiales

En pacientes de edad avanzada no se han observado alteraciones en la farmacocinética del aceclofénaco.

En pacientes con función hepática reducida se observó una eliminación más lenta del aceclofénaco tras la administración de una dosis única. Sin embargo, en estudios con administración múltiple de 100 mg diarios, no se observaron diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes con cirrosis hepática leve o moderada y voluntarios sanos.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética tras la administración de una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en la osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, así como en otras enfermedades del aparato locomotor acompañadas de dolor (por ejemplo, periartritis del hombro o reumatismo extraarticular).

Como analgésico en estados acompañados de dolor (incluyendo dolor lumbar, dolor dental y dismenorrea primaria (funcional)).

Contraindicaciones.

El aceclofenaco está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al aceclofenaco o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»);
• en pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) provocan ataques de asma, rinitis aguda, edema angioneurótico o urticaria, así como en pacientes con hipersensibilidad a estos medicamentos;
• en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación de úlcera asociadas con un tratamiento previo con AINE;
• en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia, incluyendo antecedentes de dos o más episodios demostrados de úlcera o hemorragia;
• en pacientes con hemorragia activa o enfermedades acompañadas de hemorragia (hemofilia o trastornos de la coagulación sanguínea);
• en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV según la NYHA), enfermedad coronaria, enfermedades de las arterias periféricas o alteraciones cerebrovasculares;
• en pacientes con enfermedades cerebrovasculares que hayan sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de accidentes isquémicos transitorios;
• en pacientes con enfermedad isquémica coronaria que presenten angina de pecho o hayan sufrido un infarto de miocardio;
• para el tratamiento del dolor posoperatorio en la cirugía de derivación aortocoronaria (o cuando se utiliza un dispositivo de circulación extracorpórea);
• en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave;
• durante la lactancia;
• en el último trimestre del embarazo;
• en pacientes menores de 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción, excepto con la warfarina.

El aceclofenaco se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9, y datos in vitro indican que el aceclofenaco puede ser un inhibidor de esta enzima. Por lo tanto, existe riesgo de interacción farmacocinética al administrarse simultáneamente con fenitoína, cimetidina, tolbutamida, fenilbutazona, amiodarona, miconazol y sulfafenazol. Como ocurre con otros AINE, aumenta el riesgo de interacción farmacocinética con otros medicamentos que se eliminan mediante secreción tubular activa, como el metotrexato y los preparados de litio. El aceclofenaco se une prácticamente por completo a la albúmina plasmática, por lo que es posible una interacción por desplazamiento con otros medicamentos que se unen a proteínas.

Debido a la falta de estudios sobre la interacción farmacocinética del aceclofenaco, la información siguiente se basa en datos de otros AINE.

Debe evitarse la administración simultánea

Metotrexato. Los AINE inhiben la secreción tubular del metotrexato; además, puede ocurrir una pequeña interacción metabólica que conduce a una disminución del aclaramiento del metotrexato. Por lo tanto, durante el tratamiento con dosis altas de metotrexato debe evitarse la administración de AINE.

Glicósidos cardíacos, digoxina. Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la TFG (tasa de filtración glomerular) e inhibir el aclaramiento renal de los glicósidos, lo que provoca un aumento de los niveles plasmáticos de estos. Debe evitarse la administración simultánea si no se realiza un monitoreo frecuente de las concentraciones de digoxina.

Preparados de litio y digoxina. Algunos AINE inhiben el aclaramiento renal del litio y de la digoxina, lo que provoca un aumento de la concentración sérica de ambas sustancias. Debe evitarse la administración simultánea si no se realiza un monitoreo frecuente de las concentraciones de litio y digoxina.

Anticoagulantes. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y dañan la mucosa gastrointestinal, lo que puede intensificar el efecto de los anticoagulantes y aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes que toman anticoagulantes. Debe evitarse la administración simultánea de aceclofenaco con anticoagulantes orales del grupo de las cumarinas, ticlopidina y trombolíticos, a menos que se realice un monitoreo cuidadoso del estado del paciente.

Antibióticos quinolónicos. Estudios en animales muestran que los AINE aumentan el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolónicos. Los pacientes que toman AINE y antibióticos quinolónicos tienen un riesgo aumentado de desarrollar convulsiones.

Medicamentos antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Su administración conjunta con AINE aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Combinaciones que requieren ajuste de dosis y precaución en la administración

Metotrexato. Debe tenerse en cuenta la posible interacción entre AINE y metotrexato, incluso con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal. Durante la administración conjunta debe controlarse la función renal. Se requiere precaución si se han tomado AINE y metotrexato en las últimas 24 horas, ya que la concentración de metotrexato puede aumentar, incrementando así la toxicidad de este medicamento.

Ciclosporina, tacrolimus. Al administrarse conjuntamente AINE con ciclosporina o tacrolimus, debe considerarse el riesgo de nefrotoxicidad aumentada debido a la reducción en la producción de prostaciclina renal. Por lo tanto, durante la administración conjunta debe controlarse cuidadosamente la función renal.

Otros analgésicos, AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE (incluyendo el ácido acetilsalicílico), ya que esto aumenta la frecuencia de efectos adversos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Mifepristona. No deben administrarse AINE durante los 8-12 días posteriores a la toma de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Corticosteroides. Aumenta el riesgo de aparición de úlceras o hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos. El aceclofenaco, como otros AINE, puede inhibir la actividad de los diuréticos, puede reducir el efecto diurético de la furosemida y bumetanida, así como el efecto antihipertensivo de las tiazidas. La administración conjunta con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar un aumento del contenido de potasio; por lo tanto, es necesario controlar regularmente los niveles séricos de potasio.

El aceclofenaco no influyó en el control de la presión arterial al administrarse conjuntamente con bendroflumetiazida, aunque no puede descartarse una interacción con otros diuréticos.

Medicamentos antihipertensivos. Los AINE también pueden reducir el efecto de los medicamentos hipotensores. La administración conjunta de inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II con AINE puede provocar alteraciones en la función renal. El riesgo de aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible, aumenta en algunos pacientes con alteraciones de la función renal, por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o deshidratados. Por lo tanto, debe tenerse precaución durante la administración conjunta con AINE, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos y estar bajo observación adecuada (control de la función renal al inicio de la administración conjunta y periódicamente durante el tratamiento).

Medicamentos hipoglucemiantes. Estudios clínicos indican que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos hipoglucemiantes orales sin afectar su efecto clínico. Sin embargo, existen informes aislados de efectos hipoglucemiantes e hiperglucemiantes del medicamento. Por lo tanto, durante la administración de aceclofenaco debe considerarse un ajuste de la dosis de los medicamentos que puedan provocar hipoglucemia.

Zidovudina. Al administrarse conjuntamente AINE y zidovudina, aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existen datos sobre el aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH (+) y hemofilia que reciben zidovudina e ibuprofeno.

Características de uso.

Se debe evitar la administración concomitante de acelecoxib y AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso a corto plazo de la dosis efectiva más baja para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular descritos más adelante).

Efectos sobre el tracto gastrointestinal (GI)

Hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal con resultado fatal se han observado con todos los AINEs en cualquier momento del tratamiento, tanto con como sin síntomas de advertencia, independientemente de la presencia de antecedentes de patología gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia, formación de úlceras y perforación gastrointestinal aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se acompañó de hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe administrar la dosis efectiva mínima. Requieren terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Este tipo de terapia también es necesaria en pacientes que toman bajas dosis de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros fármacos que afectan negativamente el tracto gastrointestinal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con enfermedades gastrointestinales, incluidos los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el tracto gastrointestinal (especialmente hemorragia gastrointestinal), incluso en las primeras etapas del tratamiento. Especial precaución debe observarse en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia o úlceras, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes (como el ácido acetilsalicílico) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que toman aceclofenaco, el tratamiento debe interrumpirse.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren monitoreo adecuado y precauciones especiales, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con el uso de AINEs. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que algunos AINEs (especialmente en dosis altas y con uso prolongado) aumentan ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se debe tener especial precaución al administrar aceclofenaco a pacientes con insuficiencia cardíaca (clase funcional I según la NYHA) y con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo). Dado que el efecto adverso sobre el sistema cardiovascular aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja durante el período más breve posible. La necesidad de un tratamiento sintomático adicional y la eficacia de la terapia deben evaluarse periódicamente.

El aceclofenaco debe administrarse con precaución y bajo estricta supervisión médica en pacientes con las siguientes condiciones (debido al riesgo de empeoramiento de la enfermedad) (véase la sección «Reacciones adversas»):

− síntomas que indican enfermedad gastrointestinal, incluyendo las partes altas y bajas del tracto;

− antecedentes de úlcera, hemorragia o perforación gastrointestinal;

− colitis ulcerosa;

− enfermedad de Crohn;

− tendencia a hemorragias, LES (lupus eritematoso sistémico), porfiria y alteraciones en la hematopoyesis y hemostasia.

Efectos sobre el hígado y los riñones

La administración de AINEs puede provocar una reducción dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y una insuficiencia renal repentina. La importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal debe considerarse al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones en la función cardíaca, renal o hepática, a personas que reciben diuréticos, a pacientes tras intervenciones quirúrgicas y a pacientes de edad avanzada.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con disfunción hepática o renal leve o moderada, así como a pacientes con otras condiciones asociadas con retención de líquidos. En estos pacientes, el uso de AINEs puede provocar alteraciones en la función renal y retención de líquidos. También debe tenerse precaución al administrar aceclofenaco a pacientes que toman diuréticos o a personas con riesgo elevado de hipovolemia. Se requiere la dosis efectiva mínima y control médico regular de la función renal. Los efectos renales suelen revertirse tras la interrupción del aceclofenaco.

El tratamiento con aceclofenaco debe interrumpirse si las alteraciones en los parámetros de función hepática persisten o empeoran, si aparecen síntomas clínicos de enfermedad hepática o si se presentan otros signos (eosinofilia, erupción cutánea). La hepatitis puede desarrollarse sin síntomas prodromos. El uso de AINEs en pacientes con porfiria hepática puede desencadenar un ataque.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad y reacciones cutáneas

Como otros AINEs, el aceclofenaco puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso tras la primera toma. Muy raramente se han observado reacciones cutáneas graves (algunas de las cuales pueden ser fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, tras la administración de AINEs (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y su desarrollo se observa principalmente durante el primer mes de uso. Si aparecen erupciones cutáneas, lesiones en la mucosa oral u otras señales de hipersensibilidad, se debe suspender el aceclofenaco.

En casos especiales, durante la varicela pueden presentarse complicaciones como infecciones graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el papel de los AINEs en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, debe evitarse el uso de aceclofenaco durante la varicela.

Alteraciones hematológicas

El aceclofenaco puede provocar una inhibición reversible de la agregación plaquetaria (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del sistema respiratorio

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial, incluso si solo existe en los antecedentes, ya que los AINEs pueden provocar broncoespasmo repentino en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada (65 años o más), ya que tienen mayor frecuencia de efectos adversos (especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal) con el uso de AINEs. Las complicaciones pueden ser fatales. Además, los pacientes de edad avanzada suelen tener enfermedades renales, hepáticas o cardiovasculares.

Uso prolongado

Todos los pacientes que reciben tratamiento prolongado con antiinflamatorios no esteroideos deben estar bajo estricta supervisión médica (hemograma completo, pruebas funcionales hepáticas y renales).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de aceclofenaco durante el embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto.

Datos de estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardíaca aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca muerte pre y posimplantacional del embrión, así como mortalidad embrionaria y fetal. También aumenta la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales que reciben estos fármacos durante la organogénesis.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de aceclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, Diclotol® no debe administrarse excepto en casos de extrema necesidad. Si aceclofenaco se utiliza en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer o segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras la exposición a aceclofenaco durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso del medicamento Diclotol® debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas:

• pueden afectar al feto, causando toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento o cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);

• pueden afectar al feto, provocando disfunción renal que puede progresar hasta insuficiencia renal con oligohidramnios (véase más arriba).

En la mujer al final del embarazo y en el recién nacido, el medicamento puede afectar la duración de la hemorragia debido al efecto antiagregante, que puede desarrollarse incluso tras dosis muy bajas;

el medicamento puede inhibir las contracciones uterinas, provocando retraso o parto prolongado.

Por lo tanto, el uso de aceclofenaco está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Período de lactancia

No existe información sobre la excreción de aceclofenaco en la leche materna. Sin embargo, no se ha observado una penetración significativa de aceclofenaco marcado con isótopo radiactivo (C14) en la leche de ratas.

Como otros AINEs, el aceclofenaco penetra en cantidades mínimas en la leche materna, por lo que está contraindicado en mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos en el lactante.

Fertilidad

El aceclofenaco, como otros inhibidores de la ciclooxigenasa/prostaglandina, puede reducir la fertilidad y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que se someten a pruebas de fertilidad deben suspender el uso de aceclofenaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten debilidad, mareo, somnolencia, vértigo u otros síntomas del sistema nervioso central durante el uso de AINEs no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria peligrosa.

Vía de administración y dosis.

Diclotol®, comprimidos recubiertos con película, están indicados para administración oral y deben tomarse con al menos ½ vaso de líquido. Es recomendable tomar Diclotol® con alimentos. Los efectos adversos pueden minimizarse si la duración del tratamiento es la más breve posible necesaria para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis máxima recomendada es de 200 mg al día, en dos tomas de 100 mg (1 comprimido por la mañana y 1 comprimido por la noche).

Pacientes de edad avanzada. Debe observarse cuidadosamente a estos pacientes, ya que con mayor frecuencia presentan alteraciones en la función renal, hepática y cardiovascular, y también suelen recibir tratamiento concomitante para otras enfermedades, lo que aumenta el riesgo de desarrollar consecuencias graves de reacciones adversas. Cuando sea necesario prescribir AINEs, deben administrarse en las dosis más bajas posibles y durante el tiempo más corto posible. Por lo general, no es necesario reducir la dosis. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes para detectar oportunamente hemorragias gastrointestinales durante la terapia con AINEs, y seguir las recomendaciones descritas en la sección «Precauciones de uso».

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, debe reducirse la dosis de acentofenaco. La dosis inicial recomendada es de 100 mg al día (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. No existen datos que indiquen que los pacientes con insuficiencia renal leve requieran ajuste de la dosis de acentofenaco; sin embargo, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a estos pacientes (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No existen datos clínicos sobre el uso de acentofenaco; por lo tanto, este medicamento está contraindicado en este grupo de edad.

Sobredosis.

No hay datos sobre sobredosis de acentofenaco en humanos.

Posibles síntomas

Dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareo, somnolencia, irritación del tracto gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, diarrea, desorientación, excitación, coma, acúfenos, hipotensión arterial, depresión respiratoria, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación pueden presentarse insuficiencia renal aguda y alteraciones en la función hepática.

Tratamiento

El tratamiento de las intoxicaciones agudas por AINEs consiste en la administración de antiácidos (si es necesario) y en otra terapia de apoyo y sintomática para complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación de la mucosa gastrointestinal y depresión respiratoria.

El tratamiento de intoxicaciones agudas por ingestión de acentofenaco consiste en prevenir la absorción del fármaco mediante lavado gástrico y la administración de carbón activado (dosis repetidas) en el menor tiempo posible tras la sobredosis. La diuresis forzada, la diálisis o la hemoperfusión podrían no ser suficientemente eficaces para eliminar los AINEs debido al alto grado de unión de estos fármacos a las proteínas plasmáticas y a su extenso metabolismo.

Sin embargo, debe asegurarse una buena diuresis.

Debe controlarse cuidadosamente la función renal y hepática.

Debe observarse al paciente durante al menos cuatro horas tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento.

En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Otras medidas pueden estar indicadas según el estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

Tracto gastrointestinal: las reacciones adversas más frecuentes estuvieron relacionadas con el tracto gastrointestinal. Con el uso de AINEs pueden presentarse úlceras gastrointestinales, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Con el uso de AINEs se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Reacciones de hipersensibilidad y cutáneas: durante el uso de AINEs puede desarrollarse reacciones alérgicas no específicas que se manifiestan como reacciones anafilácticas, reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea, así como diversas reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema, y rara vez dermatitis exfoliativa y bullosa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Alteraciones neurológicas y trastornos sensoriales: neuritis óptica, casos de meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), con síntomas como rigidez muscular en el cuello, fiebre, desorientación, confusión, alucinaciones y malestar general.

Alteraciones hematológicas: agranulocitosis, anemia aplásica.

Debido al uso de AINEs se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que algunos AINEs (especialmente cuando se toman en dosis altas y durante períodos prolongados) aumentan ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

En la tabla siguiente se agrupan, por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición, los eventos adversos notificados en estudios clínicos y durante el uso del medicamento Diclotol®.

Otros efectos adversos observados con el uso de AINEs

Muy raros (<1/10 000):

• A nivel de riñones y vías urinarias: nefritis intersticial.
• A nivel de la piel y tejido subcutáneo: reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro), fotosensibilización.

En casos especiales se han observado infecciones cutáneas graves e infecciones de tejidos blandos durante el tratamiento con AINEs en el curso de la varicela (véanse también las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 ó 10 blísteres por envase de cartón.

14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.