Diclotol®

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku Diclotol®

SkÅ ad:

substancja czynna: aceclofenac;

1 tabletka zawiera aceclofenacu 100 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodowa crospowidona, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kwas stearynowy, Opadry-YS-1-7027 White (hydroksypropyloceluloza), dwutlenek tytanu (E 171), triacetyna.

Postać leku. Tabletka powÅ'okowa.

GÅ'ówne wÅ'asnoÅ›ci fizykochemiczne: tabletki dwuwypukÅ'e, okrÄ gÅ'e, powÅ'okowe, biaÅ'e.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwwÅ'adne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i substancje pokrewne.

Kod ATC M01AB16.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Aceclofenak to niesteroidowy lek o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym. Mechanizm działania tego leku uważa się za związany z hamowaniem syntezy prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Po podaniu doustnym aceclofenak jest szybko wchłaniany, jego dostępność biologiczna wynosi prawie 100%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest około 1,25–3 godziny po podaniu. Spożycie pokarmu opóźnia wchłanianie, ale nie wpływa na jego stopień.

Rozkład

Aceclofenak wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza (> 99,7%). Aceclofenak przenika do płynu synowialnego, gdzie stężenie osiąga około 60% stężenia w osoczu krwi. Objętość rozkładu wynosi około 30 litrów.

Eliminacja

Średni okres półtrwania wynosi 4–4,3 godziny. Klirens wynosi 5 litrów na godzinę. Oколо dwóch trzecich podanej dawki wydala się z moczem, głównie w postaci koniugowanych metabolitów hydroksylowych. Tylko 1% pojedynczej dawki doustnej wydala się w niezmienionej formie.

Aceclofenak jest prawdopodobnie metabolizowany przez CYP2C9 do głównego metabolitu – 4-OH-aceclofenaku, którego działanie kliniczne jest nieistotne. Wśród wielu metabolitów wykryto diklofenak i 4-OH-diklofenak.

Osobliwe grupy pacjentów

Nie zaobserwowano zmian farmakokinetyki aceclofenaku u pacjentów w wieku podeszłym.

U pacjentów z obniżoną funkcją wątroby stwierdzono wolniejszą eliminację aceclofenaku po podaniu dawki pojedynczej. W badaniach wielokrotnego podawania dawki 100 mg dziennie nie zaobserwowano różnic w parametrach farmakokinetycznych między pacjentami z cierpiącymi na przewlekłą chorobę wątroby w stopniu lekkim i średnim a zdrowymi ochotnikami.

U pacjentów z niewielkim lub umiarkowanym stopniem niewydolności nerek nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce po podaniu dawki pojedynczej.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe zespołu bólowego i stanu zapalnego w przebiegu osteoarthrytu, reumatoidalnego zapalenia stawów i zapalenia stawów kręgosłupa, a także innych chorób narządu ruchu towarzyszących bólowi (np. zapalenie okołostawowe barku lub reumatyzm pozaszparyny).

Jako lek przeciwbólowy w stanach towarzyszących bólowi (w tym ból lędźwiowy, ból zęba i pierwotna (funkcjonalna) algomenorrhea).

Przeciwwskazania.

Aceclofenak jest przeciwwskazany:

• u pacjentów z nadwrażliwością na aceclofenak lub którykolwiek składnik pomocniczy leku (patrz sekcja „Skład”);
• u pacjentów, u których kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID) powodują napady astmy, ostre zapalenie nosa, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywkę, a także u pacjentów z nadwrażliwością na te leki;
• u pacjentów z krwawieniem przewodu pokarmowego lub perforacją wrzodową w wywiadzie, związaną z wcześniejszą terapią NSAID;
• u pacjentów z współistniejącym wrzodem żołądka lub dwunastnicy lub krwawieniem, w tym w wywiadzie (dwa lub więcej potwierdzonych epizodów rozwoju wrzodu lub krwawienia);
• u pacjentów z ostrym krwawieniem lub chorobami towarzyszącymi krwawieniu (hemofilia lub zaburzenia krzepnięcia krwi);
• u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (klasa funkcjonalna II–IV wg NYHA), chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych lub zaburzeniami mózgowonaczyniowymi;
• u pacjentów z chorobami mózgowonaczyniowymi, którzy przebyli udar mózgu lub mają epizody przemijających ataków niedokrwiennych;
• u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, u których występuje dławica piersiowa lub którzy przebyli zawał mięśnia sercowego;
• w leczeniu bólu w okresie okołoperacyjnym po by-passie aorto-koronarnym (lub przy użyciu aparatu do krążenia pozaustrojowego);
• u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek;
• w okresie karmienia piersią;
• w trzecim trymestrze ciąży;
• u pacjentów w wieku do 18 lat.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone, z wyjątkiem interakcji z warfaryną.

Aceclofenak jest metabolizowany przez cytochrom P450 2C9, a dane in vitro wskazują, że aceclofenak może być inhibitorem tego enzymu. W związku z tym istnieje ryzyko interakcji farmakokinetycznej przy jednoczesnym stosowaniu z fenytoiną, cytydyną, tolbutamidem, fenylbutazonem, amiodaronem, mikonazolem i sulfafenazolem. Podobnie jak w przypadku stosowania innych NSAID, zwiększa się ryzyko interakcji farmakokinetycznej z innymi lekami wydalanymi z organizmu drogą aktywnej sekrecji nerkowej, takimi jak metotreksat i leki litowe. Aceclofenak praktycznie w pełni wiąże się z albuminą osocza, a zatem możliwa jest interakcja typu wypierania z innymi lekami wiążącymi się z białkami.

Z powodu braku badań nad farmakokinetyczną interakcją aceclofenaku, poniższa informacja oparta jest na danych dotyczących innych NSAID.

Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania

Metotreksat. NSAID hamują sekrecję kanalikową metotreksatu; ponadto może występować niewielka interakcja metaboliczna prowadząca do zmniejszenia klirensu metotreksatu. Dlatego przy stosowaniu wysokich dawek metotreksatu należy unikać podawania NSAID.

Glikozydy serca, digoksyna. NSAID mogą nasilać niewydolność serca, obniżać GFR (filtrację kłębuszkową) oraz hamować nerkowy klirens glikozydów, co prowadzi do zwiększenia stężenia glikozydów we krwi. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że prowadzony jest częsty monitoring stężenia digoksyny.

Leki litowe i digoksyna. Niektóre NSAID hamują nerkowy klirens litu i digoksyny, co prowadzi do zwiększenia stężenia obu substancji w surowicy krwi. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że prowadzony jest częsty monitoring stężenia litu i digoksyny.

Antykoagulancje. NSAID hamują agregację płytek krwi i uszkadzają błonę śluzową przewodu pokarmowego, co może prowadzić do nasilenia działania antykoagulantów i zwiększyć ryzyko krwawień przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących antykoagulancy. Należy unikać jednoczesnego stosowania aceclofenaku i doustnych antykoagulantów z grupy kumaryn, tyklopidyny i trombolityków, chyba że prowadzony jest szczegółowy monitoring stanu pacjenta.

Antybiotyki chinolonowe. Badania na zwierzętach wykazują, że NSAID zwiększają ryzyko napadów drgawkowych związanych ze stosowaniem antybiotyków chinolonowych. Pacjenci przyjmujący NSAID i antybiotyki chinolonowe mają zwiększone ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID zwiększa się ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kombinacje wymagające doboru dawki i ostrożności przy stosowaniu

Metotreksat. Należy brać pod uwagę możliwą interakcję NSAID i metotreksatu, nawet przy niskiej dawce metotreksatu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Przy jednoczesnym stosowaniu należy kontrolować parametry funkcji nerek. Wymagana jest ostrożność, jeśli NSAID i metotreksat były stosowane w ciągu ostatnich 24 godzin, ponieważ stężenie metotreksatu może wzrosnąć, co zwiększy toksyczność tego leku.

Cyklosporyna, takerolimus. Przy jednoczesnym stosowaniu NSAID z cyklosporyną lub takerolimusem należy uwzględnić ryzyko zwiększonej nefrotoksyczności związanego ze zmniejszeniem produkcji prostacykliny nerkowej. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu należy dokładnie monitorować parametry funkcji nerek.

Inne leki przeciwbólowe, NSAID, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NSAID (w tym kwasu acetylosalicylowego), ponieważ zwiększa to częstość występowania działań niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Mifepryston. NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą osłabić działanie mifeprystonu.

Kortykosteroidy. Zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzodu lub krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Moczopędne. Aceclofenak, podobnie jak inne NSAID, może hamować działanie leków moczopędnych, może zmniejszać działanie moczopędne furosemidu i bumetanidu oraz działanie przeciwciśnieniowe tiazydów. Jednoczesne stosowanie z moczopędnymi zatrzymującymi potas może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu; zatem konieczna jest regularna kontrola stężenia potasu w surowicy krwi.

Aceclofenak nie wpływał na kontrolę ciśnienia tętniczego przy jednoczesnym stosowaniu z bendroflumetiazidem, jednak nie można wykluczyć interakcji z innymi lekami moczopędnymi.

Leki obniżające ciśnienie tętnicze. NSAID mogą również zmniejszać skuteczność leków hipotensyjnych. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów receptorów angiotensyny II i NSAID może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj ma charakter odwracalny, zwiększa się u niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, np. u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów odwodnionych. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID należy zachować ostrożność, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni spożywać odpowiednią ilość płynów i być pod odpowiednim nadzorem (monitorowanie funkcji nerek na początku jednoczesnego stosowania i okresowo w trakcie leczenia).

Leki hipoglikemiczne. Badania kliniczne wykazują, że diklofenak można stosować razem z doustnymi lekami hipoglikemicznymi bez wpływu na ich skuteczność kliniczną. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o efektach hipoglikemicznych i hiper-hiperglikemicznych. Dlatego przy stosowaniu aceclofenaku należy dokonać korekty dawki leków mogących wywołać hipoglikemię.

Zydowudyna. Przy jednoczesnym stosowaniu NSAID i zydowudyny zwiększa się ryzyko toksyczności hematologicznej. Istnieją dane o zwiększeniu ryzyka wystąpienia hemartrozów i siniaków u pacjentów zakażonych HIV z hemofilią, którzy przyjmują zydowudynę i ibuprofen.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania

Należy unikać jednoczesnego stosowania aceklofenaku i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2.

Niepożądane skutki mogą być zminimalizowane poprzez krótkotrwałe stosowanie najniższej skutecznej dawki w celu kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania” oraz poniższe ryzyko związane z układem pokarmowym i układem sercowo-naczyniowym).

Wpływ na układ pokarmowy (UKP)

Krwawienie, owrzodzenie lub perforacja UKP z letalnym skutkiem obserwowano podczas stosowania wszystkich NLPZ w dowolnym okresie leczenia, zarówno u pacjentów z objawami ostrzegawczymi, jak i bez nich, niezależnie od obecności w wywiadzie ciężkiej patologii gastrointestynalnej.

Ryzyko krwawienia, powstawania owrzodzeń i perforacji UKP wzrasta wraz ze wzrostem dawki NLPZ u pacjentów z wywiadem owrzodzenia, szczególnie jeśli towarzyszyło mu krwawienie lub perforacja (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjentom tym należy podawać minimalną skuteczną dawkę leku. Wymagana jest terapia wspomagająca z użyciem leków ochronnych (np. misoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej). Taką samą terapię należy stosować pacjentom przyjmującym niskie dawki kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) lub innych leków, które negatywnie wpływają na stan układu pokarmowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentom z chorobami UKP, w tym osobom w podeszłym wieku, należy przypominać o zgłaszaniu wszelkich nietypowych objawów związanych z UKP (szczególnie krwawienia z przewodu pokarmowego), również na wczesnym etapie leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki zwiększające ryzyko krwawienia lub powstawania owrzodzeń, takie jak kortykosteroidy systemowe, leki przeciwkrzepiące (np. warfaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe (takie jak kwas acetylosalicylowy) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia UKP u pacjentów przyjmujących aceklofenak, leczenie należy przerwać.

Skutki sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w stopniu lekkim lub umiarkowanym wymagają odpowiedniego monitorowania i ostrożności, ponieważ po stosowaniu NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki. Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że niektóre NLPZ (szczególnie przy długotrwałym stosowaniu i wysokich dawkach) nieco zwiększają ryzyko zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu).

Pacjenci z niewydolnością serca (klasa czynnościowa I wg NYHA) oraz z czynnikami ryzyka dla układu sercowo-naczyniowego (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) powinni zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu aceklofenaku. Ponieważ ryzyko niekorzystnych skutków na układ sercowo-naczyniowy wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia, należy stosować najniższą skuteczną dawkę dzienną przez możliwie najkrótszy okres. Potrzebę dalszego leczenia objawowego i jego skuteczność należy okresowo oceniać.

Aceklofenak należy stosować z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem lekarskim u pacjentów z poniższymi stanami (ze względu na zagrożenie nasilenia choroby) (patrz sekcja „Skutki niepożądane”):

− objawy wskazujące na chorobę układu pokarmowego, w tym górnych i dolnych odcinków przewodu pokarmowego;

− wywiad z owrzodzeniem, krwawieniem lub perforacją układu pokarmowego;

− wrzodziejące zapalenie jelita;

− choroba Leśniowskiego-Crohna;

− skłonność do krwawień, SLE (systemowy toczeń rumieniowaty), porfiria oraz zaburzenia hematopoezy i hemostazy.

Wpływ na wątrobę i nerki

Stosowanie NLPZ może prowadzić do dawkowo zależnej redukcji syntezy prostaglandyn i nagłego niewydolności nerek. Należy uwzględnić znaczenie prostaglandyn w utrzymaniu przepływu nerkowego podczas stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności serca, nerek lub wątroby, u osób przyjmujących leki moczopędne, po zabiegach chirurgicznych oraz u pacjentów w podeszłym wieku.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek w stopniu lekkim lub umiarkowanym, jak również u pacjentów z innymi stanami towarzyszącymi zatrzymaniu płynów w organizmie. U tych pacjentów stosowanie NLPZ może prowadzić do zaburzeń czynności nerek i zatrzymania płynów. Należy również zachować ostrożność przy stosowaniu aceklofenaku u pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub u osób z podwyższonym ryzykiem hipowolemii. Wymagana jest minimalna skuteczna dawka oraz regularna kontrola czynności nerek. Zaburzenia ze strony nerek są zazwyczaj odwracalne po zaprzestaniu stosowania aceklofenaku.

Stosowanie aceklofenaku należy przerwać, jeśli odchylenia wyników czynności wątroby od normy utrzymują się lub nasilają, rozwijają się objawy kliniczne choroby wątroby lub pojawiają się inne objawy (eozynofilia, wysypka). Zapalenie wątroby może się rozwinąć bez objawów prodromalnych. Stosowanie NLPZ u pacjentów z porfiirią wątrobową może wywołać atak.

Systemowy toczeń rumieniowaty i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z systemowym toczniem rumieniowatym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej zwiększone jest ryzyko rozwoju zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (patrz sekcja „Skutki niepożądane”).

Reakcje nadwrażliwościowe i skórne

Tak jak inne NLPZ, aceklofenak może wywoływać reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idne, nawet przy pierwszym stosowaniu. Ciężkie reakcje skórne (niektóre mogą prowadzić do skutku śmiertelnego), w tym egfoliatywne zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, po stosowaniu NLPZ obserwowano bardzo rzadko (patrz sekcja „Skutki niepożądane”). Najwyższe ryzyko wystąpienia tych reakcji obserwuje się na początku stosowania leku, a ich rozwój może mieć miejsce w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. W przypadku wystąpienia wysypek skórnych, uszkodzeń błony śluzowej jamy ustnej lub innych objawów nadwrażliwości należy przerwać stosowanie aceklofenaku.

W szczególnych przypadkach przy ospie wietrznej mogą wystąpić powikłania: ciężkie infekcje skóry i tkanek miękkich. Obecnie nie można wykluczyć roli NLPZ w pogorszeniu przebiegu tych infekcji. Dlatego należy unikać stosowania aceklofenaku przy ospie wietrznej.

Zaburzenia hematologiczne

Aceklofenak może powodować odwracalne hamowanie agregacji płytek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z astmą oskrzelową, w tym z wywiadem, ponieważ stosowanie NLPZ może wywołać nagły oskrzelowy skurcz u tych pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia), ponieważ częściej występują u nich skutki niepożądane (szczególnie krwawienie, perforacja przewodu pokarmowego) przy stosowaniu NLPZ. Powikłania mogą być śmiertelne. Ponadto pacjenci w podeszłym wieku częściej chorują na choroby nerek, wątroby lub układu sercowo-naczyniowego.

Długotrwałe stosowanie

Wszyscy pacjenci otrzymujący długotrwałe leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi powinni być pod ścisłym nadzorem lekarskim (ogólny obraz krwi, funkcje wątroby i nerek).

Składniki pomocnicze

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania aceklofenaku w czasie ciąży.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na przebieg ciąży i/lub rozwój embrionu/płodu.

Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad serca i gastroschizys po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnych etapach ciąży. Absolutne ryzyko rozwoju wady serca wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia.

U zwierząt przyjmowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do przed- i poimplantacyjnej śmierci płodu oraz do śmiertelności embrionu i płodu. Zwiększa się również liczba przypadków różnych wad, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego, u zwierząt otrzymujących inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie aceklofenaku może prowadzić do oligohydramnios z powodu dysfunkcji nerek płodu. To zaburzenie może pojawić się krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, które w większości przypadków ustępuje po zaprzestaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży Diclotol® nie powinien być stosowany, chyba że w przypadkach najwyższej konieczności. Jeśli aceklofenak jest stosowany przez kobietę próbującą zajść w ciążę lub w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy.

Może być wskazane monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramnios i zwężenia przewodu tętniczego po wpływie aceklofenaku w ciągu kilku dni od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Diclotol® należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn:

• mogą wpływać na płód, powodując toksyczność sercowo-płucną (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• mogą wpływać na płód, powodując dysfunkcję nerek, która może rozwinąć się do niewydolności nerek z małowodniem (patrz wyżej).

U kobiety w końcowym okresie ciąży i u noworodka lek może wpływać na czas trwania krwawienia poprzez efekt przeciwzakrzepowy, który może się rozwinąć nawet po stosowaniu bardzo niskich dawek;

lekarstwo może hamować skurcze macicy, prowadząc do opóźnienia porodów lub przedłużonego ich trwania.

W związku z tym stosowanie aceklofenaku jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Okres karmienia piersią

Brak informacji o przenikaniu aceklofenaku do mleka matki. Jednak nie zaobserwowano istotnego przenikania oznakowanego radioizotopem (C14) aceklofenaku do mleka szczurów.

Tak jak inne NLPZ, aceklofenak w niewielkiej ilości przenika do mleka matki, dlatego lek jest przeciwwskazany u kobiet w okresie karmienia piersią, aby uniknąć niepożądanych skutków u niemowlęcia.

Fekundacja

Aceklofenak, tak jak inne inhibitory syntezy cyklooksygenazy/prostaglandyn, może obniżać płodność i nie jest zalecany kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub poddawanym badaniom płodności, należy przerwać stosowanie aceklofenaku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjentom, u których pojawiają się objawy takie jak osłabienie, zawroty głowy, senność, zawroty głowy lub inne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego podczas stosowania NLPZ, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać innych niebezpiecznych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Diclotol®, tabletki powlekane, przeznaczone są do doustnego stosowania i należy je popijać nie mniejszą niż ½ szklanką płynu. Diclotol® zaleca się przyjmować podczas lub po posiłku. Niepożądane zjawiska można zminimalizować, ograniczając czas przyjmowania leku do najkrótszego niezbędnego do kontroli objawów (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dorośli. Maksymalna zalecana dawka wynosi 200 mg na dobę, podzielona na dwie dawki po 100 mg (1 tabletka rano i 1 tabletka wieczorem).

Pacjenci w podeszłym wieku. Należy dokładnie obserwować stan tych pacjentów, ponieważ u nich częściej występują zaburzenia funkcji nerek, wątroby, zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, a także częściej stosuje się leczenie towarzyszących chorób, co zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich skutków niepożądanych. W przypadku konieczności zastosowania leków przeciwbólowych niesteroidowych (NSAID) należy stosować je w najniższych dawkach i przez możliwie najkrótszy czas. Zazwyczaj nie jest wymagana redukcja dawki. Należy dokładnie monitorować pacjentów w celu wczesnego wykrycia krwawienia z przewodu pokarmowego na tle terapii NSAID, a także przestrzegać zaleceń opisanych w rozdziale „Szczególne ostrzeżania i środki ostrożności”.

Niewydolność wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby łagodnego lub średniego stopnia należy zmniejszyć dawkę aceklofenaku. Zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg na dobę (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niewydolność nerek. Brak informacji sugerujących, że pacjenci z łagodną niewydolnością nerek wymagają korekty dawki aceklofenaku; jednak należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u tych pacjentów (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dzieci.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania aceklofenaku, dlatego lek ten jest przeciwwskazany w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przedawkowania aceklofenaku u ludzi.

Możliwe objawy

Ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha, zawroty głowy, senność, podrażnienie przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, szum w uszach, hipotensja tętnicza, depresja oddychania, utrata przytomności, drgawki. W ciężkich przypadkach zatrucia mogą wystąpić ostra niewydolność nerek oraz uszkodzenie funkcji wątroby.

Leczenie

Leczenie ostrych zatrucia lekami NSAID polega na stosowaniu środków przeciwwskazowych (w razie potrzeby) oraz innej terapii wspomagającej i objawowej w celu leczenia takich powikłań jak hipotensja tętnicza, niewydolność nerek, drgawki, podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego i depresja oddychania.

Leczenie ostrych zatrucia po przyjęciu aceklofenaku doustnie polega na zapobieganiu wchłanianiu leku poprzez przemywanie żołądka oraz stosowanie węgla aktywowanego (powtarzane dawki) w możliwie najkrótszym czasie po przedawkowaniu. Wymuszone moczowanie, dializa lub hemoperfuzja mogą być niewystarczająco skuteczne w eliminacji leków NSAID z powodu wysokiego stopnia wiązania się tych leków z białkami osocza i intensywnego metabolizmu.

Należy jednak zapewnić dobre wydalanie moczu.

Należy dokładnie monitorować funkcję nerek i wątroby.

Pacjenta należy obserwować co najmniej przez cztery godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki leku.

W przypadku częstych lub długotrwałych drgawek należy podać dożylnie diazepan. Inne działania mogą być wskazane w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Działania niepożądane

Układ pokarmowy: najczęściej występujące działania niepożądane związane były z układem pokarmowym. Przy stosowaniu leków przeciwbólowych niesteroidowych mogą występować owrzodzenia przewodu pokarmowego, perforacje lub krwawienia z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u osób starszych (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy zastosowaniu”). W trakcie stosowania leków przeciwbólowych niesteroidowych zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, melene, wymioty krwią, stan zapalny jamy ustnej, nasilenie objawów zapalenia okrężnicy oraz choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy zastosowaniu”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.

Reakcje nadwrażliwościowe i skórne: przy stosowaniu leków przeciwbólowych niesteroidowych możliwe są rozwój nielospecyficznych reakcji alergicznych, objawiających się reakcjami anafilaktycznymi, nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym astmą, nasileniem przebiegu astmy, skurczem oskrzeli lub dusznością, różnymi reakcjami skórnymi, w tym wysypką różnych typów, świądem, pokrzywką, purpurą, obrzękiem naczynioruchowym, rzadziej – zapaleniem skóry o charakterze odspajalnym i pęcherzowym (w tym nekrolizą epidermy i wielopostaciową czerwienią).

Zaburzenia neurologiczne i narządów zmysłów: zapalenie nerwu wzrokowego, przypadki oponiaka naczynioruchowego (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, mieszane choroby tkanki łącznej) z objawami takimi jak odrętwienie (sztywność) mięśni szyi, gorączka, dezorientacja, zamroczenie, halucynacje, niedowaga.

Zaburzenia hematologiczne: agranulocytoza, anemia aplastyczna.

W związku ze stosowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych zgłaszano rozwój obrzęków, nadciśnienia tętniczego oraz niewydolności serca.

Badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że niektóre leki przeciwbólowe niesteroidowe (szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek i długotrwałym leczeniu) nieco zwiększają ryzyko wystąpienia zjawisk trombozy tętniczej (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy zastosowaniu”).

W poniższej tabeli niepożądane zdarzenia zgłaszane w badaniach klinicznych oraz podczas stosowania leku Diclotol®, pogrupowano według układów narządów oraz częstości występowania.

Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania LŚPZP

Bardzo rzadkie (<1/10000):

Ze strony nerek i dróg moczowych: nefryt interpstycjalny.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje bąblowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (bardzo rzadko), fotosensybilizacja.

W szczególnych przypadkach obserwowano poważne infekcje skóry i tkanek miękkich podczas stosowania LŚPZP w przebiegu ospy wietrznej (patrz również punkty „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” oraz „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje oddziaływań”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze, po 3 lub 10 blisterów w opakowaniu tekturowym.

Po 14 tabletów w blistrze, po 2 blistery w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUKCJA

do stosowania leku w medycynie

DICLOTOL®

(DICLOTOL®)

Skład:

substancja czynna: aceklofenak (aceclofenac);

1 tabletka zawiera aceklofenaku 100 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodowa sól kroskarboksymetelowanej celulozy (natrii croscarmellosum), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kwas stearynowy, Opadry-YS-1-7027 White (hydroksypropylometyloceluloza), dwutlenek tytanu (E 171), triacetyna.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, białe, okrągłe, podwójnie wypukłe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki pokrewne.

Kod ATC M01A B16.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Aklofenak to niesteroidowy lek o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym. Mechanizm działania tego leku uważa się za związany z hamowaniem syntezy prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Po przyjęciu doustnym aklofenak jest szybko wchłaniany, jego dostępność biologiczna wynosi prawie 100%. Stężenie szczytowe w osoczu osiągane jest około 1,25–3 godziny po przyjęciu. Spożycie pokarmu opóźnia wchłanianie, ale nie wpływa na jego stopień.

Rozkład

Aklofenak wiąże się w znacznym stopniu z białkami osocza (> 99,7%). Aklofenak przenika do płynu synowialnego, gdzie stężenie osiąga około 60% stężenia w osoczu krwi. Objętość rozkładu wynosi około 30 litrów.

Eliminacja

Średni okres półtrwania wynosi 4–4,3 godziny. Klirens wynosi 5 litrów na godzinę. Oколо dwie trzecie przyjętej dawki wydalane jest z moczem, głównie w postaci skoniugowanych metabolitów hydroksylowych. Tylko 1% pojedynczej dawki doustnej wydala się w niezmienionej formie.

Aklofenak prawdopodobnie metabolizowany jest za pomocą CYP2C9 do głównego metabolitu 4-OH-aklofenaku, którego działanie kliniczne jest nieistotne. Wśród wielu metabolitów wykryto diklofenak i 4-OH-diklofenak.

Osobliwe grupy pacjentów

U pacjentów w podeszłym wieku nie stwierdzono zmian farmakokinetyki aklofenaku.

U pacjentów z obniżoną funkcją wątroby stwierdzono wolniejsze wydalanie aklofenaku po przyjęciu dawki pojedynczej. W badaniach wielokrotnego przyjmowania dawki 100 mg dziennie nie zaobserwowano różnic w parametrach farmakokinetycznych między pacjentami z cierobem wątroby w stopniu lekkim i średnim a zdrowymi ochotnikami.

U pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu lekkim lub średnim nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce po przyjęciu dawki pojedynczej.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe zespołu bólowego i stanu zapalnego w przebiegu osteoarthrytu, reumatoidalnego zapalenia stawów i ankylozującego zapalenia stawów krzyżowo-kręgosłupowych, a także innych chorób narządu ruchu towarzyszących bólowi (np. zapalenie okołostawowe barku lub reumatyzm pozastawowy).

Jako środek przeciwbólowy w stanach towarzyszących bólowi (w tym ból lędźwiowy, ból zęba i pierwotna (funkcjonalna) algomenoreja).

Przeciwwskazania.

Aceclofenak jest przeciwwskazany:

• u pacjentów z nadwrażliwością na aceclofenak lub którykolwiek składnik pomocniczy leku (patrz rozdział „Skład”);
• u pacjentów, u których kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID) wywołują napady astmy, ostrą katarę nosa, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywkę, a także u pacjentów z nadwrażliwością na te leki;
• u pacjentów z krwawieniem przewodu pokarmowego lub perforacją wrzodową w wywiadzie, związanymi z wcześniejszą terapią NSAID;
• u pacjentów z współistniejącym wrzodem żołądka lub dwunastnicy lub krwawieniem, w tym w wywiadzie (dwa lub więcej potwierdzonych epizodów rozwoju wrzodu lub krwawienia);
• u pacjentów z ostrym krwawieniem lub chorobami towarzyszącymi krwawieniu (hemofilia lub zaburzenia krzepnięcia krwi);
• u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (klasa funkcjonalna II–IV wg NYHA), z chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych lub zaburzeniami mózgowonaczyniowymi;
• u pacjentów z chorobami mózgowonaczyniowymi, którzy przebyli udar mózgu lub mają epizody przemijających ataków niedokrwiennych;
• u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, u których występuje dławica piersiowa lub którzy przebyli zawał mięśnia sercowego;
• w leczeniu bólu w okresie okołopowabkowym po by-passie aorto-koronarnym (lub przy stosowaniu urządzenia do sztucznego krążenia);
• u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek;
• w okresie karmienia piersią;
• w trzecim trymestrze ciąży;
• u pacjentów w wieku do 18 lat.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone, z wyjątkiem interakcji z warfaryną.

Aceclofenak jest metabolizowany przez cytochrom P450 2C9, a dane in vitro wskazują, że aceclofenak może być inhibitorem tego enzymu. W związku z tym istnieje możliwość interakcji farmakokinetycznej przy jednoczesnym stosowaniu z fenytoiną, cymetydyną, tolbutamidem, fenylbutazonem, amiodaronem, mikonazolem i sulfafenazolem. Jak również w przypadku stosowania innych NSAID, zwiększa się ryzyko interakcji farmakokinetycznej z innymi lekami wydalanymi z organizmu drogą aktywnej sekrecji nerkowej, takimi jak metotreksat i leki litowe. Aceclofenak praktycznie w pełni wiąże się z albuminą osocza, a zatem możliwa jest interakcja typu wypierania z innych leków wiążących się z białkami.

Ze względu na brak badań farmakokinetycznych interakcji aceclofenaku, poniższa informacja oparta jest na danych dotyczących innych NSAID.

Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania

Metotreksat. NSAID hamują sekrecję kanalikową metotreksatu; ponadto może występować niewielka interakcja metaboliczna prowadząca do zmniejszenia klirensu metotreksatu. Dlatego przy stosowaniu wysokich dawek metotreksatu należy unikać podawania NSAID.

Glikozydy serca, digoksyna. NSAID mogą nasilać niewydolność serca, obniżać GFR (szybkość filtracji kłębuszkowej) oraz hamować klirens nerkowy glikozydów, co prowadzi do wzrostu stężenia glikozydów w osoczu krwi. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że prowadzony jest częsty monitoring stężenia digoksyny.

Leki litowe i digoksyna. Niektóre NSAID hamują klirens nerkowy litu i digoksyny, co prowadzi do wzrostu stężenia obu substancji w surowicy krwi. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że prowadzony jest częsty monitoring stężenia litu i digoksyny.

Leki przeciwkrzepliwe. NSAID hamują agregację płytek krwi i uszkadzają błonę śluzową przewodu pokarmowego, co może prowadzić do nasilenia działania leków przeciwkrzepliwych i zwiększyć ryzyko krwawień przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe. Należy unikać jednoczesnego stosowania aceclofenaku i doustnych leków przeciwkrzepliwych z grupy kumaryn, tyklopidyny oraz trombolityków, chyba że prowadzony jest staranny monitoring stanu pacjenta.

Antybiotyki z grupy chinolonów. Badania na zwierzętach wskazują, że NSAID zwiększają ryzyko napadów drgawkowych związanych ze stosowaniem antybiotyków z grupy chinolonów. Pacjenci przyjmujący NSAID i antybiotyki z grupy chinolonów mają zwiększone ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID zwiększa się ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Kombinacje wymagające doboru dawki i ostrożności w stosowaniu

Metotreksat. Należy brać pod uwagę możliwość interakcji NSAID i metotreksatu, nawet przy niskiej dawce metotreksatu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Przy jednoczesnym stosowaniu należy monitorować parametry funkcji nerek. Wymagana jest ostrożność, jeśli NSAID i metotreksat były stosowane w ciągu ostatnich 24 godzin, ponieważ stężenie metotreksatu może wzrosnąć, co zwiększy toksyczność tego leku.

Cyklosporyna, takrolimus. Przy jednoczesnym stosowaniu NSAID z cyklosporyną lub takrolimusem należy wziąć pod uwagę ryzyko zwiększonej nefrotoksyczności związanego ze zmniejszeniem produkcji prostacykliny nerkowej. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu należy starannie monitorować parametry funkcji nerek.

Inne środki przeciwbólowe, NSAID, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NSAID (w tym kwasu acetylosalicylowego), ponieważ zwiększa to częstość występowania działań niepożądanych (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Mifepryston. NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą osłabić działanie mifeprystonu.

Kortykosteroidy. Zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzodu lub krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Moczopędniki. Aceclofenak, podobnie jak inne NSAID, może hamować działanie moczopędne, może zmniejszać efekt moczopędny furosemidu i bumetanidu oraz efekt przeciwciśnieniowy tiazydów. Jednoczesne stosowanie z moczopędnikami zatrzymującymi potas może prowadzić do wzrostu stężenia potasu; dlatego konieczne jest regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

Aceclofenak nie wpływał na kontrolę ciśnienia tętniczego przy jednoczesnym stosowaniu z bendroflumezidem, choć nie można wykluczyć interakcji z innymi moczopędnikami.

Leki obniżające ciśnienie tętnicze. NSAID mogą również zmniejszać skuteczność leków hipotensyjnych. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów receptorów angiotensyny II i NSAID może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj ma charakter odwracalny, zwiększa się u niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, np. u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów odwodnionych. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID należy zachować ostrożność, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni przyjmować odpowiednią ilość płynów i być pod odpowiednim nadzorem (monitoring funkcji nerek na początku jednoczesnego stosowania i okresowo w trakcie leczenia).

Środki hipoglikemiczne. Badania kliniczne wskazują, że diklofenak można stosować razem z doustnymi środkami hipoglikemicznymi bez wpływu na ich działanie kliniczne. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o efektach hipoglikemicznych i hiper-glikemicznych. W związku z tym przy stosowaniu aceclofenaku należy dokonać korekty dawek leków mogących wywołać hipoglikemię.

Zydowudyna. Przy jednoczesnym stosowaniu NSAID i zydowudyny zwiększa się ryzyko toksyczności hematologicznej. Istnieją dane wskazujące na zwiększone ryzyko wystąpienia hemartrozów i krwotoków u pacjentów zakażonych HIV z hemofilią, którzy przyjmują zydowudynę i ibuprofen.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania

Należy unikać jednoczesnego stosowania aceklofenaku i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2.

Niepożądane skutki mogą być minimalizowane przez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka” oraz poniższe ryzyko związane z układem pokarmowym i układem sercowo-naczyniowym).

Wpływ na przewód pokarmowy (UKP)

Krwawienie, owrzodzenie lub perforacja przewodu pokarmowego zakończone śmiertelnie obserwowano podczas stosowania wszystkich NLPZ w dowolnym okresie leczenia, zarówno u pacjentów z objawami ostrzegawczymi, jak i bez nich, niezależnie od obecności w wywiadzie poważnej patologii gastroenterologicznej.

Ryzyko krwawienia, powstawania owrzodzeń i perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze wzrostem dawki NLPZ u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, szczególnie jeśli była ona towarzyszona krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów w starszym wieku. Takim pacjentom należy podawać minimalną skuteczną dawkę leku. Wymagana jest terapia wspomagająca z użyciem leków ochronnych (np. misoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej). Takie same zalecenia dotyczą pacjentów przyjmujących niskie dawki kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) lub innych leków negatywnie wpływających na stan przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego, w tym osobom starszym, należy zalecić zgłaszanie wszelkich nietypowych objawów związanych z przewodem pokarmowym (szczególnie krwawienia z przewodu pokarmowego), również na wczesnym etapie leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki zwiększające ryzyko krwawienia lub powstawania owrzodzeń, takie jak kortykosteroidy systemowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących aceklofenak, leczenie należy przerwać.

Efekty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w stopniu lekkim lub umiarkowanym wymagają odpowiedniego monitorowania i ostrożności, ponieważ pojawiały się doniesienia o zatrzymaniu płynów i obrzękach związanych ze stosowaniem NLPZ. Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że niektóre NLPZ (szczególnie przy długotrwałym stosowaniu i wysokich dawkach) nieco zwiększają ryzyko wystąpienia zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu).

Pacjentom z niewydolnością serca (klasa czynnościowa I wg NYHA), z czynnikami ryzyka układu sercowo-naczyniowego (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów) należy zalecić szczególną ostrożność przy stosowaniu aceklofenaku. Ponieważ niekorzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy wzrasta wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia, należy stosować najniższą skuteczną dawkę dzienną przez możliwie najkrótszy czas. Potrzebę dalszego leczenia objawowego oraz skuteczność terapii należy okresowo oceniać.

Aceklofenak należy stosować z ostrożnością i pod ścisłą kontrolą lekarską u pacjentów z poniższymi stanami (ze względu na zagrożenie nasilenia choroby) (patrz sekcja „Działania niepożądane”):

− objawy wskazujące na chorobę przewodu pokarmowego, w tym jego odcinków górnych i dolnych;

− wywiad choroby wrzodowej, krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego;

− wrzodziejące zapalenie jelita grubego;

− choroba Leśniowskiego-Crohna;

− skłonność do krwawień, SLE (toczniowym rumieniu układowym), porfirii oraz zaburzenia hematopoezy i hemostazy.

Wpływ na wątrobę i nerki

Stosowanie NLPZ może prowadzić do zależnego od dawki zmniejszenia syntezy prostaglandyn i nagłego uszkodzenia nerek. Ważna rola prostaglandyn w utrzymaniu przepływu krwi przez nerki powinna być brana pod uwagę przy stosowaniu leku u pacjentów z zaburzeniami czynności serca, nerek lub wątroby, u osób przyjmujących diuretyki, u pacjentów po zabiegach chirurgicznych oraz u osób starszych.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek w stopniu lekkim lub umiarkowanym oraz u pacjentów z innymi stanami towarzyszącymi zatrzymaniu płynów w organizmie. U tych pacjentów stosowanie NLPZ może prowadzić do zaburzeń czynności nerek i zatrzymania płynów. Należy również zachować ostrożność przy stosowaniu aceklofenaku u pacjentów przyjmujących diuretyki lub u osób z podwyższonym ryzykiem hipowolemii. Wymagana jest minimalna skuteczna dawka oraz regularna kontrola czynności nerek. Zaburzenia ze strony nerek są zazwyczaj odwracalne po odstawieniu aceklofenaku.

Stosowanie aceklofenaku należy przerwać, jeśli odchylenia wyników badań czynności wątroby od normy utrzymują się lub nasilają, pojawiają się objawy kliniczne choroby wątroby lub inne objawy (eozynofilia, wysypka). Zapalenie wątroby może się rozwinąć bez objawów wstępnych. Stosowanie NLPZ u pacjentów z porfirią wątrobową może wywołać atak.

Systemowy rumień układowy i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z systemowym rumieniem układowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej zwiększa się ryzyko rozwoju oponiaka septycznego (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podatność i reakcje skórne

Tak jak inne NLPZ, aceklofenak może wywoływać reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktycznokształtne, nawet przy pierwszym przyjęciu leku. Ciężkie reakcje skórne (niektóre z nich mogą prowadzić do śmierci), w tym egzfoliatywny rumień, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, po stosowaniu NLPZ obserwowano bardzo rzadko (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Najwyższe ryzyko wystąpienia tych reakcji występuje na początku stosowania leku, a ich rozwój obserwuje się najczęściej w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. W przypadku pojawienia się wysypek skórnych, zmian na błonie śluzowej jamy ustnej lub innych objawów nadwrażliwości należy przerwać przyjmowanie aceklofenaku.

W szczególnych przypadkach przy ospie wietrznej mogą wystąpić powikłania: poważne infekcje skóry i tkanek miękkich. Obecnie nie można wykluczyć roli NLPZ w pogorszeniu przebiegu tych infekcji. Dlatego należy unikać przyjmowania aceklofenaku przy ospie wietrznej.

Zaburzenia hematologiczne

Aceklofenak może powodować odwracalne hamowanie agregacji płytek krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z astmą oskrzelową, również w wywiadzie, ponieważ przyjmowanie NLPZ może sprowokować nagły oskrzelowy skurcz u tych pacjentów.

Pacjenci w starszym wieku

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, ponieważ u nich częściej występują działania niepożądane (szczególnie krwawienia, perforacja przewodu pokarmowego) przy stosowaniu NLPZ. Powikłania mogą mieć charakter śmiertelny. Ponadto pacjenci w starszym wieku częściej chorują na choroby nerek, wątroby lub układu sercowo-naczyniowego.

Długotrwałe stosowanie

Wszyscy pacjenci otrzymujący długotrwałe leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi powinni być pod ścisłą kontrolą lekarską (ogólny obraz krwi, funkcjonalne testy wątrobowe i nerkowe).

Składniki pomocnicze

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania aceklofenaku w czasie ciąży.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub rozwój embriona/pleta.

Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnych etapach ciąży. Absolutne ryzyko rozwoju wady serca wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia.

U zwierząt przyjmowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadziło do przed- i poimplantacyjnej śmierci pędu oraz śmiertelności embrionu i pędu. Zwiększała się również liczba przypadków różnych wad, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego, u zwierząt przyjmujących inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie aceklofenaku może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku dysfunkcji nerek pędu. To zaburzenie może pojawić się krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, które w większości przypadków ustępowało po odstawieniu leku. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży Diclotol® nie powinien być stosowany, chyba że w przypadkach ekstremalnej konieczności. Jeśli aceklofenak jest stosowany przez kobietę próbującą zajść w ciążę lub w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy.

Może być wskazane monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego po wpływie aceklofenaku w ciągu kilku dni od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Diclotol® należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn:

• mogą wpływać na płeć, wywołując toksyczność sercowo-płucną (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• mogą wpływać na płeć, powodując dysfunkcję nerek, która może prowadzić do niewydolności nerek z małowodniem (patrz wyżej).

U kobiety w końcowym okresie ciąży i u noworodka lek może wpływać na czas trwania krwawienia poprzez efekt przeciwzakrzepowy, który może się rozwinąć nawet po zastosowaniu bardzo niskich dawek;

lek może hamować skurcze macicy, prowadząc do opóźnienia porodu lub przedłużonego porodu.

W związku z tym stosowanie aceklofenaku jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Okres karmienia piersią

Brak informacji o przenikaniu aceklofenaku do mleka matki. Jednak nie zaobserwowano istotnego przenikania znakowanego izotopem radioaktywnym (C14) aceklofenaku do mleka szczurów.

Tak jak inne NLPZ, aceklofenak w niewielkich ilościach przenika do mleka matki, dlatego lek jest przeciwwskazany u kobiet w okresie karmienia piersią, aby uniknąć niepożądanych skutków u noworodka.

Fertylność

Aceklofenak, tak jak inne inhibitory syntezy cyklooksygenazy/prostaglandyn, może obniżać płodność i nie jest zalecany kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub poddawanym badaniom płodności, należy zalecić przerwanie stosowania aceklofenaku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Pacjentom, u których pojawiają się objawy takie jak osłabienie, zawroty głowy, senność, uczucie wirania lub inne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego podczas przyjmowania NLPZ, nie należy kierować pojazdami ani obsługiwać innych niebezpiecznych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Diclotol®, tabletki powlekane, przeznaczone są do doustnego stosowania i należy je popijać nie mniejszą niż ½ szklanką płynu. Diclotol® zaleca się przyjmować podczas posiłku. Niepożądane zjawiska można zminimalizować, stosując lek przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do kontrolowania objawów (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dorośli. Maksymalna zalecana dawka wynosi 200 mg na dobę, podzielona na dwa dawki po 100 mg (1 tabletka rano i 1 tabletka wieczorem).

Pacjenci w podeszłym wieku. Należy dokładnie obserwować stan tych pacjentów, ponieważ u nich częściej występują zaburzenia funkcji nerek, wątroby, zaburzenia układu sercowo-naczyniowego oraz częściej stosuje się leczenie towarzyszących chorób, co zwiększa ryzyko powstawania poważnych skutków niepożądanych. W przypadku konieczności zastosowania NSAID należy je stosować w najniższych dawkach i przez możliwie najkrótszy czas. Zwykle nie jest wymagana redukcja dawki. Należy dokładnie obserwować pacjentów w celu wczesnego wykrycia krwawienia przewodu pokarmowego na tle terapii NSAID oraz przestrzegać zaleceń opisanych w rozdziale „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Niewydolność wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby łagodnego lub umiarkowanego stopnia należy zmniejszyć dawkę aceklofenaku. Zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg na dobę (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Niewydolność nerek. Brak informacji o konieczności korekty dawki aceklofenaku u pacjentów z niewydolnością nerek łagodnego stopnia, jednak należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u tych pacjentów (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dzieci.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania aceklofenaku, dlatego lek ten jest przeciwwskazany w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przedawkowania aceklofenakiem u ludzi.

Możliwe objawy

Ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha, zawroty głowy, senność, podrażnienie przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, szum w uszach, hipotensja tętnicza, osłabienie oddychania, utrata przytomności, drgawki. W przypadkach ciężkiego zatrucia mogą wystąpić ostra niewydolność nerek oraz uszkodzenie funkcji wątroby.

Leczenie

Leczenie ostrych zatrucia NSAID polega na stosowaniu środków przeciwwskazowych (w razie potrzeby) oraz innej terapii wspomagającej i objawowej powikłań, takich jak hipotensja tętnicza, niewydolność nerek, drgawki, podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego i osłabienie oddychania.

Leczenie ostrych zatrucia po przyjęciu aceklofenaku doustnie polega na zapobieganiu wchłanianiu leku poprzez przemywanie żołądka oraz stosowanie węgla aktywnego (powtarzane dawki) w możliwie najkrótszym czasie po przedawkowaniu. Wymuszone moczowanie, dializa lub hemoperfuzja mogą być niewystarczająco skuteczne w eliminacji NSAID ze względu na wysoki stopień wiązania się NSAID z białkami osocza i intensywny metabolizm.

Należy jednak zapewnić dobre wydalanie moczu.

Konieczna jest dokładna kontrola funkcji nerek i wątroby.

Pacjenta należy obserwować przez co najmniej cztery godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki leku.

W przypadku częstych lub długotrwałych drgawek należy podać diazepan dożylnie. Inne działania mogą być wskazane w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Niepożądane działania.

Układ pokarmowy: najczęściej występujące niepożądane działania były związane z układem pokarmowym. Podczas stosowania leków przeciwbólowych niesteroidowych (LZS) mogą występować owrzodzenia przewodu pokarmowego, perforacje lub krwawienia z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u osób starszych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Stosowanie LZS wiązało się z występowaniem nudności, wymiotów, biegunki, wzdęć, zaparć, dyspepsji, bólu brzucha, meliny, wymiotów krwią, owrzodzenia jamy ustnej, nasilenia objawów kolitu i choroby Leśniowskiego-Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.

Reakcje nadwrażliwościowe i skórne: przy stosowaniu LZS możliwe jest wystąpienie niemających charakteru specyficznego reakcji alergiczych, objawiających się reakcjami anafilaktycznymi, reakcjami dróg oddechowych, w tym astmą, nasileniem objawów astmy, skurczem oskrzeli lub dusznością, różnymi reakcjami skórnymi, w tym wysypką różnych typów, swędzeniem, pokrzywką, purpurą, obrzękiem naczynioruchowym (angioedemą), rzadziej – zapaleniem skóry o charakterze egzfoliatywnym i pęcherzowym (w tym nekrolizą naskórka i eritemą wielopostaciową).

Zaburzenia neurologiczne i narządów zmysłów: zapalenie nerwu wzrokowego, przypadki aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy lub mieszane choroby tkanki łącznej), z objawami takimi jak sztywność mięśni szyi, gorączka, dezorientacja, zamroczenie, halucynacje, osłabienie.

Zaburzenia hematologiczne: agranulocytoza, anemia aplastyczna.

W związku ze stosowaniem LZS zgłaszano również występowanie obrzęków, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca.

Badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że niektóre LZS (szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek i długotrwałym leczeniu) nieco zwiększają ryzyko wystąpienia zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

W poniższej tabeli niepożądane zdarzenia zgłaszane podczas badań klinicznych oraz stosowania leku Diclotol® zostały pogrupowane według układów narządów i częstości występowania.

Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leków przeciwbólowych przeciwwirusowych

Bardzo rzadkie (<1/10000):

Ze strony nerek i dróg moczowych: nefryt międzywątkowy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (bardzo rzadko), fotosensybilizacja.

W szczególnych przypadkach obserwowano ciężkie infekcje skóry i tkanek miękkich podczas stosowania leków przeciwbólowych przeciwwirusowych w przebiegu ospowicy (patrz także sekcje „Szczególne wskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Przekazywanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blisterze, po 3 lub 10 blisterów w opakowaniu tekturowym.

Po 14 tabletów w blisterze, po 2 blistery w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HЕLТHKЕR PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Plot № M-3, Іndore Speshel Іkonomic Zone, Fejs-II, Pitampur, Dist. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, Indie /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.