Diclotol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Diclotol® (Diclotol®)

Composizione:

principio attivo: aceclofenac;

1 compressa contiene aceclofenac 100 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico, Opadry-YS-1-7027 White (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di titanio (E 171), triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate.

Codice ATC M01AB16.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L'aceclofenac è un agente non steroideo con effetti antinfiammatori e analgesici. Si ritiene che il meccanismo d'azione di questo farmaco sia basato sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'aceclofenac viene rapidamente assorbito; la sua biodisponibilità è quasi del 100%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 1,25-3 ore dopo l'assunzione. L'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento, ma non ne influenza l'entità.

Distribuzione

L'aceclofenac si lega in misura notevole alle proteine plasmatiche (> 99,7%). L'aceclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione raggiunge circa il 60% di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è di circa 30 l.

Eliminazione

L'emivita media è di 4-4,3 ore. Il clearance è di 5 litri all'ora. Circa i due terzi della dose assunta vengono eliminati attraverso le urine, principalmente come metaboliti idrossilici coniugati. Solo l'1% di una singola dose orale viene escreto in forma immodificata.

L'aceclofenac probabilmente viene metabolizzato tramite CYP2C9 nel suo principale metabolita, il 4-OH-aceclofenac, la cui attività clinica è trascurabile. Tra i numerosi metaboliti sono stati identificati diclofenac e 4-OH-diclofenac.

Gruppi di pazienti particolari

Nei pazienti di età avanzata non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica dell'aceclofenac.

Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta è stato osservato un più lento eliminazione dell'aceclofenac dopo somministrazione di una dose singola. Negli studi con somministrazione ripetuta di 100 mg al giorno, non sono state osservate differenze nei parametri farmacocinetici tra pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato e volontari sani.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica dopo somministrazione di una dose singola.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite, artrite reumatoide e spondilite anchilosante, nonché in altre malattie dell'apparato muscolo-scheletrico accompagnate da dolore (ad esempio periartrite della spalla o reumatismo extra-articolare).

Come analgesico in condizioni accompagnate da dolore (incluso dolore alla schiena, dolore dentale e dismenorrea primaria (funzionale)).

Controindicazioni.

L'aceclofenac è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità all'aceclofenac o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedi sezione «Composizione»);
• nei pazienti nei quali l'acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) provocano attacchi di asma, rinite acuta, angioedema o orticaria, nonché nei pazienti con ipersensibilità a questi farmaci;
• nei pazienti con emorragia gastrointestinale o perforazione da ulcera in anamnesi, correlata a precedenti terapie con FANS;
• nei pazienti con ulcera peptica attiva o emorragia, inclusa quella in anamnesi (due o più episodi distinti e documentati di sviluppo di ulcera o emorragia);
• nei pazienti con emorragia acuta o malattie associate a emorragia (emofilia o disturbi della coagulazione);
• nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo la NYHA), cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche o alterazioni cerebrovascolari;
• nei pazienti con malattie cerebrovascolari che hanno avuto un ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
• nei pazienti con cardiopatia ischemica che presentano angina o hanno avuto un infarto miocardico;
• per il trattamento del dolore perioperatorio nell'innesto di bypass aortocoronarico (o nell'uso di un dispositivo di circolazione extracorporea);
• nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale;
• durante l'allattamento;
• nell'ultimo trimestre di gravidanza;
• nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione, ad eccezione dell'interazione con la warfarina.

L'aceclofenac è metabolizzato dal citocromo P450 2C9, e dati in vitro indicano che l'aceclofenac può essere un inibitore di questo enzima. Pertanto, è possibile un rischio di interazione farmacocinetica quando assunto contemporaneamente a fenitoina, cimetidina, tolbutamide, fenilbutazone, amiodarone, miconazolo e sulfafenazolo. Come per l'uso di altri FANS, aumenta il rischio di interazione farmacocinetica con altri farmaci eliminati attraverso la secrezione renale attiva, come il metotrexato e i preparati a base di litio. L'aceclofenac si lega quasi completamente all'albumina plasmatica, quindi è possibile un'interazione per spiazzamento con altri farmaci leganti alle proteine.

A causa della mancanza di studi sulla farmacocinetica dell'interazione con aceclofenac, le informazioni riportate di seguito si basano su dati relativi ad altri FANS.

Si deve evitare l'uso concomitante

Metotrexato. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato; inoltre, può verificarsi una lieve interazione metabolica che porta a una riduzione della clearance del metotrexato. Pertanto, durante l'uso di alte dosi di metotrexato, si deve evitare la somministrazione di FANS.

Glicosidi cardiaci, digossina. I FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la VFG (velocità di filtrazione glomerulare) e inibire la clearance renale dei glicosidi, portando a un aumento della concentrazione plasmatica dei glicosidi. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che non venga effettuato un monitoraggio frequente dei livelli di digossina.

Preparati a base di litio e digossina. Alcuni FANS inibiscono la clearance renale del litio e della digossina, portando a un aumento della concentrazione sierica di entrambe le sostanze. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che non venga effettuato un monitoraggio frequente dei livelli di litio e digossina.

Anticoagulanti. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e danneggiano la mucosa gastrointestinale, il che può potenziare l'effetto degli anticoagulanti e aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale nei pazienti che assumono anticoagulanti. Si deve evitare l'uso concomitante di aceclofenac e anticoagulanti orali cumarinici, ticlopidina e trombolitici, a meno che non venga effettuato un monitoraggio accurato dello stato del paziente.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali mostrano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e antibiotici chinolonici hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Quando usati contemporaneamente ai FANS, aumentano il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Speciali avvertenze per l'uso»).

Combinazioni che richiedono aggiustamento della dose e cautela nell'uso

Metotrexato. Si deve considerare la possibile interazione tra FANS e metotrexato, anche a basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Durante l'assunzione concomitante si deve monitorare la funzionalità renale. È necessaria cautela se FANS e metotrexato sono stati assunti entro le ultime 24 ore, poiché la concentrazione di metotrexato può aumentare, aumentandone la tossicità.

Ciclosporina, tacrolimus. Quando i FANS sono assunti contemporaneamente a ciclosporina o tacrolimus, si deve considerare il rischio di aumentata nefrotossicità dovuta alla riduzione della produzione renale di prostaciclina. Pertanto, durante l'assunzione concomitante si deve monitorare attentamente la funzionalità renale.

Altri analgesici, FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Si deve evitare l'uso concomitante di due o più FANS (incluso l'acido acetilsalicilico), poiché ciò aumenta la frequenza degli effetti indesiderati (vedi sezione «Speciali avvertenze per l'uso»).

Mifepristone. I FANS non devono essere assunti entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Speciali avvertenze per l'uso»).

Diuretici. L'aceclofenac, come altri FANS, può inibire l'attività dei diuretici, ridurre l'effetto diuretico di furosemide e bumetanide e l'effetto antipertensivo dei tiazidici. L'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può portare a un aumento del contenuto di potassio; pertanto, è necessario controllare regolarmente il livello di potassio nel siero.

L'aceclofenac non ha influenzato il controllo della pressione arteriosa quando usato contemporaneamente a bendroflumetiazide, anche se non si può escludere un'interazione con altri diuretici.

Farmaci antipertensivi. I FANS possono anche ridurre l'effetto dei farmaci ipotensivi. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e FANS può portare a un alterato funzionamento renale. Il rischio di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile, aumenta in alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale, ad esempio nei pazienti anziani o disidratati. Pertanto, si deve usare cautela durante l'uso concomitante con FANS, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e devono essere sottoposti a un appropriato monitoraggio (controllo della funzionalità renale all'inizio dell'uso concomitante e periodicamente durante il trattamento).

Agenti ipoglicemizzanti. Studi clinici indicano che il diclofenac può essere usato insieme ad agenti ipoglicemizzanti orali senza influenzarne l'effetto clinico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di effetti ipoglicemici e iperglicemici. Pertanto, durante l'assunzione di aceclofenac, si deve effettuare un aggiustamento della dose dei farmaci che possono causare ipoglicemia.

Zidovudina. L'assunzione concomitante di FANS e zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Sono disponibili dati sull'aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV (+) con emofilia che assumono zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche d'impiego.

Si deve evitare l'uso concomitante di aceclofenac e FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo mediante un impiego di breve durata alla più bassa dose efficace per il controllo dei sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi riportati di seguito relativi al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare).

Effetti sul tratto gastrointestinale (TGI)

Sono stati segnalati emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale con esito fatale in seguito all'assunzione di tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, sia in presenza che in assenza di sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza in anamnesi di patologie gastrointestinale gravi.

Il rischio di emorragia, formazione di ulcere e perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento del dosaggio dei FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se accompagnata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti deve essere somministrata la dose efficace più bassa possibile. È necessaria una terapia combinata con l'uso di agenti protettori (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica); tale terapia è necessaria anche nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o altri farmaci che hanno un effetto negativo sul tratto gastrointestinale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Ai pazienti con malattie del tratto gastrointestinale, compresi quelli di età avanzata, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo insolito relativo al TGI (in particolare emorragia gastrointestinale), anche nelle fasi iniziali del trattamento. Particolare cautela deve essere osservata nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di emorragia o ulcera, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio, warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o antiaggreganti (come l'acido acetilsalicilico) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti che assumono aceclofenac, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato devono essere adeguatamente monitorati e seguiti con particolare attenzione, poiché sono stati riportati ritenzione idrica e edemi associati all'assunzione di FANS. Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS (in particolare con dosi elevate e trattamenti prolungati) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio, infarto del miocardio o ictus).

I pazienti con insufficienza cardiaca (classe funzionale I secondo la NYHA) e con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio, ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) devono assumere aceclofenac con particolare cautela. Poiché l'effetto avverso sul sistema cardiovascolare aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento, si deve utilizzare la dose giornaliera efficace più bassa possibile per il periodo di tempo più breve necessario. La necessità di un ulteriore trattamento sintomatico e l'efficacia della terapia devono essere periodicamente rivalutate.

Aceclofenac deve essere somministrato con cautela e sotto stretto controllo medico nei pazienti con le seguenti condizioni (poiché esiste il rischio di peggioramento della malattia) (vedi sezione «Effetti indesiderati»):

− sintomi indicativi di malattia gastrointestinale, inclusi tratti superiori e inferiori;

− anamnesi di ulcera, emorragia o perforazione gastrointestinale;

− colite ulcerosa;

− malattia di Crohn;

− tendenza all'emorragia, LES (lupus eritematoso sistemico), porfiria e alterazioni dell'emopoiesi e dell'emostasi.

Effetti sul fegato e sui reni

L'assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e insufficienza renale improvvisa. L'importanza delle prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale deve essere considerata quando si somministra il farmaco a pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca, renale o epatica, a persone che assumono diuretici, a pazienti dopo interventi chirurgici e a pazienti anziani.

Si deve prestare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, nonché in pazienti con altre condizioni associate a ritenzione idrica. In questi pazienti, l'uso di FANS può causare alterazioni della funzionalità renale e ritenzione idrica. Si deve inoltre prestare cautela nell'uso di aceclofenac nei pazienti che assumono diuretici o in persone con rischio aumentato di ipovolemia. Si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile e monitorare regolarmente la funzionalità renale. Gli effetti renali sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento con aceclofenac.

L'uso di aceclofenac deve essere interrotto se i valori della funzionalità epatica rimangono alterati o peggiorano, se si sviluppano sintomi clinici di malattia epatica o se compaiono altri segni (eosinofilia, eruzioni cutanee). L'epatite può svilupparsi senza sintomi prodromici. L'uso di FANS in pazienti con porfiria epatica può scatenare un attacco.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipersensibilità e reazioni cutanee

Come altri FANS, aceclofenac può causare reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo. Reazioni cutanee gravi (alcune delle quali possono essere letali), inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state osservate molto raramente dopo l'assunzione di FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, e lo sviluppo di tali effetti indesiderati si osserva entro il primo mese di assunzione del farmaco. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose orali o altri segni di ipersensibilità, l'assunzione di aceclofenac deve essere interrotta.

In casi particolari, durante la varicella, possono verificarsi complicazioni: infezioni gravi della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo dei FANS nel peggioramento dell'andamento di queste infezioni. Pertanto, si deve evitare l'assunzione di aceclofenac in caso di varicella.

Alterazioni ematologiche

Aceclofenac può causare inibizione reversibile dell'aggregazione piastrinica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Alterazioni del sistema respiratorio

Si deve prestare cautela nell'assunzione del farmaco nei pazienti con asma bronchiale, anche in anamnesi, poiché l'assunzione di FANS può provocare broncospasmo improvviso in questi pazienti.

Pazienti anziani

Si deve prestare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni), poiché in questi soggetti si verificano più frequentemente effetti indesiderati (in particolare emorragia, perforazione gastrointestinale) con l'assunzione di FANS. Le complicazioni possono essere letali. Inoltre, i pazienti anziani soffrono più frequentemente di malattie renali, epatiche o cardiovascolari.

Uso prolungato

Tutti i pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere sottoposti a un rigoroso controllo medico (emocromo completo, test funzionali epatici e renali).

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull'uso di aceclofenac durante la gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto.

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine provoca morte pre- e post-impianto dell'embrione e mortalità fetale. Inoltre, aumenta il numero di casi di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di aceclofenac può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, Diclotol® non deve essere somministrato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, eccetto che in casi di stretta necessità. Se aceclofenac viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo o il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Può essere opportuno un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo esposizione ad aceclofenac per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso del medicinale Diclotol® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine:

• possono avere tossicità cardiopolmonare sul feto (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• possono influenzare il feto causando disfunzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra).

Nella donna verso la fine della gravidanza e nel neonato, il farmaco può influenzare la durata dell'emorragia a causa dell'effetto antiaggregante, che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;

il farmaco può inibire le contrazioni uterine, causando ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, l'uso di aceclofenac è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'impiego»).

Periodo di allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla escrezione di aceclofenac nel latte materno. Tuttavia, non è stata osservata una significativa escrezione di aceclofenac marcato con radioisotopo (C14) nel latte di ratto.

Come altri FANS, aceclofenac passa in quantità trascurabili nel latte materno; pertanto, il farmaco è controindicato nelle donne durante l'allattamento per evitare effetti indesiderati sul neonato.

Fertilità

Aceclofenac, come altri inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può ridurre la fertilità e non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o che si sottopongono a esami di fertilità devono interrompere l'uso di aceclofenac.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di altri macchinari.

Ai pazienti che manifestano sintomi come debolezza, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri sintomi del sistema nervoso centrale durante l'assunzione di FANS, non si deve consentire di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari pericolosi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Diclotol®, compresse rivestite con film, sono destinate all'uso orale e devono essere assunte con almeno ½ tazza di liquido. È consigliabile assumere Diclotol® durante i pasti. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo se la durata del trattamento è la più breve possibile necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Adulti. La dose massima raccomandata è di 200 mg al giorno, somministrati in due dosi da 100 mg (1 compressa al mattino e 1 compressa alla sera).

Anziani. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati poiché presentano più frequentemente alterazioni della funzionalità renale ed epatica, disturbi cardiovascolari e spesso assumono terapie concomitanti per altre patologie, aumentando così il rischio di effetti avversi gravi. Se necessario prescrivere un FANS, esso deve essere utilizzato alle dosi più basse possibili e per il periodo più breve possibile. Generalmente non è richiesta una riduzione della dose. È fondamentale monitorare attentamente i pazienti per rilevare precocemente emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS e seguire le raccomandazioni descritte nella sezione «Avvertenze speciali».

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, la dose di aceclofenac deve essere ridotta. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg al giorno (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Insufficienza renale. Non sono disponibili dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose di aceclofenac nei pazienti con insufficienza renale lieve; tuttavia, in questi pazienti il farmaco deve essere usato con cautela (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Pediatria.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di aceclofenac; pertanto, questo farmaco è controindicato in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di aceclofenac nell'uomo.

Possibili sintomi

Cefalea, nausea, vomito, dolore addominale, vertigini, sonnolenza, irritazione del tratto gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, diarrea, disorientamento, agitazione, coma, acufeni, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria, perdita di coscienza, convulsioni. Nei casi di intossicazione grave possono svilupparsi insufficienza renale acuta e alterazioni della funzione epatica.

Trattamento

Il trattamento dell'avvelenamento acuto da FANS comprende l'uso di antiacidi (se necessario) e altre terapie di supporto e sintomatiche per complicanze quali ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, irritazione della mucosa gastrointestinale e depressione respiratoria.

Nel caso di sovradosaggio orale di aceclofenac, il trattamento consiste nel prevenire l'assorbimento del farmaco mediante lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo (dosi ripetute) il più rapidamente possibile dopo l'ingestione. Diuresi forzata, dialisi o emoperfusione possono risultare inefficaci nell'eliminare i FANS a causa del loro elevato legame alle proteine plasmatiche e del marcato metabolismo.

Tuttavia, è necessario garantire un'adeguata diuresi.

È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica.

Il paziente deve essere osservato per almeno quattro ore dopo l'ingestione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco.

In caso di convulsioni frequenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam per via endovenosa. Altri interventi possono essere indicati in base alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: le reazioni avverse più comuni erano correlate all'apparato gastrointestinale. Con l'uso di FANS possono insorgere ulcere gastrointestinali, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente negli anziani (vedere sezione «Avvertenze speciali e modalità d'uso»). Con l'uso di FANS sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere sezione «Avvertenze speciali e modalità d'uso»). Raramente è stato osservato gastrite.

Reazioni di ipersensibilità e cutanee: con l'uso di FANS è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche non specifiche, manifestate come reazioni anafilattiche, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea, e diverse reazioni cutanee, tra cui eruzioni di vari tipi, prurito, orticaria, porpora, angioedema, più raramente dermatite esfoliativa e bollosa (incluso necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Disturbi neurologici e dell'organo della vista: neurite ottica, casi di meningite asettica (soprattutto in pazienti con disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità muscolare del collo, febbre, disorientamento, confusione mentale, allucinazioni, malessere.

Disturbi ematologici: agranulocitosi, anemia aplastica.

In relazione all'uso di FANS sono stati riportati sviluppo di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS (soprattutto con dosi elevate e uso prolungato) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere sezione «Avvertenze speciali e modalità d'uso»).

Nella tabella seguente gli eventi avversi riportati negli studi clinici e con l'uso del medicinale Diclotol®, sono raggruppati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa.

Altri effetti indesiderati osservati con l'uso di FANS

Molto rari (<1/10 000):

Apparato renale e delle vie urinarie: nefrite interstiziale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni bollose, compreso il sindromo di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (molto raro), fotosensibilizzazione.

In casi particolari sono state osservate gravi infezioni cutanee e delle parti molli durante l'assunzione di FANS in corso di varicella (vedere anche le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

14 compresse in un blister, 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ISTRUZIONE

per l'uso medicinale del medicinale

DICLOTOL®

(DICLOTOL®)

Composizione:

Principio attivo: aceclofenac;

1 compressa contiene aceclofenac 100 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico, Opadry-YS-1-7027 White (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di titanio (E 171), triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse rivestite di colore bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate.

Codice ATC M01AB16.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L'aceclofenac è un agente non steroideo con effetti antinfiammatori e analgesici. Si ritiene che il meccanismo d'azione di questo farmaco sia basato sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'aceclofenac viene rapidamente assorbito, con una biodisponibilità quasi del 100%. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta circa 1,25-3 ore dopo l'assunzione. L'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento, ma non ne altera l'entità.

Distribuzione

L'aceclofenac si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche (> 99,7%). L'aceclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione raggiunge circa il 60% di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è di circa 30 litri.

Eliminazione

L'emivita media di eliminazione è di 4-4,3 ore. Il clearance è di 5 litri all'ora. Circa i due terzi della dose assunta sono eliminati con le urine, principalmente come metaboliti idrossilati coniugati. Solo l'1% della singola dose orale viene escreto in forma invariata.

L'aceclofenac probabilmente viene metabolizzato tramite il CYP2C9 nel principale metabolita 4-OH-aceclofenac, la cui attività clinica è irrilevante. Tra i numerosi metaboliti sono stati identificati diclofenac e 4-OH-diclofenac.

Gruppi di pazienti particolari

Nei pazienti di età avanzata non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica dell'aceclofenac.

Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta è stato osservato un più lento eliminazione dell'aceclofenac dopo somministrazione di dose singola. Negli studi con somministrazione ripetuta di 100 mg al giorno, non sono state osservate differenze nei parametri farmacocinetici tra pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato e volontari sani.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica dopo somministrazione di dose singola.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite, artrite reumatoide e spondilite anchilosante, nonché in altre malattie dell'apparato muscolo-scheletrico accompagnate da dolore (ad esempio periartrite della spalla o reumatismo extra-articolare).

Come analgesico in condizioni associate a dolore (incluso dolore lombare, dolore dentale e dismenorrea primaria (funzionale)).

Controindicazioni.

L'aceclofenac è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità all'aceclofenac o a qualsiasi componente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»);
• nei pazienti nei quali l'acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) provocano attacchi di asma, rinite acuta, angioedema o orticaria, nonché nei pazienti con ipersensibilità a questi farmaci;
• nei pazienti con emorragia gastrointestinale o perforazione ulcerosa anamnestica legata a precedenti terapie con FANS;
• nei pazienti con ulcera peptica attiva o emorragia, compresa quella anamnestica (due o più episodi distinti e documentati di sviluppo di ulcera o emorragia);
• nei pazienti con emorragia acuta o malattie associate a emorragia (emofilia o disturbi della coagulazione);
• nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo NYHA), cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche o alterazioni cerebrovascolari;
• nei pazienti con patologie cerebrovascolari che hanno avuto un ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
• nei pazienti con cardiopatia ischemica che presentano angina pectoris o hanno avuto un infarto miocardico;
• per il trattamento del dolore perioperatorio nell'intervento di bypass aorto-coronarico (o quando si utilizza un dispositivo di circolazione extracorporea);
• nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale;
• durante l'allattamento al seno;
• nell'ultimo trimestre di gravidanza;
• nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione, ad eccezione dell'interazione con la warfarina.

L'aceclofenac viene metabolizzato dal citocromo P450 2C9 e dati in vitro mostrano che l'aceclofenac può essere un inibitore di questo enzima. Pertanto, esiste un rischio di interazione farmacocinetica quando assunto contemporaneamente a fenitoina, cimetidina, tolbutamide, fenilbutazone, amiodarone, miconazolo e sulfafenazolo. Come per l'uso di altri FANS, aumenta il rischio di interazione farmacocinetica con altri farmaci eliminati attraverso la secrezione renale attiva, come metotrexato e sali di litio. L'aceclofenac si lega quasi completamente all'albumina plasmatica e quindi è possibile un'interazione di tipo spiazzamento con altri farmaci leganti le proteine.

A causa della mancanza di studi sull'interazione farmacocinetica dell'aceclofenac, le informazioni riportate di seguito si basano su dati riguardanti altri FANS.

È necessario evitare l'uso concomitante

Metotrexato. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato; inoltre, può verificarsi una lieve interazione metabolica che porta a una riduzione della clearance del metotrexato. Pertanto, durante l'uso di alte dosi di metotrexato, si deve evitare la somministrazione di FANS.

Glicosidi cardiaci, digossina. I FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la VFG (velocità di filtrazione glomerulare), e inibire la clearance renale dei glicosidi, portando a un aumento dei livelli plasmatici di questi ultimi. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che non si effettui un monitoraggio frequente dei livelli di digossina.

Salini di litio e digossina. Alcuni FANS inibiscono la clearance renale del litio e della digossina, portando a un aumento della concentrazione di entrambe le sostanze nel siero. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che non si effettui un monitoraggio frequente dei livelli di litio e digossina.

Anticoagulanti. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e danneggiano la mucosa gastrointestinale, il che può potenziare l'effetto degli anticoagulanti e aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale nei pazienti che assumono anticoagulanti. Si deve evitare l'uso concomitante di aceclofenac con anticoagulanti orali di tipo cumarina, ticlopidina e trombolitici, a meno che non si effettui un monitoraggio accurato dello stato del paziente.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali mostrano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e antibiotici chinolonici hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). L'uso concomitante con FANS aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Combinazioni che richiedono aggiustamento della dose e cautela nell'uso

Metotrexato. Si deve considerare la possibile interazione tra FANS e metotrexato, anche a basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Durante l'assunzione concomitante si deve monitorare la funzionalità renale. È necessaria cautela se FANS e metotrexato sono stati assunti entro le precedenti 24 ore, poiché la concentrazione di metotrexato può aumentare, aumentandone la tossicità.

Ciclosporina, tacrolimus. Quando si assumono FANS insieme a ciclosporina o tacrolimus, si deve considerare il rischio di aumentata nefrotossicità dovuta alla riduzione della produzione renale di prostaciclina. Pertanto, durante l'assunzione concomitante si deve monitorare attentamente la funzionalità renale.

Altri analgesici, FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Si deve evitare l'uso concomitante di due o più FANS (incluso l'acido acetilsalicilico), poiché ciò aumenta la frequenza degli effetti indesiderati (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Mifepristone. I FANS non devono essere assunti entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di sviluppare ulcere o emorragie gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Diuretici. L'aceclofenac, come altri FANS, può inibire l'attività dei diuretici, ridurre l'effetto diuretico di furosemide e bumetanide e l'effetto antiipertensivo dei diuretici tiazidici. L'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può portare ad un aumento dei livelli di potassio; pertanto, è necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio nel siero.

L'aceclofenac non ha influenzato il controllo della pressione arteriosa quando somministrato concomitantemente a bendroflumetiazide, anche se non si può escludere un'interazione con altri diuretici.

Agenti antiipertensivi. I FANS possono ridurre l'efficacia degli agenti antiipertensivi. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE o antagonisti del recettore dell'angiotensina II con FANS può portare a un deterioramento della funzionalità renale. Il rischio di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile, aumenta in alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale, ad esempio negli anziani o nei pazienti disidratati. Pertanto, si deve usare cautela durante l'uso concomitante con FANS, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e devono essere sottoposti a un appropriato monitoraggio (controllo della funzionalità renale all'inizio del trattamento concomitante e periodicamente durante la terapia).

Agenti ipoglicemizzanti. Studi clinici mostrano che il diclofenac può essere usato insieme ad agenti ipoglicemizzanti orali senza influenzare il loro effetto clinico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di effetti ipoglicemizzanti e iperglicemizzanti. Pertanto, durante l'assunzione di aceclofenac, si deve considerare un aggiustamento della dose degli agenti che possono causare ipoglicemia.

Zidovudina. L'assunzione concomitante di FANS e zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Esistono dati che indicano un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV (+) con emofilia che ricevono zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche d'impiego.

Si deve evitare l'uso contemporaneo di aceclofenac e FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo mediante un impiego di breve durata alla più bassa dose efficace necessaria per controllare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi sottostanti relativi al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare).

Effetti sul tratto gastrointestinale (TGI)

Sono stati osservati emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale con esito fatale in seguito all'assunzione di tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, sia in presenza che in assenza di sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza di patologia gastrointestinale grave in anamnesi.

Il rischio di emorragia, formazione di ulcere e perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumentare della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se associata a emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti deve essere somministrata la dose efficace più bassa possibile. È necessaria una terapia combinata con l'uso di agenti protettori (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica); tale terapia è richiesta anche nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o altri farmaci che hanno un effetto negativo sul tratto gastrointestinale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con malattie del tratto gastrointestinale, compresi quelli di età avanzata, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo insolito relativo al TGI (in particolare emorragia gastrointestinale), anche nelle fasi iniziali del trattamento. Particolare cautela deve essere osservata nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di emorragia o ulcere, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti (come l'acido acetilsalicilico) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti che assumono aceclofenac, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata devono essere adeguatamente monitorati e istruiti, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema associati all'assunzione di FANS. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che alcuni FANS (in particolare con dosi elevate e trattamenti prolungati) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

I pazienti con insufficienza cardiaca (classe funzionale I NYHA), con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) devono essere trattati con particolare cautela durante l'assunzione di aceclofenac. Poiché l'effetto avverso sul sistema cardiovascolare aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento, si deve utilizzare la dose giornaliera efficace più bassa possibile per il periodo più breve necessario. La necessità di un ulteriore trattamento sintomatico e l'efficacia della terapia devono essere valutate periodicamente.

Aceclofenac deve essere somministrato con cautela e sotto stretto controllo medico nei pazienti con le seguenti condizioni (poiché esiste il rischio di peggioramento della malattia) (vedi sezione «Effetti indesiderati»):

− sintomi indicativi di malattia gastrointestinale, compresi tratto superiore e inferiore;

− storia di ulcera, emorragia o perforazione gastrointestinale;

− colite ulcerosa;

− malattia di Crohn;

− tendenza all'emorragia, LES (lupus eritematoso sistemico), porfiria e alterazioni dell'emopoiesi e dell'emeostasi.

Effetti sul fegato e sui reni

L'assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e insufficienza renale improvvisa. L'importanza delle prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale deve essere considerata quando si somministra il farmaco a pazienti con compromissione della funzione cardiaca, renale o epatica, a persone che assumono diuretici, a pazienti dopo interventi chirurgici e a soggetti anziani.

Si deve usare cautela nell'impiego del farmaco nei pazienti con compromissione epatica o renale lieve o moderata, nonché in pazienti con altre condizioni associate a ritenzione idrica. In questi pazienti, l'uso di FANS può causare alterazioni della funzione renale e ritenzione idrica. Si deve usare cautela anche nell'impiego di aceclofenac nei pazienti che assumono diuretici o in soggetti con rischio aumentato di ipovolemia. È necessaria la dose efficace minima e un controllo medico regolare della funzione renale. Gli effetti renali sono generalmente reversibili dopo l'interruzione dell'assunzione di aceclofenac.

L'uso di aceclofenac deve essere interrotto se i valori della funzionalità epatica rimangono alterati o peggiorano, se compaiono sintomi clinici di malattia epatica o altri segni (eosinofilia, eruzioni cutanee). L'epatite può svilupparsi senza sintomi prodromici. L'uso di FANS in pazienti con porfiria epatica può scatenare un attacco.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipersensibilità e reazioni cutanee

Come altri FANS, aceclofenac può causare reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche alla prima assunzione. Reazioni cutanee gravi (alcune delle quali possono essere fatali), compreso dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state osservate molto raramente dopo l'assunzione di FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di queste reazioni si verifica all'inizio del trattamento, e lo sviluppo di tali effetti indesiderati si osserva entro il primo mese di assunzione del farmaco. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni della mucosa orale o altri segni di ipersensibilità, l'assunzione di aceclofenac deve essere interrotta.

In casi particolari, nella varicella possono verificarsi complicazioni: infezioni gravi della cute e dei tessuti molli. Al momento non si può escludere un ruolo dei FANS nel peggioramento dell'andamento di queste infezioni. Pertanto, si deve evitare l'assunzione di aceclofenac nella varicella.

Alterazioni ematologiche

Aceclofenac può causare inibizione reversibile dell'aggregazione piastrinica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del sistema respiratorio

Si deve usare cautela nell'assunzione del farmaco nei pazienti con asma bronchiale, anche in anamnesi, poiché l'assunzione di FANS può provocare broncospasmo improvviso in questi pazienti.

Pazienti anziani

Si deve usare cautela nell'impiego del farmaco nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni), poiché in essi gli effetti indesiderati (in particolare emorragia, perforazione gastrointestinale) si verificano più frequentemente con l'assunzione di FANS. Le complicazioni possono essere fatali. Inoltre, i pazienti anziani soffrono più spesso di malattie renali, epatiche o cardiovascolari.

Uso prolungato

Tutti i pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere sottoposti a un attento controllo medico (emocromo completo, test funzionali epatici e renali).

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull'uso di aceclofenac durante la gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto.

Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine porta a morte pre- e post-impianto dell'embrione e mortalità fetale. Inoltre, aumenta il numero di casi di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare, negli animali che ricevono inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di aceclofenac può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, Diclotol® non deve essere prescritto durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, eccetto in casi di estrema necessità. Se aceclofenac viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo o secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Può essere opportuno un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo esposizione ad aceclofenac, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso del medicinale Diclotol® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine:

• possono avere tossicità cardiopolmonare sul feto (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

• possono influenzare il feto causando disfunzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra).

Nella donna a termine e nel neonato, il farmaco può influenzare la durata dell'emorragia a causa dell'effetto antiaggregante, che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;

il farmaco può inibire le contrazioni uterine, causando ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, l'uso di aceclofenac è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'impiego»).

Periodo di allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla escrezione di aceclofenac nel latte materno. Tuttavia, non è stata osservata una significativa escrezione di aceclofenac marcato con isotopo radioattivo (C14) nel latte di ratto.

Come altri FANS, aceclofenac passa in quantità minime nel latte materno; pertanto, il farmaco è controindicato nelle donne durante l'allattamento per evitare effetti indesiderati sul neonato.

<Fertilità>

Aceclofenac, come altri inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può ridurre la fertilità e non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini sulla fertilità devono interrompere l'assunzione di aceclofenac.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

I pazienti che manifestano sintomi come debolezza, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri sintomi del sistema nervoso centrale durante l'assunzione di FANS non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari pericolosi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Diclotol®, compresse rivestite con film, sono destinate all'assunzione orale e devono essere assunte con almeno ½ tazza di liquido. Si raccomanda di assumere Diclotol® durante i pasti. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo se la durata del trattamento è mantenuta al livello più basso necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti. La dose massima raccomandata è di 200 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni da 100 mg (1 compressa al mattino e 1 compressa alla sera).

Pazienti anziani. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati poiché presentano più frequentemente alterazioni della funzionalità renale ed epatica, disturbi cardiovascolari e spesso assumono terapie concomitanti per altre patologie, il che aumenta il rischio di sviluppare effetti collaterali gravi. Se necessario prescrivere un FANS, esso deve essere utilizzato alle dosi minime possibili e per il periodo di tempo più breve possibile. Generalmente non è richiesta una riduzione del dosaggio. È fondamentale monitorare attentamente i pazienti per individuare precocemente eventuali emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS, seguendo le raccomandazioni descritte nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, la dose di aceclofenac deve essere ridotta. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg al giorno (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. Non vi sono dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose di aceclofenac nei pazienti con insufficienza renale lieve; tuttavia, in questi pazienti si deve procedere con cautela durante l’uso del farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pediatria.

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di aceclofenac; pertanto, questo medicinale è controindicato in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio da aceclofenac nell'uomo.

Possibili sintomi

Cefalea, nausea, vomito, dolore addominale, vertigini, sonnolenza, irritazione del tratto gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, diarrea, confusione mentale, eccitazione, coma, acufene, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria, perdita di coscienza, convulsioni. Nei casi di intossicazione grave possono svilupparsi insufficienza renale acuta e alterazioni della funzione epatica.

Trattamento

Il trattamento dell’avvelenamento acuto da FANS prevede l’uso di antiacidi (se necessario) e altre terapie di supporto e sintomatiche per complicanze come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, irritazione della mucosa gastrointestinale e depressione respiratoria.

Nel caso di sovradosaggio da aceclofenac per via orale, il trattamento consiste nel prevenire l’assorbimento del farmaco mediante lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo (dosi ripetute) il più rapidamente possibile dopo l’ingestione. Diuresi forzata, dialisi o emoperfusione potrebbero essere inefficaci per l’eliminazione dei FANS a causa dell’elevato grado di legame ai proteine plasmatiche e del metabolismo esteso.

Tuttavia, è necessario assicurare un’adeguata diuresi.

È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica.

Il paziente deve essere osservato per almeno quattro ore dopo l’ingestione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco.

In caso di convulsioni frequenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam per via endovenosa. Altri interventi possono essere indicati in base alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: gli effetti indesiderati più comuni erano correlati all'apparato gastrointestinale. Con l'uso di FANS possono insorgere ulcere gastrointestinali, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente negli anziani (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Con l’uso di FANS sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Raramente è stato osservato gastrite.

Reazioni di ipersensibilità e cutanee: con l’uso di FANS è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche non specifiche, manifestate come reazioni anafilattiche, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell’asma, broncospasmo o dispnea, nonché diverse reazioni cutanee, tra cui eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema, più raramente dermatite esfoliativa e bollosa (incluso necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Disturbi neurologici e dell’organo della vista: neurite ottica, casi di meningite asettica (soprattutto in pazienti con disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali torpore (rigidità) dei muscoli del collo, febbre, disorientamento, confusione mentale, allucinazioni, malessere.

Disturbi ematologici: agranulocitosi, anemia aplastica.

In relazione all’uso di FANS sono stati riportati sviluppo di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nella tabella seguente sono riportati gli eventi avversi osservati negli studi clinici e con l’uso del medicinale Diclotol®, raggruppati per apparato/organosistema e per frequenza di insorgenza.

Altri effetti indesiderati osservati con l'uso di FANS

Molto rari (<1/10000):

Apparato renale e delle vie urinarie: nefrite interstiziale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni bollose, comprese sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (molto rara), fotosensibilizzazione.

In casi particolari sono state osservate gravi infezioni cutanee e delle parti molli durante l'assunzione di FANS in corso di varicella (vedere anche le sezioni «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

14 compresse in un blister, 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.