Диклотол

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДІКЛОТОЛ® (DICLOTOL®)

Состав:

Активное вещество: ацеклофенак (aceclofenac);

1 саше (1 г гранул) содержит ацеклофенака 100 мг;

Вспомогательные вещества: сахароза, сахарин натрия, диоксид кремния коллоидный безводный, ароматизатор апельсин, гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кислота лимонная.

Лекарственная форма. Гранулы.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацеклофенак — это нестероидное средство с противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Считается, что механизм действия этого препарата основан на ингибировании синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биологическая доступность составляет почти 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,25–3 часа после приема. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Распределение

Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,7 %). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает приблизительно 60 % концентрации в плазме крови. Объем распределения составляет приблизительно 30 л.

Выведение

Средний период полувыведения составляет 4–4,3 часа. Клиренс составляет 5 литров в час. Приблизительно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1 % однократной пероральной дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 до основного метаболита — 4-ОН-ацеклофенака, клиническое действие которого незначительно. Среди многочисленных метаболитов обнаружены диклофенак и 4-ОН-диклофенак.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста изменений фармакокинетики ацеклофенака выявлено не было.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема однократной дозы. В исследованиях при многократном приеме 100 мг ежедневно различий в фармакокинетических параметрах между пациентами с циррозом печени легкой и средней степени тяжести и здоровыми добровольцами не наблюдалось.

У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности клинически значимых различий в фармакокинетике после приема однократной дозы не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

• Остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и другие заболевания опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болью (например, плечелопаточный периартрит и другие внесуставные проявления ревматизма).
• При состояниях, сопровождающихся болью (включая боль в поясничном отделе, зубную боль, первичную дисменорею).

Противопоказания.

Ацеклофенак противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к ацеклофенаку или к любому вспомогательному компоненту препарата (см. раздел «Состав»);
• пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) вызывают приступы астмы, бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек или крапивницу, а также пациентам с повышенной чувствительностью к этим препаратам;
• пациентам с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией язвы в анамнезе, связанными с предыдущей терапией НПВС;
• пациентам с сопутствующей пептической язвой или кровотечением, в том числе в анамнезе (два или более подтвержденных отдельных эпизода развития язвы или кровотечения);
• пациентам с острым кровотечением или заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (гемофилия или нарушения свертывания крови);
• пациентам с застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по NYHA), ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий или цереброваскулярными нарушениями;
• пациентам с цереброваскулярными заболеваниями, перенесшими инсульт или имеющими эпизоды транзиторных ишемических атак;
• пациентам с ишемической болезнью сердца, имеющим стенокардию или перенесшим инфаркт миокарда;
• для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью;
• в период грудного вскармливания;
• в третьем триместре беременности;
• пациентам в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились, за исключением взаимодействия с варфарином.

Ацеклофенак метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9, и данные in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Таким образом, возможен риск фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфаниламидом. Как и при применении других НПВС, возрастает риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, выводящимися из организма путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак почти полностью связывается с альбумином плазмы, поэтому возможна взаимодействие по типу вытеснения с другими препаратами, связывающимися с белками.

Из-за отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия ацеклофенака нижеследующая информация основана на данных об других НПВС.

Следует избегать одновременного применения:

Метотрексат. НПВС ингибируют канальцевую секрецию метотрексата; кроме того, может наблюдаться незначительная метаболическая взаимодействие, приводящая к снижению клиренса метотрексата. Поэтому при применении высоких доз метотрексата следует всегда избегать назначения НПВС.

Сердечные гликозиды, дигоксин. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и ингибировать почечный клиренс гликозидов, что приводит к увеличению уровня гликозидов в плазме крови. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентрации дигоксина.

Препараты лития и дигоксин. Некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации этих веществ в сыворотке крови. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентраций лития и дигоксина.

Антикоагулянты. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что может привести к усилению действия антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты. Следует избегать одновременного применения ацеклофенака с пероральными антикоагулянтами кумариновой группы, тиклопидином, тромболитиками и гепарином, если не проводится тщательный мониторинг состояния пациента.

Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных показывают, что НПВС повышают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоновые антибиотики, имеют повышенный риск развития судорог.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении с НПВС увеличивается риск кровотечения из ЖКТ (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие подбора дозы и осторожности при применении:

Метотрексат. Следует учитывать возможное взаимодействие НПВС и метотрексата, даже при низкой дозе метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном приеме следует контролировать показатели функции почек. Необходима осторожность, если НПВС и метотрексат принимались в течение 24 часов, поскольку концентрация метотрексата может увеличиться, что повысит токсичность данного препарата.

Циклоспорин, такролимус. При одновременном приеме НПВС с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за снижения образования почечного простациклина. Поэтому при одновременном приеме следует тщательно контролировать показатели функции почек.

Другие анальгетики, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это увеличивает частоту возникновения побочных явлений.

Мифепристон. НПВС не следует принимать в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку они могут снизить эффект мифепристона.

Кортикостероиды. Возрастает риск возникновения язвы или кровотечения из ЖКТ (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Ацеклофенак, как и другие НПВС, может подавлять активность диуретиков, может снижать диуретический эффект фуросемида и буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличению содержания калия; следовательно, необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные препараты. НПВС также могут снижать эффект гипотензивных препаратов. Одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к нарушению функции почек. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер, возрастает у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например у пожилых или обезвоженных пациентов. Поэтому при одновременном применении с НПВС следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны употреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим наблюдением (контроль функции почек в начале одновременного применения и периодически в процессе лечения).

Ацеклофенак не влиял на контроль артериального давления при одновременном применении с бендролазидом, хотя нельзя исключить взаимодействие с другими диуретиками.

Гипогликемические средства. Клинические исследования показывают, что диклофенак можно применять вместе с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызывать гипогликемию.

Зидовудин. При одновременном приеме НПВС и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные о повышении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ (+) пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения препарата ацеклофенака и НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму за счёт кратковременного применения минимальной эффективной дозы для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и ниже — риски, связанные с ЖКТ и сердечно-сосудистой системой).

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)

Кровотечение, язва или перфорация ЖКТ с летальным исходом наблюдались при приёме всех НПВП в любой период лечения, как при наличии предвестников, так и без них, независимо от наличия в анамнезе серьёзной гастроинтестинальной патологии.

Риск кровотечения, образования язв и перфорации ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны принимать минимальную эффективную дозу препарата. Им необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), такая же терапия необходима пациентам, которые принимают небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, негативно влияющих на состояние ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с заболеваниями ЖКТ, в том числе пожилые пациенты, должны сообщать обо всех необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно желудочно-кишечном кровотечении), в том числе на начальном этапе лечения. Особой осторожности следует придерживаться пациентам, которые одновременно принимают препараты, повышающие риск возникновения кровотечения или язв, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих ацеклофенак, лечение необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и особые указания, поскольку сообщалось о задержке жидкости в организме и отёках, ассоциированных с приёмом НПВП.

Недостаточно данных для исключения данного риска при приёме ацеклофенака.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приёме высоких доз и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA), с факторами риска для сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует соблюдать особую осторожность при приёме ацеклофенака. Поскольку неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему возрастает с повышением дозы и длительности лечения, следует применять минимальную эффективную суточную дозу в течение как можно более короткого периода лечения. Необходимость дальнейшего симптоматического лечения пациента и эффективность терапии следует периодически пересматривать.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением пациентам с цереброваскулярным кровоизлиянием в анамнезе.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением пациентам при нижеперечисленных состояниях (поскольку существует угроза обострения заболевания) (см. раздел «Побочные реакции»):

− симптомы, свидетельствующие о наличии заболевания ЖКТ, включая его верхние и нижние отделы;

− наличие в анамнезе язв, кровотечений или перфораций ЖКТ;

− язвенный колит;

− болезнь Крона;

− склонность к кровотечениям, системная красная волчанка (СКВ), порфирия и нарушения гемопоэза и гемостаза.

Влияние на печень и почки

Приём НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и внезапную почечную недостаточность. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при применении препарата пациентам с нарушениями функции сердца, почек или печени, лицам, получающим диуретики, пациентам после хирургического вмешательства, а также пожилым пациентам.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек лёгкой или умеренной степени, а также пациентам с другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВП может привести к нарушению функции почек и задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении ацеклофенака пациентам, которые принимают диуретики, или лицам с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный медицинский контроль за функцией почек. Явления со стороны почек обычно исчезают после прекращения приёма ацеклофенака.

Применение ацеклофенака следует прекратить, если отклонения показателей функции печени от нормы сохраняются или усиливаются, развиваются клинические симптомы заболеваний печени или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВП у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и другие НПВП, ацеклофенак может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимается впервые. Тяжёлые кожные реакции (некоторые из них могут привести к летальному исходу), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса−Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приёма НПВП наблюдались очень редко (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале применения препарата, а также развитие этих нежелательных реакций происходит преимущественно в течение первого месяца приёма препарата. При возникновении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить приём ацеклофенака.

В особых случаях при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьёзные инфекции кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить роль НПВП в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приёма ацеклофенака при ветряной оспе.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызывать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Следует соблюдать осторожность при приёме препарата пациентам с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, поскольку приём НПВП может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет), поскольку у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение, перфорация ЖКТ) при приёме НПВП. Осложнения могут быть летальными. Также пожилые пациенты чаще страдают от заболеваний почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение

Все пациенты, которые применяют НПВП в течение длительного времени, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением (общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные пробы).

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат, поскольку он содержит сахарозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных о применении ацеклофенака в период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска выкидыша, развития порока сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрастает с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения.

У животных приём ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пре- и постимплантационной гибели плода и летальности эмбриона и плода. Также увеличивается количество случаев различных пороков, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы, у животных, которые получают ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ацеклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности Диклотол® не следует назначать, за исключением случаев крайней необходимости. Если ацеклофенак применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого или второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ацеклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение лекарственного средства Диклотол® следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:

• могут влиять на плод, вызывая сердечно-лёгочную токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• могут влиять на плод, вызывая дисфункцию почек, которая может развиться до почечной недостаточности с маловодием (см. выше).

У женщины (в конце беременности) и новорождённого препарат может влиять:

• на продолжительность кровотечения за счёт антиагрегационного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких доз;
• препарат может ингибировать сокращение матки, приводя к задержке родов или затяжным родам.

Таким образом, применение ацеклофенака противопоказано в третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Нет информации о проникновении ацеклофенака в грудное молоко. Однако не отмечалось заметного проникновения меченого радиоизотопом (C14) ацеклофенака в молоко крыс.

Как и другие НПВП, ацеклофенак в незначительной степени выделяется в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан к применению женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного влияния на новорождённого.

Фертильность

Ацеклофенак, как и другие ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландинов, может снижать фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим трудности с зачатием, или проходящим обследование на фертильность, следует прекратить применение ацеклофенака.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых наблюдаются такие явления, как слабость, головокружение, вертиго или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, при приёме НПВП не должны управлять автотранспортом или другими опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Диклотол®, гранулы, предназначен для внутреннего применения. Содержимое одного пакетика растворить в 40–60 мл (мл) воды и сразу принять.

Одновременный приём пищи замедляет скорость абсорбции действующего вещества, однако не снижает степень абсорбции из ЖКТ.

Дозирование

Побочные реакции можно свести к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые. Рекомендуемая доза — один пакетик 2 раза в сутки (один пакетик утром и один — вечером).

Пациенты пожилого возраста. Обычно снижение дозы не требуется, однако следует учитывать меры предосторожности, указанные в разделе «Особенности применения».

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов, поскольку у них чаще возникают нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистые нарушения, а также они чаще получают сопутствующую терапию при других заболеваниях, что повышает риск развития серьёзных последствий побочных реакций. При необходимости назначения НПВП их следует применять в минимальных дозах и в течение максимально короткого срока. Обычно снижение дозы не требуется. Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВП, а также соблюдать рекомендации, описанные в разделе «Особенности применения».

Печеночная недостаточность. Пациентам с лёгкой или умеренной степенью печеночной недостаточности следует снизить дозу ацеклофенака. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Отсутствует информация о необходимости коррекции дозы ацеклофенака у пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности, однако этим пациентам следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения ацеклофенака у детей и подростков не установлены, поэтому данный препарат не рекомендуется для применения в этой возрастной группе (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Отсутствуют данные о случаях передозировки ацеклофенаком у человека.

Возможные симптомы

Головная боль, тошнота, рвота, боль в желудке, головокружение, сонливость, раздражение ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, звон в ушах, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, потеря сознания, судороги. При тяжёлом отравлении могут развиваться острая почечная недостаточность и поражение функции печени.

Лечение

Лечение острых отравлений НПВП заключается в применении антацидов (при необходимости) и другой поддерживающей симптоматической терапии таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки ЖКТ и угнетение дыхания.

Лечение острых отравлений при приёме ацеклофенака внутрь заключается в предотвращении всасывания препарата посредством промывания желудка и применения активированного угля (повторные дозы) в кратчайшие сроки после передозировки. Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия могут быть недостаточно эффективными для выведения НПВП из-за высокой степени связывания НПВП с белками и обширного метаболизма.

Однако необходимо обеспечить хорошее выделение мочи.

Необходимо тщательно контролировать функцию почек и печени.

Следует наблюдать за пациентом не менее четырёх часов после приёма потенциально токсического количества препарата.

При частых или продолжительных судорогах следует применить диазепам внутривенно. Другие мероприятия могут быть показаны в зависимости от клинического состояния пациента.

Побочные реакции.

Желудочно-кишечный тракт: наиболее часто побочные реакции были связаны с ЖКТ. При приеме НПВП могут возникать желудочно-кишечные язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда летальные, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). При применении НПВП сообщали о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в желудке, мелене, рвоте кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения. При применении НПВП сообщали о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Ацеклофенак структурно и метаболически родственен диклофенаку, который, согласно обширным клиническим и эпидемиологическим данным, несколько увеличивает риск общих артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при приеме высоких доз или длительном применении. Эпидемиологические данные также указывают на повышенный риск острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда, связанного с применением ацеклофенака (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Реакции гиперчувствительности и кожные реакции: при применении НПВП возможно развитие неспецифических аллергических реакций, проявляющихся анафилактическими реакциями, реакциями со стороны дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм или одышку, а также различных кожных реакций, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, реже — экссудативный и буллезный дерматит (включая некролиз эпидермиса и мультиформную эритему).

Неврологические нарушения и расстройства органов чувств: неврит зрительного нерва, случаи асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как онемение (ригидность) мышц шеи, лихорадка, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приеме в высоких дозах и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

В таблице ниже побочные реакции, о которых сообщали при применении ацеклофенака, сгруппированы по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Другие побочные эффекты, наблюдаемые при применении НПВП

Редкие:

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: буллезные реакции, включая синдром Стивенса−Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), фотосенсибилизация.

В отдельных случаях наблюдались тяжелые инфекции кожи и мягких тканей при применении НПВП при ветряной оспе (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 г гранул в саше. По 20 саше в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № М-3, Индор Спешел Экономик Зон, Фейз-ІІ, Питхампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия/

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.