Diclotol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DICLOTOL® (DICLOTOL®)

Composizione:

principio attivo: aceclofenac;

1 bustina (1 g di granuli) contiene aceclofenac 100 mg;

sostanze eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, biossido di silicio colloidale anidro, aroma d'arancia, idrossipropilmetilcellulosa, amido di mais pregelatinizzato, acido citrico.

Forma farmaceutica. Granuli.

Principali proprietà fisico-chimiche: granuli bianchi o quasi bianchi.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01A B16.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'aceclofenac è un agente non steroideo con effetto antinfiammatorio e analgesico. Si ritiene che il meccanismo d'azione di questo farmaco sia basato sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'aceclofenac viene rapidamente assorbito, con una biodisponibilità quasi del 100%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 1,25-3 ore dopo l'assunzione. L'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento, ma non ne influenza il grado.

Distribuzione

L'aceclofenac si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 99,7%). L'aceclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione raggiunge circa il 60% di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è di circa 30 litri.

Eliminazione

Il tempo medio di emivita è di 4-4,3 ore. Il clearance è di 5 litri all'ora. Circa due terzi della dose assunta vengono eliminati attraverso le urine, principalmente come metaboliti idrossilici coniugati. Solo l'1% di una singola dose orale viene escreto in forma immodificata.

L'aceclofenac probabilmente viene metabolizzato tramite CYP2C9 al suo principale metabolita, il 4-OH-aceclofenac, la cui attività clinica è irrilevante. Tra i numerosi metaboliti sono stati identificati diclofenac e 4-OH-diclofenac.

Popolazioni speciali

Nei pazienti di età avanzata non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica dell'aceclofenac.

Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta è stato osservato un più lento eliminazione dell'aceclofenac dopo somministrazione di dose singola. Negli studi con somministrazione ripetuta di 100 mg al giorno, non sono state osservate differenze significative nei parametri farmacocinetici tra pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato e volontari sani.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica dopo somministrazione di dose singola.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Artrosi, artrite reumatoide, spondilite anchilosante e altre malattie dell'apparato muscolo-scheletrico accompagnate da dolore (ad esempio, periartrite della spalla e altre manifestazioni reumatiche extra-articolari).
• Condizioni accompagnate da dolore (incluso dolore lombare, dolore dentale, dismenorrea primaria).

Controindicazioni.

L'aceclofenac è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità all'aceclofenac o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»);
• nei pazienti nei quali l'acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) provocano attacchi di asma, broncospasmo, rinite acuta, angioedema o orticaria, nonché nei pazienti con ipersensibilità a questi farmaci;
• nei pazienti con emorragia gastrointestinale o perforazione ulcerosa in anamnesi, correlate a un precedente trattamento con FANS;
• nei pazienti con ulcera peptica attiva o emorragia, compresa l'anamnesi di ulcera o emorragia (due o più episodi distinti e documentati di sviluppo di ulcera o emorragia);
• nei pazienti con emorragia acuta o malattie associate a emorragia (emofilia o disturbi della coagulazione);
• nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo la NYHA), malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche o alterazioni cerebrovascolari;
• nei pazienti con malattie cerebrovascolari che hanno avuto un ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
• nei pazienti con malattia coronarica ischemica che presentano angina pectoris o hanno avuto un infarto miocardico;
• per il trattamento del dolore perioperatorio nell'angioplastica aorto-coronarica (o nell'uso di un dispositivo di circolazione extracorporea);
• nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale;
• durante l'allattamento al seno;
• nell'ultimo trimestre di gravidanza;
• nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione, ad eccezione dell'interazione con la warfarina.

L'aceclofenac viene metabolizzato dal citocromo P450 2C9 e dati in vitro indicano che l'aceclofenac può essere un inibitore di questo enzima. Pertanto, è possibile un rischio di interazione farmacocinetica quando assunto contemporaneamente a fenitoina, cimetidina, tolbutamide, fenilbutazone, amiodarone, miconazolo e sulfafenazolo. Come per l'uso di altri FANS, aumenta il rischio di interazione farmacocinetica con altri farmaci eliminati attraverso la secrezione renale attiva, come metotrexato e sali di litio. L'aceclofenac è quasi completamente legato all'albumina plasmatica, quindi è possibile un'interazione di tipo spiazzamento con altri farmaci legati alle proteine.

A causa della mancanza di studi sulla farmacocinetica dell'interazione dell'aceclofenac, le informazioni riportate di seguito si basano sui dati disponibili per altri FANS.

È necessario evitare l'uso concomitante:

Metotrexato. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato; inoltre, può verificarsi una lieve interazione metabolica che porta a una riduzione della clearance del metotrexato. Pertanto, durante l'uso di metotrexato ad alte dosi si deve sempre evitare la somministrazione di FANS.

Glicosidi cardiaci, digossina. I FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e inibire la clearance renale dei glicosidi, portando a un aumento dei livelli plasmatici dei glicosidi. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che non si effettui un monitoraggio frequente della concentrazione di digossina.

Salicilati di litio e digossina. Alcuni FANS inibiscono la clearance renale del litio e della digossina, portando a un aumento della concentrazione sierica di entrambe le sostanze. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che non si effettui un monitoraggio frequente delle concentrazioni di litio e digossina.

Anticoagulanti. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e danneggiano la mucosa gastrointestinale (GI), il che può potenziare l'effetto degli anticoagulanti e aumentare il rischio di emorragie gastrointestinali nei pazienti che assumono anticoagulanti. Si deve evitare l'uso concomitante di aceclofenac con anticoagulanti orali cumarinici, ticlopidina, trombolitici ed eparina, a meno che non si effettui un monitoraggio accurato dello stato del paziente.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali mostrano che i FANS aumentano il rischio di crisi convulsive legate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e antibiotici chinolonici hanno un rischio aumentato di sviluppare crisi convulsive.

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Quando usati contemporaneamente ai FANS, aumentano il rischio di emorragia gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Combinazioni che richiedono aggiustamento della dose e cautela nell'uso:

Metotrexato. Si deve considerare la possibile interazione tra FANS e metotrexato, anche a basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Durante l'assunzione concomitante si deve monitorare la funzionalità renale. È necessaria cautela se FANS e metotrexato sono stati assunti entro le ultime 24 ore, poiché la concentrazione di metotrexato può aumentare, aumentando la tossicità di questo farmaco.

Ciclosporina, tacrolimus. Quando i FANS sono assunti contemporaneamente a ciclosporina o tacrolimus, si deve considerare il rischio di aumentata nefrotossicità dovuta alla riduzione della produzione renale di prostaciclina. Pertanto, durante l'assunzione concomitante si deve monitorare attentamente la funzionalità renale.

Altri analgesici, FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Si deve evitare l'uso concomitante di due o più FANS (incluso l'acido acetilsalicilico), poiché ciò aumenta la frequenza di effetti indesiderati.

Mifepristone. I FANS non devono essere assunti entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché possono ridurre l'effetto di mifepristone.

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di sviluppare ulcere o emorragie gastrointestinali (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Diuretici. L'aceclofenac, come altri FANS, può inibire l'attività dei diuretici, ridurre l'effetto diuretico del furosemide e del bumetanide e l'effetto antiipertensivo dei tiazidici. L'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può portare a un aumento dei livelli di potassio; pertanto, è necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio nel siero.

Farmaci antiipertensivi. I FANS possono ridurre l'effetto dei farmaci ipotensivi. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con FANS può portare a un deterioramento della funzionalità renale. Il rischio di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile, aumenta in alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale, ad esempio negli anziani o nei pazienti disidratati. Pertanto, si deve usare cautela durante l'uso concomitante con FANS, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi e devono essere sottoposti a un adeguato monitoraggio (controllo della funzionalità renale all'inizio del trattamento concomitante e periodicamente durante la terapia).

L'aceclofenac non ha influenzato il controllo della pressione arteriosa quando usato concomitantemente con bendroflumetiazide, sebbene non si possa escludere un'interazione con altri diuretici.

Agenti ipoglicemizzanti. Studi clinici mostrano che il diclofenac può essere usato insieme ad agenti ipoglicemizzanti orali senza influenzare il loro effetto clinico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di effetti ipoglicemici e iperglicemici. Pertanto, durante l'assunzione di aceclofenac, si deve considerare un aggiustamento della dose dei farmaci che possono causare ipoglicemia.

Zidovudina. L'assunzione concomitante di FANS e zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Esistono dati che indicano un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV (+) con emofilia che assumono zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso concomitante del farmaco acelofenaco e di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo mediante un trattamento di breve durata con la dose efficace più bassa per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi riportati di seguito relativi al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare).

Effetti sul tratto gastrointestinale (GI)

Sono stati riportati emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale con esito fatale in seguito all'assunzione di tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, sia in presenza che in assenza di sintomi di allarme, indipendentemente dalla presenza in anamnesi di patologie gastrointestinale gravi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Il rischio di emorragia, formazione di ulcere e perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumentare della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se accompagnata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti deve essere somministrata la dose efficace più bassa possibile. È necessaria una terapia concomitante con farmaci protettori (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica); tale terapia è necessaria anche nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che influiscono negativamente sul tratto gastrointestinale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con malattie gastrointestinale, compresi i pazienti anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al tratto gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale), anche nelle fasi iniziali del trattamento. Particolare cautela è richiesta nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di emorragia o ulcere, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti (come l'acido acetilsalicilico) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti che assumono acelofenaco, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata devono essere adeguatamente monitorati e seguire indicazioni specifiche, poiché sono stati riportati ritenzione idrica e edemi associati all'assunzione di FANS.

I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l'assunzione di acelofenaco.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale I NYHA) e con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) devono assumere acelofenaco con particolare cautela. Poiché l'effetto avverso sul sistema cardiovascolare aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento, si deve utilizzare la dose giornaliera efficace più bassa per il periodo più breve possibile. La necessità di un ulteriore trattamento sintomatico e l'efficacia della terapia devono essere valutate periodicamente.

Acelofenaco deve essere somministrato con cautela e sotto stretto controllo medico ai pazienti con anamnesi di emorragia cerebrovascolare.

Acelofenaco deve essere somministrato con cautela e sotto stretto controllo medico ai pazienti con le seguenti condizioni (poiché esiste il rischio di peggioramento della malattia) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»):

− sintomi indicativi di malattia gastrointestinale, compresi i tratti superiori e inferiori;

− anamnesi di ulcera, emorragia o perforazione gastrointestinale;

− colite ulcerosa;

− malattia di Crohn;

− tendenza all'emorragia, lupus eritematoso sistemico (LES), porfiria e disturbi dell'emopoiesi e dell'emostasi.

Effetti sul fegato e sui reni

L'assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e insufficienza renale improvvisa. L'importanza delle prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale deve essere considerata quando si somministra il farmaco a pazienti con alterazioni della funzionalità cardiaca, renale o epatica, a persone che assumono diuretici, a pazienti dopo interventi chirurgici e ai pazienti anziani.

Si deve usare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e renale lieve o moderata, nonché in pazienti con altre condizioni associate a ritenzione idrica. In questi pazienti, l'uso di FANS può portare a compromissione della funzione renale e ritenzione idrica. Si deve usare cautela anche nell'uso di acelofenaco nei pazienti che assumono diuretici o in persone con rischio elevato di ipovolemia. È necessaria la dose efficace più bassa e un controllo medico regolare della funzionalità renale. Gli effetti renali sono di solito reversibili dopo l'interruzione del trattamento con acelofenaco.

L'uso di acelofenaco deve essere interrotto se gli esiti degli esami di funzionalità epatica persistono o peggiorano, se compaiono sintomi clinici di malattia epatica o altri segni (eosinofilia, eruzioni cutanee). L'epatite può svilupparsi senza sintomi prodromici. L'uso di FANS in pazienti con porfiria epatica può provocare un attacco.

Ipersensibilità e reazioni cutanee

Come altri FANS, acelofenaco può causare reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo. Reazioni cutanee gravi (alcune delle quali possono essere letali), inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state osservate molto raramente dopo l'assunzione di FANS (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, e lo sviluppo di queste reazioni indesiderate si verifica prevalentemente entro il primo mese di assunzione del farmaco. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni della mucosa orale o altri segni di ipersensibilità, l'assunzione di acelofenaco deve essere interrotta.

In casi particolari, con la varicella possono verificarsi complicazioni: infezioni gravi della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo dei FANS nel peggioramento di queste infezioni. Pertanto, si deve evitare l'assunzione di acelofenaco in caso di varicella.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con LES e malattie miste del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi ematologici

Acelofenaco può causare inibizione reversibile dell'aggregazione piastrinica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi del sistema respiratorio

Si deve usare cautela nell'assunzione del farmaco nei pazienti con asma bronchiale, anche in anamnesi, poiché l'assunzione di FANS può provocare broncospasmo improvviso in questi pazienti.

Pazienti anziani

Si deve usare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni), poiché in questi soggetti gli effetti indesiderati (in particolare emorragia e perforazione gastrointestinale) si verificano più frequentemente con l'assunzione di FANS. Le complicanze possono essere letali. Inoltre, i pazienti anziani soffrono più spesso di malattie renali, epatiche o cardiovascolari.

Uso prolungato

Tutti i pazienti che assumono FANS per un periodo prolungato devono essere sottoposti a stretto controllo medico (emocromo completo, test funzionali epatici e renali).

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale, poiché contiene saccarosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non ci sono dati sull'uso di acelofenaco durante la gravidanza.

L'inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti sfavorevoli sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto.

Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'assunzione di inibitori della sintesi di prostaglandine provoca morte pre- e post-impianto dell'embrione e mortalità fetale. Inoltre, aumenta il numero di casi di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, negli animali esposti a inibitori della sintesi di prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di acelofenaco può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, Diclotol® non deve essere prescritto durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, tranne che in casi di stretta necessità. Se acelofenaco viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo o secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione ad acelofenaco per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso del medicinale Diclotol® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine:

• possono avere tossicità cardiopolmonare sul feto (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

• possono influenzare il feto causando disfunzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra).

Nella donna (alla fine della gravidanza) e nel neonato, il farmaco può avere effetti:

• sulla durata dell'emorragia a causa dell'effetto antiaggregante, che può svilupparsi anche dopo l'assunzione di dosi molto basse;

• il farmaco può inibire le contrazioni uterine, causando ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'uso di acelofenaco è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Periodo di allattamento

Non ci sono informazioni sulla penetrazione di acelofenaco nel latte materno. Tuttavia, non è stata osservata una significativa penetrazione di acelofenaco marcato con isotopo radioattivo (C14) nel latte di ratto.

Come altri FANS, acelofenaco è escreto in quantità trascurabili nel latte materno; pertanto, il farmaco è controindicato nelle donne durante l'allattamento al seno per evitare effetti indesiderati sul neonato.

Fertilità

Acelofenaco, come altri inibitori della sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine, può ridurre la fertilità e pertanto non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a esami di fertilità devono interrompere l'uso di acelofenaco.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

I pazienti che manifestano sintomi come debolezza, capogiri, vertigini o altri sintomi del sistema nervoso centrale durante l'assunzione di FANS non devono guidare veicoli né usare macchinari pericolosi.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Diclotol®, granuli, è destinato all'uso orale. Il contenuto di un bustina deve essere sciolto in 40-60 ml (ml) di acqua e assunto immediatamente.

L'assunzione contemporanea di cibo rallenta la velocità di assorbimento della sostanza attiva, tuttavia non riduce il grado di assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Dosaggio

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa e per la durata di trattamento più breve necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti. La dose raccomandata è una bustina due volte al giorno (una al mattino e una alla sera).

Pazienti anziani. Generalmente non è necessaria una riduzione del dosaggio, tuttavia occorre tenere presenti le precauzioni indicate nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

È necessario monitorare attentamente questi pazienti poiché presentano più frequentemente alterazioni della funzionalità renale ed epatica, disturbi cardiovascolari e spesso assumono terapie concomitanti per altre patologie, il che aumenta il rischio di sviluppare effetti indesiderati gravi. Se necessario prescrivere un FANS, esso deve essere somministrato alle dosi minime e per il periodo di tempo più breve possibile. Generalmente non è richiesta una riduzione del dosaggio. È importante monitorare attentamente i pazienti per individuare precocemente eventuali emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS, seguendo le raccomandazioni descritte nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato, la dose di aceclofenac deve essere ridotta. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg al giorno (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. Non sono disponibili dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose di aceclofenac nei pazienti con insufficienza renale lieve; tuttavia, in questi pazienti occorre usare cautela nell'uso del medicinale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pediatria.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'aceclofenac nei bambini e negli adolescenti; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per questa fascia di età (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di aceclofenac nell'uomo.

Possibili sintomi

Cefalea, nausea, vomito, dolore addominale, capogiri, sonnolenza, irritazione del tratto gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, diarrea, disorientamento, eccitazione, coma, acufene, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria, perdita di coscienza, convulsioni. Nei casi di intossicazione grave possono verificarsi insufficienza renale acuta e alterazioni della funzionalità epatica.

Trattamento

Il trattamento dell'avvelenamento acuto da FANS prevede l'uso di antiacidi (se necessario) e di altre terapie di supporto sintomatiche per complicanze come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, irritazione della mucosa gastrointestinale e depressione respiratoria.

Nel caso di sovradosaggio di aceclofenac per via orale, il trattamento consiste nel prevenire l'assorbimento del farmaco mediante lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo (dosi ripetute) il più rapidamente possibile dopo l'ingestione. Diuresi forzata, dialisi o emoperfusione potrebbero essere poco efficaci nell'eliminare i FANS a causa dell'elevato legame ai proteici e del metabolismo esteso.

Tuttavia, è necessario garantire un'adeguata diuresi.

Occorre monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica.

Il paziente deve essere osservato per almeno quattro ore dopo l'ingestione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco.

In caso di convulsioni frequenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam per via endovenosa. Altri interventi possono essere indicati in base alle condizioni cliniche del paziente.

Reazioni avverse

Apparato gastrointestinale: le reazioni avverse più comuni erano correlate all'apparato gastrointestinale (GI). Durante l'assunzione di FANS possono svilupparsi ulcere gastrointestinali, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente negli anziani (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»). Con l'uso di FANS sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e malattia di Crohn (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»). Raramente è stato osservato gastrite.

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari. Con l'uso di FANS sono stati riportati sviluppo di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

L'aceclofenac possiede affinità strutturale e metabolica con il Diclotol®, che, secondo un'ampia quantità di dati clinici ed epidemiologici, aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici sistemici (ad esempio infarto del miocardio o ictus), specialmente con dosi elevate o trattamenti prolungati. I dati epidemiologici indicano inoltre un aumento del rischio di sindrome coronarica acuta e infarto del miocardio associati all'uso di aceclofenac (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Reazioni di ipersensibilità e cutanee: con l'uso di FANS è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche non specifiche, manifestate come reazioni anafilattiche, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea, nonché diverse reazioni cutanee, tra cui eruzioni di vari tipi, prurito, orticaria, porpora, angioedema; più raramente dermatite esfoliativa e bollosa (incluso necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Disturbi neurologici e dell'organo della vista: neurite ottica, casi di meningite asettica (soprattutto in pazienti con disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità muscolare del collo, febbre, disorientamento, confusione, allucinazioni e malessere.

Disturbi ematologici: agranulocitosi, anemia aplastica.

Studi clinici e dati epidemiologici mostrano che alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Nella tabella seguente le reazioni avverse riportate con l'uso di aceclofenac sono raggruppate per sistemi organi e frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000).

Classe di sistema e organo secondo MedDRA	Frequenti ≥1/100, <1/10	Non comuni ≥1/1000, <1/100	Rari ≥1/10000, <1/1000	Molto rari <1/10000
Patologie del sistema emolinfopoietico			anemia	depressione della funzione del midollo osseo, granulocitopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia emolitica
Patologie del sistema immunitario			reazioni anafilattiche (incluso shock), ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione				iperkaliemia
Disturbi psichiatrici				depressione, sogni insoliti, insonnia
Patologie del sistema nervoso	confusione			parestesia, tremore, sonnolenza, cefalea, disgeusia (disturbi del gusto)
Patologie dell'occhio			disturbi della vista
Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno				vertigini, tinnito
Patologie cardiache			scompenso cardiaco	sensazione di palpitazioni
Patologie vascolari			ipertensione arteriosa, peggioramento dell'ipertensione arteriosa	iperemia, vampate, vasculite
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico			dispnea	broncospasmo, stridore
Patologie gastrointestinali	dispepsia, dolore addominale, nausea, diarrea	flatulenza, gastrite, stitichezza, vomito, stomatite ulcerosa	melena, ulcere gastrointestinali, diarrea emorragica, emorragia gastrointestinale	stomatite, vomito di sangue, perforazione intestinale, emorragia gastrointestinale, esacerbazione della malattia di Crohn e del colite ulcerosa, pancreatite
Patologie epatiche e della colecisti	aumento dell'attività degli enzimi epatici			danno epatico (inclusa epatite), aumento dell'attività della fosfatasi alcalina nel sangue, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		prurito, eruzione cutanea, dermatite, orticaria	angioedema	purpura, eczema, reazioni gravi a carico della cute e delle membrane mucose (inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica)
Patologie renali e delle vie urinarie		aumento della concentrazione di urea nel sangue, aumento della creatinina nel sangue		sindrome nefrotica, insufficienza renale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione				edema, affaticamento aumentato, crampi muscolari (alle gambe)
Risultati degli esami di laboratorio				aumento del peso corporeo

Altri effetti indesiderati osservati con l'uso di FANS

Rari:

Disturbi renali e delle vie urinarie: nefrite interstiziale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni bollose, compresi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro), fotosensibilizzazione.

In casi particolari sono state osservate gravi infezioni cutanee e delle parti molli durante l'assunzione di FANS in corso di varicella (vedere anche le sezioni «Particolari precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 g di granuli in bustine. 20 bustine in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.