Diclotol®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego Diclotol® (Diclotol®)

Skład:

substancja czynna: aceklofenak (aceclofenac);

1 saszetka (1 g granulek) zawiera 100 mg aceklofenaku;

substancje pomocnicze: sacharoza, sacharyna sodowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, aromat pomarańczowy, hydroksypropylometyloceluloza, skrobia kukurydziana przeżelatynizowana, kwas cytrynowy.

Postać leku. Granulki.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe granulki.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe o działaniu przeciwzapalnym i przeciwrzutwiennym. Pochodne kwasu octowego i związki pokrewne. Kod ATC M01A B16.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Aklofenak to niesteroidowy lek o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym. Mechanizm działania tego leku uważa się za związany z hamowaniem syntezy prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Po podaniu doustnym aklofenak jest szybko wchłaniany, jego dostępność biologiczna wynosi niemal 100%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest około 1,25–3 godziny po podaniu. Spożycie pokarmu opóźnia wchłanianie, ale nie wpływa na jego stopień.

Rozkład

Aklofenak w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza (> 99,7%). Aklofenak przenika do płynu synowialnego, gdzie stężenie osiąga około 60% stężenia w osoczu krwi. Objętość rozkładu wynosi około 30 l.

Eliminacja

Średni okres półtrwania wynosi 4–4,3 godziny. Klirens wynosi 5 litrów na godzinę. Około dwie trzecie podanej dawki wydalone jest z moczem, głównie w postaci skoniugowanych metabolitów hydroksylowych. Tylko 1% pojedynczej dawki doustnej wydala się w postaci niezmienionej.

Aklofenak prawdopodobnie metabolizowany jest przy udziale CYP2C9 do głównego metabolitu 4-OH-aklofenaku, którego działanie kliniczne jest nieistotne. Wśród wielu metabolitów wykryto diklofenak i 4-OH-diklofenak.

Grupy specjalne pacjentów

U pacjentów w podeszłym wieku nie stwierdzono zmian farmakokinetyki aklofenaku.

U pacjentów z obniżoną funkcją wątroby stwierdzono wolniejszą eliminację aklofenaku po podaniu dawki jednorazowej. W badaniach wielokrotnego podawania dawki 100 mg dziennie nie zaobserwowano różnic w parametrach farmakokinetycznych między pacjentami z łagodnym i umiarkowanym cyrozem wątroby a zdrowymi ochotnikami.

U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym stopniem niewydolności nerek nie obserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce po podaniu dawki jednorazowej.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Artroza, reumatoidalne zapalenie stawów, szpotylica zastrzałowa oraz inne choroby narządu ruchu towarzyszące bólowi (np. zapalenie okołostawowe barku i inne objawy reumatyczne pozastawowe).
• Stany towarzyszące bólowi (w tym ból lędźwiowy, ból zęba, pierwotna dysmenoreja).

Przeciwwskazania.

Aklofenak jest przeciwwskazany:

• pacjentom z nadwrażliwością na aklofenak lub którykolwiek składnik pomocniczy leku (patrz sekcja „Skład”);
• pacjentom, u których kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID) wywołują napady astmy, skurcz oskrzeli, ostre zapalenie nosa, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywkę, a także pacjentom z nadwrażliwością na te leki;
• pacjentom z krwawieniem żołądkowo-jelitowym lub perforacją wrzodu w wywiadzie, związanymi z wcześniejszą terapią NSAID;
• pacjentom z współistniejącym wrzodem żołądka lub dwunastnicy lub krwawieniem, w tym w wywiadzie (dwa lub więcej oddzielnych potwierdzonych epizodów rozwoju wrzodu lub krwawienia);
• pacjentom z ostrym krwawieniem lub chorobami towarzyszącymi krwawieniu (hemofilia lub zaburzenia krzepnięcia krwi);
• pacjentom z przewlekłą niewydolnością serca (klasa funkcjonalna II–IV wg NYHA), chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych lub zaburzeniami mózgowymi;
• pacjentom z chorobami mózgowymi, którzy przebyli udar mózgu lub mają epizody przemijających ataków niedokrwiennych;
• pacjentom z chorobą niedokrwienną serca, którzy cierpią na dławicę piersiową lub przebyli zawał mięśnia sercowego;
• w leczeniu bólu okołoperacyjnego w zabiegach aorto-koronarnego cewnikowania (lub przy użyciu aparatu krążenia pozaustrojowego);
• pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek;
• w okresie karmienia piersią;
• w trzecim trymestrze ciąży;
• pacjentom w wieku poniżej 18 lat.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone, z wyjątkiem interakcji z warfaryną.

Aklofenak metabolizowany jest przez cytochrom P450 2C9, a dane in vitro wskazują, że aklofenak może być inhibitorem tego enzymu. W związku z tym istnieje ryzyko interakcji farmakokinetycznej przy jednoczesnym stosowaniu z fenytoiną, cytydyną, tolbutamidem, fenylbutazonem, amiodaronem, mikonazolem i sulfafenydazolem. Jak w przypadku innych NSAID, zwiększa się ryzyko interakcji farmakokinetycznej z innymi lekami wydalanymi z organizmu drogą aktywnej sekrecji nerkowej, takimi jak metotreksat i leki litu. Aklofenak niemal całkowicie wiąże się z albuminą osocza, dlatego możliwa jest interakcja typu wypierania z innymi lekami wiążącymi się z białkami.

Ze względu na brak badań farmakokinetycznych interakcji aklofenaku, poniższa informacja opiera się na danych dotyczących innych NSAID.

Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania:

Metotreksat. NSAID hamują sekrecję kanalikową metotreksatu; ponadto może występować niewielka interakcja metaboliczna prowadząca do zmniejszenia klirensu metotreksatu. Dlatego przy stosowaniu wysokich dawek metotreksatu należy zawsze unikać przepisywania NSAID.

Glikozydy nasercowe, cyfosterydy. NSAID mogą nasilać niewydolność serca, obniżać szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) oraz hamować klirens nerkowy glikozydów, co prowadzi do zwiększenia stężenia glikozydów we krwi. Należy unikać jednoczesnego stosowania, jeśli nie prowadzi się częstego monitorowania stężenia cyfosterydy.

Leki litu i cyfosterydy. Niektóre NSAID hamują klirens nerkowy litu i cyfosterydy, co prowadzi do zwiększenia stężenia obu substancji w surowicy krwi. Należy unikać jednoczesnego stosowania, jeśli nie prowadzi się częstego monitorowania stężeń litu i cyfosterydy.

Antykoagulanta. NSAID hamują agregację płytek krwi i uszkadzają błonę śluzową przewodu pokarmowego (GI), co może prowadzić do nasilenia działania antykoagulantów i zwiększenia ryzyka krwawień żołądkowo-jelitowych u pacjentów przyjmujących antykoagulanta. Należy unikać jednoczesnego stosowania aklofenaku z doustnymi antykoagulantami z grupy kumaryn, tyklopidyną, trombolitykami i heparyną, jeśli nie prowadzi się starannego monitorowania stanu pacjenta.

Antybiotyki chinolonowe. Badania na zwierzętach wskazują, że NSAID zwiększają ryzyko napadów drgawkowych związanych ze stosowaniem antybiotyków chinolonowych. Pacjenci przyjmujący NSAID i antybiotyki chinolonowe mają zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). W przypadku jednoczesnego stosowania z NSAID zwiększa się ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Kombinacje wymagające doboru dawki i ostrożności w stosowaniu:

Metotreksat. Należy wziąć pod uwagę możliwą interakcję NSAID i metotreksatu, nawet przy niskiej dawce metotreksatu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Przy jednoczesnym stosowaniu należy kontrolować parametry funkcji nerek. Wymagana jest ostrożność, jeśli NSAID i metotreksat były stosowane w ciągu 24 godzin, ponieważ stężenie metotreksatu może wzrosnąć, co zwiększy toksyczność tego leku.

Cyklosporyna, tarkolimus. Przy jednoczesnym stosowaniu NSAID z cyklosporyną lub tarkolimusem należy wziąć pod uwagę ryzyko zwiększonej nefrotoksyczności z powodu obniżenia produkcji prostacykliny nerkowej. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu należy dokładnie kontrolować parametry funkcji nerek.

Inne leki przeciwbólowe, NSAID, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NSAID (w tym kwasu acetylosalicylowego), ponieważ zwiększa to częstość występowania działań niepożądanych.

Mifepryston. NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ mogą one zmniejszyć skuteczność mifeprystonu.

Kortykosteroidy. Zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Diuretyki. Aklofenak, podobnie jak inne NSAID, może hamować działanie diuretyków, może zmniejszać efekt diuretyczny furosemidu i bumetanidu oraz efekt przeciwciśnieniowy tiazydów. Jednoczesne stosowanie z diuretykami zatrzymującymi potas może prowadzić do zwiększenia zawartości potasu; dlatego należy regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy krwi.

Leki przeciwciśnieniowe. NSAID mogą również zmniejszać efekt leków hipotensyjnych. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów receptorów angiotensyny II i NSAID może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj ma charakter odwracalny, wzrasta u niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, np. u osób starszych lub odwodnionych. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID należy zachować ostrożność, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni spożywać odpowiednią ilość płynów i być pod odpowiednim nadzorem (kontrola funkcji nerek na początku jednoczesnego stosowania i okresowo w trakcie leczenia).

Aklofenak nie wpływał na kontrolę ciśnienia tętniczego przy jednoczesnym stosowaniu z bendroflumetazydem, choć nie można wykluczyć interakcji z innymi diuretykami.

Środki hipoglikemiczne. Badania kliniczne wskazują, że diklofenak można stosować razem z doustnymi lekami hipoglikemicznymi bez wpływu na ich efekt kliniczny. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o efektach hipoglikemicznych i hiperklinicznych leku. W związku z tym przy stosowaniu aklofenaku należy dokonać korekty dawek leków, które mogą wywoływać hipoglikemię.

Zydowudyna. Przy jednoczesnym stosowaniu NSAID i zydowudyny zwiększa się ryzyko toksyczności hematologicznej. Istnieją dane o zwiększeniu ryzyka wystąpienia hemartrozy i guzów krwotocznych u pacjentów zakażonych HIV (+) z hemofilią, którzy przyjmują zydowudynę i ibuprofen.

Szczególne środki ostrożności.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leków zawierających aceklofenak i innych leków przeciwbólowych niesteroidowych (LZP), w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2.

Niepożądane skutki mogą być zminimalizowane poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie krótki okres czasu konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób i dawka stosowania” oraz poniższe informacje dotyczące ryzyka związanego z przewodem pokarmowym i układem sercowo-naczyniowym).

Wpływ na przewód pokarmowy (GI)

Krwawienie, owrzodzenie lub perforacja przewodu pokarmowego zakończone śmiertelnie odnotowano podczas stosowania wszystkich LZP w dowolnym okresie leczenia, zarówno u pacjentów z objawami ostrzegawczymi, jak i bez nich, niezależnie od obecności w wywiadzie ciężkiej choroby gastrointestynalnej.

Ryzyko krwawienia, powstawania owrzodzeń i perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze wzrostem dawki LZP u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, szczególnie jeśli była ona towarzyszona krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Takim pacjentom należy podawać minimalną skuteczną dawkę leku. Wymagają one terapii łączonej z lekami ochronnymi (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej). Podobna terapia jest również wskazana u pacjentów stosujących niskie dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które negatywnie wpływają na stan przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).

Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, w tym osoby starsze, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy związane z przewodem pokarmowym (szczególnie krwawienie z przewodu pokarmowego), również na wczesnym etapie leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki zwiększające ryzyko krwawienia lub owrzodzenia, takie jak kortykosteroidy systemowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących aceklofenak leczenie należy przerwać.

Serdowo-naczyniowe i neurologiczne skutki uboczne

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w stopniu lekkim lub umiarkowanym wymagają odpowiedniego monitorowania i szczególnej ostrożności, ponieważ opisywano retencję płynów i obrzęki związane ze stosowaniem LZP.

Brakuje wystarczających danych, aby wykluczyć to ryzyko podczas stosowania aceklofenaku.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że niektóre LZP (szczególnie przy długotrwałym stosowaniu i wysokich dawkach) nieco zwiększają ryzyko zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu).

Pacjenci z niewydolnością serca (klasa czynnościowa I wg NYHA) oraz z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) powinni zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu aceklofenaku. Ponieważ niekorzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia, należy stosować najniższą skuteczną dawkę dobową przez możliwie najkrótszy okres. Potrzebę dalszego leczenia objawowego i jego skuteczność należy okresowo oceniać.

Aceklofenak należy stosować z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem medycznym u pacjentów z wywiadem krwawienia mózgu.

Aceklofenak należy stosować z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem medycznym u pacjentów z poniższymi stanami (ze względu na zagrożenie nasilenia choroby) (patrz sekcja „Efekty niepożądane”):

− objawy wskazujące na chorobę przewodu pokarmowego, w tym górnych i dolnych odcinków;

− wywiad choroby wrzodowej, krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego;

− wrzodziejące zapalenie jelita grubego;

− choroba Crohna;

− skłonność do krwawień, toczeń układowy (SLE), porfiria oraz zaburzenia hematopoezy i hemostazy.

Wpływ na wątrobę i nerki

Stosowanie LZP może prowadzić do dawkowo-zależnego zmniejszenia syntezy prostaglandyn i nagłego niewydolności nerek. Należy wziąć pod uwagę znaczenie prostaglandyn dla przepływu krwi przez nerki podczas stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności serca, nerek lub wątroby, u osób przyjmujących leki moczopędne, po zabiegach chirurgicznych oraz u pacjentów w podeszłym wieku.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z niewielkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i nerek, a także u pacjentów z innymi stanami towarzyszącymi retencji płynów. U tych pacjentów stosowanie LZP może prowadzić do zaburzeń czynności nerek i retencji płynów. Należy również zachować ostrożność przy stosowaniu aceklofenaku u pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub u osób z podwyższonym ryzykiem hipowolemii. Wskazana jest najniższa skuteczna dawka i regularna kontrola czynności nerek. Zaburzenia ze strony nerek są zwykle odwracalne po odstawieniu aceklofenaku.

Stosowanie aceklofenaku należy przerwać, jeśli odchylenia wskaźników czynności wątroby od normy utrzymują się lub nasilają, rozwijają się objawy kliniczne choroby wątroby lub pojawiają się inne objawy (np. eozynofilia, wysypka). Zapalenie wątroby może się rozwinąć bez objawów wstępnych. Stosowanie LZP u pacjentów z porfirią wątrobową może sprowokować napad.

Reakcje nadwrażliwościowe i skórne

Podobnie jak inne LZP, aceklofenak może powodować reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, nawet przy pierwszym stosowaniu. Ciężkie reakcje skórne (niektóre mogą prowadzić do śmierci), w tym dermatozy egfoliatywne, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, pojawiały się bardzo rzadko po stosowaniu LZP (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Najwyższe ryzyko wystąpienia tych reakcji obserwuje się na początku leczenia, a ich rozwój występuje najczęściej w pierwszym miesiącu przyjmowania leku. W przypadku wystąpienia wysypek skórnych, uszkodzeń błony śluzowej jamy ustnej lub innych objawów nadwrażliwości należy przerwać przyjmowanie aceklofenaku.

W szczególnych przypadkach, przy odrzyczach mogą wystąpić powikłania: poważne infekcje skóry i tkanek miękkich. Obecnie nie można wykluczyć roli LZP w pogorszeniu przebiegu tych infekcji. Dlatego należy unikać przyjmowania aceklofenaku przy odrzyczach.

Toczeń układowy (SLE) i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z SLE i mieszanymi chorobami tkanki łącznej zwiększa się ryzyko rozwoju zapalenia opon mózgowo-rdzeniowego (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Zaburzenia hematologiczne

Aceklofenak może powodować odwracalne hamowanie agregacji płytek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z astmą oskrzelową, w tym z wywiadem tej choroby, ponieważ stosowanie LZP może sprowokować nagły oskrzelospazm u tych pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia), ponieważ częściej występują u nich działania niepożądane (szczególnie krwawienie, perforacja przewodu pokarmowego) podczas stosowania LZP. Powikłania mogą być śmiertelne. Pacjenci starsi częściej chorują również na choroby nerek, wątroby lub układu sercowo-naczyniowego.

Długotrwałe stosowanie

Wszyscy pacjenci stosujący LZP przez dłuższy czas powinni być pod ścisłym nadzorem medycznym (ogólny przegląd krwi, funkcje wątroby i nerki).

Składniki pomocnicze

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

W przypadku stwierdzenia nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku, ponieważ zawiera on sacharozę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania aceklofenaku w czasie ciąży.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na przebieg ciąży i/lub rozwój embrionu/płodu.

Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn na wczesnych etapach ciąży. Bezwzględne ryzyko rozwoju wady serca wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia.

U zwierząt przyjmowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do przed- i poimplantacyjnej śmierci płodu oraz śmiertelności embrionu i płodu. Zwiększa się również liczba przypadków różnych wad, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego, u zwierząt przyjmujących inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie aceklofenaku może prowadzić do oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po odstawieniu leku. Dlatego Diclotol® nie powinien być przepisywany w I i II trymestrze ciąży, z wyjątkiem przypadków absolutnej konieczności. Jeśli aceklofenak stosowany jest przez kobietę próbującą zajść w ciążę lub w I lub II trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy.

Monitorowanie prenatalne w kierunku oligohydramnios i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po kilku dniach działania aceklofenaku od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Diclotol® należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn:

• mogą wpływać na płód, powodując toksyczność sercowo-płucną (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• mogą wpływać na płód, powodując dysfunkcję nerek, która może prowadzić do niewydolności nerek z małowodniem (patrz wyżej).

U kobiety (na końcu ciąży) i u noworodka lek może wpływać:

• na czas trwania krwawienia poprzez efekt przeciwzakrzepowy, który może rozwijać się nawet po stosowaniu bardzo niskich dawek;
• lek może hamować skurcze macicy, prowadząc do opóźnienia porodu lub przedłużonego porodu.

W związku z tym stosowanie aceklofenaku jest przeciwwskazane w III trymestrze ciąży (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”).

Okres karmienia piersią

Brak informacji o przenikaniu aceklofenaku do mleka matki. Jednak nie odnotowano istotnego przenikania znakowanego izotopem radioaktywnym (C14) aceklofenaku do mleka szczurów.

Podobnie jak inne LZP, aceklofenak w niewielkich ilościach wydostaje się do mleka matki, dlatego nie należy go stosować kobietom w okresie karmienia piersią, aby uniknąć niepożądanych skutków u niemowlęcia.

Fekundacja

Aceklofenak, podobnie jak inne inhibitory syntezy cyklooksygenazy/prostaglandyn, może obniżać płodność, dlatego nie jest zalecany kobietom planującym zajście w ciążę. Kobiety mające trudności z zajściem w ciążę lub przechodzące badania płodności powinny przerwać stosowanie aceklofenaku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn

Pacjenci, u których pojawiają się objawy takie jak osłabienie, zawroty głowy, uczucie wiru lub inne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego podczas stosowania LZP, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać innych niebezpiecznych mechanizmów.

Sposób podania i dawki

Sposób podania

Diclotol®, granulki, przeznaczone są do podania doustnego. Zawartość jednego saszetki należy rozpuścić w 40–60 ml (ml) wody i od razu przyjąć.

Jednoczesne spożycie pokarmu opóźnia szybkość wchłaniania substancji czynnej, jednak nie zmniejsza stopnia wchłaniania z przewodu pokarmowego.

Dawkowanie

Reakcje niepożądane można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Dorośli. Zalecana dawka to jedna saszetka dwa razy dziennie (jedna saszetka rano i jedna wieczorem).

Pacjenci w wieku podeszłym. Zwykle nie jest wymagana redukcja dawki, należy jednak wziąć pod uwagę środki ostrożności opisane w sekcji „Szczególne wskazania”.

Należy dokładnie obserwować stan takich pacjentów, ponieważ u nich częściej występują zaburzenia funkcji nerek, wątroby, choroby układu sercowo-naczyniowego, a także częściej stosuje się leczenie towarzyszące innych chorób, co zwiększa ryzyko poważnych skutków reakcji niepożądanych. W razie potrzeby przepisania leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ) należy je stosować w najniższych dawkach i przez możliwie najkrótszy czas. Zwykle nie jest wymagana redukcja dawki. Należy dokładnie monitorować pacjentów w celu wczesnego wykrycia krwawienia z przewodu pokarmowego na tle terapii NLPZ oraz przestrzegać zaleceń opisanych w sekcji „Szczególne wskazania”.

Niewydolność wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby o stopniu łagodnym lub umiarkowanym należy zmniejszyć dawkę aceklofenaku. Zalecana dawka początkowa to 100 mg dziennie (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Niewydolność nerek. Brak informacji, że pacjenci z niewydolnością nerek o stopniu łagodnym wymagają korekty dawki aceklofenaku, należy jednak zachować ostrożność przy stosowaniu leku u tych pacjentów (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

• Dzieci *

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania aceklofenaku u dzieci i młodzieży, dlatego lek ten nie jest zalecany dla tej grupy wiekowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie

Brak danych na temat przedawkowania aceklofenaku u ludzi.

Możliwe objawy

Ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha, zawroty głowy, senność, podrażnienie przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, dźwięki w uszach, nadciśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, utrata przytomności, drgawki. W przypadkach ciężkiego zatrucia może dojść do ostrej niewydolności nerek oraz uszkodzenia funkcji wątroby.

Leczenie

Leczenie ostrych zatrucień NLPZ polega na stosowaniu środków przeciwwstrząsowych (jeśli konieczne) oraz innej wspomagającej terapii objawowej powikłań, takich jak nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, drgawki, podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego i niewydolność oddechowa.

Leczenie ostrych zatrucień po przyjęciu aceklofenaku doustnie polega na zapobieganiu wchłanianiu leku poprzez przemywanie żołądka oraz stosowanie węgla aktywnego (powtarzane dawki) w możliwie najkrótszym czasie po przedawkowaniu. Wymuszone moczowanie, dializa lub hemoperfuzja mogą być niewystarczająco skuteczne w eliminacji NLPZ z powodu wysokiego stopnia wiązania NLPZ z białkami i intensywnego metabolizmu.

Należy jednak zapewnić dobre wydzielanie moczu.

Konieczne jest dokładne monitorowanie funkcji nerek i wątroby.

Pacjenta należy obserwować co najmniej przez cztery godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku.

W przypadku częstych lub długotrwałych drgawek należy podać diazepan dożylnie. Inne działania mogą być wskazane w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Niepożądane reakcje.

Układ pokarmowy: najczęściej występujące niepożądane reakcje związane były z układem pokarmowym. Przy stosowaniu LNPZ mogą występować owrzodzenia żołądka i jelit, perforacje lub krwawienia z przewodu pokarmowego, czasem śmiertelne, szczególnie u osób starszych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” ). Stosowanie LNPZ wiązano z występowaniem nudności, wymiotów, biegunki, wzdęć, zaparć, dyspepsji, bólu brzucha, meliny, wymiotów krwią, owrzodzenia jamy ustnej, nasilenia objawów zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżania i środki ostrożności”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.

Zaburzenia serca, naczyń krwionośnych i układu krążenia mózgu: w związku ze stosowaniem LNPZ odnotowano rozwój obrzęków, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca.

Aceclofenak wykazuje podobieństwo strukturalne i metaboliczne do diklofenaku, który, jak wskazuje duża liczba danych klinicznych i epidemiologicznych, nieco zwiększa ryzyko ogólnych zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu), szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek lub długotrwałym leczeniu. Dane epidemiologiczne wskazują również na zwiększone ryzyko zespołu wieńcowego i zawału mięśnia sercowego związanego ze stosowaniem aceclofenaku (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Reakcje nadwrażliwościowe i skórne: przy stosowaniu LNPZ możliwe są niemiespecyficzne reakcje alergiczne, objawiające się reakcjami anafilaktycznymi, nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym astmą, nasileniem objawów astmy, skurczem oskrzeli lub dusznością, różnymi reakcjami skórnymi, w tym wysypką różnego typu, świądem, pokrzywką, purpurą, obrzękiem naczyniopochodnym, rzadziej – zapaleniem skóry o charakterze eksfoliatywnym i pęcherzowym (w tym nekrolizą epidermalną i eritemą wielopostaciową).

Zaburzenia neurologiczne i narządów zmysłów: zapalenie nerwu wzrokowego, przypadki oponowca aseptycznego (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak SLE, mieszaną chorobą tkanki łącznej), z objawami takimi jak odrętwienie (sztywność) mięśni szyi, gorączka, dezorientacja, zamieszanie, halucynacje, niedyspozycja.

Zaburzenia układu krwiotwórczego: agranulocytoza, anemia aplastyczna.

Badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że niektóre LNPZ (szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek i długotrwałym leczeniu) nieco zwiększają ryzyko zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W poniższej tabeli niepożądane reakcje zgłaszane podczas stosowania aceclofenaku zostały pogrupowane według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); pojedyncze przypadki (≥1/10000, <1/1000); rzadkie (<1/10000).

Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leków przeciwwąpczliwych niesteroidowych

Rzadkie:

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: nefryt międzywzgórzowy.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa–Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (bardzo rzadko), fotosensybilizacja.

W szczególnych przypadkach obserwowano ciężkie infekcje skóry i tkanek miękkich podczas stosowania leków przeciwbólowych niesteroidowych w przebiegu ospowicy (patrz także sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Przekazywanie doniesień o podejrzewanych działaniach niepożądanych

Przekazywanie doniesień o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres przydatności do użycia.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 1 g granulek w saszetkach. Po 20 saszetek w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.