Диеногест зентива

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИЕНОГЕСТ ЗЕНТИВА (DIENOGEST ZENTIVA)

Состав:

действующее вещество: диеногест;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; повидон (К-30); натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;

пленочная оболочка: Аква Полиш белый 014.17MS, содержащий гипромеллозу (Е 464), гидроксипропилцеллюлозу (Е 463), тальк (Е 553b), гидрогенизированное хлопковое масло, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «2» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диеногест — производное нортестостерона без андрогенной и с определённой антиандрогенной активностью, составляющей приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с прогестероновыми рецепторами в матке только с 10 % относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к прогестероновым рецепторам, диеногест проявляет сильный прогестагенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и, таким образом, подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к формированию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности

Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, оценивалась с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через 3 месяца терапии диеногестом была зафиксирована статистически значимая разница по сравнению с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее снижение = 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения снижение частоты проявлений тазовой боли на 50 % и более без увеличения дозы анальгетиков наблюдалось у 37,3 % пациенток, принимавших диеногест (плацебо: 19,8 %); снижение частоты проявлений тазовой боли на 75 % и более без увеличения дозы анальгетиков наблюдалось у 18,6 % пациенток, принимавших диеногест (плацебо: 7,3 %).

Продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.

Данные трёх исследований с участием пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, свидетельствуют о существенном уменьшении эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами шестимесячного активно-контролируемого исследования в сравнении с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

В ходе небольшого исследования применения диеногеста в дозе 1 мг в сутки было выявлено отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Контрацептивная эффективность диеногеста в крупных исследованиях не изучалась.

Данные о безопасности

При применении диеногеста уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается.

На данный момент отсутствуют данные длительных исследований по минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и риску переломов у пациенток, принимающих диеногест. Показатель МПКТ оценивался у 21 взрослого пациента до начала лечения и через 6 месяцев приёма диеногеста, при этом его среднее значение не снизилось. У 29 пациенток, получавших лейпролеид ацетат (ЛА), среднее снижение составило 4,04 % ± 4,84 за тот же период (∆ между группами = 4,29 %; 95 % ДИ: 1,93–6,66; p<0,0003).

При приёме диеногеста в течение периода до 15 месяцев (n=168) не было зафиксировано значимых отклонений стандартных лабораторных показателей (гематологический анализ крови, биохимический анализ крови, печеночные ферменты, липиды и гликированный гемоглобин).

Данные о безопасности у подростков

Безопасность и эффективность применения диеногеста по показателю МПКТ изучались в ходе неконтролируемых клинических исследований продолжительностью 12 месяцев у 111 девочек (12–18 лет), у которых эндометриоз был подтверждён клинически (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Среднее значение изменения МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходного уровня составило 1,2 % у 103 пациенток. В подгруппе пациенток со сниженным показателем МПКТ был проведён повторный анализ через 6 месяцев после окончания лечения, в ходе которого было выявлено повышение показателей МПКТ на 0,6 %.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на наличие особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Данные о безопасности при длительном применении

Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и развития анемии. В исследовании приняли участие в общей сложности 27840 женщин, которым впервые был назначен гормональный препарат для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам был назначен диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациентке был назначен другой препарат, утверждённый для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие препараты, утверждённые для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95 %: 0,4–2,6). Скорректированное отношение рисков развития депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие препараты, утверждённые для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3–9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска развития депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, принимающими другие препараты, утверждённые для лечения эндометриоза.

Фармакокинетика.

Всасывание

Перорально принятый диеногест быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 часа после однократного перорального приёма. Биодоступность составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста прямо пропорциональна его дозе при дозах от 1 до 8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим кортикостероиды. 10 % от общей концентрации препарата в крови присутствуют в виде свободных стероидов, 90 % — неспецифически связываются с альбумином.

Теоретический объём распределения диеногеста (Vd/F) составляет 40 л.

Биотрансформация

Метаболизм диеногеста происходит известным путём метаболизма стероидов с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. С учётом результатов исследований ингибирования in vitro и исследований in vivo, CYP3A4 — основной фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Метаболиты выводятся очень быстро, поэтому основную часть концентрации препарата в плазме крови составляет неизменённый диеногест.

Скорость метаболического клиренса в сыворотке крови Cl/F составляет 64 мл/мин.

Выведение

Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается в две фазы. В фазе конечного распределения период полувыведения составляет приблизительно 9–10 часов. Диеногест выводится в виде метаболитов с мочой, соотношение с калом составляет 3:1 при пероральном приёме 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов составляет почти 14 часов.

При пероральном приёме около 86 % дозы выводится в течение 6 дней, значительная часть — в течение 24 часов, преимущественно с мочой.

Равновесное состояние

Фармакокинетику диеногеста не влияет уровень глобулина, связывающего половые гормоны. При ежедневном приёме концентрация препарата в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза и достигает равновесного состояния через 4 дня лечения. Фармакокинетику диеногеста при повторном применении можно предсказать на основании данных о фармакокинетике однократного приёма.

Фармакокинетические свойства у особых групп пациентов

Специальные исследования применения диеногеста у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

Применение диеногеста у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эндометриоза.

Противопоказания.

Препарат Диеногест Зентива не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения препарата Диеногест Зентива, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Венозная тромбоэмболия в активной форме.
• Артериальные или сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца).
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно.

Влияние других препаратов на диеногест

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может снизить терапевтический эффект препарата Диеногест Зентива и привести к нежелательным эффектам, например, к изменениям характера менструального кровотечения.

Снижение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может снизить терапевтический эффект препарата Диеногест Зентива и привести к развитию побочных реакций.

• Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, достигается через несколько недель.

Индукция ферментов может сохраняться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP3A4 — рифампицина — изучалось у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой валерата эстрадиола/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часа), снизилось на 83 % и 44 % соответственно.

• Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

• Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 — кетоконазолом — приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором — эритромицином — приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием жирной пищи не влиял на биодоступность препарата Диеногест Зентива.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности, на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (переносчиков) в плазме крови (например, ГССГ и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения.

Предупреждения.

Поскольку Деногест Зентива — препарат, содержащий только прогестоген, считается, что особые предостережения и меры безопасности, касающиеся применения прогестинсодержащих препаратов, также относятся к препарату Деногест Зентива, хотя не все предостережения и профилактические меры основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска индивидуально должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Деногест Зентива.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может усиливаться при применении препарата Деногест Зентива. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечений

Лечение препаратом Деногест Зентива влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения кровообращения

На основании результатов эпидемиологических исследований имеется небольшое количество данных о наличии связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о наличии определенного, однако статистически незначимого увеличения риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ, включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение; длительную иммобилизацию; радикальные хирургические вмешательства или травмы. При длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Деногест Зентива (при плановых операциях — не менее чем за 4 недели до их проведения) и не возобновлять прием ранее чем через 2 недели после полного восстановления.

Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), в основном содержащих эстроген-прогестоген. Это повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применяющих КОК, незначительно по сравнению с общим риском рака молочной железы. Одинаковый риск выявления рака молочной железы отмечается у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген, или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, основана на значительно меньшем количестве женщин, их применяющих, поэтому она менее убедительна, чем данные по КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не принимал ОК.

В отдельных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, схожие с той, что содержится в препарате Деногест Зентива, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасной для жизни внутрибрюшной кровотече. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих препарат Деногест Зентива.

Остеопороз

Изменения МПКК.

Применение диногеста подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКК в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКК вновь повышалась у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МПКК от исходных показателей до окончания лечения составило 1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКК показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: –2,3 % при завершении лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между –9 % и 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % (n=60)).

Нарушения МПКК имеют особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли снижение МПКК пиковую костную массу и повысит ли риск переломов в пожилом возрасте у данной популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).

Перед началом лечения врач должен взвесить преимущества применения препарата Деногест Зентива и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий.

Снижение МПКК не наблюдалось у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения польза/риск должна быть проведена до начала лечения препаратом Деногест Зентива, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Деногест Зентива (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

Состояние пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диногест, как правило, не влияет на артериальное давление у женщин с нормотензией. Однако если во время применения препарата возникает длительная клинически выраженная артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарат Деногест Зентива и лечить артериальную гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших в период беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение препарата следует прекратить.

Диногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с анамнезом гестационного сахарного диабета, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Деногест Зентива.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Деногест Зентива.

Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Деногест Зентива следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Во время применения препарата Деногест Зентива может возникать персистенция фолликулов (часто указывается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не применять в геронтологической практике.

Лактоза

Одна таблетка препарата Деногест Зентива содержит 57,20 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, соблюдающим безлактозную диету, необходимо учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Деногест Зентива.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении диногеста у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Деногест Зентива не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Период лактации

Лечение препаратом Деногест Зентива в период лактации не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Деногест Зентива, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Деногест Зентива у большинства пациенток подавляется овуляция. Однако препарат Деногест Зентива не является противозачаточным средством.

Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Деногест Зентива.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диногест.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, следует начать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения препаратом Диеногест Зентива пациенток с эндометриозом более 15 месяцев.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Диеногест Зентива. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3–4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Диеногест Зентива может снизиться. При пропуске приема одной или нескольких таблеток препарата одну таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую — в обычное время. Аналогично, таблетку, которая не была усвоена из-за рвоты или диареи, следует заменить другой таблеткой.

Дополнительная информация по применению у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний к применению препарата Диеногест Зентива у пациенток данной группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Диеногест Зентива противопоказан детям до первой менструации.

Безопасность и эффективность применения диеногеста изучались в неконтролируемых клинических исследованиях в течение 12 месяцев у 111 девочек (12–18 лет), у которых эндометриоз был подтвержден клинически (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Применение препарата Диеногест Зентива подросткам в течение 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ вновь повышалась у этих пациенток.

Нарушение МПКТ имеет особо важное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, приведет ли снижение МПКТ у данной популяции к уменьшению пиковой костной массы и повышению риска переломов в пожилом возрасте.

Поэтому врач должен взвесить преимущества применения препарата Диеногест Зентива и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Передозировка.

Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций при случайном приеме нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20–30 мг диеногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Диеногест Зентива) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы в соответствии с MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в первые месяцы применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Возможны изменения характера кровотечений, такие как мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Во время лечения диеногестом сообщалось о следующих побочных реакциях. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами при лечении диеногестом были головная боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %).

Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивался систематически с использованием дневников пациенток и анализировался по методу ВОЗ в течение 90-дневного отчётного периода. В течение первых 90 дней терапии наблюдались следующие типы кровотечений: аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого отчётного периода наблюдались следующие типы кровотечений: аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений сообщались лишь иногда как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения диеногестом, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке убывания частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований.

Таблица 1

Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов — прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение МПКК

Применение диеногеста у подростков (12–18 лет) в течение 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКК в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКК вновь повышалась у этих пациентов.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 2 или по 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шлее-брюггенкамп 15, Мюнстер, Северный Рейн-Вестфалия, 48159, Германия.