Dienogest Zentiva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DIENOGEST ZENTIVA (DIENOGEST ZENTIVA)

Composizione:

principio attivo: dienogest;

1 compressa rivestita con film contiene 2 mg di dienogest;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone (K-30); sodio amido glicolato (tipo A); magnesio stearato;

film coating: Aqua Polish bianco 014.17MS, contenente idrossipropilmetilcellulosa (E 464), idrossipropilcellulosa (E 463), talco (E 553b), olio di cotone idrogenato, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «2» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi genitali. Progestinici. Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dienogest è un derivato del nortestosterone privo di attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo dell'attività dell'acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero con un'affinità relativa del solo 10%. Nonostante questa bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest manifesta un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non manifesta significative attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide in vivo.

Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e inibendo così gli effetti trofici dell'estradiolo sull'endometrio eutopico ed ectopico. Con l'assunzione continua, dienogest induce un ambiente endocrino ipoestrogenico ed ipergestagenico, che determina inizialmente una decidualizzazione del tessuto endometriale seguita da un'atrofia delle lesioni endometriosiche.

Dati sull'efficacia

Il vantaggio di dienogest rispetto al placebo è stato dimostrato in uno studio di tre mesi condotto su 198 pazienti con endometriosi. Il dolore pelvico associato all'endometriosi è stato misurato mediante scala analogica visiva (0-100 mm). Dopo 3 mesi di terapia con dienogest, si è osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95%: 6,4–18,1; p<0,0001) e una riduzione clinicamente significativa del dolore rispetto al valore basale (riduzione media = 27,4 mm ± 22,9).

Dopo 3 mesi di trattamento, una riduzione del 50% o superiore degli episodi di dolore pelvico, senza aumento della dose di analgesici, è stata osservata nel 37,3% delle pazienti trattate con dienogest (placebo: 19,8%); una riduzione del 75% o superiore degli episodi di dolore pelvico, senza aumento della dose di analgesici, è stata osservata nel 18,6% delle pazienti trattate con dienogest (placebo: 7,3%).

Il proseguimento di questo studio ha mostrato una riduzione continua del dolore pelvico associato all'endometriosi con un trattamento della durata fino a 15 mesi.

Dati da tre studi condotti su pazienti trattate con dienogest alla dose di 2 mg al giorno indicano una significativa riduzione delle lesioni endometriosiche dopo 6 mesi di trattamento.

I risultati degli studi controllati con placebo sono stati confermati da quelli ottenuti in uno studio controllato attivo di sei mesi, condotto in confronto con un agonista del GnRH su 252 pazienti con endometriosi.

In uno studio di piccole dimensioni, l'assunzione di dienogest alla dose di 1 mg al giorno ha mostrato l'assenza di ovulazione già dopo 1 mese di terapia. L'efficacia contraccettiva di dienogest non è stata studiata in studi di maggiori dimensioni.

Dati sulla sicurezza

Durante l'assunzione di dienogest, il livello di estrogeni endogeni si riduce moderatamente.

Attualmente non sono disponibili dati da studi a lungo termine sulla densità minerale ossea (DMO) e sul rischio di fratture nei pazienti che assumono dienogest. La DMO è stata valutata in 21 pazienti adulti prima dell'inizio del trattamento e dopo 6 mesi di assunzione di dienogest, senza osservare una riduzione media del valore. In 29 pazienti trattati con acetato di leuprorelina (LA), la riduzione media è stata del 4,04% ± 4,84 nello stesso periodo (∆ tra i gruppi = 4,29%; IC 95%: 1,93–6,66; p<0,0003).

Durante l'assunzione di dienogest per un periodo fino a 15 mesi (n=168), non sono stati osservati cambiamenti significativi nei parametri ematochimici standard (emocromo, analisi biochimica del sangue, enzimi epatici, lipidi e emoglobina glicata).

Dati sulla sicurezza nei pazienti pediatrici

La sicurezza e l'efficacia di dienogest riguardo alla DMO sono state valutate in studi clinici non controllati della durata di 12 mesi su 111 ragazze (12-18 anni) con endometriosi clinicamente confermata (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Proprietà farmacologiche»). Il valore medio di variazione della DMO della regione lombare (L2-L4) dal basale è stato dell'1,2% in 103 pazienti. In un sottogruppo di pazienti con DMO ridotta è stato effettuato un ulteriore controllo a 6 mesi dal termine del trattamento, che ha mostrato un aumento della DMO dello 0,6%.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati degli studi preclinici non indicano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi standard di tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, si deve considerare che gli steroidi sessuali possono stimolare la crescita di alcuni tessuti e tumori dipendenti dagli ormoni.

Dati sulla sicurezza con uso prolungato

È stato condotto uno studio osservazionale post-marketing con sorveglianza attiva per determinare l'incidenza di insorgenza primaria o peggioramento di depressione clinicamente significativa e di anemia. Lo studio ha coinvolto complessivamente 27.840 donne a cui era stata prescritta per la prima volta una terapia ormonale per il trattamento dell'endometriosi, seguite per un periodo fino a 7 anni. A 3.023 donne è stato prescritto dienogest alla dose di 2 mg, a 3.371 pazienti sono stati prescritti altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi. Il rapporto di rischio aggiustato generale per nuovi casi di anemia nelle pazienti trattate con dienogest rispetto a quelle trattate con altri medicinali approvati per l'endometriosi è stato di 1,1 (IC 95%: 0,4–2,6). Il rapporto di rischio aggiustato per l'insorgenza di depressione nelle pazienti trattate con dienogest rispetto a quelle trattate con altri medicinali approvati per l'endometriosi è stato di 1,8 (IC 95%: 0,3–9,4). Non si può escludere un lieve aumento del rischio di depressione nelle pazienti che assumono dienogest rispetto a quelle che assumono altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dienogest, assunto per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 47 ng/ml, viene raggiunta circa 1,5 ore dopo una singola somministrazione orale. La biodisponibilità è di circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è proporzionale alla dose nell'intervallo di 1-8 mg.

Distribuzione

Dienogest si lega all'albumina sierica e non si lega alla globulina legante gli ormoni sessuali né alla globulina legante i corticosteroidi. Il 10% della concentrazione totale del farmaco nel sangue è presente come steroidi liberi, il 90% si lega in modo non specifico all'albumina.

Il volume teorico di distribuzione di dienogest (Vd/F) è di 40 l.

Biotrasformazione

Il metabolismo di dienogest avviene attraverso i noti percorsi metabolici degli steroidi, con formazione di metaboliti privi di attività endocrina. Sulla base dei risultati degli studi in vitro di inibizione e degli studi in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. I metaboliti vengono eliminati rapidamente, pertanto la maggior parte della concentrazione plasmatica del farmaco è costituita da dienogest inalterato.

La velocità di clearance metabolica nel siero Cl/F è di 64 ml/min.

Eliminazione

La concentrazione di dienogest nel siero sanguigno diminuisce in due fasi. Nella fase terminale di distribuzione, l'emivita è di circa 9-10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, con un rapporto urina/feci di 3:1 dopo somministrazione orale di 0,1 mg/kg. L'emivita di eliminazione dei metaboliti è di circa 14 ore.

Dopo somministrazione orale, circa l'86% della dose viene eliminato entro 6 giorni, con una parte significativa eliminata entro 24 ore, principalmente attraverso le urine.

Stato stazionario

La farmacocinetica di dienogest non è influenzata dai livelli di globulina legante gli ormoni sessuali. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione del farmaco nel siero aumenta di un fattore 1,24 e raggiunge lo stato stazionario entro 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest con somministrazione ripetuta è prevedibile sulla base dei dati ottenuti con somministrazione singola.

Proprietà farmacocinetiche in popolazioni particolari

Non sono stati condotti studi specifici sull'uso di dienogest nel trattamento di pazienti con compromissione renale.

L'uso di dienogest nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica non è stato studiato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'endometriosi.

Controindicazioni.

Il medicinale Dienogest Zentiva non deve essere utilizzato in caso di presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni o malattie. Queste informazioni sono in parte derivate dall'uso di altri medicinali contenenti esclusivamente progestinici. Se una qualsiasi di queste condizioni o malattie insorge per la prima volta durante il trattamento con Dienogest Zentiva, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

• Tromboembolia venosa in forma attiva.
• Malattie arteriose o cardiovascolari attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, evento cerebrovascolare, malattia coronarica).
• Diabete mellito con coinvolgimento vascolare.
• Gravi malattie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati alla normalità.
• Tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nota: per individuare possibili interazioni, è necessario consultare il foglio illustrativo dei medicinali utilizzati in associazione.

Effetto di altri medicinali su dienogest

I progestinici, inclusa la dienogest, sono metabolizzati principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico. L'aumento della clearance degli ormoni sessuali indotto dall'induzione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Dienogest Zentiva e causare effetti indesiderati, ad esempio alterazioni del carattere del sanguinamento mestruale.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali dovuta all'inibizione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Dienogest Zentiva e portare allo sviluppo di reazioni avverse.

• Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell'efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'induzione enzimatica può manifestarsi dopo alcuni giorni di terapia. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane.

L'induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

L'effetto dell'induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in postmenopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha determinato una riduzione significativa della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0–24 ore), è diminuita rispettivamente dell'83% e del 44%.

• Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.

La somministrazione concomitante con ormoni sessuali di numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, in combinazione con inibitori del virus dell'epatite C, può aumentare o ridurre i livelli plasmatici del progestinico. L'effetto combinato di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

• Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).

La dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici non è nota.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di dienogest.

La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetoconazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con l'inibitore moderato eritromicina ha determinato un aumento di 1,6 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario.

Effetto di dienogest su altri medicinali

Sulla base di studi in vitro di inibizione, è improbabile un'interazione clinicamente significativa tra dienogest e altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450.

Interazione con alimenti

L'assunzione di cibi ricchi di grassi non ha influenzato la biodisponibilità del medicinale Dienogest Zentiva.

Test di laboratorio

L'assunzione di progestinici può influire sui risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare sui parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzionalità renale e delle ghiandole surrenali, sui livelli di proteine plasmatiche (proteine trasportatrici) (ad esempio SHBG) e sulle frazioni lipidiche/lipoproteiche, sui parametri del metabolismo dei carboidrati e sugli indicatori della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze.

Poiché Dienogest Zentiva è un medicinale contenente esclusivamente un progestinico, si ritiene che le specifiche precauzioni e misure di sicurezza relative all'uso di medicinali contenenti progestinici si applichino anche al medicinale Dienogest Zentiva, anche se non tutte le avvertenze e le precauzioni si basano su risultati clinici appropriati specifici per questo medicinale.

In caso di peggioramento o di insorgenza per la prima volta di uno qualsiasi degli stati/fattori di rischio indicati di seguito, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o continuare il trattamento con Dienogest Zentiva.

Sanguinamenti uterini gravi

Il sanguinamento uterino, ad esempio in donne con adenomiosi uterina o mioma uterino, può aumentare con l'uso di Dienogest Zentiva. Se il sanguinamento è abbondante e non si arresta per un lungo periodo, può portare ad anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si deve considerare l'interruzione del trattamento.

Modificazione del carattere del sanguinamento

Il trattamento con Dienogest Zentiva influenza il carattere del sanguinamento mestruale nella maggior parte delle donne (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi circolatori

Sulla base dei risultati di studi epidemiologici, sono disponibili dati limitati riguardo a un possibile legame tra l'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici e un aumento del rischio di infarto del miocardio o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è più probabilmente correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. In donne con ipertensione arteriosa, il rischio di ictus può aumentare leggermente con l'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici.

Alcuni studi indicano un certo aumento, sebbene statisticamente non significativo, del rischio di tromboembolia venosa (TEV) (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici. I fattori universalmente riconosciuti che aumentano il rischio di TEV includono: anamnesi personale o familiare (ad esempio, casi di TEV nei fratelli o nei genitori in età relativamente giovane); età; obesità; immobilizzazione prolungata; interventi chirurgici radicali o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l'uso di Dienogest Zentiva (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere il trattamento prima di 2 settimane dopo un completo recupero.

È necessario considerare l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose o di sospetto di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Neoplasie

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR=1,24) di cancro al seno in donne che usano contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo aumento di rischio diminuisce progressivamente entro 10 anni dall'interruzione dell'uso di contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati tra le donne che usano o hanno recentemente usato COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rischio di diagnosi di cancro al seno è simile nelle donne che usano medicinali contenenti solo progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni relative ai medicinali contenenti solo progestinici si basano su un numero molto minore di donne trattate, quindi sono meno convincenti rispetto ai dati sui COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento di rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che usano CO, sia all'azione biologica di questi medicinali, o a una combinazione di entrambi i fattori. È stata osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno mai usato CO è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato CO.

In rari casi, in donne che hanno usato sostanze ormonali simili a quella contenuta in Dienogest Zentiva, sono state osservate neoplasie benigne e, ancora più raramente, maligne del fegato, che in alcuni casi hanno portato a emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di sintomi di dolore intenso nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica in donne che assumono Dienogest Zentiva.

Osteoporosi

Variazioni della DMO.

L'uso di dienogest in adolescenti (12-18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del 1,2% del valore medio della DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2-L4). Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

La variazione media relativa della DMO rispetto ai valori iniziali alla fine del trattamento è stata del 1,2%, con un intervallo compreso tra -6% e 5% (IC 95%: -1,70% e -0,78%, n=103). Una nuova misurazione dopo 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa rispetto ai valori iniziali: -2,3% al termine del trattamento e -0,6% a 6 mesi dal termine del trattamento, intervallo compreso tra -9% e 6% (IC 95%: -1,20% e 0,06%, n=60)).

Le alterazioni della DMO sono particolarmente significative nell'adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione riduca la massa ossea di picco e aumenti il rischio di fratture in età avanzata (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Popolazione pediatrica»).

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve valutare i benefici dell'uso di Dienogest Zentiva e i potenziali rischi per ogni singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D attraverso la dieta o supplementi alimentari è importante per la salute ossea in donne di tutte le età.

Non è stata osservata riduzione della DMO negli adulti (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

In pazienti a rischio elevato di osteoporosi, deve essere effettuata una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio prima di iniziare il trattamento con Dienogest Zentiva, poiché i livelli di estrogeni endogeni si riducono moderatamente durante il trattamento con Dienogest Zentiva (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Altre condizioni

Le pazienti con anamnesi di depressione devono essere attentamente monitorate e il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi marcati di depressione.

Dienogest di solito non influenza la pressione arteriosa in donne normotesive. Tuttavia, se si verifica ipertensione arteriosa clinicamente significativa e persistente durante il trattamento, si raccomanda di interrompere Dienogest Zentiva e trattare l'ipertensione arteriosa.

In caso di recidiva di ittero colostatico e/o prurito insorti durante la gravidanza o in seguito a precedente uso di ormoni sessuali, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Dienogest può avere un lieve effetto sull'insulinoresistenza periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete mellito, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, devono essere attentamente monitorate durante il trattamento con Dienogest Zentiva.

Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di Dienogest Zentiva.

La probabilità di gravidanza extrauterina in donne che usano per contraccezione medicinali contenenti solo progestinici è maggiore rispetto a donne che usano COC. Pertanto, la decisione di usare Dienogest Zentiva in donne con anamnesi di gravidanza extrauterina o alterazioni della funzione delle tube uterine deve essere presa solo dopo una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio.

Durante l'uso di Dienogest Zentiva può verificarsi la persistenza di follicoli (spesso indicata come cisti ovariche funzionali). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore nell'area pelvica.

Non utilizzare nella pratica geriatrica.

Lattosio

Una compressa di Dienogest Zentiva contiene 57,20 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, che seguono una dieta priva di lattosio, devono tenere conto della quantità di questa sostanza nella compressa di Dienogest Zentiva.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non indicano un rischio diretto o indiretto di tossicità riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Dienogest Zentiva non è raccomandato per l'uso in donne in gravidanza poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento

Il trattamento con Dienogest Zentiva durante l'allattamento non è raccomandato. Non è noto se dienogest passi nel latte materno. Dati ottenuti da studi sugli animali indicano che dienogest passa nel latte materno. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione della terapia con Dienogest Zentiva, considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e la necessità del trattamento per la donna.

Fertilità

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con Dienogest Zentiva l'ovulazione è inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, Dienogest Zentiva non è un metodo contraccettivo.

Se è necessaria una contraccezione, deve essere usato un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (vedere sezione «Modalità e posologia»).

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dall'interruzione del trattamento con Dienogest Zentiva.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari in pazienti che hanno assunto medicinali contenenti dienogest.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Dosaggio

Assumere 1 compressa al giorno, senza interruzioni nel trattamento, approssimativamente alla stessa ora, con un piccolo quantitativo di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal sanguinamento mestruale. Non appena terminano le compresse di un astuccio, si deve iniziare immediatamente con quelle del successivo, senza interrompere il trattamento.

Non esiste esperienza clinica sull’uso del medicinale Dienogest Zentiva in pazienti con endometriosi per un periodo superiore a 15 mesi.

Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

L’uso di qualsiasi metodo contraccettivo ormonale deve essere interrotto prima di iniziare la terapia con Dienogest Zentiva. Se necessario un effetto contraccettivo, si deve utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).

Omessa assunzione del medicinale

In caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa, vomito e/o diarrea (occorso entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia del medicinale Dienogest Zentiva potrebbe ridursi. Se si è dimenticata l’assunzione di una o più compresse, si deve assumere una compressa non appena ci si ricorda e la successiva alla solita ora. Analogamente, se una compressa non è stata assorbita a causa di vomito o diarrea, si deve assumere un’altra compressa.

Informazioni aggiuntive sull’uso in gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Non vi sono indicazioni appropriate per l’uso del medicinale Dienogest Zentiva in questo gruppo di pazienti.

Insufficienza epatica

Il medicinale è controindicato in pazienti con malattia epatica grave attuale o anamnestica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza renale

Non vi sono dati che indichino la necessità di un aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale.

Popolazione pediatrica

Dienogest Zentiva è controindicato nei bambini prima della menarca.

La sicurezza e l’efficacia di dienogest sono state valutate in studi clinici non controllati della durata di 12 mesi in 111 ragazze (12-18 anni) con endometriosi clinicamente confermata (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche», «Informazioni particolari di impiego»).

L’uso di Dienogest Zentiva in adolescenti per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del 1,2% della DMO nella regione lombare della colonna vertebrale. Dopo l’interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Le alterazioni della DMO rivestono particolare importanza nell’età adolescenziale e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea di picco e aumentare il rischio di fratture in età avanzata.

Pertanto, il medico deve valutare attentamente i benefici e i potenziali rischi dell’uso di Dienogest Zentiva per ogni singola adolescente (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche», «Informazioni particolari di impiego»).

Sovradosaggio.

Gli studi di tossicità acuta condotti con dienogest non hanno indicato rischio di reazioni avverse acute in caso di ingestione accidentale di più dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. L’assunzione di 20-30 mg di dienogest al giorno (da 10 a 15 volte superiore alla dose contenuta nella compressa di Dienogest Zentiva) per oltre 24 settimane è stata ben tollerata.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati in base al sistema MedDRA di classificazione.

Gli effetti indesiderati si manifestano più frequentemente nei primi mesi di trattamento con dienogest e tendono a scomparire nel corso della terapia. Possono verificarsi alterazioni del sanguinamento, come spotting, sanguinamenti irregolari o amenorrea.

Durante il trattamento con dienogest sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati durante il trattamento con dienogest includono cefalea (9,0%), disturbi alle ghiandole mammarie (5,4%), depressione dell'umore (5,1%) e acne (5,1%).

Inoltre, il trattamento con dienogest influenza il carattere del sanguinamento mestruale nella maggior parte delle donne. Il tipo di sanguinamento mestruale è stato valutato sistematicamente mediante diari delle pazienti e analizzato utilizzando il metodo dell'OMS durante un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di terapia con il farmaco, si sono osservati i seguenti tipi di sanguinamento: amenorrea (1,7%), sanguinamenti infrequenti (27,2%), sanguinamenti frequenti (13,4%), sanguinamenti irregolari (35,2%), sanguinamenti prolungati (38,3%), sanguinamento mestruale normale, ovvero non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (19,7%). Nel corso del quarto periodo di osservazione si sono osservati i seguenti tipi di sanguinamento: amenorrea (28,2%), sanguinamenti infrequenti (24,2%), sanguinamenti frequenti (2,7%), sanguinamenti irregolari (21,5%), sanguinamenti prolungati (4,0%), sanguinamento mestruale normale, ovvero non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (22,8%). Solo raramente sono state riportate alterazioni del sanguinamento mestruale come effetti indesiderati nelle pazienti (vedere la tabella degli effetti indesiderati).

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs), osservati durante il trattamento con dienogest, con la relativa frequenza.

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza: comune (da ≥ 1/100 a <1/10) e non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100). La frequenza è stata stabilita sulla base dei dati combinati di quattro studi clinici.

Tabella 1

Sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: persistenza dei follicoli, aumento dell'appetito, reazioni di ipersensibilità.

Altre reazioni avverse gravi osservate con l'uso di steroidi ormoni sessuali progestinici (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l'uso"): disturbi tromboembolici venosi e arteriosi, ipertensione arteriosa, infarto miocardico, ictus, neoplasie delle ghiandole mammarie, tumori epatici, sensazione di disagio alla schiena, cloasma, ittero colestatico, osteoporosi (vedere sotto), alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sull'insulinoresistenza periferica.

Diminuzione della DMO

L'uso di dienogest in adolescenti (12-18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato ad una riduzione media del valore della DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2-L4) pari all'1,2%. Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister. 2 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Haupt Pharma Münster GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Schleeweg 15, Münster, Renania Settentrionale-Vestfalia, 48159, Germania.