Dienogest Zentiva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DİENOGEST ZENTİVA (DIENOGESTZENTIVA)

Composición:

Principio activo: dienogest;

1 tableta recubierta con película contiene 2 mg de dienogest;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; povidona (K-30); croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: Aqua Polish blanco 014.17MS, que contiene hipromelosa (E 464), hidroxipropilcelulosa (E 463), talco (E 553b), aceite de algodón hidrogenado, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con el grabado «2» en uno de los lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en alteraciones de órganos sexuales. Progestágenos. Código ATC G03DB08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Dienogest es un derivado del norandrosteno sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de su baja afinidad por los receptores de progesterona, dienogest ejerce un fuerte efecto progestogénico in vivo. Dienogest no presenta actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest influye en el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol, inhibiendo así los efectos tróficos del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, dienogest induce un entorno endocrino hipogestagénico e hipogestrogénico, lo que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de la posterior atrofia de las lesiones endometrioides.

Datos sobre eficacia

La ventaja de dienogest frente al placebo fue demostrada en un estudio de tres meses con 198 pacientes con endometriosis. El dolor pélvico asociado con la endometriosis se midió mediante una escala analógica visual (0-100 mm). Tras 3 meses de tratamiento con dienogest, se observó una diferencia estadísticamente significativa frente al placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95 %: 6,4–18,1; p<0,0001) y una reducción clínicamente significativa del dolor respecto al valor basal (reducción media = 27,4 mm ± 22,9).

Después de 3 meses de tratamiento, la reducción del número de episodios de dolor pélvico en un 50 % o más, sin aumento de la dosis de analgésicos, se observó en el 37,3 % de las pacientes que recibieron dienogest (placebo: 19,8 %); la reducción del número de episodios de dolor pélvico en un 75 % o más, sin aumento de la dosis de analgésicos, se observó en el 18,6 % de las pacientes que recibieron dienogest (placebo: 7,3 %).

La continuación de este estudio mostró una reducción continua del dolor pélvico asociado con la endometriosis durante un tratamiento de hasta 15 meses.

Los datos de tres estudios con pacientes que recibieron dienogest a 2 mg por día indican una reducción significativa de las lesiones endometrioides tras 6 meses de tratamiento.

Los resultados de los estudios controlados con placebo se confirmaron con los resultados obtenidos en un estudio controlado activo de seis meses frente a un análogo del hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), con 252 pacientes con endometriosis.

En un estudio pequeño, el uso de dienogest a una dosis de 1 mg por día mostró ausencia de ovulación tras 1 mes de tratamiento. No se ha evaluado la eficacia anticonceptiva de dienogest en estudios más amplios.

Datos sobre seguridad

Durante el uso de dienogest, el nivel de estrógeno endógeno disminuyó moderadamente.

Hasta la fecha, no existen datos de estudios prolongados sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en pacientes que toman dienogest. El valor de DMO se evaluó en 21 pacientes adultos antes del inicio del tratamiento y tras 6 meses de tratamiento con dienogest, sin observarse una disminución media del valor. En 29 pacientes que recibieron acetato de leuprolide (LA), la disminución media fue del 4,04 % ± 4,84 en el mismo período (∆ entre grupos = 4,29 %; IC 95 %: 1,93–6,66; p<0,0003).

Durante el tratamiento con dienogest durante hasta 15 meses (n=168), no se observaron diferencias significativas en los parámetros de laboratorio habituales (hemograma, bioquímica sanguínea, enzimas hepáticas, lípidos y hemoglobina glucosilada).

Datos sobre seguridad en adolescentes

La seguridad y eficacia de dienogest respecto al valor de DMO se evaluaron en estudios clínicos no controlados durante 12 meses en 111 adolescentes (12-18 años) con endometriosis confirmada clínicamente (ver secciones «Instrucciones especiales», «Propiedades farmacológicas»). El valor medio del cambio en la DMO de la columna lumbar (L2-L4) desde el inicio del tratamiento fue del 1,2 % en 103 pacientes. En un subgrupo de pacientes con DMO reducida, se realizó un análisis de seguimiento a los 6 meses tras finalizar el tratamiento, observándose un aumento en los valores de DMO del 0,6 %.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no indican un riesgo particular para el ser humano según los estudios estándar de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico ni toxicidad sobre la función reproductiva. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Datos sobre seguridad con uso prolongado

Se realizó un estudio observacional poscomercialización con observación activa para evaluar la frecuencia de aparición primaria o empeoramiento de depresión clínicamente significativa y aparición de anemia. Participaron en total 27840 mujeres a las que se recetó por primera vez una terapia hormonal para el tratamiento de la endometriosis, y se les realizó seguimiento durante un período de hasta 7 años. A 3023 mujeres se les recetó dienogest a una dosis de 2 mg, y a 3371 pacientes se les recetaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis. La razón de riesgo ajustada general para nuevos casos de anemia en pacientes que tomaron dienogest frente a pacientes que tomaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis fue de 1,1 (IC 95 %: 0,4–2,6). La razón de riesgo ajustada para aparición de depresión en pacientes que tomaron dienogest frente a pacientes que tomaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis fue de 1,8 (IC 95 %: 0,3–9,4). No puede descartarse un ligero aumento del riesgo de aparición de depresión en pacientes que toman dienogest en comparación con pacientes que toman otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis.

Farmacocinética.

Absorción

Dienogest se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. La concentración máxima en suero, de aproximadamente 47 ng/ml, se alcanza alrededor de 1,5 horas tras una dosis oral única. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 91 %. La farmacocinética de dienogest es directamente proporcional a la dosis en el rango de 1-8 mg.

Distribución

Dienogest se une a la albúmina del suero y no se une a la globulina que transporta hormonas sexuales ni a la globulina que transporta corticoides. El 10 % de la concentración total del fármaco en sangre está presente como esteroide libre, y el 90 % se une de forma no específica a la albúmina.

El volumen teórico de distribución de dienogest (Vd/F) es de 40 l.

Biotransformación

El metabolismo de dienogest sigue las vías conocidas del metabolismo de esteroides, produciendo metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según los resultados de estudios in vitro de inhibición y estudios in vivo, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo de dienogest. Los metabolitos se eliminan muy rápidamente, por lo que la mayor parte de la concentración del fármaco en plasma corresponde a dienogest sin modificar.

La velocidad de aclaramiento metabólico en suero Cl/F es de 64 ml/min.

Eliminación

La concentración de dienogest en suero disminuye en dos fases. En la fase de distribución terminal, el periodo de semivida es de aproximadamente 9-10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos por orina, con una relación orina/heces de 3:1 tras la administración oral de 0,1 mg/kg. El periodo de semivida de eliminación de los metabolitos es de casi 14 horas.

Tras la administración oral, aproximadamente el 86 % de la dosis se elimina en 6 días, siendo una gran parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio

La farmacocinética de dienogest no se ve afectada por los niveles de globulina que transporta hormonas sexuales. Con la administración diaria, la concentración del fármaco en suero aumenta 1,24 veces y alcanza un estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest tras administración repetida puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética tras una dosis única.

Propiedades farmacocinéticas en grupos especiales de población

No se han realizado estudios específicos sobre el uso de dienogest en pacientes con insuficiencia renal.

No se ha estudiado el uso de dienogest en pacientes con insuficiencia hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones.

No se debe utilizar el medicamento Dienogest Zentiva en caso de presentarse cualquiera de las siguientes afecciones o enfermedades. Esta información se basa parcialmente en el uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estas afecciones o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con Dienogest Zentiva, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

• Tromboembolia venosa en forma activa.
• Enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o anteriores (por ejemplo, infarto de miocardio, evento cerebrovascular, enfermedad isquémica del corazón).
• Diabetes mellitus con afectación vascular.
• Enfermedades hepáticas graves actuales o anteriores, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.
• Tumores hepáticos actuales o anteriores (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar las instrucciones de uso médico de los medicamentos que se administren simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre el dienogest

Los progestágenos, incluyendo el dienogest, son metabolizados principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del progestágeno. El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéut游戏副本

Características de uso.

Advertencias.

Dienogest Zentiva es un medicamento que contiene únicamente progestágeno. Se considera que las advertencias especiales y las medidas de seguridad relativas al uso de medicamentos que contienen progestágenos también se aplican al medicamento Dienogest Zentiva, aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en resultados clínicos adecuados específicos de este medicamento.

Antes de iniciar o continuar el tratamiento con Dienogest Zentiva, se debe realizar un análisis individual del balance beneficio-riesgo si empeora o aparece por primera vez cualquiera de los estados/factores de riesgo mencionados a continuación.

Hemorragia uterina grave

La hemorragia uterina, por ejemplo en mujeres con adenomiosis uterina o mioma uterino, puede aumentar con el uso de Dienogest Zentiva. Si la hemorragia es intensa y persistente durante un período prolongado, puede provocar anemia (en algunos casos grave). En tales casos, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con Dienogest Zentiva afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Según los resultados de estudios epidemiológicos, hay pocos datos sobre una posible asociación entre el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos y un aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión arterial, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos.

Algunos estudios indican un aumento, aunque no estadísticamente significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) (trombosis de venas profundas, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de TEV incluyen: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edad relativamente joven); edad avanzada; obesidad; inmovilización prolongada; cirugías mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda interrumpir el uso de Dienogest Zentiva (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciar el tratamiento hasta al menos 2 semanas después de una recuperación completa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el período posparto.

Si aparecen síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales o se sospecha su presencia, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Tumores

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR=1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados con estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores al cese del uso de anticonceptivos orales combinados (AO-C). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AO-C es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que usan medicamentos que contienen únicamente progestágenos o AO-C. Sin embargo, la información sobre medicamentos que contienen únicamente progestágenos se basa en un número mucho menor de mujeres que los usan, por lo que es menos concluyente que la de los AO-C. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan AO como a un efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez han usado AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han usado.

En casos aislados, en mujeres que han usado sustancias hormonales similares a la contenida en Dienogest Zentiva, se han observado tumores benignos y, más raramente, malignos del hígado, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, en el diagnóstico diferencial debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman Dienogest Zentiva.

Osteoporosis

Cambios en la DMO.

El uso de dienogest en adolescentes (12–18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar (L2–L4). Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estos pacientes.

El cambio relativo medio de la DMO desde los valores iniciales hasta el final del tratamiento fue del 1,2 %, con un rango entre –6 % y 5 % (IC 95 %: –1,70 % y –0,78 %; n=103). Una nueva medición realizada 6 meses después del final del tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró una tendencia hacia la recuperación (cambio relativo medio desde los valores iniciales: –2,3 % al final del tratamiento y –0,6 % a los 6 meses posteriores al tratamiento, con un rango entre –9 % y 6 %; IC 95 %: –1,20 % y 0,06 %; n=60).

Las alteraciones en la DMO son especialmente relevantes en la adolescencia y en las primeras etapas de la pubertad, período crítico para el crecimiento óseo. No se sabe si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea máxima y aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Población pediátrica»).

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales del uso de Dienogest Zentiva para cada adolescente individual, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos para la osteoporosis.

Un aporte adecuado de calcio y vitamina D mediante la dieta o suplementos alimenticios es importante para mantener una salud ósea óptima en mujeres de todas las edades.

No se ha observado disminución de la DMO en mujeres adultas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En pacientes con factores de riesgo elevados para osteoporosis, debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento con Dienogest Zentiva, ya que los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante el tratamiento con este medicamento (ver sección «Farmacodinamia»).

Otras afecciones

Debe vigilarse cuidadosamente el estado de las pacientes con antecedentes de depresión y debe interrumpirse el tratamiento si se desarrollan manifestaciones depresivas graves.

Dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión arterial clínicamente significativa y persistente durante el tratamiento, se recomienda suspender Dienogest Zentiva y tratar la hipertensión arterial.

Si reaparece ictericia colestásica o prurito que se presentó durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales, debe interrumpirse el tratamiento.

Dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia a la insulina periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con Dienogest Zentiva.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con Dienogest Zentiva.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan medicamentos que contienen únicamente progestágenos como método anticonceptivo es mayor que en mujeres que usan AO-C. Por lo tanto, la decisión de usar Dienogest Zentiva en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones funcionales de las trompas de Falopio debe tomarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Durante el uso de Dienogest Zentiva puede producirse persistencia folicular (a menudo descrita como quistes funcionales de ovario). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

No utilizar en la práctica geriátrica.

Lactosa

Un comprimido de Dienogest Zentiva contiene 57,20 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta sin lactosa, deben tener en cuenta la cantidad de esta sustancia en el comprimido de Dienogest Zentiva.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican riesgo directo o indirecto de toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Dienogest Zentiva no se recomienda durante el embarazo, ya que no hay necesidad de tratar el endometriosis durante esta etapa.

Periodo de lactancia

El tratamiento con Dienogest Zentiva durante la lactancia no se recomienda. No se sabe si dienogest pasa a la leche materna. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que dienogest pasa a la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión del tratamiento con Dienogest Zentiva, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Con base en los datos disponibles, se puede afirmar que durante el tratamiento con Dienogest Zentiva la ovulación está inhibida en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, Dienogest Zentiva no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, debe usarse un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Con base en los datos disponibles, se puede afirmar que el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con Dienogest Zentiva.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que han tomado medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosificación

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción en el tratamiento aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Los comprimidos deben tomarse regularmente, independientemente del sangrado menstrual. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del envase siguiente, sin hacer pausa en la administración del medicamento.

No existe experiencia en el tratamiento con Dienogest Zentiva en pacientes con endometriosis durante más de 15 meses.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier método hormonal anticonceptivo debe suspenderse antes de comenzar la terapia con Dienogest Zentiva. Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse adicionalmente un método no hormonal de prevención del embarazo (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma del medicamento

En caso de olvido en la toma de un comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la ingestión del comprimido), la eficacia de Dienogest Zentiva puede reducirse. Si se olvida tomar uno o varios comprimidos, se debe tomar un comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y el siguiente comprimido se debe tomar a la hora habitual. De forma análoga, un comprimido que no haya sido absorbido debido a vómitos o diarrea debe reemplazarse con otro comprimido.

Información adicional sobre el uso en grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de Dienogest Zentiva en pacientes de este grupo.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave actual o en antecedentes (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Niños

Dienogest Zentiva está contraindicado en niños antes de la menarquia.

La seguridad y eficacia del uso de dienogest se han evaluado en estudios clínicos no controlados durante 12 meses en 111 adolescentes (12-18 años) con endometriosis confirmada clínicamente (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de uso»).

El uso de Dienogest Zentiva en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

Las alteraciones en la DMO tienen especial relevancia durante la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en esta población afectará negativamente a la masa ósea pico o aumentará el riesgo de fracturas en la edad avanzada.

Por tanto, el médico debe sopesar cuidadosamente los beneficios del uso de Dienogest Zentiva frente a los posibles riesgos asociados en cada adolescente individual (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de uso»).

Sobredosificación.

Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de reacciones adversas agudas en caso de ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de 20-30 mg de dienogest al día (10-15 veces superior a la dosis contenida en el comprimido de Dienogest Zentiva) durante más de 24 semanas fue bien tolerada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describen de acuerdo con MedDRA.

Las reacciones adversas suelen desarrollarse durante los primeros meses de tratamiento con dienogest y desaparecen durante el curso del tratamiento. Pueden observarse alteraciones del patrón de sangrado, tales como metrorragias, sangrados irregulares o amenorrea.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con dienogest. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento con dienogest incluyen cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, el tratamiento con dienogest afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres. El patrón de sangrado menstrual se evaluó sistemáticamente mediante el uso de diarios de las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de informe de 90 días. Durante los primeros 90 días de tratamiento con el medicamento, se observaron los siguientes patrones de sangrado: amenorrea (1,7 %), sangrados infrecuentes (27,2 %), sangrados frecuentes (13,4 %), sangrados irregulares (35,2 %), sangrados prolongados (38,3 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no entra en ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de informe, se observaron los siguientes patrones de sangrado: amenorrea (28,2 %), sangrados infrecuentes (24,2 %), sangrados frecuentes (2,7 %), sangrados irregulares (21,5 %), sangrados prolongados (4,0 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no entra en ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Sólo ocasionalmente se notificaron alteraciones del patrón de sangrado menstrual como reacciones adversas en las pacientes (ver tabla de reacciones adversas).

En la Tabla 1 se indican las reacciones adversas según la clasificación MedDRA (MedDRA SOCs), notificadas durante el tratamiento con dienogest, junto con su frecuencia.

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100). La frecuencia se determinó a partir de datos combinados de cuatro estudios clínicos.

Tabla 1

También se han observado las siguientes reacciones adversas: persistencia de folículos, aumento del apetito y reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves observadas con el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenos (ver sección «Precauciones de uso»): trastornos tromboembólicos venosos y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neoplasias de las mamas, tumores hepáticos, sensación de molestia en la espalda, melasma, ictericia colestásica, osteoporosis (ver más abajo), alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia periférica a la insulina.

Disminución de la DMO

El uso de Dienogest en adolescentes (12-18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la densidad mineral ósea (DMO) en la región lumbar (L2-L4). Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster. 2 o 6 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Haupt Pharma Münster GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Schleeweg 15, Münster, Renania del Norte-Westfalia, 48159, Alemania.