Диазепам-зн

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИАЗЕПАМ-ЗН (DIAZEPAM-ZN)

Состав:

действующее вещество: диазепам (diazepam);

1 таблетка содержит диазепама 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза моногидрат; магния стеарат; тальк; целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диазепам проявляет действие за счёт усиления ГАМК-ергического (ГАМК — гамма-аминомасляная кислота) торможения на синаптическом уровне, в первую очередь в лимбической системе, субкортикальных структурах, таламусе и гипоталамусе. ГАМК является основным нейромедиатором центральной нервной системы (ЦНС). Аллостерический сайт ГАМКА-рецептора представляет собой место связывания депрессантов ЦНС, таких как бензодиазепины, включая диазепам. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов обладают анксиолитическим, противосудорожным, седативным, снотворным и миорелаксирующим действием. Общего нейронального блока не вызывают.

После связывания бензодиазепинов с ГАМКА-рецептором повышается чувствительность последнего к ГАМК. В результате каналы ионов хлора в составе рецепторного комплекса дольше остаются в активированном состоянии, что позволяет большему количеству ионов хлора проникать внутрь нейрона, усиливая степень гиперполяризации клеточной мембраны и блокируя передачу сигнала.

Фармакокинетика.

Диазепам хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, через 30–90 минут достигает максимальной концентрации в плазме крови, в значительной степени связывается с белками плазмы крови (примерно 99 %), хорошо растворим в жирах, проникает через гематоэнцефалический барьер. Основными метаболитами являются N-дезметилдиазепам (нордазепам) и оксазепам. Диазепам и нордазепам в ходе медленного гидроксилирования превращаются в другие активные метаболиты, такие как оксазепам. Более продолжительный период полувыведения нордазепама (примерно 60 часов) удлиняет продолжительность действия препарата. При длительном применении происходит относительное накопление нордазепама в организме. Метаболизм диазепама в печени также приводит к образованию такого метаболита, как темазепам. Концентрация диазепама в плазме крови снижается в две фазы: после начальной фазы быстрой элиминации с периодом полувыведения около 1 часа наступает конечная фаза элиминации продолжительностью 24–48 часов, длительность которой обусловлена метаболитами. Диазепам выводится из организма с мочой, главным образом в виде свободных и конъюгированных метаболитов. У новорождённых, а также у лиц пожилого и старческого возраста и при заболеваниях печени и почек период выведения из организма может увеличиваться в несколько раз. Диазепам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, поступают в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым.

Эпизодическое или кратковременное лечение тревожных расстройств.

Бессонница.

Снятие мышечных спазмов, связанных со спазмами церебральной этиологии.

В составе комплексного лечения эпилепсии.

Премедикация при незначительных хирургических вмешательствах.

Бензодиазепины показаны только в том случае, если проблема является серьезной, мешает образу жизни человека или чрезвычайно его затрудняет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к любому компоненту лекарственного средства.
• Тяжелая дыхательная недостаточность.
• Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.
• Синдром апноэ во сне.
• Миастения gravis.
• Фобические или навязчивые состояния, хронические психозы, алкогольная и наркотическая зависимость.
• Закрытоугольная глаукома и острый приступ глаукомы.
• Период беременности или лактации.
• Интоксикация алкоголем или другими психотропными веществами.
• Не применять в качестве основного средства для лечения психотических состояний.
• Не следует использовать для лечения депрессии и тревоги, вызванной депрессией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Окислительный метаболизм диазепама осуществляется с участием изоферментов СYP3А и CYP2C19. Оксазепам и темазепам далее конъюгируются с глюкуроновой кислотой. Вещества, являющиеся модуляторами СYP3А и/или CYP2C19, потенциально могут изменять фармакокинетику диазепама. Одновременное применение седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, гемодинамики, комы и смерти из-за аддитивного депрессивного действия на ЦНС. При одновременном применении этих препаратов необходимо ограничить дозу и продолжительность применения (см. раздел «Особенности применения»).

Другие психотропные средства (например, анксиолитики, снотворные, нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы и другие антидепрессанты) и противосудорожные препараты, наркотические средства, наркотические анальгетики и седативные антигистаминные препараты могут потенцировать действие лекарственного средства.

Алкоголь усиливает седативное действие препарата. Это влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Диазепам, особенно при длительном применении, может взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися цитохромами CYP3A и CYP2C19 (например, циметидин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, флуоксамин, флуоксетин, омепразол, изониазид, эритромицин, дисульфирам, фосампренавир, ритонавир, пероральные контрацептивные средства), вследствие чего клиренс диазепама снижается, и седативный эффект может усиливаться и удлиняться. Индукторы ферментов (например, рифампицин), включая противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенитоин), могут ускорить выведение диазепама. Подобное влияние на метаболизм диазепама может оказывать курение.

При одновременном применении с другими миорелаксантами эффект непредсказуем и существует риск апноэ.

Диазепам усиливает действие антигипертензивных средств. При одновременном применении с моксонидином усиливается седативный эффект диазепама. Миорелаксанты (баклофен или тизанидин), α-агонисты (лофексидин), противорвотное средство набилон и стимулятор желудочно-кишечного тракта цизаприд также усиливают седативное действие.

В низких дозах теофиллин снижает седативное действие бензодиазепинов.

Диазепам вступает во взаимодействие с леводопой (способствуя ослаблению её действия), с фенитоином и препаратами, уменьшающими гипертонус скелетной мускулатуры (способствуя усилению их действия).

Бензодиазепины могут усиливать побочные/токсические эффекты клозапина. Поэтому перед началом применения клозапина следует рассмотреть возможность уменьшения дозы (или прекращения применения) бензодиазепина.

Бензодиазепины могут усиливать депрессивное действие натрия оксибата на ЦНС.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом Диазепам-ЗН врач должен провести тщательный анализ имеющихся расстройств.

Если в течение 7–14 дней лечения пациент не отмечает улучшения или наступает рецидив бессонницы, необходимо сообщить об этом врачу.

Общая информация о наблюдаемых эффектах после лечения бензодиазепинами и другими препаратами подобного действия, которую следует учитывать при применении лекарственного средства Диазепам-ЗН, приведена ниже.

Толерантность

Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в частности диазепама, в течение нескольких недель может привести к снижению эффективности их действия.

Лекарственная зависимость

Применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, а также повышен у пациентов с алкогольной зависимостью, с наркотической зависимостью в анамнезе, с расстройствами личности. Таким пациентам необходим регулярный мониторинг, следует избегать повторного назначения препарата, лечение следует прекращать постепенно. После развития физической зависимости внезапное прекращение применения бензодиазепинов сопровождается синдромом отмены. Характерными проявлениями синдрома отмены являются головная боль, тремор, мышечная боль, повышенная тревожность, напряжение, дефицит внимания, психомоторное беспокойство, нарушение сна (в частности, бессонница), спутанность сознания и раздражительность. Могут возникать нарушения восприятия, головокружение, сердцебиение, потеря аппетита, тошнота, рвота, потливость, мышечные и абдоминальные спазмы, редко — делирий и периодические судороги. В тяжелых случаях могут появляться дереализация, деперсонализация, гиперакузия, тактильная и световая гиперстезия, покалывание и онемение конечностей, галлюцинации или эпилептические припадки.

Возвращение тревожности и беспокойства

После прекращения лечения диазепамом в краткосрочной перспективе возможно возникновение феномена рикошета. Это означает, что симптомы, послужившие причиной лечения бензодиазепинами, возвращаются или проявляются в более сильной форме. Это также может сопровождаться другими реакциями, такими как изменения настроения, тревожность, нарушения сна, беспокойство. Учитывая, что риск появления симптомов отмены/симптомов рикошета выше при внезапном прекращении лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы. После окончания лечения в течение нескольких дней могут возникать симптомы отмены.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой в зависимости от показаний. При приеме внутрь продолжительность лечения не должна превышать при бессоннице — 4 недель, при состояниях тревожности — 8–12 недель, включая период отмены. В некоторых случаях может потребоваться более длительное лечение, чем рекомендовано. Условием более длительного лечения является повторная оценка состояния пациента.

В начале лечения важно проинформировать пациентов о том, что продолжительность лечения будет короткой, и четко объяснить необходимость постепенного уменьшения дозы. Для безопасности пациентов следует предупредить, что они не должны самостоятельно увеличивать дозу и резко прекращать прием лекарственного средства без согласия врача. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном возникновении абстинентного синдрома, особенно при прекращении терапии препаратом.

Антеградная амнезия

Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызывать антеградную амнезию. Антеградная амнезия может проявляться при применении терапевтических доз, риск возрастает при приеме более высоких доз. Состояние проявляется чаще всего в течение нескольких часов после приема бензодиазепинов внутрь, поэтому для снижения риска пациентам следует обеспечить возможность непрерывного сна продолжительностью 7–8 часов.

Парадоксальные реакции

При применении бензодиазепинов могут возникать парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, тревога, раздражительность, агрессивность, повышение мышечного тонуса, бред, гнев, кошмарные сновидения, бессонница, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, нарушения личности, выраженное неадекватное поведение и другие расстройства поведения. При появлении таких симптомов необходимо немедленно прекратить применение препарата. Эти реакции значительно чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста.

Риск одновременного применения с опиоидами

Комбинированное применение диазепама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков одновременное назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины (или родственные препараты), с опиоидами следует проводить только пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначить диазепам и опиоиды одновременно, необходимо применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного времени (см. также рекомендации по общему применению в разделе «Способ применения и дозы»).

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В таких случаях настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними (если таковые имеются), о данных симптомах.

Одновременное употребление алкоголя/депрессантов ЦНС

Во время лечения препаратом Диазепам-ЗН нельзя употреблять алкоголь и/или другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает клинические эффекты бензодиазепинов, включая тяжелый седативный эффект, клинически связанный с лечением дыхательной и/или сердечно-сосудистой депрессии.

Пациентам, имеющим в анамнезе наркотическую или алкогольную зависимость, а также злоупотребление наркотиками, диазепам можно применять только в случае неэффективности других методов лечения и только с особой осторожностью под тщательным наблюдением, поскольку у них выше риск развития бензодиазепиновой зависимости и злоупотребления наркотиками. В других случаях следует избегать применения бензодиазепинов.

Особые группы пациентов

Следует тщательно рассмотреть целесообразность применения лекарственного средства при дыхательной недостаточности или снижении умственной активности из-за риска угнетения дыхания.

Для пациентов со сниженной функцией почек и печени, хронической дыхательной недостаточностью, пожилым или ослабленным пациентам дозу необходимо определять с особой осторожностью, следует применять более низкие дозы с большими интервалами. В пожилом возрасте повышается чувствительность к бензодиазепинам, выведение происходит дольше, может усиливаться седативный эффект, поэтому возрастает риск развития когнитивных расстройств (ухудшение памяти) и гипотонии (падения).

Диазепам необходимо с осторожностью применять пациентам с порфирией. Применение диазепама может вызвать усиление симптомов этого заболевания.

При лечении пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку данные препараты могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с хроническими заболеваниями печени дозы следует снижать.

Другое

Во время лечения диазепамом и еще 3 дня после него нельзя употреблять никаких спиртных напитков.

Бензодиазепины не рекомендуются для лечения психотических расстройств.

Бензодиазепины не следует применять для лечения депрессии или тревожности, вызванной депрессией (возможно усиление суицидальных мыслей/поведения у этих пациентов).

Диазепам противопоказан при закрытоугольной глаукоме и приступах глаукомы, но может применяться при открытоугольной глаукоме при условии соответствующего лечения.

При длительном применении рекомендуется контролировать функциональные пробы печени и проводить анализ крови (морфологический анализ с мазком). Пациента, принимающего диазепам, следует предупредить о возникновении синергической взаимодействия между препаратом и алкоголем, а также другими психотропными средствами.

Вспомогательные вещества

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не применять в период беременности или кормления грудью.

Диазепам проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью. Если лекарственное средство назначают женщинам репродуктивного возраста, они должны сообщить врачу о прекращении лечения, если они забеременели или подозревают, что забеременели.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бензодиазепины могут ухудшать способность принимать решения и увеличивать время реакции, негативно влияя на способность управлять автомобилем и работать.

На первом этапе применения лекарственного средства запрещается управлять транспортным средством, заниматься деятельностью, связанной с риском несчастных случаев (например, работать с механизмами, работать на высоте), в течение 12–24 часов после приема, поскольку это потенциально опасно. В дальнейшем степень ограничения следует определять индивидуально, учитывая время выведения, которое может быть в несколько раз дольше, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и печени. Во время применения лекарственного средства и в течение его действия запрещается употребление алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозировку и продолжительность лечения следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы, соответствующей конкретному показанию.

Таблетки принимать внутрь.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, в зависимости от показаний. При лечении бессонницы продолжительность курса не должна превышать 4 недель, при состояниях тревожности — 8–12 недель, включая период постепенного снижения дозы.

В начале лечения необходимо сообщить пациенту, что терапия будет иметь ограниченный срок, и разъяснить схему постепенного снижения дозы. Чтобы уменьшить тревожность из-за возможного возникновения феномена рикошета, пациент должен знать о возможности его появления в течение срока лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать, что при применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы синдрома отмены могут проявляться в интервалах между приемами разовых доз, особенно при применении высоких доз. При применении бензодиазепинов с длительным действием не следует заменять их на бензодиазепины короткого действия из-за возможного развития синдрома отмены.

Взрослые

Тревожные состояния |тревога|: обычная доза для взрослых — 5 мг. Максимальная доза — до 30 мг в сутки в несколько приемов. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.|миллиграмм-эквивалентов|

Бессонница , связанная с тревожностью у взрослых: по 5–15 мг|миллиграмм-эквивалентов| за полчаса до сна.

Необходимо применять наименьшие эффективные дозы, устраняющие симптомы заболевания.

Не следует продолжать лечение в полной дозе дольше 4 недель.

Длительное применение препарата не рекомендуется.

Отмену препарата следует проводить путем постепенного снижения дозы. Для пациентов, которые применяли бензодиазепины в течение длительного времени, может потребоваться более длительный период для снижения дозы. Снижать дозу может только врач.

Спастические состояния|дефициты| мышц: мышечные спазмы — 5–15 мг|миллиграмм-эквивалентов| в сутки, разделенные на дозы по 5 мг 1–3 раза в сутки; спазмы церебральной этиологии в отдельных случаях — 5–60 мг в сутки в несколько приемов.|тяжелые|

Премедикация: 5–20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к препаратам, действующим на ЦНС. Применяемые дозы не должны превышать половины дозы, рекомендованной взрослым пациентам.

Пациенты с|с| печеночной и/или почечной недостаточностью легкой или умеренной степени

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с|с| нарушениями функций печени и/или почек легкой или умеренной степени. Может возникнуть необходимость снижения дозы лекарственного средства.

Дозу подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от степени|меры| недостаточности пораженного органа.

Дети.

Лекарственное средство Диазепам-ЗН, таблетки по 5 мг, не может применяться детям из-за невозможности точного дозирования (деления таблетки).

Передозировка.

В случае передозировки может возникнуть сонливость, атаксия, дизартрия, нистагм, артериальная гипотензия, угнетение ЦНС с симптомами мышечной слабости, спутанности сознания, снижения умственной активности, редко — с парадоксальным возбуждением. Передозировка лекарственного средства редко может вызвать угрозу для жизни, сильная передозировка может привести к коме, арефлексии, угнетению кровообращения и дыхания, апноэ. Угнетение дыхания бензодиазепинами у пациентов с заболеваниями дыхательной системы протекает тяжелее.

Бензодиазепины усиливают эффекты других депрессантов ЦНС, включая алкоголь.

Необходимо постоянно контролировать кровообращение, дыхание и функцию почек пациента.

Следует применять общее симптоматическое и поддерживающее лечение, в частности обеспечение проходимости дыхательных путей, внутривенное введение жидкости, при необходимости — искусственную вентиляцию легких и поддержку кровообращения, введение препаратов, повышающих тонус сосудов. Флумазенил можно использовать как специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов.

Из-за возможного возникновения эпилептического приступа необходимо соблюдать осторожность при применении флумазенила пациентам с эпилепсией, которые лечатся бензодиазепинами, такими как диазепам, или пациентам, страдающим зависимостью от бензодиазепинов.

Диализ слабо влияет на выведение диазепама.

Побочные реакции.

Наиболее часто возникают повышенная утомляемость, сонливость, мышечная слабость. В большинстве случаев после нескольких дней применения они исчезают спонтанно. Также их можно избежать путем снижения дозы лекарственного средства.

Нежелательные побочные эффекты, приведённые в таблице ниже, основаны как на результатах клинических испытаний, так и на постмаркетинговых сообщениях. Нежелательные эффекты препарата, полученные из постмаркетингового опыта с диазепамом, поступают из спонтанных сообщений о случаях и литературы. Поскольку эти сообщения о побочных эффектах являются добровольными и поступают из популяции неизвестного размера, их частоту невозможно достоверно оценить.

Редко возникают: нарушение координации, спутанность сознания, головокружение, головная боль, ухудшение настроения, нечёткость зрения, нарушение аккомодации, кожная сыпь, вегетативные расстройства, запор, нарушение речи, снижение артериального давления, задержка мочи и расстройства мочеиспускания, тошнота, сухость во рту или повышенное слюноотделение, покраснение, тремор, изменение либидо, брадикардия.

Очень редко наблюдаются повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха и нейтропения. У пациентов, получавших бензодиазепины, сообщалось о падениях и переломах костей. Риск повышается при одновременном применении седативных средств (в частности, алкогольных напитков) и у пожилых лиц.

Описание некоторых побочных эффектов

Сонливость, эмоциональное истощение, снижение внимания, спутанность сознания, утомление, головная боль, головокружение, мышечная слабость, атаксия или двоение в глазах — эти явления возникают преимущественно в начале лечения и обычно исчезают при повторном применении. Иногда сообщалось о других побочных эффектах, таких как желудочно-кишечные расстройства, изменения либидо и кожные реакции.

Амнезия

При терапевтической дозировке может возникнуть антероградная амнезия, риск которой возрастает при увеличении дозы. Эффект амнезии может быть связан с неадекватным поведением (см. раздел «Особенности применения»).

Депрессия

При применении бензодиазепинов может проявиться ранее существовавшая депрессия.

Психиатрические и парадоксальные реакции

Известно, что в связи с лечением бензодиазепинами и бензодиазепиноподобными препаратами могут возникать беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, чувство разочарования, истерики, бред, гнев, кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие нежелательные формы поведения. При применении этого лекарственного средства эти симптомы могут быть достаточно серьезными. Чаще они возникают у пожилых людей.

Зависимость

Применение препарата (даже в терапевтической дозе) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии приводит к синдрому отмены или может вызвать симптомы рикошета (см. раздел «Особенности применения»). Может возникнуть психическая зависимость. Также сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.