Diazepam-Zn

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DIAZEPAM-ZN (DIAZEPAM-ZN)

Composizione:

principio attivo: diazepam;

1 compressa contiene 5 mg di diazepam;

eccipienti: amido di mais; lattosio monoidrato; magnesio stearato; talco; cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica rotonda con superficie piatta e smusso.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ansiolitici. Derivati del benzodiazepine. Codice ATC N05B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'effetto del diazepam si manifesta attraverso il potenziamento dell'inibizione GABA-ergica (GABA – acido gamma-amminobutirrico) a livello sinaptico, in particolare nel sistema limbico, nelle strutture sottocorticali, nel talamo e nell'ipotalamo. Il GABA è il principale neurotrasmettitore del sistema nervoso centrale (SNC). La subunità allosterica del recettore GABAA rappresenta il sito d'azione di depressivi del SNC come i benzodiazepine, tra cui il diazepam. Gli agonisti dei recettori benzodiazepinici esercitano un'azione ansiolitica, anticonvulsivante, sedativa, ipnotica e miorilassante. Non causano blocco neuronale generale.

Il legame delle benzodiazepine al recettore GABAA aumenta la sensibilità di quest'ultimo al GABA. Di conseguenza, i canali del cloro nel complesso recettoriale rimangono in stato di attivazione per un periodo più lungo, consentendo un maggiore ingresso di ioni cloro nel neurone, aumentando così il grado di iperpolarizzazione della membrana cellulare e bloccando la trasmissione del segnale.

Farmacocinetica.

Il diazepam viene ben assorbito e rapidamente dal tratto gastrointestinale, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica entro 30-90 minuti. È legato in misura significativa alle proteine plasmatiche (circa il 99%), è liposolubile, attraversa la barriera emato-encefalica. I principali metaboliti sono il N-desmetildiazepam (nordazepam) e l'ossazepam. Il diazepam e il nordazepam vengono lentamente idrossilati in altri metaboliti attivi, come l'ossazepam. Il tempo prolungato di emivita del nordazepam (circa 60 ore) aumenta la durata d'azione del farmaco. Con l'uso prolungato, si verifica un aumento relativo della quantità di nordazepam nell'organismo. Il metabolismo del diazepam nel fegato produce anche il metabolita temazepam. La concentrazione plasmatica del diazepam diminuisce in due fasi: dopo una fase iniziale di rapida eliminazione, con emivita di circa 1 ora, segue una fase terminale di eliminazione di 24-48 ore, la cui durata è prolungata dai metaboliti. Il diazepam viene escreto principalmente attraverso le urine, principalmente sotto forma di metaboliti liberi e coniugati. Nei neonati, negli anziani e nei pazienti con malattie epatiche o renali, il tempo di eliminazione può aumentare di diverse volte. Il diazepam e i suoi metaboliti attraversano la barriera placentare ed entrano nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Trattamento episodico o temporaneo dei disturbi d'ansia.

Insonnia.

Rimozione degli spasmi muscolari associati a eziologia cerebrale.

Nel quadro del trattamento combinato dell'epilessia.

Premedicazione in interventi chirurgici minori.

I benzodiazepine sono indicati soltanto quando il problema è grave, interferisce con lo stile di vita della persona o lo complica notevolmente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai benzodiazepine o a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Insufficienza respiratoria grave.
• Insufficienza epatica e renale grave.
• Sindrome da apnea notturna.
• Miastenia grave.
• Stati fobici o ossessivi, psicosi croniche, dipendenza da alcol o da sostanze stupefacenti.
• Glaucoma ad angolo chiuso e crisi acuta di glaucoma.
• Gravidanza o allattamento.
• Intossicazione da alcol o da altre sostanze psicotrope.
• Non utilizzare come trattamento principale per stati psicotici.
• Non utilizzare per il trattamento della depressione e dell'ansia causata da depressione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metabolismo ossidativo del diazepam avviene con il coinvolgimento degli isoenzimi CYP3A e CYP2C19. L'ossazepam e il temazepam successivamente si coniugano con l'acido glucuronico. Sostanze che sono modulatori di CYP3A e/o CYP2C19 possono potenzialmente alterare la farmacocinetica del diazepam. L'uso concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o farmaci affini, con oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, alterazioni emodinamiche, coma e morte a causa dell'azione depressiva additiva sul SNC. In caso di uso concomitante di questi farmaci, è necessario limitare il dosaggio e la durata del trattamento (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Altri psicofarmaci (ad esempio ansiolitici, ipnotici, neurolettici, inibitori della monoaminoossidasi e altri antidepressivi) e farmaci anticonvulsivanti, sostanze stupefacenti, analgesici narcotici e antistaminici sedativi possono potenziare l'effetto del medicinale.

L'alcol potenzia l'effetto sedativo del farmaco. Ciò influisce sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari (vedere sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari»).

Il diazepam, specialmente in caso di uso prolungato, può interagire con farmaci metabolizzati dai citocromi CYP3A e CYP2C19 (ad esempio cimetidina, ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo, fluvoxamina, fluoxetina, omeprazolo, isoniazide, eritromicina, disulfiram, fosfamprinavir, ritonavir, contraccettivi orali), con conseguente riduzione della clearance del diazepam e un potenziamento e prolungamento dell'effetto sedativo. Gli induttori enzimatici (ad esempio rifampicina), inclusi i farmaci antiepilettici (ad esempio carbamazepina, fenitoina), possono accelerare l'eliminazione del diazepam. Un effetto simile sul metabolismo del diazepam può essere causato dal fumo di tabacco.

L'uso concomitante con altri miorilassanti comporta un effetto imprevedibile e un rischio di apnea.

Il diazepam potenzia l'effetto degli agenti antipertensivi. L'associazione con moxonidina aumenta l'effetto sedativo del diazepam. I miorilassanti (baclofen o tizanidina), gli agonisti α (lofexidina), il farmaco antiemetico nabiximols e lo stimolante gastrointestinale cisapride potenziano anch'essi l'effetto sedativo.

In basse dosi, la teofillina riduce l'effetto sedativo delle benzodiazepine.

Il diazepam interagisce con la levodopa (favorendo un'attenuazione del suo effetto), con la fenitoina e con farmaci che riducono l'ipertono del tono muscolare scheletrico (favorendo un potenziamento del loro effetto).

Le benzodiazepine possono potenziare gli effetti collaterali/tossici della clozapina. Pertanto, prima di iniziare la terapia con clozapina, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose (o sospendere l'uso) della benzodiazepina.

Le benzodiazepine possono potenziare l'effetto depressivo del sodio ossibato sul SNC.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento con Diazepam-Zn, il medico deve effettuare un'analisi accurata delle condizioni esistenti.

Se dopo 7-14 giorni di trattamento il paziente non osserva miglioramenti o si verifica una ricaduta dell'insonnia, è necessario informare il medico.

Di seguito sono riportate informazioni generali sugli effetti osservati dopo il trattamento con benzodiazepine e altri farmaci con azione simile, da considerare nell'uso del medicinale Diazepam-Zn.

Tolleranza

L'uso regolare di benzodiazepine o di farmaci con azione simile, in particolare il diazepam, per diverse settimane può portare a una riduzione dell'efficacia del loro effetto.

Dipendenza farmacologica

L'uso di benzodiazepine o di farmaci con azione simile può portare allo sviluppo di dipendenza psichica e fisica. Il rischio di sviluppare dipendenza farmacologica aumenta con la dose e la durata del trattamento ed è maggiore nei pazienti con dipendenza da alcol, con storia di dipendenza da sostanze stupefacenti o con disturbi della personalità. A tali pazienti è necessario un monitoraggio regolare; si deve evitare la ripetuta prescrizione del farmaco e il trattamento deve essere interrotto gradualmente. Dopo lo sviluppo della dipendenza fisica, l'interruzione improvvisa dell'uso di benzodiazepine è accompagnata dal sindrome da astinenza. I sintomi tipici della sindrome da astinenza includono: mal di testa, tremore, dolore muscolare, aumento dell'ansia, tensione, deficit di attenzione, agitazione psicomotoria, disturbi del sonno (in particolare insonnia), confusione mentale e irritabilità. Possono verificarsi alterazioni della percezione, vertigini, palpitazioni, perdita di appetito, nausea, vomito, sudorazione, crampi muscolari e addominali; raramente delirio e convulsioni periodiche. Nei casi gravi possono manifestarsi derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, iperestesia tattile e luminosa, formicolio e intorpidimento degli arti, allucinazioni o crisi epilettiche.

Ricomparsa di ansia e agitazione

Dopo l'interruzione del trattamento con diazepam, può verificarsi per breve tempo un fenomeno di rimbalzo. Ciò significa che i sintomi che avevano indotto il trattamento con benzodiazepine ricompaiono o si manifestano in forma più intensa. Ciò può essere accompagnato anche da altre reazioni, come alterazioni dell'umore, ansia, disturbi del sonno, agitazione. Poiché il rischio di comparsa di sintomi da astinenza/sintomi da rimbalzo è maggiore in caso di interruzione improvvisa del trattamento, si raccomanda una riduzione graduale della dose. Nei giorni successivi alla fine del trattamento possono manifestarsi sintomi da astinenza.

Durata del trattamento

La durata del trattamento deve essere il più breve possibile, in base alle indicazioni. Nel caso di somministrazione orale, la durata del trattamento non deve superare: 4 settimane per l'insonnia, 8-12 settimane per gli stati d'ansia, compreso il periodo di sospensione. In alcuni casi può essere necessario un trattamento più lungo di quanto raccomandato. La condizione per un trattamento più prolungato è una rivalutazione ripetuta dello stato del paziente.

All'inizio del trattamento è importante informare i pazienti che la durata del trattamento sarà breve e spiegare chiaramente la necessità di ridurre gradualmente la dose. Per la sicurezza dei pazienti, è necessario avvertirli di non aumentare autonomamente la dose né interrompere improvvisamente l'assunzione del medicinale senza il consenso del medico. Inoltre, il paziente deve essere informato sulla possibile comparsa del sindrome da astinenza, per ridurre lo stato di agitazione, specialmente al termine della terapia con il farmaco.

Amnesia anterograda

Il diazepam, come le benzodiazepine e i farmaci simili, può causare amnesia anterograda. L'amnesia anterograda può manifestarsi con dosi terapeutiche e il rischio aumenta con dosi più elevate. Lo stato si manifesta più spesso entro alcune ore dall'assunzione orale di benzodiazepine; pertanto, per ridurre il rischio, ai pazienti deve essere garantito un sonno ininterrotto di 7-8 ore.

Reazioni paradossali

Durante l'uso di benzodiazepine possono verificarsi reazioni paradossali, come agitazione, eccitazione, ansia, irritabilità, aggressività, aumento del tono muscolare, delirio, rabbia, incubi, insonnia, allucinazioni, psicosi, sonnambulismo, alterazioni della personalità, comportamento inadeguato marcato e altri disturbi del comportamento. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario interrompere immediatamente l'uso del farmaco. Queste reazioni si osservano più frequentemente nei pazienti anziani.

Rischio di uso concomitante con oppioidi

L'uso combinato di diazepam e oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi, come le benzodiazepine (o farmaci affini) con oppioidi, dovrebbe essere riservata ai pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche. Se si decide di prescrivere diazepam e oppioidi contemporaneamente, è necessario utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile (vedere anche le raccomandazioni sull'uso generale nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. In tali casi, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e le persone che li assistono (se presenti) su questi sintomi.

Uso concomitante di alcol/depressori del SNC

Durante il trattamento con Diazepam-Zn non è consentito assumere alcol e/o altri depressori del sistema nervoso centrale (SNC). Tale combinazione potenzia gli effetti clinici delle benzodiazepine, inclusi effetti sedativi gravi clinicamente associati alla depressione respiratoria e/o cardiovascolare.

Il diazepam può essere somministrato ai pazienti con anamnesi di dipendenza da sostanze o alcol o con abuso di droghe solo se altri metodi di trattamento non sono efficaci e solo con particolare cautela e sotto stretto monitoraggio, poiché in questi pazienti il rischio di sviluppare dipendenza da benzodiazepine e abuso di sostanze è maggiore. In altri casi, si deve evitare l'uso di benzodiazepine.

Gruppi di pazienti particolari

È necessario valutare attentamente l'opportunità di utilizzare il medicinale in caso di insufficienza respiratoria o riduzione dell'attività mentale, a causa del rischio di depressione respiratoria.

Per i pazienti con funzionalità renale o epatica ridotta, con insufficienza respiratoria cronica, per i pazienti anziani o debilitati, la dose deve essere determinata con particolare cautela; si devono utilizzare dosi più basse con intervalli più lunghi. Negli anziani aumenta la sensibilità alle benzodiazepine, l'eliminazione è più lenta e l'effetto sedativo può essere potenziato, aumentando così il rischio di disturbi cognitivi (peggioramento della memoria) e ipotensione (cadute).

Il diazepam deve essere usato con cautela nei pazienti con porfiria. L'uso di diazepam può causare un peggioramento dei sintomi di questa malattia.

Nel trattamento di pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata, si devono osservare le normali precauzioni.

Non si raccomanda l'uso di benzodiazepine e farmaci simili nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché questi farmaci possono accelerare lo sviluppo di encefalopatia epatica. Nei pazienti con malattie epatiche croniche, le dosi devono essere ridotte.

Altro

Durante il trattamento con diazepam e per altri 3 giorni successivi non è consentito assumere alcuna bevanda alcolica.

Le benzodiazepine non sono raccomandate per il trattamento dei disturbi psicotici.

Le benzodiazepine non devono essere usate per il trattamento della depressione o dell'ansia causata da depressione (possibile aumento dei pensieri/comportamenti suicidari in questi pazienti).

Il diazepam è controindicato nel glaucoma ad angolo chiuso e negli attacchi di glaucoma, ma può essere utilizzato nel glaucoma ad angolo aperto a condizione che sia in atto un trattamento appropriato.

In caso di uso prolungato, si raccomanda di controllare le prove di funzionalità epatica e di effettuare un'analisi del sangue (analisi morfologica con striscio). Il paziente che assume diazepam deve essere informato sulla possibile interazione sinergica tra il farmaco e l'alcol e altri agenti psicotropi.

Componenti ausiliari

Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento.

Il diazepam passa nel latte materno; pertanto, se necessario il trattamento con questo farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Se il medicinale viene prescritto a donne in età fertile, queste devono informare il medico di aver interrotto il trattamento qualora sospettino una gravidanza o siano effettivamente incinte.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Le benzodiazepine possono peggiorare la capacità di prendere decisioni e aumentare il tempo di reazione, influendo negativamente sulla capacità di guidare o lavorare.

Nella fase iniziale dell'uso del medicinale è vietato guidare veicoli o svolgere attività a rischio di incidenti (ad esempio lavorare con macchinari, lavorare in altezza) per 12-24 ore dopo l'assunzione, poiché ciò potrebbe essere potenzialmente pericoloso. Successivamente, il grado di limitazione deve essere determinato individualmente, tenendo conto del tempo di eliminazione, che può essere molte volte più lungo, specialmente nei pazienti anziani e in quelli con alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Durante l'uso del medicinale e per tutto il suo periodo di azione è vietato assumere alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia e la durata del trattamento devono essere stabilite individualmente per ogni paziente.

Il trattamento deve essere iniziato con la dose minima efficace, corrispondente all'indicazione specifica.

Le compresse devono essere assunte per via orale.

Durata del trattamento

La durata del trattamento deve essere la più breve possibile, in base all'indicazione. Nel trattamento dell'insonnia, la durata del ciclo non deve superare le 4 settimane; negli stati d'ansia, 8-12 settimane, compreso il periodo di riduzione graduale della dose.

All'inizio del trattamento è necessario informare il paziente che la terapia avrà una durata limitata e spiegare il regime di riduzione graduale della dose. Per ridurre l'ansia legata al possibile insorgere del fenomeno di rimbalzo, il paziente deve essere informato sulla possibilità che questo si verifichi durante il trattamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Va considerato che, con l'uso di benzodiazepine a breve durata d'azione, i sintomi da sindrome da astinenza possono manifestarsi negli intervalli tra le somministrazioni delle singole dosi, specialmente in caso di dosi elevate. Non si devono sostituire benzodiazepine a lunga durata d'azione con benzodiazepine a breve durata d'azione, a causa del rischio di sviluppare una sindrome da astinenza.

Adulti

Disturbi d'ansia |ansia|: dose abituale negli adulti – 5 mg. Dose massima – fino a 30 mg al giorno in più somministrazioni. Il regime posologico è stabilito dal medico in modo individuale.|milligrammi-equivalenti|

Insonnia , associata ad ansia negli adulti: 5-15 mg|milligrammi-equivalenti| mezz'ora prima di andare a dormire.

Si deve utilizzare la dose minima efficace in grado di alleviare i sintomi della malattia.

Non si deve proseguire il trattamento alla dose piena per più di 4 settimane.

L'uso prolungato del medicinale non è raccomandato.

La sospensione del medicinale deve avvenire attraverso una riduzione graduale della dose. Per i pazienti che hanno assunto benzodiazepine per un periodo prolungato, potrebbe essere necessario un periodo più lungo per ridurre la dose. La riduzione della dose può essere effettuata solo dal medico.

Stati spastici|mancanze| muscolari: spasmi muscolari – 5-15 mg|milligrammi-equivalenti| al giorno, suddivisi in dosi da 5 mg da 1 a 3 volte al giorno; spasmi di origine cerebrale, in singoli casi – 5-60 mg al giorno in più somministrazioni.|gravi|

Premedicazione: 5-20 mg.

Pazienti anziani

I pazienti anziani sono più sensibili ai farmaci che agiscono sul SNC. Le dosi impiegate non devono superare la metà della dose raccomandata per gli adulti.

Pazienti con|con| insufficienza epatica e/o renale di grado lieve o moderato

È necessario prestare cautela nel trattamento dei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale di grado lieve o moderato. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose del medicinale.

La dose deve essere stabilita individualmente per ogni paziente, in base al grado|misura| di insufficienza dell'organo colpito.

Bambini.

Il medicinale Diazepam-Zn, compresse da 5 mg, non può essere utilizzato nei bambini a causa dell'impossibilità di dosare con precisione (divisione della compressa).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi sonnolenza, atassia, disartria, nistagmo, ipotensione arteriosa, depressione del SNC con sintomi di debolezza muscolare, confusione mentale, riduzione dell'attività intellettiva, raramente con eccitazione paradossa. Il sovradosaggio del medicinale raramente può mettere in pericolo la vita; un sovradosaggio grave può causare coma, areflessia, depressione cardiorespiratoria e apnea. La depressione respiratoria indotta da benzodiazepine nei pazienti con malattie respiratorie ha un decorso più grave.

Le benzodiazepine potenziano gli effetti di altri depressori del SNC, inclusi l'alcol.

È necessario monitorare costantemente circolazione, respirazione e funzionalità renale del paziente.

Deve essere adottato un trattamento sintomatico e di supporto generale, compreso il mantenimento della pervietà delle vie aeree, somministrazione endovenosa di liquidi, ventilazione meccanica se necessario e supporto circolatorio, nonché somministrazione di farmaci che aumentano il tono vascolare. Il flumazenil può essere utilizzato come antagonista specifico dei recettori benzodiazepinici.

A causa della possibile insorgenza di crisi epilettiche, è necessaria cautela nell'uso del flumazenil nei pazienti con epilessia in trattamento con benzodiazepine come il diazepam, o nei pazienti con dipendenza da benzodiazepine.

L'emodialisi ha un effetto limitato sull'eliminazione del diazepam.

Effetti indesiderati

I più comuni sono aumento della stanchezza, sonnolenza, debolezza muscolare. Nella maggior parte dei casi questi effetti scompaiono spontaneamente dopo alcuni giorni di trattamento. Inoltre, possono essere evitati riducendo il dosaggio del medicinale.

Gli effetti indesiderati riportati nella tabella sottostante si basano sia sui risultati degli studi clinici che sulle segnalazioni post-marketing. Gli effetti indesiderati del farmaco derivanti dall'esperienza post-marketing del diazepam provengono da segnalazioni spontanee di casi e dalla letteratura. Poiché queste segnalazioni di effetti indesiderati sono volontarie e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile valutare con certezza la loro frequenza.

Raramente si verificano: disturbi della coordinazione, confusione mentale, capogiri, cefalea, peggioramento dell'umore, visione offuscata, disturbi dell'accomodazione, eruzione cutanea, disturbi vegetativi, stitichezza, disturbi del linguaggio, abbassamento della pressione arteriosa, ritenzione urinaria e disturbi della minzione, nausea, secchezza delle fauci o ipersalivazione, arrossamento, tremore, alterazione del libido, bradicardia.

Molto raramente sono stati osservati aumento dei livelli di transaminasi e della fosfatasi alcalina, ittero e neutropenia. Nei pazienti che assumevano benzodiazepine sono stati riportati casi di cadute e fratture ossee. Il rischio aumenta con l'uso concomitante di agenti sedativi (in particolare alcolici) e nelle persone di età avanzata.

Descrizione di alcuni effetti indesiderati

Sonnolenza, esaurimento emotivo, riduzione dell'attenzione, confusione mentale, affaticamento, cefalea, capogiri, debolezza muscolare, atassia o visione doppia: questi fenomeni si verificano prevalentemente all'inizio del trattamento e di solito scompaiono con l'uso ripetuto. A volte sono stati segnalati altri effetti indesiderati, come disturbi gastrointestinali, alterazioni del libido e reazioni cutanee.

Amnesia

Con il dosaggio terapeutico può manifestarsi amnesia anterograda, il cui rischio aumenta con l'aumento del dosaggio. L'effetto amnesico può essere associato a comportamenti inadeguati (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Depressione

L'uso di benzodiazepine può far emergere una depressione preesistente.

Reazioni psichiatriche e paradossali

È noto che durante il trattamento con benzodiazepine e farmaci simili alle benzodiazepine possono manifestarsi agitazione, eccitazione, irritabilità, aggressività, sensazione di frustrazione, isteria, delirio, rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento inadeguato e altre reazioni comportamentali indesiderate. Nel caso di questo medicinale, tali sintomi possono essere particolarmente gravi. Queste reazioni si verificano più frequentemente negli anziani.

Dipendenza

L'uso del medicinale (anche alla dose terapeutica) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica: l'interruzione del trattamento può causare il sindrome da astinenza o indurre sintomi di rimbalzo (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). Può svilupparsi anche dipendenza psichica. Sono stati inoltre segnalati casi di abuso di benzodiazepine.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs'ka, 41.