Диапразол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Діапразол (DIAprazolE)

Состав:

действующее вещество: omeprazole;

1 флакон содержит омепразол натрия эквивалентно омепразолу 40 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизованный от белого до светло-желтого цвета, без видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Омепразол. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму чрезвычайно направленного действия. Омепразол ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу в париетальных клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем обратимого подавления секреции соляной кислоты желудочного сока.

Омепразол является слабым основанием, которое накапливается и превращается в активную форму в очень кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н⁺, К⁺-АТФазу (протонную помпу). Этот эффект на заключительном этапе процесса образования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от типа стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислоты в желудке у человека. Для того чтобы немедленно достичь аналогичного снижения внутрижелудочной кислотности, которое достигается при применении повторных доз препарата по 20 мг перорально, рекомендуется в качестве первой дозы внутривенное введение 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и последующему удержанию этого показателя в среднем на 90 % в течение 24 часов как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Подавление секреции соляной кислоты связано с площадью под кривой «концентрация в плазме крови – время» (AUC) омепразола и не зависит от фактической концентрации омепразола в плазме крови в данный момент времени.

При лечении омепразолом не отмечено признаков тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori связана с развитием язвенной болезни, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка. H. pylori является основным фактором развития гастрита. H. pylori вместе с соляной кислотой желудочного сока является основным фактором развития язвенной болезни. H. pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация H. pylori с помощью омепразола и противомикробных препаратов связана с высокими показателями заживления и длительной ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты в желудке

При лечении антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Также в связи со сниженной желудочной кислотностью повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение уровня CgA может мешать обследованию на нейроэндокринные опухоли. Сообщалось, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) следует прекратить за 5–14 дней до определения CgA. Определение следует повторить, если уровни не нормализовались к этому времени.

Увеличение числа ECL-клеток, связанное, возможно, с повышением уровня гастрина в сыворотке, наблюдается как у детей, так и у взрослых при длительном лечении омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

При длительном курсе лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления железистых кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции соляной кислоты; данный процесс является доброкачественным и, вероятно, обратимым.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Фармакокинетика.

Распределение

Ожидаемый объём распределения составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессированного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола — основного метаболита вещества в плазме крови. Остальная часть зависит от другой специфической изоформы (CYP3A4), ответственной за образование омепразола сульфона. Из-за высокой сродства омепразола к CYP2C19 существует возможность конкурентного подавления и метаболической лекарственной взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за незначительной сродства к CYP3A4 омепразол не обладает способностью к подавлению метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3 % представителей европеоидной расы и у 15–20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым «медленным метаболизаторам». У этих лиц метаболизм омепразола, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного применения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC у «медленных метаболизаторов» в 5–10 раз выше, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP2C19 (у «быстрых метаболизаторов»). Средние максимальные концентрации в плазме крови также выше в 3–5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозировку омепразола.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 30–40 л/час после применения однократной дозы. Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно менее 1 часа как после однократного, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при его применении 1 раз в сутки. Почти 80 % дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть — с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано подавлением фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Не было выявлено влияния каких-либо метаболитов на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразола 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, у пациентов со сниженной функцией почек не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Клинические характеристики.

Показания.

Омепразол для внутривенного применения показан как альтернатива пероральной терапии в следующих нижеуказанных случаях.

Взрослые

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Лечение язвы желудка.

Профилактика рецидивов язвы желудка.

В комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни.

Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП у пациентов из группы риска.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Длительное лечение пациентов с неактивным рефлюкс-эзофагитом.

Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещённым бензимидазолам или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Омепразол, как и другие ИПП, не следует применять одновременно с нелфинавиром и атазанавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Подавление желудочной секреции при лечении омепразолом и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и при применении других препаратов, уменьшающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может снижаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследованных лиц — до 30 %).

Нелфинавир, атазанавир

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира приблизительно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась приблизительно на 75–90 %. Взаимодействие может быть также обусловлено ингибированием активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 300 мг или ритонавиром в дозе 100 мг приводило к снижению экспозиции атазанавира на 75 %. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг или ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира приблизительно на 30 % по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг или по сравнению с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом (20 мг в сутки) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. При одновременном применении с дигоксином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Клопидогрель

В ходе исследования клопидогрель (нагрузочная доза 300 мг с последующей дозой 75 мг в сутки) в виде монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогреля и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через 24 часа) и на 30 % (день 5), когда клопидогрель и омепразол применялись вместе. В ходе другого исследования было показано, что приём клопидогреля и омепразола в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Противоречивые данные о клинических проявлениях этой фармакокинетической/фармакодинамической взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе наблюдательных и клинических исследований. Таким образом, следует воздерживаться от одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Другие лекарственные средства

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, поэтому клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения препарата с позаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, также метаболизирующихся с участием CYP2C19, может замедляться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза — 300 мг/поддерживающая доза — 75 мг в сутки) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, в 4 раза превышающая стандартную суточную дозу), что приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. В качестве профилактической меры необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Однако остаётся неясным, в какой степени это взаимодействие может иметь клиническое значение.

Цилостазол

У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2 недель после начала лечения омепразолом; если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм взаимодействия

Саквинавир

Одновременное применение омепразола со саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови приблизительно до 70 %, что ассоциировалось с соответствующей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости скорректировать дозировку такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ИПП. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, которые, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызывать рост уровня омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не ингибирует этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут вызывать снижение уровня омепразола в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любого тревожного симптома (например, значительной непроизвольной потери массы тела, периодически повторяющейся рвоты, дисфагии, рвоты с кровью или мелены) и при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные опухоли, поскольку лечение может снизить выраженность симптомов и задержать постановку диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ИПП не рекомендуется. Если комбинацию атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или прекращении лечения омепразолом необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неясной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Лечение ИПП несколько повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, таких как Salmonella и Campylobacter.

Применение ИПП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), несколько повышает риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. По данным исследований, ИПП повышают риск переломов в целом на 10–40 %. В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентам с риском остеопороза следует обеспечить надлежащее лечение и адекватное применение витамина D и кальция.

Как и при любом длительном лечении, особенно когда период лечения омепразолом превышает 1 год, пациентам необходим медицинский контроль и регулярное лабораторное определение содержания магния и кальция в сыворотке крови.

У пациентов, принимающих ИПП, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев, может развиться значительная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемия развивалась у пациентов, принимавших препарат около 1 года).

После отмены препарата уровень магния в сыворотке крови возвращался к норме. Клиническая картина гипомагниемии характеризуется: повышением нервно-мышечной возбудимости, проявляющейся спазмом мышц кистей и стоп, двигательным возбуждением; тахикардией, аритмией сердца, повышением артериального давления; дистрофическими нарушениями в виде трофических эрозий и язв кожи. Критерием установления диагноза гипомагниемии является снижение концентрации магния в сыворотке крови менее 1 мэкв/л. Кроме того, были выявлены случаи, когда гипомагниемия приводила к развитию гипокальциемии, обусловленной подавлением секреции паратгормона в условиях низкого содержания магния в организме. У некоторых пациентов наблюдался тяжелый течение гипокальциемии и гипомагниемии с развитием судорожного синдрома, нарушений ритма сердца, тетании, психических нарушений и тяжелой рвоты, что приводило к нарушению электролитного баланса.

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается уровень CgА. Повышение концентрации CgА может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить приём ИПП за 5 дней до проведения определения уровня CgА. Если уровни CgА и гастрина не вернулись к референтным значениям после первоначальных измерений, измерения следует повторить через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Подострый кожный красный волчанок (ПККВ)

Применение ИПП может быть связано с очень редкими случаями ПККВ. При появлении поражений, особенно на участках кожи, подверженных воздействию солнца, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении применения омепразола. Наличие в анамнезе у пациента ПККВ после предыдущего лечения ИПП увеличивает риск развития ПККВ при применении других ИПП.

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН следует прекратить приём омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Этот лекарственный препарат содержит 1,93 ммоль (или 44,52 мг)/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

В эпидемиологических исследованиях результаты более чем у 1000 беременных, роды которых прошли успешно, указывают на отсутствие неблагоприятного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорождённого ребёнка. Омепразол можно применять в период беременности только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Омепразол выделяется в незначительных количествах в грудное молоко, однако его влияние на ребёнка неизвестно. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание на период применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, что препарат влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

С учётом того, что у чувствительных пациентов при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, сонливость, галлюцинации, обратимая спутанность сознания и т.д.), таким пациентам в период приёма препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата является неприемлемой, рекомендуется применять омепразол 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Пациентам с синдромом Золлингера – Эллисона рекомендуемая начальная доза препарата, вводимого внутривенно, составляет 60 мг в сутки. Может возникнуть необходимость в более высоких суточных дозах, поэтому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг в сутки, её следует разделить поровну на 2 части и вводить 2 раза в сутки.

Препарат следует применять только внутривенно и не может вводиться каким-либо другим путём.

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позднее чем через 3 часа. Разведённый раствор омепразола нельзя хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Инструкция по восстановлению препарата перед введением

При внутривенных инъекциях содержимое каждого флакона, содержащего 40 мг омепразола, растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Препарат в виде внутривенной инъекции следует вводить медленно (в течение 5 минут).

При внутривенных инфузиях содержимое каждого флакона, содержащего 40 мг омепразола, восстанавливают в 10 мл и доводят до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Стабильность омепразола зависит от pH раствора для инфузии, поэтому для разведения не следует использовать другие растворители или иные их объёмы.

Препарат в виде внутривенной инфузии вводят в течение 20–30 минут.

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позднее чем через 3 часа. Разведённый раствор омепразола нельзя хранить в холодильнике.

Любой неиспользованный продукт или отходы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени может быть достаточной суточная доза препарата 10–20 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется пациентам пожилого возраста.

Дети.

Опыт применения препарата для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен, поэтому не следует назначать препарат данной категории пациентов.

Передозировка.

Имеется ограниченная информация о последствиях передозировки омепразола у человека. Описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также получены отдельные сообщения о пероральном применении однократных доз омепразола, достигавших 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Были зарегистрированы случаи тошноты, рвоты, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в отдельных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.

Описанные симптомы были временными, и сообщений о серьёзных последствиях не поступало. Скорость выведения препарата не изменялась (кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата.

При проведении клинических исследований применяли внутривенное введение препарата в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трёх дней, что не привело к появлению каких-либо дозозависимых нежелательных реакций.

Лечение. Специфического антидота нет. Плохо выводится при помощи диализа. Показано промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

В ходе проведения исследований были выявлены нижеперечисленные нежелательные реакции на лекарственное средство. Ни одно из явлений не было признано зависимым от дозы.

Классы систем органов	Нежелательные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы	лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
Со стороны иммунной системы	реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок
Со стороны обмена веществ и питания	гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии; гипомагниемия также может вызвать гипокалиемию
Со стороны психики	бессонница, тревожность, незначительная дезориентация, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации
Со стороны нервной системы	головная боль, головокружение, парестезии, нарушения сна, ощущение слабости, сонливость, нарушение вкуса
Со стороны органов зрения	нечеткость зрения, нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия	вертиго
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	внезапное ощущение хрипов или одышки (бронхоспазм)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит, полипы фундальных желез (доброкачественные)
Со стороны печеночной и билиарной системы	повышенный уровень печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующими заболеваниями печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	дерматит, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей	артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника, мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящей системы	тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности), потемнение мочи
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	импотенция, гинекомастия
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата	недомогание, периферические отеки, повышенное потоотделение

В отдельных случаях сообщалось о необратимых нарушениях зрения у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Профиль побочных явлений, наблюдавшихся у детей, соответствует профилю у взрослых как при краткосрочной, так и при длительной терапии.

Срок годности. 2 года.

Флаконы с порошком (без картонной коробки) могут храниться при обычном внешнем освещении до 24 часов.

Восстановленный раствор:

стабильность химико-физических свойств после вскрытия упаковки была продемонстрирована в течение 12 часов при температуре 25 °С после восстановления 0,9 % раствором хлорида натрия и в течение 6 часов при температуре 25 °С после восстановления 5 % раствором глюкозы.

С микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать немедленно, за исключением случаев, когда восстановление препарата проводится в контролируемых и асептических условиях, подтверждённых валидационными методами.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Лекарственный препарат помещают во флаконы из тёмного стекла, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевой обжимной крышкой, снабжённой колпачком флэйп-офф, обеспечивающим контроль первого вскрытия.

По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Напрод Лайф Сайенсес Пвт. Лтд.

NAPROD lIFE SCIENCES Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Джи-17/1, Эм.Ай.Ди.Си., Тарапур, Бойсар, округ Тхейн 401 506, штат Махараштра, Индия

G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India

Заявитель.

М.Биотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрийт, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom