Diaprazol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIAprazolE
Composición:
principio activo: omeprazol;
1 frasco contiene omeprazol sódico equivalente a omeprazol 40 mg;
excipiente: carbonato sódico anhidro.
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado de color blanco a amarillo claro, sin inclusiones visibles.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Omeprazol. Código ATC A02BC01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
Omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un mecanismo de acción altamente dirigido. Omeprazol inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones en las células parietales. El medicamento actúa rápidamente con una administración única diaria y proporciona control mediante la supresión reversible de la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico.
Omeprazol es una base débil que se acumula y se transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los canalículos intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H+, K+-ATPasa (bomba de protones). Este efecto en la etapa final del proceso de formación de ácido clorhídrico gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente del tipo de estimulación.
Efectos farmacodinámicos
Todos los efectos farmacodinámicos pueden explicarse por la acción de omeprazol sobre la secreción de ácido clorhídrico.
Efecto sobre la secreción de ácido clorhídrico en el estómago
La administración intravenosa de omeprazol produce una inhibición dependiente de la dosis de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago humano. Para lograr inmediatamente una reducción de la acidez intragástrica similar a la alcanzada con dosis repetidas de 20 mg por vía oral, se recomienda una dosis inicial intravenosa de 40 mg del medicamento. Esto provoca una reducción inmediata de la acidez intragástrica y mantiene este nivel reducido en promedio en un 90 % durante 24 horas, tanto tras inyección intravenosa como tras infusión intravenosa.
La inhibición de la secreción de ácido clorhídrico se relaciona con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de omeprazol y no depende de la concentración plasmática actual de omeprazol en un momento dado.
Durante el tratamiento con omeprazol no se han observado signos de taquifilaxia.
Efecto sobre Helicobacter pylori (H. pylori)
H. pylori está asociado con el desarrollo de enfermedad ulcerosa, incluyendo úlcera duodenal y gástrica. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de gastritis. H. pylori, junto con el ácido clorhídrico del jugo gástrico, es un factor clave en el desarrollo de enfermedad ulcerosa. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.
La erradicación de H. pylori mediante omeprazol y agentes antimicrobianos se asocia con altos índices de curación y remisión prolongada de la enfermedad ulcerosa.
Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago
Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel sérico de gastrina aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. Asimismo, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento del nivel de CgA puede interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Se ha informado que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de la determinación de CgA. La determinación debe repetirse si los niveles no se normalizan para ese momento.
Un aumento en el número de células ECL, posiblemente relacionado con el aumento del nivel sérico de gastrina, se ha observado tanto en niños como en adultos durante el tratamiento prolongado con omeprazol. Se considera que estos datos no tienen relevancia clínica.
Durante tratamientos prolongados se ha informado de una frecuencia ligeramente mayor de aparición de quistes glandulares en el estómago. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción de ácido clorhídrico; este proceso es benigno y probablemente reversible.
La reducción de la acidez del jugo gástrico mediante cualquier medio, incluyendo IBP, aumenta el número de bacterias en el estómago que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos que reducen la acidez aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella y Campylobacter.
Farmacocinética.
Reparto
El volumen de distribución previsto es de aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. Omeprazol se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 97 %.
Metabolismo y eliminación
Omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende del CYP2C19 polimórficamente expresado, responsable de la formación de hidroxioemprazol, el metabolito principal de la sustancia en plasma. El resto depende de otra isoenzima específica (CYP3A4), responsable de la formación del sulfona de omeprazol. Debido a la alta afinidad de omeprazol por CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva e interacciones medicamentosas metabólicas con otros sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por CYP3A4, omeprazol no tiene capacidad para inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, omeprazol no ejerce efecto inhibitorio sobre las principales enzimas CYP.
Aproximadamente en el 3 % de los individuos de raza caucásica y en el 15–20 % de los de raza mongoloide, el enzima funcional CYP2C19 está ausente; estos individuos se consideran "metabolizadores lentos". En estos sujetos, el metabolismo de omeprazol puede estar catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración repetida de omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día, el valor medio del AUC en "metabolizadores lentos" es de 5 a 10 veces mayor que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (en "metabolizadores rápidos"). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también son 3 a 5 veces más altas. Sin embargo, estos resultados no afectan la dosificación de omeprazol.
Eliminación
La depuración plasmática total es de aproximadamente 30–40 l/hora tras una dosis única. El periodo de semieliminación de omeprazol en plasma es generalmente inferior a 1 hora, tanto tras una dosis única como tras dosis repetidas una vez al día. Omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia al acumulo cuando se administra una vez al día. Casi el 80 % de la dosis de omeprazol se excreta en la orina en forma de metabolitos, y el resto en las heces, principalmente mediante secreción biliar.
El AUC de omeprazol aumenta con la administración repetida del medicamento. Este aumento depende de la dosis y produce una relación no lineal entre el AUC y la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, posiblemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, el sulfona). No se ha detectado efecto alguno de los metabolitos sobre la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes con alteración de la función hepática
El metabolismo de omeprazol en pacientes con alteración de la función hepática es más lento, lo que conduce a un aumento del AUC. Con la administración de omeprazol una vez al día no se observó tendencia al acumulo del medicamento.
Pacientes con alteración de la función renal
La farmacocinética de omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifica en pacientes con función renal reducida.
Pacientes de edad avanzada
La velocidad de metabolismo de omeprazol en pacientes de edad avanzada (75–79 años) está ligeramente reducida.
Características clínicas.
Indicaciones.
Omeprazol para administración intravenosa está indicado como alternativa a la terapia oral en los siguientes casos.
Adultos
Tratamiento de la úlcera duodenal.
Prevención de las recidivas de úlcera duodenal.
Tratamiento de la úlcera gástrica.
Prevención de las recidivas de úlcera gástrica.
En combinación con antibióticos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en enfermedad ulcerosa.
Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal asociada al uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Prevención de la úlcera gástrica y duodenal asociada al uso de AINE en pacientes de riesgo.
Tratamiento del esofagitis por reflujo.
Tratamiento prolongado de pacientes con esofagitis por reflujo inactiva.
Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Omeprazol, como otros IBP, no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir y atazanavir.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico
La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con omeprazol y otros IBP puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que con otros fármacos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de agentes como ketoconazol, itraconazol y también erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de medicamentos como digoxina puede aumentar durante el tratamiento con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg/día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (en dos de diez sujetos estudiados, hasta un 30 %).
Nelfinavir, atazanavir
Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen con la administración concomitante de omeprazol.
La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada.
La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) reduce aproximadamente en un 40 % la exposición media a nelfinavir, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 disminuye aproximadamente entre un 75 % y un 90 %. La interacción también puede deberse a la inhibición de la actividad de CYP2C19.
No se recomienda la administración concomitante de omeprazol con atazanavir.
La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir a una dosis de 300 mg o con ritonavir a una dosis de 100 mg reduce en un 75 % la exposición a atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir hasta 400 mg no compensa el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir a una dosis de 400 mg o con ritonavir a una dosis de 100 mg en voluntarios sanos redujo aproximadamente en un 30 % la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir a una dosis de 300 mg o con ritonavir a una dosis de 100 mg una vez al día.
Digoxina
La administración concomitante de omeprazol (20 mg/día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad provocada por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina. En caso de administración concomitante con digoxina, los pacientes deben permanecer bajo estricta supervisión médica.
Clopidogrel
En un estudio, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) como monoterapia y con omeprazol (80 mg simultáneamente con clopidogrel) durante 5 días. Con la administración concomitante de clopidogrel y omeprazol, la exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó en un 46 % (día 1) y en un 42 % (día 5). La inhibición media de la agregación plaquetaria disminuyó en un 47 % (a las 24 horas) y en un 30 % (día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron juntos. En otro estudio se demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no evitaba su interacción, probablemente debido al efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. Datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica en términos de eventos cardiovasculares principales se han registrado en estudios observacionales y clínicos. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.
Otros medicamentos
La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente, por lo que su eficacia clínica puede disminuir. Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con posaconazol y erlotinib.
Medicamentos metabolizados por CYP2C19
Omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza omeprazol. Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos coadministrados que también son metabolizados por CYP2C19 puede reducirse, y su exposición sistémica puede aumentar. Ejemplos de tales medicamentos incluyen R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.
En voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg/día) y omeprazol (80 mg/día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (agregación plaquetaria inducida por ADP). Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.
Sin embargo, aún no está claro en qué medida esta interacción puede tener relevancia clínica.
Cilostazol
En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.
Fenitoína
Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras 2 semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol; si se ajusta la dosis de fenitoína, debe continuarse el monitoreo y el ajuste posiblemente necesario tras finalizar el tratamiento con omeprazol.
Mecanismo de interacción desconocido
Sacquinavir
La administración concomitante de omeprazol con sacquinavir/ritonavir provocó un aumento del nivel plasmático de sacquinavir de hasta un 70 %, lo que se asoció con una tolerancia adecuada en pacientes infectados por VIH.
Tacrolimus
Se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus con la administración concomitante de omeprazol. Es necesario realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.
Metotrexato
Se ha notificado un aumento en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de IBP. Cuando sea necesario el uso de metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de omeprazol.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol
Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4
Dado que omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben conocidamente la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol), pueden provocar un aumento en los niveles séricos de omeprazol debido a una disminución en su velocidad de metabolismo. La administración concomitante de voriconazol provocó un aumento superior a dos veces en la exposición a omeprazol. Dado que dosis altas de omeprazol han sido bien toleradas, generalmente no se requiere ajuste de dosis de omeprazol. Sin embargo, debe considerarse el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.
Omeprazol también se metaboliza parcialmente mediante CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budesonida.
Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4
Los medicamentos que inducen conocidamente la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como rifampicina y hipérico), pueden provocar una disminución en los niveles séricos de omeprazol debido a un aumento en su velocidad de metabolismo.
Características de uso.
En caso de presentar cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida significativa e involuntaria de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre o melena) y ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de tumores malignos, ya que el tratamiento puede reducir la intensidad de los síntomas y retrasar el diagnóstico.
No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (IBP). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral) junto con el aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.
Omeprazol, como todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados.
Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol. La relevancia clínica de esta interacción aún no está clara. Como medida de precaución, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.
El tratamiento con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella y Campylobacter.
El uso de IBP, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), aumenta ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Según estudios, los IBP aumentan el riesgo de fracturas entre un 10 y un 40 %. En algunos casos, esto se asocia con la presencia de otros factores de riesgo en el paciente. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir un tratamiento adecuado y una suplementación suficiente con vitamina D y calcio.
Como en cualquier tratamiento prolongado, especialmente cuando la duración del tratamiento con omeprazol excede el año, los pacientes deben recibir seguimiento médico y controles regulares de laboratorio para determinar los niveles séricos de magnesio y calcio.
En pacientes que toman IBP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, puede desarrollarse hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían estado tomando el medicamento durante aproximadamente 1 año).
Tras la suspensión del medicamento, los niveles séricos de magnesio regresaron a la normalidad. La clínica de hipomagnesemia se caracteriza por: aumento de la excitabilidad neuromuscular, manifestada como espasmos musculares en manos y pies, excitación motora; taquicardia, arritmias cardíacas, aumento de la presión arterial; trastornos distroficos como erosiones tróficas y úlceras cutáneas. El criterio diagnóstico de hipomagnesemia es la concentración sérica de magnesio inferior a 1 mEq/l. Además, se han descrito casos en los que la hipomagnesemia provocó hipocalcemia secundaria a la supresión de la secreción de paratohormona en condiciones de bajo contenido de magnesio en el organismo. En algunos pacientes se observó un curso grave de hipocalcemia e hipomagnesemia, con desarrollo de síndrome convulsivo, alteraciones del ritmo cardíaco, tetania, trastornos psíquicos y vómitos intensos, lo que provocó alteraciones en el equilibrio electrolítico.
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como resultado de la disminución de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la reducción de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede influir en los resultados de los estudios para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, debe suspenderse la administración de IBP cinco días antes de realizar la determinación del nivel de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a los valores de referencia tras las mediciones iniciales, las mediciones deben repetirse 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)
El uso de IBP puede estar asociado con casos muy raros de LECS. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si están acompañadas de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente a atención médica, y el profesional sanitario debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con omeprazol. La presencia previa de LECS en la historia clínica del paciente tras un tratamiento anterior con IBP aumenta el riesgo de reaparición de LECS al usar otros IBP.
Alteraciones de la función renal
Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman omeprazol, pudiendo presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta la insuficiencia renal. Ante sospecha de NTIA, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con omeprazol y comenzar un tratamiento adecuado sin demora.
Este medicamento contiene 1,93 mmol (o 44,52 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Estudios epidemiológicos con más de 1000 embarazadas, cuyos partos transcurrieron sin complicaciones, indican que omeprazol no tiene efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. Omeprazol puede usarse durante el embarazo solo cuando, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supere el posible riesgo para el feto.
Omeprazol se excreta en cantidades insignificantes en la leche materna, pero su efecto sobre el lactante es desconocido. Por tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Es poco probable que el medicamento afecte la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Sin embargo, dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas (mareo, somnolencia, alucinaciones, confusión reversible, etc.), dichos pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria que requiera concentración durante el tratamiento con este medicamento.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Alternativa a la terapia oral
A los pacientes para los que la forma oral del medicamento no es adecuada, se recomienda administrar omeprazol 40 mg una vez al día por vía intravenosa. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis inicial recomendada del medicamento administrado por vía intravenosa es de 60 mg al día. Puede surgir la necesidad de dosis diarias más altas, por lo que la dosis debe ajustarse individualmente. Si la dosis supera los 60 mg al día, debe dividirse en partes iguales y administrarse dos veces al día.
El medicamento debe administrarse únicamente por vía intravenosa y no debe inyectarse por ningún otro método.
La solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, pero en todo caso no más tarde de 3 horas. La solución diluida de omeprazol no debe guardarse en nevera. Cualquier solución no utilizada debe destruirse.
Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración
Para inyecciones intravenosas: el contenido de cada vial que contiene 40 mg de omeprazol se disuelve en 10 ml de agua estéril para inyección. El producto en forma de inyección intravenosa debe administrarse lentamente (durante 5 minutos).
Para infusiones intravenosas: el contenido de cada vial que contiene 40 mg de omeprazol se reconstituye con 10 ml y se diluye hasta 100 ml con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %. La estabilidad del omeprazol depende del pH de la solución de infusión; por lo tanto, no deben utilizarse otros disolventes ni otras cantidades distintas.
El medicamento en forma de infusión intravenosa se administra durante 20-30 minutos.
La solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, pero en todo caso no más tarde de 3 horas. La solución diluida de omeprazol no debe guardarse en nevera.
Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Categorías especiales de pacientes
Alteraciones de la función renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.
Alteraciones de la función hepática
En pacientes con alteraciones de la función hepática, puede ser suficiente una dosis diaria de 10-20 mg del medicamento.
Pacientes de edad avanzada (> 65 años)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes pediátricos
La experiencia con el uso del medicamento por vía intravenosa en la práctica pediátrica es limitada; por lo tanto, no debe administrarse a esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
Existe una información limitada sobre las consecuencias de la sobredosis de omeprazol en humanos. Se han descrito casos de uso del medicamento en dosis de hasta 560 mg; también se han recibido informes aislados sobre la administración oral de dosis únicas de omeprazol de hasta 2400 mg (120 veces más que la dosis clínica recomendada habitual). Se han registrado casos de náuseas, vómitos, mareos, dolor abdominal, diarrea y cefalea. Además, en casos aislados se han notificado apatía, depresión y confusión mental.
Los síntomas descritos fueron transitorios y no se han notificado consecuencias graves. La velocidad de eliminación del medicamento no cambió (cinética de primer orden) con el aumento de la dosis.
En estudios clínicos se ha administrado el medicamento por vía intravenosa en dosis de hasta 270 mg en un día y hasta 650 mg durante tres días, sin que se observaran reacciones adversas dependientes de la dosis.
Tratamiento. No existe antídoto específico. Es mal eliminado mediante diálisis. Está indicado el lavado gástrico, así como tratamiento sintomático y de soporte.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos.
Durante la realización de estudios se han detectado las siguientes reacciones adversas al medicamento. Ninguno de estos fenómenos se consideró dependiente de la dosis.
| Classes de sistemas de órganos |
Reacciones adversas |
| Del sistema sanguíneo y linfático |
leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia |
| Del sistema inmunitario |
reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque anafiláctico |
| Del metabolismo y nutrición |
hiponatremia, hipomagnesemia; la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia; la hipomagnesemia también puede causar hipokalemia |
| Del sistema psíquico |
insomnio, ansiedad, ligera desorientación, excitación, confusión, depresión, agresividad, alucinaciones |
| Del sistema nervioso |
dolor de cabeza, mareo, parestesia, alteraciones del sueño, sensación de debilidad, somnolencia, alteración del gusto |
| De los órganos de la visión |
visión borrosa, alteración de la visión |
| De los órganos del oído y del equilibrio |
vértigo |
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
aparición repentina de sibilancias o dificultad respiratoria (broncoespasmo) |
| Del tracto gastrointestinal |
dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, colitis microscópica, pólipos de las glándulas fúndicas (benignos) |
| Del sistema hepatobiliar |
aumento de enzimas hepáticas, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente |
| De la piel y tejido subcutáneo |
dermatitis, hiperemia, prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET), lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Propiedades farmacológicas») |
| Del sistema músculo-esquelético, tejido conectivo y huesos |
artalgia, mialgia, fractura de fémur, muñeca o columna vertebral, debilidad muscular |
| De los riñones y sistema urinario |
nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal), oscurecimiento de la orina |
| Del sistema reproductor y glándulas mamarias |
impotencia, ginecomastia |
| Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración |
malestar general, edema periférico, sudoración excesiva |
En casos aislados se han notificado alteraciones visuales irreversibles en pacientes graves que recibieron omeprazol en forma de inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.
El perfil de efectos adversos observado en niños es similar al de los adultos, tanto en tratamientos de corta como de larga duración.
Período de validez. 2 años.
Los frascos con polvo (sin caja de cartón) pueden conservarse bajo iluminación ambiente normal durante un máximo de 24 horas.
Solución reconstituyida:
la estabilidad químico-física después de la apertura del envase se ha demostrado durante 12 horas a una temperatura de 25 °C tras la reconstitución con solución de cloruro sódico al 0,9 %, y durante 6 horas a una temperatura de 25 °C tras la reconstitución con solución de glucosa al 5 %.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente, salvo que la reconstitución se realice bajo condiciones controladas y asépticas, validadas mediante métodos de validación.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.
Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Modo de administración y dosis».
Envase.
El medicamento se presenta en frascos de vidrio ámbar, cerrados con tapón de goma y cubierta de aluminio con tapón de seguridad tipo flip-off que permite verificar la apertura previa.
1 frasco por caja de cartón.
Condición de suministro. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.
NAPROD lIFE SCIENCES Pvt. Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India
G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India
Titular del registro.
M.Biotech Ltd
M.Biotech Ltd
Dirección del titular del registro.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom