Diaprazol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Diaprazol (DIAprazolE)

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a omeprazolo 40 mg;

eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezioni.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata da bianca a giallo chiaro, senza inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Omeprazolo. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Omeprazolo, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione estremamente mirato. L'omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e assicura il controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

L'omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in un ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico del succo gastrico, è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata dell'acido cloridrico, indipendentemente dal tipo di stimolazione.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'azione dell'omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

L'amministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco dell'uomo. Per ottenere immediatamente un'analoga riduzione dell'acidità intragastrica raggiunta con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda una dose iniziale endovenosa di 40 mg del farmaco. Questo determina una riduzione immediata dell'acidità intragastrica e un mantenimento di questo effetto riduttivo in media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva dell'omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono stati osservati segni di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, inclusa l'ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido cloridrico del succo gastrico, è un fattore chiave nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e farmaci antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e di remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello sierico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con l'esame per tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica (IPP) deve essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA. Il dosaggio deve essere ripetuto se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello sierico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano significato clinico.

Durante un trattamento prolungato è stata riportata una leggera maggiore frequenza di comparsa di cisti gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un'inibizione marcata della secrezione di acido cloridrico; tale processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli IPP, aumenta il numero di batteri presenti nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione

L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19 polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita della sostanza nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono definiti "metabolizzatori lenti". In questi individui, il metabolismo dell'omeprazolo può essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei "metabolizzatori lenti" è da 5 a 10 volte maggiore rispetto a quello dei soggetti con enzima funzionale CYP2C19 (i "metabolizzatori rapidi"). Le concentrazioni massime medie nel plasma sono inoltre da 3 a 5 volte più elevate. Tuttavia, questi risultati non influiscono sulla posologia dell'omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo somministrazione di una dose singola. Il tempo di dimezzamento plasmatico dell'omeprazolo è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo dose singola che dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo con l'uso una volta al giorno. Circa l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine e il resto nelle feci, principalmente attraverso secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone). Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica è rallentato, il che porta ad un aumento dell'AUC. Con l'uso di omeprazolo una volta al giorno, non è stata osservata tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, nei pazienti con ridotta funzionalità renale non è modificata.

Pazienti anziani

La velocità di metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nei seguenti casi.

Adulti

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

Prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica.

In combinazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.

Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS nei pazienti a rischio.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'omeprazolo, come altri IPP, non deve essere utilizzato contemporaneamente a nelfinavir e atazanavir.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come osservato con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetokonazolo, itraconazolo ed erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di farmaci come digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. La somministrazione contemporanea di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (fino al 30% in due su dieci soggetti studiati).

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con la somministrazione concomitante di omeprazolo.

La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media a nelfinavir e di circa il 75-90% l'esposizione media al suo metabolita farmacologicamente attivo M8. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

La somministrazione concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandata.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg o ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg o ritonavir 100 mg una volta al giorno.

Digossina

La terapia concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nella prescrizione di alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico farmacologico della digossina. In caso di somministrazione concomitante con digossina, i pazienti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico.

Clopidogrel

In uno studio, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg al giorno) è stato somministrato come monoterapia e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. La somministrazione concomitante di clopidogrel e omeprazolo ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è diminuita del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati insieme. In un altro studio è stato dimostrato che l'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non ha evitato la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati osservati in studi osservazionali e clinici. Pertanto, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetokonazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, pertanto l'efficacia clinica può essere attenuata. Si deve evitare la somministrazione concomitante del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2C19

L'omeprazolo è un moderato inibitore di CYP2C19, l'enzima principale che metabolizza l'omeprazolo. Di conseguenza, il metabolismo di altri farmaci metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento 75 mg al giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e a una riduzione media del 16% dell'inibizione massima (indotta da ADP) dell'aggregazione piastrinica. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Tuttavia, non è chiaro in quale misura questa interazione possa avere rilevanza clinica.

Cilostazolo

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime 2 settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; se è stata effettuata una correzione della dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo di interazione sconosciuto

Saqvinavir

La somministrazione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento del livello plasmatico di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con la somministrazione concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensivo della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Metotrexato

È stato riportato un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti durante la somministrazione concomitante con IPP. Se necessario somministrare metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, medicinali noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. La somministrazione concomitante di voriconazolo ha determinato un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, di solito non è necessario aggiustare la dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare l'aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è parzialmente metabolizzato anche da CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati da CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Farmaci noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e iperico), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche di impiego.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita significativa e involontaria di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi o melena) o in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

L’associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandata. Se non fosse possibile evitare la combinazione di atazanavir con un IPP, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato nel trattamento di pazienti con cachessia o fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L’importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l’uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Il trattamento con IPP aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

L’uso di IPP, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Secondo i dati degli studi, gli IPP aumentano il rischio di fratture complessivamente del 10-40%. In alcuni casi ciò è correlato alla presenza di altri fattori di rischio. Nei pazienti con rischio di osteoporosi si raccomanda un adeguato trattamento e un corretto apporto di vitamina D e calcio.

Come per ogni trattamento a lungo termine, specialmente quando la durata della terapia con omeprazolo supera l’anno, i pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio medico e a controlli periodici di laboratorio dei livelli sierici di magnesio e calcio.

Nei pazienti che assumono IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi, può svilupparsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno).

Dopo l’interruzione del farmaco, i livelli sierici di magnesio sono tornati alla normalità. La quadro clinico dell’ipomagnesemia è caratterizzato da un aumento dell’eccitabilità neuromuscolare, manifestata da crampi muscolari alle mani e ai piedi, agitazione motoria; tachicardia, aritmia cardiaca, aumento della pressione arteriosa; alterazioni distrofiche come erosioni e ulcere trofiche della pelle. Il criterio diagnostico per l’ipomagnesemia è la riduzione della concentrazione di magnesio nel siero a meno di 1 mEq/l. Inoltre, sono stati osservati casi in cui l’ipomagnesemia ha causato ipocalcemia secondaria all’inibizione della secrezione di paratormone in condizioni di bassi livelli di magnesio nell’organismo. In alcuni pazienti si sono verificate forme gravi di ipocalcemia e ipomagnesemia, con sviluppo di sindrome convulsiva, aritmie cardiache, tetania, disturbi psichici e vomito grave, che hanno portato a squilibri elettrolitici.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della riduzione della secrezione di acido cloridrico. A seguito della riduzione della secrezione acida, aumenta il livello di CgA. L’aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale influenza, è necessario interrompere l’assunzione di IPP 5 giorni prima del dosaggio di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non tornano ai valori di riferimento dopo le prime misurazioni, il dosaggio deve essere ripetuto 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IPP.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L’uso di IPP può essere associato a casi molto rari di LECS. In caso di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte al sole, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale dovrà considerare l’interruzione di omeprazolo. La presenza anamnestica di LECS dopo un precedente trattamento con IPP aumenta il rischio di sviluppare LECS in caso di trattamento con altri IPP.

Alterazioni della funzionalità renale

È stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo, che può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all’insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere immediatamente l’assunzione di omeprazolo e iniziare tempestivamente un trattamento appropriato.

Questo medicinale contiene 1,93 mmol (cioè 44,52 mg)/dose di sodio. Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi epidemiologici su oltre 1000 donne in gravidanza con esito positivo del parto non hanno evidenziato effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Omeprazolo viene escreto in quantità trascurabili nel latte materno, ma il suo effetto sul neonato è sconosciuto. Pertanto, si raccomanda di interrompere l’allattamento durante il trattamento con questo medicinale.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

È improbabile che il medicinale influisca sulla capacità di guidare o di usare macchinari.

Tuttavia, poiché in pazienti sensibili durante il trattamento possono manifestarsi effetti indesiderati (vertigini, sonnolenza, allucinazioni, confusione mentale reversibile, ecc.), tali pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall’uso di macchinari che richiedono concentrazione durante il trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è accettabile, si raccomanda di somministrare omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Per i pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata di medicinale da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata, pertanto la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa e non deve essere somministrato con altri metodi.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, ma non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero. La soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Per iniezioni endovenose: il contenuto di ogni flaconcino contenente 40 mg di omeprazolo viene disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il medicinale per iniezione endovenosa deve essere somministrato lentamente (nell'arco di 5 minuti).

Per infusioni endovenose: il contenuto di ogni flaconcino contenente 40 mg di omeprazolo viene ricostituito con 10 ml e portato a 100 ml con soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro o con soluzione al 5 % di glucosio. La stabilità dell'omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, per la diluizione non devono essere utilizzati altri solventi o diverse quantità di solvente.

Il medicinale per infusione endovenosa deve essere somministrato nell'arco di 20-30 minuti.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, ma non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10-20 mg.

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani.

Bambini

L'esperienza nell'uso del medicinale per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardanti le conseguenze del sovradosaggio di omeprazolo nell'uomo sono limitate. Sono stati descritti casi di somministrazione del medicinale fino a 560 mg; sono inoltre stati riportati singoli casi di somministrazione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati casi di nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in rari casi, sono stati segnalati apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono stati transitori e non sono stati riportati casi di conseguenze gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non è variata (cinetica di primo ordine) con l'aumento delle dosi.

Negli studi clinici è stata somministrata per via endovenosa una dose fino a 270 mg in un giorno e fino a 650 mg nell'arco di tre giorni, senza che si verificassero reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. L'eliminazione mediante dialisi è scarsa. È indicato il lavaggio gastrico, nonché terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi condotti sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale. Nessuno di questi fenomeni è stato ritenuto dipendente dalla dose.

Classi di sistemi e organi	Reazioni avverse
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico	leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia
Dal punto di vista del sistema immunitario	reazioni di ipersensibilità, comprese febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock anafilattico
Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione	iponatriemia, ipomagnesemia, l'ipomagnesemia grave può portare all'ipocalcemia; l'ipomagnesemia può anche causare ipokaliemia
Dal punto di vista psichico	insonnia, ansia, leggera disorientazione, eccitazione, confusione mentale, depressione, aggressività, allucinazioni
Dal punto di vista del sistema nervoso	cefalea, vertigini, parestesie, disturbi del sonno, sensazione di debolezza, sonnolenza, alterazioni del gusto
Dal punto di vista degli organi della vista	visione offuscata, disturbi visivi
Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'equilibrio	vertigini
Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino	sensazione improvvisa di affanno o difficoltà respiratorie (broncospasmo)
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale	dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, secchezza della bocca, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica, polipi delle ghiandole fondiche (benigni)
Dal punto di vista del sistema epatobiliare	aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite con o senza ittero, insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con patologie epatiche preesistenti
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo	dermatite, arrossamento, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN), lupus eritematoso subacuto cutaneo (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»)
Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa	artralgia, mialgia, fratture di femore, polso o colonna vertebrale, debolezza muscolare
Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario	neprite tubulointerstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale), urine scure
Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	impotenza, ginecomastia
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	malessere, edema periferico, sudorazione aumentata

In rari casi sono stati segnalati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravemente malati che ricevevano omeprazolo per via endovenosa, specialmente in dosi elevate, ma non è stato stabilito un nesso di causalità.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati nei bambini è sovrapponibile a quello degli adulti, sia durante un trattamento a breve termine che a lungo termine.

Periodo di validità. 2 anni.

I flaconi di polvere (senza scatola di cartone) possono essere conservati alla luce ambientale normale per un massimo di 24 ore.

Soluzione ricostituita:

la stabilità chimico-fisica dopo l’apertura dell’imballaggio è stata dimostrata per 12 ore a una temperatura di 25 °C dopo ricostituzione con soluzione fisiologica allo 0,9 % e per 6 ore a una temperatura di 25 °C dopo ricostituzione con soluzione di glucosio al 5 %.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione avvenga in condizioni controllate e asettiche, convalidate da metodi di validazione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

Il medicinale è contenuto in flaconi di vetro scuro, chiusi con tappo in gomma e capsula in alluminio con tappo a strappo (flip-off), che garantisce il controllo dell’apertura iniziale.

Un flacone per confezione di cartone.

Categoria farmacologica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.

NAPROD lIFE SCIENCES Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

M.Biotech Ltd

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom