Диаглицид® mr

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИАГЛИЗИД® МR (DIAGLIZID МR)

Состав:

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазида 30 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской или без риски, белого или белого с легким желтоватым оттенком цвета. Допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиабетические средства. Пероральные гипогликемические средства, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гликлазид — производное сульфаниламидов, синтетический пероральный гипогликемический препарат второй генерации, снижающий уровень глюкозы в крови путем стимуляции β-клеток поджелудочной железы. Препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина при поступлении глюкозы в организм и усиливает вторую фазу секреции инсулина β-клетками. Гликлазид повышает эффективность действия инсулина, снижает инсулинорезистентность за счет повышения утилизации и накопления глюкозы в мышцах и снижения ее синтеза в печени. Препарат усиливает опосредованное инсулином обмен глюкозы, ускоряя ее транспорт в ткани, а также активируя гликоген-синтетазу мышц.

Гликлазид препятствует развитию диабетических сосудистых осложнений, включая микроангиопатии и атероматозные макроангиопатии. Этот эффект реализуется за счет уменьшения адгезии и агрегации тромбоцитов, нормализации метаболизма простагландинов (баланс которых нарушен при сахарном диабете), усиления фибринолитической активности сосудов. Кроме того, препарат является мощным акцептором свободных радикалов (при сахарном диабете наблюдается значительное увеличение их продукции), нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбоза и атерогенеза. Гликлазид замедляет отложение липидов. Препарат способствует снижению массы тела, нормализует липидный обмен (снижает концентрацию холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот в плазме крови).

Фармакокинетика. После приема внутрь гликлазид полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень его абсорбции. После приема таблеток с модифицированным высвобождением концентрация гликлазида прогрессивно возрастает в течение первых 6 часов, после чего достигает постоянного уровня, который сохраняется от 6 до 12 часов. Индивидуальные различия фармакокинетики у пациентов незначительны. Связывание гликлазида с белками плазмы крови достигает 95 %. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения гликлазида из организма составляет приблизительно 16 часов. У пожилых лиц не выявлено существенных различий фармакокинетических параметров по сравнению с молодыми людьми. Разовая суточная доза гликлазида 30 мг в таблетках с модифицированным высвобождением обеспечивает поддержание эффективной концентрации препарата в плазме крови в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или снижением массы тела;
• профилактика осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, получающих лечение по стратегии интенсивного контроля гликемии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам или к любому компоненту препарата;
• инсулинозависимый сахарный диабет (I тип);
• диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз (в таких случаях рекомендовано применение инсулина);
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• лечение миконазолом;
• период грудного вскармливания;
• лечение хинолонами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию, следует предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими лекарственными средствами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение с:

миконазолом (для системного применения, гель для полости рта), поскольку он усиливает гипогликемическое действие с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже комы.

Хинолоны усиливают гипогликемическое действие с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистирующей гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием комы, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью.

Не рекомендуется одновременное применение с:

фенилбутазоном (для системного применения) из-за усиления гипогликемического эффекта производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или уменьшает их выведение);

алкоголем из-за повышенного риска развития гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

При одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов иногда может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипергликемии.

Не рекомендуется одновременное применение с:

даназолом, поскольку он оказывает диабетогенное действие.

Комбинации, требующие осторожности:

хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (за счет снижения высвобождения инсулина);

глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам);

ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) могут повышать уровень глюкозы в крови вследствие β2-адренергического эффекта.

Комбинации, которые следует учитывать:

антикоагулянты (например, варфарин и др.) — при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно скорректировать.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы в крови.

Особенности применения.

Гипогликемия. Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая приём пищи на завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случае позднего приёма пищи, приёма недостаточного количества пищи или при употреблении пищи с низким содержанием углеводов.

Развитие гипогликемии более вероятно при низкокалорийной диете, длительной или интенсивной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приёме препаратов сульфонилмочевины может развиваться гипогликемия (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда гипогликемия может быть тяжёлой и продолжительной. В таком случае может потребоваться госпитализация и назначение глюкозы в течение нескольких дней.

Для снижения риска развития эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им чёткие пояснения и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

• пациент отказывается или не может соблюдать рекомендации врача (особенно это касается пожилых пациентов);
• нерегулярное, неполноценное питание, периоды голодания и изменения в диете;
• дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя;
• почечная недостаточность;
• тяжёлая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определённые нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
• одновременное применение определённых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжёлой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи необходимо проинформировать о факторах риска и условиях, которые могут способствовать развитию гипогликемии, о симптомах гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача по диете, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга уровня глюкозы в крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих гипогликемические препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазида, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального гипогликемического средства, включая гликлазид, со временем может изменяться. Это может быть связано с прогрессированием тяжести заболевания или снижением ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Прежде чем делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить правильность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Нарушения концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию, наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, особенно у пожилых, получающих сопутствующее лечение фторхинолонами. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у всех пациентов, одновременно получающих Диаглицид® МR и фторхинолоны.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определять уровень гликированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать развитие гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует назначать этот препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Пероральные гипогликемические препараты (включая Диаглицид® MR) не следует применять в период беременности. Опыт применения гликлазида в период беременности ограничен (менее 300 случаев применения у беременных), а также ограничены данные по применению других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

Желательно избегать приёма гликлазида в период беременности.

Контроль уровня глюкозы должен быть достигнут ещё до планирования беременности для снижения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. При планировании беременности или сразу после её установления необходимо перевести женщину с пероральных гипогликемических препаратов на инсулин.

Лактация. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Диаглицид® MR противопоказан в период лактации из-за возможного риска развития неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорождённых и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную функцию самок и самцов крыс не выявлено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Диаглицид® MR может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациенты должны знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными при управлении автомобилем или работе с механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначается только взрослым.

Суточная доза может варьироваться от 1 до 4 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Таблетки следует глотать целиком (не дробить и не жевать).

Если пациент забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все гипогликемические средства, Диаглицид® MR требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликированный гемоглобин HbA1c).

Начальная доза и подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (1 таблетка) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг (2 таблетки), 90 мг (3 таблетки) или 120 мг (4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно с интервалом 1 месяц, за исключением случаев, когда в течение 2 недель лечения не наблюдалось снижение уровня глюкозы крови. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 120 мг (4 таблетки).

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Диаглицид® MR 30 мг, таблетки с модифицированным высвобождением: 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1 таблетке препарата Диаглицид® MR 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переходе на Диаглицид® MR 30 мг.

Перевод пациента с других пероральных гипогликемических препаратов на Диаглицид® MR 30 мг: Диаглицид® MR 30 мг можно назначать вместо другого перорального гипогликемического препарата. При этом необходимо учитывать дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период, как правило, не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переходе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более продолжительный период полувыведения, чем Диаглицид® MR 30 мг, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходим для предотвращения суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Диаглицид® MR 30 мг начинают с дозы 30 мг в сутки (1 таблетка) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, описанных при начале лечения и подборе дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими гипогликемическими препаратами: Диаглицид® MR 30 мг можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля уровня глюкозы крови у пациентов, принимающих Диаглицид® MR 30 мг, можно начать одновременную терапию инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) режим дозирования препарата Диаглицид® MR 30 мг такой же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.

Для пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности режим дозирования препарата Диаглицид® MR 30 мг такой же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, однако пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Для пациентов, входящих в группу риска развития гипогликемии (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Для пациентов с тяжёлыми сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, тяжёлая патология сонных артерий, диффузные сосудистые заболевания) рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Для профилактики осложнений сахарного диабета 2 типа. Согласно исследованию ADVANCE, необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA1c ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предполагает постепенное повышение дозы Диаглицида® MR 30 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbA1c с соблюдением строгих рекомендаций по диете и физическим нагрузкам, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других гипогликемических препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети. Безопасность и эффективность применения гликлазида детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные по применению препарата детям отсутствуют.

Передозировка.

Передозировка производными сульфонилмочевины может вызвать развитие гипогликемии.

При умеренно выраженных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических признаков необходимо провести коррекцию приёмом углеводов, коррекцией дозировки и/или изменением диеты. Необходимо продолжать тщательный мониторинг, пока врач не убедится, что состояние пациента вне опасности. Тяжёлые гипогликемические реакции, такие как кома, судороги или другие неврологические расстройства, возможны и должны лечиться как неотложные медицинские состояния, требующие срочной госпитализации.

При диагностике гипогликемической комы или её вероятного развития пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20 % или 30 %). После этого следует проводить длительную инфузию менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) со скоростью, обеспечивающей поддержание уровня глюкозы в крови выше 1 г/л. Пациенты должны находиться под тщательным контролем, и врач в зависимости от состояния пациента решает, требуется ли дальнейший мониторинг. В связи с тем, что гликлазид прочно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не приносит пользы.

Побочные реакции.

При применении гликлазида сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях.

Гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение слабости, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревога, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в данном случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже если первоначально принятые меры были эффективны, гипогликемия может возникнуть вновь.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или продолжительным и состояние пациента временно контролируется после приема сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций по приему препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать появление этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезные высыпания, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны крови и лимфатической системы (возникают редко): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: вследствие изменений уровня глюкозы в крови возможны временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита с регрессом после отмены препаратов сульфонилмочевины или в отдельных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

У группы пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено не описанных ранее нежелательных реакций. У нескольких пациентов развилась тяжелая гипогликемия. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов, которым проводилась сопутствующая инсулинотерапия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет очень важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников призывают сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.