Diaglizid® MR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DIAGLIZID® MR (DIAGLIZID MR)

Composizione:

Principio attivo: gliclazide;

Ogni compressa contiene 30 mg di gliclazide;

Eccipienti: ipromellosa, lattosio monoidrato, copovidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie piatta, bordi smussati, con o senza riga di divisione, di colore bianco o bianco con una leggera sfumatura giallastra. È ammessa una leggera marmorizzazione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, diversi dall'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Gliclazide. Codice ATC A10BB09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Gliquidizide è un derivato della sulfanilurea, un farmaco ipoglicemizzante orale sintetico di seconda generazione che riduce il livello di glucosio nel sangue stimolando le cellule β del pancreas. Il farmaco ripristina il picco iniziale della secrezione di insulina in risposta all'ingresso di glucosio nell'organismo e potenzia la seconda fase della secrezione di insulina da parte delle cellule β. Gliquidizide aumenta l'efficacia dell'azione insulinica riducendo l'insulinoresistenza, grazie al miglioramento dell'utilizzo e dell'accumulo del glucosio nei muscoli e alla riduzione della sua sintesi nel fegato. Il farmaco potenzia lo scambio di glucosio stimolato dall'insulina, accelerando il trasporto del glucosio ai tessuti e attivando la glicogeno sintetasi muscolare.

Gliquidizide contrasta lo sviluppo di complicanze vascolari nel diabete, inclusi microangiopatie e macroangiopatie ateromatosi. Questo effetto si realizza riducendo l'adesione e l'aggregazione piastrinica, normalizzando il metabolismo dei prostaglandini (il cui equilibrio è alterato nel diabete mellito), aumentando l'attività fibrinolitica vascolare. Inoltre, il farmaco è un potente scavenger di radicali liberi (la cui produzione è marcatamente aumentata nel diabete mellito), normalizza la permeabilità vascolare, contrasta lo sviluppo di microtrombosi e di aterogenesi. Gliquidizide rallenta il deposito lipidico. Il farmaco favorisce la riduzione del peso corporeo e normalizza il metabolismo lipidico (riducendo la concentrazione di colesterolo, trigliceridi e acidi grassi liberi nel plasma sanguigno).

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, gliquidizide viene completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo non influenza la velocità né il grado di assorbimento. Dopo l'assunzione di compresse a rilascio modificato, la concentrazione di gliquidizide aumenta progressivamente nelle prime 6 ore, raggiungendo quindi un livello costante mantenuto tra le 6 e le 12 ore. Le differenze individuali nella farmacocinetica nei pazienti sono trascurabili. Il legame di gliquidizide con le proteine plasmatiche raggiunge il 95%. Gliquidizide viene principalmente metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni sotto forma di metaboliti inattivi. L'emivita di eliminazione di gliquidizide è di circa 16 ore. Negli individui di età avanzata non sono state osservate differenze significative nei parametri farmacocinetici rispetto ai soggetti giovani. Una dose giornaliera singola di 30 mg di gliquidizide in compresse a rilascio modificato garantisce il mantenimento di una concentrazione efficace del farmaco nel plasma sanguigno per 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti:

• riduzione e controllo della glicemia quando non è possibile normalizzare i livelli di glucosio solo con dieta, esercizio fisico o riduzione del peso corporeo;
• prevenzione delle complicanze del diabete mellito di tipo II: riduzione del rischio di complicanze micro- e macrovascolari, in particolare nuovi casi o peggioramento della nefropatia in pazienti con diabete di tipo II trattati secondo una strategia di controllo glicemico intensivo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al gliclazide o ad altri farmaci della classe delle sulfoniluree, ai sulfamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• diabete mellito insulino-dipendente (tipo I);
• precoma o coma diabetico, chetoacidosi diabetica (in tali casi è raccomandato l’uso di insulina);
• grave insufficienza epatica o renale;
• trattamento con miconazolo;
• periodo di allattamento al seno;
• trattamento con chinoloni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si assumono farmaci il cui uso concomitante può causare ipo- o iperglicemia, è necessario informare il paziente della necessità di un attento monitoraggio della glicemia durante il trattamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del farmaco ipoglicemizzante durante e dopo il trattamento con tali medicinali.

Medicinali il cui uso concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia.

Uso concomitante controindicato con:

miclonazolo (per uso sistemico, gel per uso orale), poiché potenzia l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di sintomi di ipoglicemia e persino coma.

chinoloni potenziano l’effetto ipoglicemizzante, con possibile insorgenza di ipoglicemia grave, profonda e persistente, i cui sintomi sono difficili da controllare, o addirittura con sviluppo di coma, in particolare nei pazienti anziani con insufficienza renale.

Uso concomitante non raccomandato con:

fenilbutazone (per uso sistemico), a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante dei derivati sulfonilureici (sostituisce il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riduce la loro eliminazione);

alcol a causa dell’aumentato rischio di reazioni ipoglicemiche (a causa dell’inibizione delle reazioni compensatorie), che possono portare al coma ipoglicemico. È necessario evitare l’assunzione di alcol e di farmaci contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono cautela

L’uso concomitante con uno dei seguenti farmaci può talvolta causare ipoglicemia a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante: altri farmaci ipoglicemizzanti (insulina, acarbosio, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti dei recettori del peptide glucagon-simile-1 (GLP-1)), beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’ACE (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della MAO, sulfamidi, claritromicina e farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Medicinali il cui uso concomitante può aumentare il rischio di iperglicemia.

Uso concomitante non raccomandato con:

danazolo, poiché esercita un effetto diabetogeno.

Combinazioni che richiedono cautela:

clorpromazina (neurolettico) quando somministrata in dosi elevate (oltre 100 mg al giorno) aumenta i livelli di glucosio nel sangue (riducendo il rilascio di insulina);

cortico steroidi (per uso sistemico e locale: intra-articolare, topico e rettale) e tetacosactide aumentano i livelli di glucosio nel sangue con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati);

ritodrina, salbutamolo, terbutalina (endovenoso) possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue a causa dell’effetto β2-agonista.

Combinazioni da considerare attentamente:

anticoagulanti (ad esempio warfarin, ecc.) ─ l’uso concomitante con anticoagulanti può far sì che i derivati sulfonilureici potenzino l’azione anticoagulante di questi ultimi. Se necessario, la dose degli anticoagulanti può essere aggiustata.

Preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) riducono la concentrazione di gliclazide. È importante sottolineare la necessità di monitorare attentamente la glicemia.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ipotensione glicemica. Questo medicinale deve essere somministrato solo ai pazienti che hanno la possibilità di assumere regolarmente i pasti (inclusa la colazione). È importante assumere regolarmente carboidrati, poiché il rischio di ipoglicemia aumenta quando i pasti vengono assunti in ritardo, in quantità inadeguate o se contengono pochi carboidrati.

L’ipoglicemia è più probabile in caso di alimentazione ipocalorica, di sforzo fisico prolungato o intenso, di consumo di alcol o di terapia combinata con altri agenti ipoglicemizzanti.

Con l’assunzione di sulfoniluree può verificarsi ipoglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Talvolta l’ipoglicemia può essere grave e prolungata. In tal caso potrebbe essere necessaria l’ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Per ridurre il rischio di episodi di ipoglicemia, è necessario considerare le caratteristiche individuali dei pazienti, fornire loro istruzioni chiare e scegliere con attenzione la dose.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

• il paziente non segue o non è in grado di seguire le raccomandazioni del medico (in particolare nei pazienti anziani);
• alimentazione irregolare o insufficiente, periodi di digiuno o modifiche della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol;
• insufficienza renale;
• grave insufficienza epatica;
• sovradosaggio del medicinale;
• determinati disturbi endocrini: alterazioni della funzione tiroidea, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;
• assunzione concomitante di determinati medicinali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza renale ed epatica: la farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide può modificarsi nei pazienti con insufficienza epatica o grave insufficienza renale. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento adeguato.

Il paziente e i membri della sua famiglia devono essere informati sui fattori di rischio e sulle condizioni che possono favorire l’insorgenza di ipoglicemia, sui sintomi dell’ipoglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati») e sui modi per gestirli.

Il paziente deve essere informato sull’importanza di seguire le raccomandazioni del medico riguardo all’alimentazione, sull’importanza di praticare regolarmente attività fisica e di monitorare regolarmente la glicemia.

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con ipoglicemizzanti orali può essere causato da: preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o qualsiasi altro trattamento concomitante che possa influenzare il metabolismo della gliclazide, infezioni, interventi chirurgici, traumi. In alcuni casi potrebbe essere necessario ricorrere all’insulina.

L’efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi ipoglicemizzante orale, inclusa la gliclazide, può variare nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o a una ridotta risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insuccesso secondario, distinto dall’insuccesso primario, in cui i farmaci risultano inefficaci fin dall’inizio del trattamento. Prima di concludere che si è verificato un insuccesso secondario, è necessario verificare l’esattezza della dose prescritta e l’aderenza del paziente alla dieta.

Alterazioni della concentrazione di glucosio nel sangue, comprese ipo- ed iperglicemia, sono state osservate in pazienti con diabete, specialmente negli anziani, in trattamento concomitante con fluorochinoloni. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia in tutti i pazienti che assumono contemporaneamente Diaglizid® MR e fluorochinoloni.

Parametri di laboratorio. Per valutare il controllo della glicemia si raccomanda la determinazione dell’emoglobina glicata (o della glicemia a digiuno).

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l’uso di sulfoniluree può indurre anemia emolitica. In questi pazienti la gliclazide deve essere somministrata con cautela e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo senza l’uso di sulfoniluree.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o con deficit di lattasi di Lapp.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I medicinali ipoglicemizzanti orali (incluso Diaglizid® MR) non devono essere utilizzati durante la gravidanza. L’esperienza sull’uso della gliclazide in gravidanza è limitata (meno di 300 casi di esposizione in gravidanza), così come i dati sull’uso di altre sulfoniluree. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della gliclazide.

È preferibile evitare l’assunzione di gliclazide durante la gravidanza.

Il controllo della glicemia deve essere raggiunto già prima della pianificazione della gravidanza per ridurre il rischio di anomalie legate al diabete non controllato. Alla pianificazione della gravidanza o immediatamente dopo la sua conferma, la donna deve essere passata dai medicinali ipoglicemizzanti orali all’insulina.

Allattamento. Non ci sono dati disponibili sull’eventuale passaggio della gliclazide o dei suoi metaboliti nel latte materno. Diaglizid® MR è controindicato durante l’allattamento a causa del rischio di ipoglicemia neonatale. Non può essere escluso il rischio per neonati e lattanti.

Fertilità. Negli studi preclinici non è stato evidenziato alcun effetto della gliclazide sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Diaglizid® MR può avere un’influenza lieve sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono conoscere i sintomi dell’ipoglicemia, saperli riconoscere e, in caso di comparsa di tali sintomi, devono essere cauti quando guidano o lavorano con macchinari, specialmente all’inizio del trattamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per uso orale.

Indicato solo per adulti.

Il dosaggio giornaliero può variare da 1 a 4 compresse (da 30 a 120 mg al giorno).

La dose giornaliera deve essere assunta una volta al giorno, durante la colazione.

Le compresse devono essere inghiottite intere (non frantumare né masticare).

Se il paziente dimentica di assumere la compressa, non deve aumentare la dose il giorno successivo.

Come per tutti i farmaci ipoglicemizzanti, Diaglizid® MR richiede un dosaggio individuale in base alla risposta individuale del paziente al trattamento (livello di glucosio nel sangue, emoglobina glicata HbA1c).

Dosaggio iniziale e aggiustamento della dose. Il dosaggio iniziale raccomandato è di 30 mg (1 compressa) al giorno. Se il livello di glucosio è adeguatamente controllato, il trattamento può proseguire con questa dose. Se necessario, per migliorare il controllo della glicemia, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg (2 compresse), 90 mg (3 compresse) o 120 mg (4 compresse). L'aumento della dose deve essere effettuato gradualmente, con un intervallo di 1 mese, salvo nei casi in cui non si osservi una riduzione della glicemia entro 2 settimane di trattamento. In tale caso, la dose può essere aumentata alla fine della seconda settimana di terapia.

Dosaggio giornaliero massimo raccomandato: 120 mg (4 compresse).

Passaggio da farmaci contenenti gliclazide 80 mg a Diaglizid® MR 30 mg, compresse a rilascio modificato: 1 compressa contenente gliclazide 80 mg corrisponde a 1 compressa di Diaglizid® MR 30 mg. È necessario monitorare attentamente i parametri ematici durante il passaggio a Diaglizid® MR 30 mg.

Passaggio da altri farmaci ipoglicemizzanti orali a Diaglizid® MR 30 mg: Diaglizid® MR 30 mg può essere prescritto in sostituzione di un altro farmaco ipoglicemizzante orale. In questo caso, si devono considerare il dosaggio e il tempo di emivita del farmaco precedente. Di norma, non è necessario un periodo di transizione. Si deve iniziare con una dose di 30 mg, seguita da un aggiustamento della dose (vedi "Dosaggio iniziale e aggiustamento della dose").

Nel passaggio da farmaci ipoglicemizzanti sulfonilureici con emivita più lunga rispetto a Diaglizid® MR 30 mg, potrebbe essere necessaria una pausa nel trattamento di alcuni giorni per evitare un effetto cumulativo dei due farmaci e il rischio di ipoglicemia. Il trattamento con Diaglizid® MR 30 mg deve iniziare con una dose di 30 mg al giorno (1 compressa), seguita da un aggiustamento della dose, seguendo le indicazioni per l'inizio del trattamento e l'aggiustamento della dose (vedi sopra).

Uso concomitante con altri farmaci antidiabetici: Diaglizid® MR 30 mg può essere utilizzato in combinazione con biguanidi, inibitori dell'alfa-glucosidasi e insulina. Se non si ottiene un adeguato controllo della glicemia nei pazienti che assumono Diaglizid® MR 30 mg, si può iniziare una terapia concomitante con insulina sotto stretto controllo medico.

Per i pazienti anziani (oltre i 65 anni), il regime posologico di Diaglizid® MR 30 mg è lo stesso previsto per i pazienti al di sotto dei 65 anni.

Per i pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato, il regime posologico di Diaglizid® MR 30 mg è lo stesso previsto per i pazienti con funzionalità renale normale, ma il paziente deve essere sottoposto a un attento monitoraggio.

Per i pazienti appartenenti a gruppi a rischio di ipoglicemia (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego" e "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione"), si raccomanda una dose iniziale minima di 30 mg al giorno.

Per i pazienti con gravi malattie vascolari (malattia coronarica, grave patologia dei vasi carotidi, malattie vascolari diffuse) si raccomanda una dose iniziale minima di 30 mg al giorno.

Per la prevenzione delle complicanze del diabete mellito di tipo 2. Secondo lo studio ADVANCE, è necessario seguire una strategia di controllo intensivo della glicemia (livello di HbA1c ≤ 6,5%). Tale strategia prevede un aumento graduale della dose di Diaglizid® MR 30 mg fino a 120 mg al giorno. L'aumento della dose deve essere effettuato sotto controllo del livello di HbA1c, rispettando rigorose raccomandazioni dietetiche e di attività fisica, monitorando il rischio di ipoglicemia. È inoltre possibile aggiungere altri farmaci ipoglicemizzanti, come metformina, acarbosio, tiazolidinedioni o insulina.

Pediatria. Sicurezza ed efficacia dell'uso di gliclazide nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono dati sull'uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di derivati della sulfonilurea può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia moderata, in assenza di perdita di coscienza o segni neurologici, devono essere corretti con l'assunzione di carboidrati, un aggiustamento del dosaggio e/o modifiche nella dieta. È necessario proseguire con un attento monitoraggio fino a quando il medico non abbia confermato che il paziente non è più a rischio. Reazioni ipoglicemiche gravi, come coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, sono possibili e devono essere trattate come emergenze mediche che richiedono un ricovero urgente.

In caso di diagnosi di coma ipoglicemico o di sua probabile insorgenza, al paziente deve essere somministrata rapidamente un'iniezione endovenosa di 50 ml di soluzione concentrata di glucosio (20% o 30%). Successivamente, deve essere effettuata un'infusione prolungata di una soluzione meno concentrata di glucosio (10%) a una velocità tale da mantenere il livello ematico di glucosio superiore a 1 g/l. I pazienti devono essere sottoposti a un attento controllo e il medico deciderà, in base alle condizioni del paziente, se sia necessario un ulteriore monitoraggio. Poiché la gliclazide si lega fortemente alle proteine plasmatiche, l'emodialisi non è utile.

Effetti indesiderati.

Nell’uso di gliclazide sono state riportate le seguenti reazioni avverse.

Ipo-glicemia. Come con altri farmaci sulfonilurea, l’assunzione di gliclazide può causare ipoglicemia in caso di alimentazione irregolare e in particolare se viene saltato un pasto. L’insorgenza di ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi caratteristici, ovvero: mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, affaticamento, disturbi del sonno, agitazione, aggressività, ridotta concentrazione e attenzione, rallentamento dei riflessi, depressione, confusione mentale, alterazioni della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, alterazioni della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respiro superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita di coscienza, che può portare al coma e ad esito fatale.

Inoltre, possono verificarsi disturbi del sistema adrenergico: sudorazione, cute umida e fredda, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, dolore toracico, aritmia.

I sintomi di ipoglicemia di solito scompaiono dopo l’assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, in questo caso l’assunzione di dolcificanti non sarà efficace. L’esperienza con altri farmaci sulfonilurea indica che, anche se le misure inizialmente adottate si sono rivelate efficaci, l’ipoglicemia può ripresentarsi.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato e lo stato del paziente è temporaneamente controllato con l’assunzione di zucchero, è necessario un intervento medico urgente o addirittura il ricovero ospedaliero.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e costipazione. Il rispetto delle raccomandazioni sull’assunzione del farmaco durante la colazione può aiutare a prevenire o minimizzare l’insorgenza di tali manifestazioni.

Raramente si osservano i seguenti effetti indesiderati:

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, angioedema, eritema, eruzioni maculopapulari, reazioni bollose (come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica).

Disturbi del sistema ematico e linfatico (rari): anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Di solito questi fenomeni scompaiono dopo l’interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). In caso di comparsa di ittero colestatico, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Questi effetti indesiderati indicati scompaiono generalmente dopo l’interruzione del farmaco.

Disturbi degli organi della vista: a causa dei cambiamenti del livello di glucosio nel sangue, possono verificarsi alterazioni temporanee della vista, specialmente all’inizio del trattamento.

Reazioni tipiche della classe dei farmaci sulfonilurea: sono stati riportati casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculite allergica, iponatriemia, aumento dei livelli degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi e ittero), epatite con regressione dopo la sospensione dei farmaci sulfonilurea oppure, in casi isolati, con successiva insufficienza epatica potenzialmente letale.

In un gruppo di pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati secondo una strategia di controllo intensivo della glicemia, non sono state osservate reazioni avverse non precedentemente descritte. Alcuni pazienti hanno avuto episodi gravi di ipoglicemia. La maggior parte degli episodi di ipoglicemia si è verificata in pazienti sottoposti a terapia concomitante con insulina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezione. 10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.