Diaglizid® MR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIAGLIZID® MR (DIAGLIZID MR)

Composición:

Principio activo: gliclazida;

Cada tableta contiene 30 mg de gliclazida;

Excipientes: hipromelosa, lactosa monohidrato, copovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tableta de liberación modificada.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de forma redonda, superficie plana, bordes biselados y con marca o sin marca, de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento. Se permite cierta marmoleación.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes orales, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la urea. Gliclazida. Código ATC A10BB09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. La gliclazida es un derivado de la sulfonilurea, un fármaco hipoglucemiante oral sintético de segunda generación que reduce el nivel de glucosa en sangre mediante la estimulación de las células β del páncreas. El medicamento restaura el pico temprano de secreción de insulina tras la entrada de glucosa en el organismo y potencia la segunda fase de la secreción de insulina por las células β. La gliclazida aumenta la eficacia de la insulina y reduce la resistencia a la insulina mediante el incremento en la utilización y acumulación de glucosa en los músculos y la disminución de su síntesis en el hígado. El fármaco potencia el metabolismo de la glucosa estimulado por insulina, acelerando su transporte hacia los tejidos y activando además la glucógeno sintetasa muscular.

La gliclazida contrarresta el desarrollo de complicaciones vasculares diabéticas, incluyendo microangiopatías y macroangiopatías ateromatosas. Este efecto se logra mediante la reducción de la adhesión y agregación plaquetaria, la normalización del metabolismo de prostaglandinas (cuyo equilibrio está alterado en la diabetes mellitus), y el aumento de la actividad fibrinolítica vascular. Además, el medicamento actúa como un potente captador de radicales libres (cuya producción se encuentra notablemente aumentada en la diabetes mellitus), normaliza la permeabilidad vascular, contrarresta el desarrollo de microtrombosis y aterogénesis. La gliclazida ralentiza la deposición de lípidos. El fármaco favorece la reducción de peso y normaliza el metabolismo lipídico (disminuye la concentración de colesterol, triglicéridos y ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo).

Farmacocinética. Tras la administración oral, la gliclazida se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos no afecta la velocidad ni el grado de su absorción. Tras la toma de comprimidos con liberación modificada, la concentración de gliclazida aumenta progresivamente durante las primeras 6 horas, alcanzando luego un nivel constante que se mantiene entre las 6 y las 12 horas. Las diferencias individuales en la farmacocinética entre pacientes son insignificantes. La unión de la gliclazida a las proteínas plasmáticas alcanza aproximadamente el 95 %. La gliclazida se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por los riñones en forma de metabolitos inactivos. El período de semivida de eliminación de la gliclazida es de aproximadamente 16 horas. En personas de edad avanzada no se han observado diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos en comparación con individuos jóvenes. Una dosis única diaria de 30 mg de gliclazida en comprimidos con liberación modificada garantiza la presencia de una concentración eficaz del fármaco en el plasma sanguíneo durante 24 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II en adultos:

• Reducción y control de la glucosa sanguínea cuando no es posible normalizar el nivel de glucosa únicamente mediante dieta, ejercicio físico o pérdida de peso;
• Prevención de complicaciones de la diabetes mellitus tipo II: reducción del riesgo de complicaciones micro y macrovasculares, incluyendo nuevos casos o empeoramiento de la nefropatía en pacientes con diabetes mellitus tipo II tratados según la estrategia de control glucémico intensivo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al gliclazida o a otros medicamentos de las sulfonilureas, sulfonamidas o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Diabetes mellitus dependiente de insulina (tipo I);
• Precoma o coma diabético, cetoacidosis diabética (en estos casos se recomienda el uso de insulina);
• Insuficiencia hepática o renal grave;
• Tratamiento con miconazol;
• Periodo de lactancia;
• Tratamiento con quinolonas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al utilizar medicamentos cuya administración concomitante pueda provocar hipoglicemia o hiperglicemia, se debe advertir al paciente sobre la necesidad de un control cuidadoso de la glucosa sanguínea durante el tratamiento. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento hipoglucemiante durante y después del tratamiento con estos fármacos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Administración concomitante contraindicada con:

miconazol (para uso sistémico, gel para cavidad oral), ya que potencia el efecto hipoglucemiante, pudiendo desarrollarse síntomas de hipoglucemia e incluso coma.

Las quinolonas potencian el efecto hipoglucemiante, pudiendo provocar hipoglucemia grave, profunda, persistente, cuyos síntomas son difíciles de controlar, o incluso coma, especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal.

No se recomienda la administración concomitante con:

fenilbutazona (para uso sistémico), debido al aumento del efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas (desplaza su unión a las proteínas plasmáticas y/o disminuye su eliminación);

alcohol, debido al aumento del riesgo de reacciones hipoglucémicas (como consecuencia de la inhibición de las respuestas compensatorias), lo que puede llevar a coma hipoglucémico. Se debe evitar el consumo de alcohol y de medicamentos que contengan alcohol.

Combinaciones que requieren precaución

La administración concomitante con alguno de los siguientes medicamentos puede provocar hipoglucemia debido al potencial aumento del efecto hipoglucemiante: otros medicamentos hipoglucemiantes (insulina, acarbosa, metformina, tiazolidinedionas, inhibidores de la DPP-4, agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la ECA (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la MAO, sulfonamidas, claritromicina y antiinflamatorios no esteroideos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hiperglicemia.

No se recomienda la administración concomitante con:

danazol, ya que ejerce un efecto diabetógeno.

Combinaciones que requieren precaución:

clorpromazina (neuroléptico), cuando se utiliza en dosis altas (más de 100 mg por día), aumenta el nivel de glucosa en sangre (debido a la disminución de la liberación de insulina);

glucocorticoides (para uso sistémico y tópico: intraarticulares, tópicos, rectales) y tetacosactida, aumentan el nivel de glucosa en sangre con posible desarrollo de cetoacidosis (disminuyen la tolerancia a los hidratos de carbono);

ritodrina, salbutamol, terbutalina (intravenosos) pueden aumentar el nivel de glucosa sanguínea debido al efecto agonista β2.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta:

anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, etc.) ─ al administrarse concomitantemente con anticoagulantes, los derivados de las sulfonilureas pueden potenciar el efecto anticoagulante de estos últimos. Si es necesario, se puede ajustar la dosis de anticoagulantes.

Medicamentos a base de hipérico (Hypericum perforatum) disminuyen la concentración de gliclazida. Se debe enfatizar la importancia del control de la glucosa sanguínea.

Características de uso.

Hipoglucemia. Este medicamento debe administrarse únicamente a pacientes que tengan posibilidad de alimentarse regularmente (incluyendo el desayuno). Es importante ingerir carbohidratos de forma regular, ya que el riesgo de hipoglucemia aumenta cuando las comidas se retrasan, se ingieren en cantidades inadecuadas o son pobres en carbohidratos.

La hipoglucemia es más probable en caso de dieta hipocalórica, ejercicio físico prolongado o intenso, consumo de alcohol o tratamiento combinado con otros medicamentos hipoglucemiantes.

Durante el tratamiento con sulfonilureas puede producirse hipoglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). A veces, la hipoglucemia puede ser grave y prolongada. En tales casos puede ser necesaria la hospitalización y la administración de glucosa durante varios días.

Para reducir el riesgo de episodios de hipoglucemia, es necesario considerar las características individuales del paciente, proporcionar instrucciones claras y ajustar cuidadosamente la dosis.

Factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia:

• El paciente no sigue o no puede seguir las recomendaciones médicas (especialmente en pacientes de edad avanzada);
• Alimentación inadecuada, irregular, períodos de ayuno o cambios en la dieta;
• Desbalance entre la actividad física y la ingesta de carbohidratos;
• Consumo de alcohol;
• Insuficiencia renal;
• Insuficiencia hepática grave;
• Sobredosis del medicamento;
• Alteraciones endocrinas específicas: disfunción tiroidea, hipopituitarismo e insuficiencia suprarrenal;
• Tratamiento concomitante con ciertos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia renal y hepática: la farmacocinética y/o la farmacodinamia de la gliclazida puede alterarse en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave. Los episodios de hipoglucemia en estos pacientes pueden ser prolongados, por lo que requieren un tratamiento adecuado.

Al paciente y a sus familiares se les debe informar sobre los factores de riesgo y las condiciones que pueden favorecer la aparición de hipoglucemia, así como sobre los síntomas de hipoglucemia (véase la sección «Reacciones adversas») y las formas de tratarlos.

El paciente debe recibir información sobre la importancia de seguir las recomendaciones médicas respecto a la dieta, la importancia de realizar ejercicio físico regularmente y de realizar un monitoreo regular de la glucemia.

Empeoramiento del control glucémico en pacientes que reciben medicamentos hipoglucemiantes orales puede deberse a: preparaciones de hipérico (Hypericum perforatum) o cualquier otro tratamiento concomitante que pueda afectar el metabolismo de la gliclazida, infección, fiebre, trauma o intervención quirúrgica. En algunos casos puede ser necesario iniciar tratamiento con insulina.

La eficacia hipoglucemiante de cualquier medicamento hipoglucemiante oral, incluyendo la gliclazida, puede cambiar con el tiempo. Esto puede deberse a la progresión de la enfermedad o a una disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como fracaso secundario, que debe diferenciarse del fracaso primario, cuando el medicamento no es eficaz desde el inicio del tratamiento. Antes de concluir que un paciente ha desarrollado fracaso secundario, debe verificarse la correcta dosificación y el cumplimiento del paciente con la dieta.

Alteraciones en la concentración de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, se han observado en pacientes con diabetes mellitus, especialmente en ancianos, que reciben tratamiento concomitante con fluorquinolonas. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la glucemia en todos los pacientes que reciben simultáneamente Diaglizid® MR y fluorquinolonas.

Indicadores de laboratorio. Para evaluar el control de la glucemia se recomienda determinar el nivel de hemoglobina glicosilada (o la glucemia en ayunas).

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el uso de sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. En tales pacientes, la gliclazida debe administrarse con precaución, y debe considerarse el uso de una terapia alternativa que no incluya sulfonilureas.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa Lapp.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los medicamentos hipoglucemiantes orales (incluyendo Diaglizid® MR) no deben usarse durante el embarazo. La experiencia con gliclazida durante el embarazo es limitada (menos de 300 casos de uso en embarazadas), así como los datos sobre el uso de otras sulfonilureas. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de la gliclazida.

Se recomienda evitar el uso de gliclazida durante el embarazo.

El control de la glucemia debe lograrse antes de planificar el embarazo para reducir el riesgo de anomalías asociadas con la diabetes descontrolada. Al planificar el embarazo o inmediatamente después de confirmarlo, debe cambiarse el tratamiento de la mujer de medicamentos hipoglucemiantes orales a insulina.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de gliclazida o sus metabolitos en la leche materna. Diaglizid® MR está contraindicado durante la lactancia debido al riesgo potencial de hipoglucemia neonatal. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos y lactantes.

Fertilidad. En estudios preclínicos no se observó efecto sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva de machos y hembras de ratas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Diaglizid® MR puede tener un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben conocer los síntomas de hipoglucemia, saber reconocerlos y actuar con precaución al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Solo para adultos.

La dosis diaria puede variar entre 1 y 4 comprimidos (de 30 a 120 mg por día).

La dosis diaria debe tomarse una sola vez durante el desayuno.

Los comprimidos deben tragarse enteros (sin partir ni masticar).

Si el paciente olvida tomar el comprimido, no debe aumentar la dosis al día siguiente.

Como todos los medicamentos hipoglucemiantes, Diaglizid® MR requiere un ajuste individual de la dosis según la respuesta individual del paciente al tratamiento (nivel de glucosa en sangre, hemoglobina glucosilada HbA1c).

Dosis inicial y ajuste de la dosis. La dosis inicial recomendada es de 30 mg (1 comprimido) al día. Si se logra un control eficaz del nivel de glucosa, puede continuar el tratamiento con esta dosis. Si fuera necesario mejorar el control de la glucemia, la dosis diaria puede aumentarse progresivamente hasta 60 mg (2 comprimidos), 90 mg (3 comprimidos) o 120 mg (4 comprimidos). Se recomienda aumentar la dosis gradualmente, con intervalos de 1 mes, excepto cuando no se observe una reducción del nivel de glucosa en sangre tras 2 semanas de tratamiento. En tal caso, la dosis puede aumentarse al final de la segunda semana de tratamiento.

Dosis diaria máxima recomendada: 120 mg (4 comprimidos).

Traslado de pacientes desde medicamentos que contienen gliquidona 80 mg a Diaglizid® MR 30 mg, comprimidos de liberación modificada: 1 comprimido que contiene gliquidona 80 mg equivale a 1 comprimido de Diaglizid® MR 30 mg. Es necesario controlar cuidadosamente los parámetros sanguíneos durante el cambio a Diaglizid® MR 30 mg.

Traslado de pacientes desde otros medicamentos hipoglucemiantes orales a Diaglizid® MR 30 mg: Diaglizid® MR 30 mg puede administrarse como sustituto de otro medicamento hipoglucemiante oral. En este caso, debe tenerse en cuenta la dosis y el periodo de semivida del medicamento anterior. Generalmente no se requiere periodo de transición. Se debe comenzar con una dosis de 30 mg, seguido del ajuste de dosis (ver «Dosis inicial y ajuste de la dosis»).

Al cambiar desde medicamentos hipoglucemiantes de sulfonilurea con un periodo de semivida más prolongado que Diaglizid® MR 30 mg, puede ser necesario interrumpir el tratamiento durante varios días para evitar el efecto acumulativo de ambos medicamentos y el desarrollo de hipoglucemia. El tratamiento con Diaglizid® MR 30 mg se inicia con una dosis de 30 mg al día (1 comprimido), seguido del ajuste de dosis, siguiendo las normas descritas para el inicio del tratamiento y ajuste de dosis (ver arriba).

Uso concomitante con otros medicamentos antidiabéticos: Diaglizid® MR 30 mg puede utilizarse en combinación con biguanidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa e insulina. Si no se logra un control adecuado de la glucemia en pacientes que toman Diaglizid® MR 30 mg, puede iniciarse simultáneamente un tratamiento con insulina bajo estricta supervisión médica.

Para pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), el régimen de dosificación de Diaglizid® MR 30 mg es el mismo que para pacientes menores de 65 años.

Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, el régimen de dosificación de Diaglizid® MR 30 mg es el mismo que para pacientes con función renal normal, pero el paciente debe mantenerse bajo estricta vigilancia.

Para pacientes que pertenecen al grupo de riesgo de hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), se recomienda una dosis inicial mínima de 30 mg al día.

Para pacientes con enfermedades vasculares graves (enfermedad coronaria isquémica, patología grave de las arterias carótidas, enfermedades vasculares difusas), se recomienda una dosis inicial mínima de 30 mg al día.

Para la prevención de complicaciones en la diabetes tipo 2. De acuerdo con el estudio ADVANCE, debe seguirse una estrategia de control intensivo de la glucemia (nivel de HbA1c ≤ 6,5 %). Esta estrategia de control intensivo de la glucemia implica un aumento progresivo de la dosis de Diaglizid® MR 30 mg hasta 120 mg al día. El aumento de la dosis debe realizarse bajo control del nivel de HbA1c, siguiendo estrictas recomendaciones dietéticas y de ejercicio físico, y controlando el riesgo de hipoglucemia. También puede considerarse la adición de otros medicamentos hipoglucemiantes, como metformina, acarbosa, tiazolidinedionas o insulina.

Niños. No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de gliquidona en niños y adolescentes (menores de 18 años). No existen datos sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

La sobredosis de derivados de sulfonilurea puede provocar hipoglucemia.

Los síntomas de hipoglucemia leves o moderados, sin pérdida de conciencia ni signos neurológicos, deben corregirse mediante la ingesta de carbohidratos, ajuste de la dosis y/o cambios en la dieta. Debe continuarse con un seguimiento cuidadoso hasta que el médico esté seguro de que el paciente ya no corre peligro. Las reacciones hipoglucémicas graves, como coma, convulsiones u otros trastornos neurológicos, son posibles y deben tratarse como una emergencia médica que requiere hospitalización inmediata.

En caso de coma hipoglucémico diagnosticado o su probable desarrollo, debe administrarse rápidamente una inyección intravenosa de 50 ml de solución concentrada de glucosa (20 % o 30 %). Posteriormente, debe administrarse una infusión prolongada de una solución menos concentrada de glucosa (10 %) a una velocidad que mantenga el nivel de glucosa en sangre por encima de 1 g/l. Los pacientes deben mantenerse bajo estricto control y, según su estado, el médico decidirá si se requiere un monitoreo adicional. Debido a que gliquidona se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no resulta beneficiosa.

Reacciones adversas.

Al utilizar gliquidona se han notificado las reacciones adversas indicadas a continuación.

Hipoglucemia. Como con otros medicamentos de la clase de las sulfonilureas, la administración de gliquidona puede provocar hipoglucemia, especialmente en caso de alimentación irregular o si se omite una comida. La aparición de hipoglucemia puede ir acompañada de síntomas característicos, tales como: dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, alteraciones del sueño, excitación, agresividad, disminución de la concentración y atención, lentitud en las reacciones, depresión, confusión mental, alteraciones visuales y del habla, afasia, temblor, parálisis, alteraciones sensitivas, mareo, sensación de debilidad, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, somnolencia y pérdida de conciencia, pudiendo conducir a coma e incluso a consecuencias fatales.

Además, pueden observarse trastornos del sistema adrenérgico: sudoración, piel fría y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, dolor torácico y arritmia.

Normalmente, los síntomas de hipoglucemia desaparecen tras la ingesta de hidratos de carbono (azúcar). Sin embargo, en este caso, la ingesta de edulcorantes no será eficaz. La experiencia con otros medicamentos de la clase de las sulfonilureas indica que, aunque las medidas iniciales hayan sido efectivas, la hipoglucemia puede reaparecer posteriormente.

Si un episodio de hipoglucemia es grave o prolongado y el estado del paciente se controla temporalmente con la ingesta de azúcar, es necesaria asistencia médica urgente o incluso hospitalización.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea y estreñimiento. El cumplimiento de las recomendaciones sobre la administración del medicamento durante el desayuno ayudará a evitar o minimizar la aparición de estos efectos.

Con menor frecuencia se han observado los siguientes efectos adversos:

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, angioedema, eritema, erupciones maculopapulares, reacciones bullosas (como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático (poco frecuentes): anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Habitualmente, estos fenómenos desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Trastornos del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), hepatitis (casos aislados). Si aparece ictericia colestásica, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento.

Estos efectos adversos indicados suelen desaparecer tras la interrupción del medicamento.

Trastornos oculares: debido a los cambios en los niveles de glucosa en sangre, pueden presentarse alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento.

Reacciones características de la clase de medicamentos sulfonilureas: casos de eritropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculitis alérgica, hiponatremia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas e incluso alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia), hepatitis con regresión tras la interrupción de las sulfonilureas o, en casos aislados, con insuficiencia hepática posterior que pone en peligro la vida.

En el grupo de pacientes con diabetes mellitus tipo II tratados según una estrategia de control glucémico intensivo, no se han detectado reacciones adversas no descritas previamente. Algunos pacientes sufrieron hipoglucemia grave. La mayoría de los episodios de hipoglucemia se observaron en pacientes que recibían terapia concomitante con insulina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se insta a los profesionales sanitarios a notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 o 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Kirilovskaia, 74, 04080, Kiev, Ucrania.