Диагама

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИАГАМАМА (DIAGAMMA)

Состав:

действующие вещества: тиамина гидрохлорид, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин;

1 мл раствора содержит тиамина гидрохлорида (в пересчете на 100 % вещество) 50 мг, пиридоксина гидрохлорида (в пересчете на 100 % вещество) 50 мг, цианокобаламина (в пересчете на 100 % вещество) 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, бензиловый спирт, натрия полифосфат, калия феррицианид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты витамина В1 в комбинации с витамином В6 и/или витамином В12. Код АТХ А11D В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное действие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и опорно-двигательного аппарата. Применяются для устранения дефицитных состояний. В больших дозах обладают анальгетическими свойствами, способствуют улучшению кровообращения и нормализуют функцию нервной системы и процесс кроветворения.

Витамин В1 является очень важным активным веществом. В организме витамин В1 фосфорилируется с образованием биологически активных тиаминдифосфата (кокарбоксилаза) и тиаминтрифосфата (ТТР).

Тиаминдифосфат в качестве кофермента участвует в важных функциях углеводного обмена, имеющих решающее значение в метаболических процессах нервной ткани, влияет на проведение нервного импульса в синапсах. При недостаточности витамина В1 в тканях происходит накопление метаболитов, в первую очередь молочной и пировиноградной кислоты, что приводит к различным патологическим состояниям и нарушениям функции нервной системы.

Витамин В6 в своей фосфорилированной форме (пиридоксаль-5’-фосфат, PALP) является коферментом ряда ферментов, участвующих в общем неокислительном метаболизме аминокислот. Через декарбоксилирование они участвуют в образовании физиологически активных аминов (адреналина, гистамина, серотонина, допамина, тирамина), через трансаминирование — в анаболических и катаболических процессах обмена (например, глутамат-оксалоацетаттрансаминаза, глутаматпируваттрансаминаза, γ-аминомасляная кислота, α-кетоглутараттрансаминаза), а также в различных процессах расщепления и синтеза аминокислот. Витамин В6 участвует в четырёх различных этапах метаболизма триптофана. В процессах синтеза гемоглобина витамин В6 катализирует образование α-амино-β-кетоадипиновой кислоты.

Витамин В12 необходим для процессов клеточного метаболизма. Он влияет на функцию кроветворения (внешний противоязвенный фактор), участвует в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеиновых кислот, обладает обезболивающим действием.

Фармакокинетика.

После парентерального введения тиамин распределяется в организме. Около 1 мг тиамина распадается ежедневно. Метаболиты выводятся с мочой. Дефосфорилирование происходит в почках. Период полувыведения тиамина составляет 21 минуту. Накопления тиамина в организме не происходит благодаря ограниченной растворимости в жирах.

Витамин В6 фосфорилируется и окисляется до пиридоксаля-5-фосфата. В плазме крови пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Формой, подвергающейся транспорту, является пиридоксаль. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5-фосфат, связанный с альбумином, гидролизуется щелочной фосфатазой до пиридоксаля.

Витамин В12 после парентерального введения образует транспортные белковые комплексы, которые быстро абсорбируются печенью, костным мозгом и другими пролиферативными органами. Витамин В12 поступает в желчь и участвует в кишечно-печеночной циркуляции. Витамин В12 проникает через плаценту.

Клинические характеристики.

Показания.

Системные неврологические заболевания, вызванные установленной недостаточностью витаминов B1, B6 и B12, если они не могут быть устранены диетическим питанием.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства; острое нарушение сердечной проводимости; острая форма декомпенсированной сердечной недостаточности.

Витамин В1 противопоказан при аллергических реакциях.

Витамин В6 противопоказан к применению при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин В12 противопоказан к применению при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Лидокаин. Повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или к другим амидным местноанестезирующим средствам, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II–III степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печени/почек, порфирия, миастения.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиамин полностью разлагается сульфитсодержащими растворами. Другие витамины могут быть инактивированы в присутствии продуктов распада витамина В1. Терапевтические дозы витамина В6 могут ослаблять эффект L-допы. Другие взаимодействия существуют с изониазидом, D-пеницилламином и циклосерином.

Когда лидокаин вводят парентерально, сердечные побочные эффекты могут усиливаться при применении адреналина или норадреналина. Другие взаимодействия существуют с сульфонамидами.

В случае передозировки местных анестетиков адреналин и норадреналин применять нельзя.

Особенности применения.

Диагама содержит гидрохлорид лидокаина, поэтому препарат следует вводить только внутримышечно. Внутривенное (в/в) введение в кровеносную систему не допускается. В случае ошибочного внутривенного введения, в зависимости от степени тяжести возникших симптомов, необходим медицинский контроль или наблюдение в стационарных условиях.

Длительное применение витамина В6 (более 6 месяцев) может привести к обратимой периферической сенсорной нейропатии.

Препарат содержит соединения натрия (23 мг натрия на 2 мл) на единицу дозировки (ампулу), следовательно, данный препарат практически «без натрия».

Диагама содержит бензиловый спирт.

Бензиловый спирт связан с риском серьёзных побочных эффектов («синдром удушья») у новорождённых и детей младшего возраста.

Из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз) большие количества бензилового спирта следует применять только с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно у лиц с нарушением функции печени или почек, а также при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Во время беременности рекомендованная суточная норма витамина В1 составляет 1,2 мг во 2-м триместре и 1,3 мг в 3-м триместре, а витамина В6 — 1,9 мг, начиная с 4-го месяца беременности. Применение препарата во время беременности допускается только в случае подтверждённого дефицита витаминов В1 и В6, поскольку безопасность дозировок, превышающих рекомендованные суточные дозы, ещё не установлена.

Период грудного вскармливания. В период грудного вскармливания рекомендованная суточная норма потребления витамина В1 составляет 1,3 мг, а витамина В6 — 1,9 мг.

Витамины В1, В6 и В12 проникают в грудное молоко. Высокие дозы витамина В6 могут уменьшать количество молока.

Препарат содержит 100 мг витамина В6 в ампуле, поэтому его не следует применять в период беременности и/или грудного вскармливания.

Решение о применении данного препарата в период беременности и грудного вскармливания следует принимать только после оценки соотношения риска и пользы врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

В тяжелых (острых) случаях лечение начинать с 2 мл раствора внутримышечно 1 раз в сутки до исчезновения острых симптомов. Для продолжения лечения и при заболеваниях слабой степени назначать по 2 мл (1 инъекция) 2–3 раза в неделю.

Во время терапии рекомендуется еженедельный врачебный контроль.

Для поддержания или продолжения терапевтического курса инъекций или для профилактики рецидива рекомендуется применять препараты для перорального применения аналогичной фармакотерапевтической группы.

Способ применения.

Инъекции вводятся глубоко в мышцу (внутримышечно).

Внутримышечную инъекцию следует выполнять в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы.

Предупреждение о недопустимости ошибочной внутривенной инъекции.

Допускается только внутримышечное (в/м) введение Диагами. Не допускается внутривенное (в/в) введение в кровеносную систему. В случае ошибочной внутривенной инъекции, в зависимости от степени тяжести симптомов, необходим медицинский контроль или наблюдение в стационарных условиях.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка.

При передозировке усиливаются симптомы побочного действия лекарственного средства.

Витамин В1 обладает широким терапевтическим диапазоном. Очень высокие дозы (более 10 г) проявляют курареподобный эффект, угнетая проводимость нервных импульсов.

Витамин В6 обладает очень низкой токсичностью.

Избыточное применение витамина В6 в дозах более 1 г в сутки в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксическим эффектам.

Невропатии с атаксией и нарушения чувствительности, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит описаны после введения более 2 г в сутки.

Витамин В12: после парентерального введения (в редких случаях — после перорального применения) доз препарата, превышающих рекомендованные, наблюдались аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и доброкачественная форма акне.

При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности ферментов печени, боли в области сердца, гиперкоагуляция.

Лечение: терапия симптоматическая.

Лидокаин. Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии — холинолитики (0,5–1 мг атропина). Возможна интубация, искусственная вентиляция лёгких, реанимационные мероприятия. Диализ неэффективен.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется следующим образом:

очень часто: (≥1/10);

часто: (≥1/100 до <1/10);

нечасто: (≥1/1000 до <1/100);

редко: (≥1/10000 до <1/1000);

очень редко: (<1/10000);

неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно: бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции;

очень редко: реакции гиперчувствительности (например, экзантема, одышка, шоковое состояние, ангионевротический отек).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко: кожные реакции с зудом и крапивницей, акнеформные высыпания, потливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: тахикардия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: неизвестно: возможны системные реакции при быстром накоплении (случайная внутривенная инъекция, инъекция в ткани с высоким кровоснабжением) или передозировке. Возможны головокружение, рвота, брадикардия, нарушения сердечного ритма, судороги.

Жжение в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Несовместимость.

Тиамин несовместим с окислительными и восстановительными соединениями: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, танниновой кислотой, железо-аммоний-цитратом, а также с натрием фенобарбитала, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом, поскольку инактивируется в их присутствии. Медь ускоряет распад тиамина; кроме того, тиамин теряет свою активность при повышении значений рН (более 3).

Витамин В12 несовместим с окислительными и восстановительными соединениями и солями тяжелых металлов.

В растворах, содержащих тиамин, витамин В12, как и другие факторы комплекса группы В, быстро разрушается продуктами распада тиамина (низкие концентрации ионов железа могут защищать от этого). Также рибофлавин, особенно в сочетании с воздействием света, оказывает разрушающее действие; никотинамид ускоряет фотолиз, тогда как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие.

Упаковка. По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Заявитель.

Общество с ограниченной ответственностью «СИСТЕМ ФАРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 08300, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100/5.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.