Diagama

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DIAGAMA (DIAGAMMA)

Composizione:

sostanze attive: cloridrato di tiamina, cloridrato di piridossina, cianocobalamina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di tiamina (riferito alla sostanza al 100%) 50 mg, cloridrato di piridossina (riferito alla sostanza al 100%) 50 mg, cianocobalamina (riferito alla sostanza al 100%) 0,5 mg;

sostanze eccipienti: cloridrato di lidocaina, alcool benzilico, polifosfato di sodio, ferrocianuro di potassio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente di colore rosso.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati di vitamina B1 in associazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacodinamiche.

Le vitamine del gruppo B con azione neurotropa esercitano un effetto benefico sulle malattie infiammatorie e degenerative dei nervi e dell'apparato motorio. Vengono utilizzate per correggere stati carenziali. In dosi elevate possiedono proprietà analgesiche, favoriscono il miglioramento della circolazione sanguigna e normalizzano il funzionamento del sistema nervoso e dei processi ematopoietici.

La vitamina B1 è una sostanza attiva estremamente importante. Nell'organismo la vitamine B1 viene fosforilata formando le forme biologicamente attive tiamina difosfato (cocarbossilasi) e tiamina trifosfato (TTP).

Il tiamina difosfato, in qualità di coenzima, partecipa a importanti processi del metabolismo dei carboidrati, fondamentali per il metabolismo del tessuto nervoso, influenzando la trasmissione dell'impulso nervoso nelle sinapsi. In caso di carenza di vitamina B1 nei tessuti si verifica un accumulo di metaboliti, in particolare acido lattico e acido piruvico, che porta a diverse condizioni patologiche e disturbi del funzionamento del sistema nervoso.

La vitamina B6, nella sua forma fosforilata (piridossal-5'-fosfato, PALP), è coenzima di numerosi enzimi coinvolti nel metabolismo generale non ossidativo degli amminoacidi. Attraverso processi di decarbossilazione partecipa alla formazione di ammine fisiologicamente attive (adrenalina, istamina, serotonina, dopamina, tiramina); mediante transaminazione interviene nei processi anabolici e catabolici del metabolismo (ad esempio glutammato-ossalacetato transaminasi, glutammato-piruvato transaminasi, acido γ-amminobutirrico, α-chetoglutarato transaminasi), nonché in diversi processi di scissione e sintesi degli amminoacidi. La vitamina B6 agisce in quattro diversi punti del metabolismo del triptofano. Nel processo di sintesi dell'emoglobina, la vitamina B6 catalizza la formazione di α-ammino-β-cheto-adipico.

La vitamina B12 è necessaria per i processi del metabolismo cellulare. Influenza la funzione ematopoietica (fattore antianemico esterno), partecipa alla formazione di colina, metionina, creatinina e acidi nucleici ed esercita un'azione analgesica.

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione parenterale, la tiamina si distribuisce nell'organismo. Circa 1 mg di tiamina viene degradato giornalmente. I metaboliti vengono escreti con le urine. La defosforilazione avviene nei reni. Il tempo di dimezzamento biologico della tiamina è di 21 minuti. Non si verifica accumulo di tiamina nell'organismo grazie alla sua limitata solubilità nei grassi.

La vitamina B6 viene fosforilata e ossidata a piridossal-5-fosfato. Nel plasma sanguigno, il piridossal-5-fosfato e il piridossal si legano all'albumina. La forma trasportata è il piridossal. Per attraversare la membrana cellulare, il piridossal-5-fosfato legato all'albumina viene idrolizzato dalla fosfatasi alcalina a piridossal.

La vitamina B12, dopo somministrazione parenterale, forma complessi proteici di trasporto che vengono rapidamente assorbiti dal fegato, dal midollo osseo e da altri organi proliferativi. La vitamina B12 viene escreta nella bile ed entra in circolazione enteropatica. La vitamina B12 attraversa la placenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie neurologiche sistemiche causate da un accertato deficit delle vitamine B1, B6 e B12, quando non possono essere corrette mediante alimentazione dietetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; alterazione acuta della conduzione cardiaca; forma acuta di insufficienza cardiaca scompensata.

Vitamina B1: controindicata in caso di reazioni allergiche.

Vitamina B6: controindicata nell'ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione (poiché può aumentare l'acidità del succo gastrico).

Vitamina B12: controindicata in caso di eritremia, eritrocitosi, tromboembolia.

• Lidocaina *: ipersensibilità individuale accertata alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi indotte dalla lidocaina, grave bradicardia, grave ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (gradi II-III), sindrome del nodo del seno, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare (AV) di II e III grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzione epatica/renale, porfiria, miastenia.

Periodo di gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La tiamina viene completamente degradata dalle soluzioni contenenti solfiti. Altre vitamine possono essere inattivate in presenza dei prodotti di degradazione della vitamina B1. Dosi terapeutiche di vitamina B6 possono ridurre l'effetto della L-dopa. Altre interazioni si verificano con l'isoniazide, la D-penicillamina e la cicloserina.

Quando la lidocaina viene somministrata per via parenterale, gli effetti collaterali cardiaci possono essere potenziati dall'adrenalina o dalla noradrenalina. Altre interazioni si verificano con i sulfamidici.

In caso di sovradosaggio di anestetici locali, non è consentito l'uso di adrenalina e noradrenalina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Diagama contiene cloridrato di lidocaina e pertanto il medicinale deve essere somministrato solo per via intramuscolare. È vietata la somministrazione endovenosa (e.v.) nel sistema circolatorio. In caso di errata iniezione endovenosa, a seconda della gravità dei sintomi insorti, è necessario un controllo medico o un’osservazione in regime ospedaliero.

Un uso prolungato della vitamina B6 (oltre 6 mesi) può causare una neuropatia sensoriale periferica reversibile.

Il medicinale contiene composti di sodio (23 mg di sodio per 2 ml) per unità di dose (fiala), pertanto questo prodotto è praticamente "senza sodio".

Diagama contiene alcool benzilico.

L’alcool benzilico è associato al rischio di gravi effetti indesiderati («sindrome da dispnea») nei neonati e nei bambini di età inferiore.

A causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica), elevate quantità di alcool benzilico devono essere utilizzate con cautela e solo in caso di assoluta necessità, specialmente in soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, nonché durante la gravidanza e l’allattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Durante la gravidanza, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,2 mg nel 2° trimestre e di 1,3 mg nel 3° trimestre, mentre per la vitamina B6 è di 1,9 mg a partire dal 4° mese di gravidanza. L’uso del medicinale durante la gravidanza è indicato solo in caso di accertato deficit delle vitamine B1 e B6, poiché la sicurezza di dosi superiori a quelle raccomandate non è stata ancora stabilita.

Periodo di allattamento. Durante l’allattamento al seno, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,3 mg e di vitamina B6 è di 1,9 mg.

Le vitamine B1, B6 e B12 passano nel latte materno. Dosaggi elevati di vitamina B6 possono ridurre la produzione di latte.

Il medicinale contiene 100 mg di vitamina B6 per fiala e pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza e/o l’allattamento.

La decisione relativa all’uso di questo medicinale durante la gravidanza e l’allattamento deve essere presa dal medico solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Se durante il trattamento con questo medicinale si manifesta capogiro, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio.

Nei casi gravi (acuti), iniziare il trattamento con 2 ml di soluzione per via intramuscolare una volta al giorno fino alla scomparsa dei sintomi acuti. Per il proseguimento della terapia e nelle malattie di grado lieve, somministrare 2 ml (1 iniezione) 2-3 volte alla settimana.

Durante il trattamento è raccomandato un controllo medico settimanale.

Per il mantenimento o il proseguimento del ciclo terapeutico delle iniezioni o per la prevenzione delle recidive, si raccomanda l’uso di medicinali per somministrazione orale appartenenti al medesimo gruppo farmacoterapeutico.

Modalità di somministrazione.

Le iniezioni devono essere somministrate in profondità nei muscoli (per via intramuscolare).

L’iniezione intramuscolare deve essere eseguita nel quadrante supero-laterale del muscolo gluteo.

Avvertenza per evitare erronea somministrazione endovenosa.

È consentita esclusivamente la somministrazione intramuscolare (i.m.) di Diagama. È vietata la somministrazione endovenosa (e.v.) nel sistema circolatorio. In caso di errata somministrazione endovenosa, a seconda della gravità dei sintomi, è necessario un controllo medico o un’osservazione in regime ospedaliero.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio si verifica un’intensificazione dei sintomi degli effetti collaterali del medicinale.

Vitamina B1 possiede un ampio intervallo terapeutico. Dosi molto elevate (oltre 10 g) possono esercitare un effetto curarizzante, inibendo la conduzione degli impulsi nervosi.

Vitamina B6 presenta una tossicità molto bassa.

L’uso eccessivo di vitamina B6 in dosi superiori a 1 g al giorno per diversi mesi può causare effetti neurotossici.

Sono state descritte neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all’EEG, nonché, in singoli casi, anemia ipocroma e dermatite seborroica dopo somministrazione di dosi superiori a 2 g al giorno.

Vitamina B12: dopo somministrazione parenterale (in rari casi anche dopo somministrazione orale) di dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso e forme benigne di acne.

Con l’uso prolungato a dosi elevate è possibile un’alterazione dell’attività degli enzimi epatici, dolore nella zona cardiaca e ipercoagulazione.

Trattamento: terapia sintomatica.

• Lidocaina.* Sintomi: eccitazione psicomotoria, vertigini, debolezza generale, riduzione della pressione arteriosa, tremore, disturbi della vista, crisi convulsive tonico-cloniche, coma, collasso, possibile blocco atrioventricolare, depressione del sistema nervoso centrale, arresto respiratorio. I primi sintomi di sovradosaggio in soggetti sani si manifestano con una concentrazione ematica di lidocaina superiore a 0,006 mg/kg; le convulsioni si verificano a 0,01 mg/kg.

Trattamento: interruzione della somministrazione del medicinale, ossigenoterapia, farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone), in caso di bradicardia – colinolitici (0,5-1 mg di atropina). È possibile effettuare intubazione, ventilazione artificiale e manovre di rianimazione. Il dialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo:

molto frequente: (≥1/10);

frequente: (≥1/100 a <1/10);

non frequente: (≥1/1.000 a <1/100);

raro: (≥1/10.000 a <1/1.000);

molto raro: (<1/10.000);

non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: non noto: l’alcool benzilico può causare reazioni allergiche;

molto raro: reazioni di ipersensibilità (ad esempio, esantema, dispnea, stato di shock, angioedema).

Da cute e tessuto sottocutaneo: molto raro: reazioni cutanee con prurito ed orticaria, eruzioni acneiformi, sudorazione.

Dal sistema cardiocircolatorio: molto raro: tachicardia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non noto: possono verificarsi reazioni sistemiche dovute ad un rapido accumulo (iniezione endovenosa accidentale, iniezione in tessuto ad alto apporto ematico) o a sovradosaggio. Possibili capogiri, vomito, bradicardia, aritmia cardiaca, convulsioni.

Sensazione di bruciore nel sito di iniezione.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di importanza fondamentale. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Incompatibilità.

La tiamina è incompatibile con composti ossidanti e riducenti: cloruro di mercurio, ioduro, carbonato, acetato, acido tannico, citrato ferro-ammonico, nonché con fenobarbital sodico, riboflavina, penicillina benzilica, glucosio e metabisolfito, poiché si inattiva in loro presenza. Il rame accelera la degradazione della tiamina; inoltre, la tiamina perde la sua attività con l’aumento del pH (superiore a 3).

La vitamina B12 è incompatibile con composti ossidanti e riducenti e con sali di metalli pesanti.

Nelle soluzioni contenenti tiamina, la vitamina B12, come altri fattori del complesso della vitamina B, si degrada rapidamente a causa dei prodotti di degradazione della tiamina (basse concentrazioni di ioni di ferro possono proteggere da questo effetto). Inoltre, la riboflavina, specialmente in combinazione con l’esposizione alla luce, ha un effetto distruttivo; la niacinamide accelera il fotolisi, mentre gli antiossidanti esercitano un effetto inibitorio.

Confezionamento.

2 ml in fiala; 5 fiale in blister, 1 blister in confezione.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società con responsabilità limitata «SISTEM FARM».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 08300, Regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100/5.

Produttore.

Società per azioni privata «Lekhym-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskoho, 36.