Diagama

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIAGAMMA (DIAGAMMA)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de tiamina, clorhidrato de piridoxina, cianocobalamina;

1 ml de solución contiene: clorhidrato de tiamina (referido a sustancia al 100 %) 50 mg, clorhidrato de piridoxina (referido a sustancia al 100 %) 50 mg, cianocobalamina (referido a sustancia al 100 %) 0,5 mg;

Excipientes: clorhidrato de lidocaína, alcohol bencílico, polifosfato de sodio, ferrocianuro de potasio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color rojo.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados de vitamina B1 en combinación con vitamina B6 y/o vitamina B12. Código ATC A11D B.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Las vitaminas del grupo B con acción neurotrópica ejercen un efecto beneficioso sobre las enfermedades inflamatorias y degenerativas de los nervios y del aparato locomotor. Se utilizan para corregir estados carenciales. En dosis elevadas poseen propiedades analgésicas, favorecen la mejora de la circulación sanguínea y normalizan el funcionamiento del sistema nervioso y el proceso de hematopoyesis.

La vitamina B1 es una sustancia activa muy importante. En el organismo, la vitamina B1 se fosforila formando compuestos biológicamente activos: tiamindifosfato (cocarboxilasa) y tiamintrifosfato (TTP).

El tiamindifosfato actúa como coenzima en funciones metabólicas esenciales del metabolismo de los hidratos de carbono, que son cruciales en los procesos metabólicos del tejido nervioso, influyendo en la transmisión del impulso nervioso en las sinapsis. En caso de deficiencia de vitamina B1, se produce acumulación de metabolitos en los tejidos, principalmente ácido láctico y ácido pirúvico, lo que conduce a diversos estados patológicos y alteraciones en la actividad del sistema nervioso.

La vitamina B6 en su forma fosforilada (piridoxal-5’-fosfato, PALP) actúa como coenzima de diversas enzimas implicadas en el metabolismo general no oxidativo de los aminoácidos. Mediante reacciones de descarboxilación, participa en la formación de aminas fisiológicamente activas (adrenalina, histamina, serotonina, dopamina, tiramina); mediante transaminación, interviene en procesos anabólicos y catabólicos del metabolismo (por ejemplo, glutamato-oxaloacetato transaminasa, glutamato-piruvato transaminasa, ácido γ-aminobutírico, α-cetoglutarato transaminasa), así como en diversos procesos de degradación y síntesis de aminoácidos. La vitamina B6 interviene en cuatro etapas diferentes del metabolismo del triptófano. En los procesos de síntesis de hemoglobina, la vitamina B6 cataliza la formación de ácido α-amino-β-ceto-adipínico.

La vitamina B12 es necesaria para los procesos del metabolismo celular. Influye en la función hematopoyética (factor antianémico externo), participa en la formación de colina, metionina, creatinina y ácidos nucleicos, y posee efecto analgésico.

Farmacocinética.

Tras la administración parenteral, la tiamina se distribuye por el organismo. Aproximadamente 1 mg de tiamina se degrada diariamente. Los metabolitos se excretan por la orina. La defosforilación tiene lugar en los riñones. El período de semivida biológico de la tiamina es de 21 minutos. No se produce acumulación de tiamina en el organismo debido a su baja solubilidad en lípidos.

La vitamina B6 se fosforila y se oxida hasta piridoxal-5-fosfato. En el plasma sanguíneo, el piridoxal-5-fosfato y el piridoxal se unen a la albúmina. La forma transportada es el piridoxal. Para atravesar la membrana celular, el piridoxal-5-fosfato unido a la albúmina se hidroliza mediante fosfatasa alcalina a piridoxal.

La vitamina B12, tras la administración parenteral, forma complejos proteicos de transporte que son rápidamente absorbidos por el hígado, la médula ósea y otros órganos proliferativos. La vitamina B12 pasa a la bilis y participa en la circulación enterohepática. La vitamina B12 atraviesa la placenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades neurológicas sistémicas causadas por un déficit confirmado de las vitaminas B1, B6 y B12, cuando no pueden corregirse mediante alimentación dietética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento; alteración aguda de la conducción cardíaca; forma aguda de insuficiencia cardíaca descompensada.

Vitamina B1: contraindicada en reacciones alérgicas.

Vitamina B6: contraindicada en úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación (debido al posible aumento de la acidez del jugo gástrico).

Vitamina B12: contraindicada en eritremia, eritrocitosis y tromboembolia.

• Lidocaína.* Hipersensibilidad individual al lidocaína o a otros anestésicos locales de tipo amida; antecedentes de convulsiones epiléptiformes inducidas por lidocaína; bradicardia grave, hipotensión arterial grave, shock cardiogénico, formas graves de insuficiencia cardíaca crónica (grados II-III), síndrome de disfunción del nódulo sinusal, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Adams-Stokes, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo y tercer grado, hipovolemia, alteraciones hepáticas/renales graves, porfiria, miastenia.

Periodo de embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La tiamina se descompone completamente en presencia de soluciones que contienen sulfitos. Otras vitaminas pueden inactivarse en presencia de productos de degradación de la vitamina B1. Dosis terapéuticas de vitamina B6 pueden reducir el efecto de la L-dopa. Otras interacciones existen con la isoniazida, D-penicilamina y cícloserina.

Cuando la lidocaína se administra por vía parenteral, los efectos adversos cardiovasculares pueden potenciarse con la administración de adrenalina o noradrenalina. Otras interacciones existen con las sulfonamidas.

En caso de sobredosis de anestésicos locales, no debe administrarse adrenalina ni noradrenalina.

Características de uso.

Dygama contiene clorhidrato de lidocaína y, por lo tanto, el medicamento debe administrarse únicamente por vía intramuscular. No está permitida la administración intravenosa (i.v.) en el sistema circulatorio. En caso de inyección intravenosa accidental, según la gravedad de los síntomas presentados, será necesario control médico o vigilancia en condiciones hospitalarias.

La administración prolongada de vitamina B6 (más de 6 meses) puede provocar una neuropatía sensorial periférica reversible.

El medicamento contiene compuestos de sodio (23 mg de sodio por 2 ml) por unidad de dosificación (ampolla), por lo tanto este producto se considera prácticamente «sin sodio».

Dygama contiene alcohol bencílico.

El alcohol bencílico está asociado con el riesgo de efectos adversos graves («síndrome de dificultad respiratoria») en recién nacidos y niños pequeños.

Debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica), grandes cantidades de alcohol bencílico deben utilizarse con precaución y solo en caso de necesidad extrema, especialmente en personas con alteración de la función hepática o renal, así como durante el embarazo y la lactancia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo, la dosis diaria recomendada de vitamina B1 es de 1,2 mg en el segundo trimestre y de 1,3 mg en el tercer trimestre, y la de vitamina B6 es de 1,9 mg a partir del cuarto mes de embarazo. Durante el embarazo, el uso del medicamento solo debe considerarse si se ha confirmado un déficit de las vitaminas B1 y B6, ya que la seguridad de dosis superiores a la dosis diaria recomendada aún no ha sido establecida.

Período de lactancia. Durante la lactancia, la dosis diaria recomendada de vitamina B1 es de 1,3 mg y la de vitamina B6 es de 1,9 mg.

Las vitaminas B1, B6 y B12 pasan a la leche materna. Dosis altas de vitamina B6 pueden reducir la cantidad de leche.

El medicamento contiene 100 mg de vitamina B6 por ampolla, por lo tanto no debe administrarse durante el embarazo y/o la lactancia.

La decisión sobre el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia debe tomarse únicamente tras una evaluación del balance riesgo/beneficio por parte del médico.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja.

Si durante el tratamiento con este medicamento se presenta mareo, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

En casos graves (agudos), iniciar el tratamiento con 2 ml de solución por vía intramuscular una vez al día hasta la desaparición de los síntomas agudos. Para continuar el tratamiento y en enfermedades de grado leve, administrar 2 ml (1 inyección) 2-3 veces por semana.

Durante la terapia se recomienda un control médico semanal.

Para mantener o continuar el curso terapéutico de inyecciones o para prevenir recaídas, se recomienda utilizar medicamentos de la misma grupo farmacoterapéutico por vía oral.

Vía de administración.

Las inyecciones se administran profundamente en el músculo (por vía intramuscular).

La inyección intramuscular debe realizarse en el cuadrante superior externo del glúteo.

Advertencia sobre la prevención de inyecciones intravenosas accidentales.

Solo está permitida la administración intramuscular (i.m.) de Diagami. No se permite la administración intravenosa (i.v.) en el sistema circulatorio. En caso de inyección intravenosa accidental, según la gravedad de los síntomas, será necesario control médico o vigilancia en condiciones hospitalarias.

Niños.

Este medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, se intensifican los síntomas de los efectos adversos del medicamento.

Vitamina B1 posee un amplio margen terapéutico. Dosis muy altas (más de 10 g) pueden producir un efecto tipo curare, inhibiendo la conducción de los impulsos nerviosos.

Vitamina B6 tiene una toxicidad muy baja.

La administración excesiva de vitamina B6 en dosis superiores a 1 g por día durante varios meses puede provocar efectos neurotóxicos.

Se han descrito neuropatías con ataxia y trastornos sensitivos, convulsiones cerebrales con alteraciones en el EEG, así como, en casos aislados, anemia hipocrómica y dermatitis seborreica tras la administración de más de 2 g por día.

Vitamina B12: tras la administración parenteral (en casos raros, también tras la administración oral) de dosis superiores a las recomendadas, se han observado reacciones alérgicas, alteraciones cutáneas de tipo eczematoso y formas benignas de acné.

Con el uso prolongado en dosis altas, es posible alteración de la actividad de las enzimas hepáticas, dolor en la región cardíaca e hipercoagulabilidad.

Tratamiento: terapia sintomática.

• Lidocaína.* Síntomas: excitación psicomotora, mareo, debilidad general, disminución de la presión arterial, temblores, alteraciones visuales, convulsiones tónico-clónicas, coma, colapso, posible bloqueo auriculoventricular, depresión del sistema nervioso central, paro respiratorio. Los primeros síntomas de sobredosis en personas sanas aparecen con concentraciones de lidocaína en sangre superiores a 0,006 mg/kg; las convulsiones ocurren a concentraciones de 0,01 mg/kg.

Tratamiento: suspensión de la administración del medicamento, oxigenoterapia, anticonvulsivos, vasopresores (noradrenalina, mesatón), en caso de bradicardia: colinolíticos (0,5-1 mg de atropina). Puede ser necesario realizar intubación, ventilación artificial pulmonar y medidas de reanimación. La diálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera:

muy frecuentes: (≥1/10);

frecuentes: (≥1/100 a <1/10);

poco frecuentes: (≥1/1000 a <1/100);

raras: (≥1/10000 a <1/1000);

muy raras: (<1/10000);

desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: desconocida: el alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas;

muy raras: reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, exantema, dificultad para respirar, estado de shock, edema angioneurótico).

De la piel y del tejido subcutáneo: muy raras: reacciones cutáneas con picor y urticaria, erupciones acneiformes, sudoración.

Del sistema cardiocirculatorio: muy raras: taquicardia.

Trastornos generales y en el sitio de administración: desconocido: pueden ocurrir reacciones sistémicas debido a una acumulación rápida (inyección intravenosa accidental, inyección en tejido con alta irrigación sanguínea) o sobredosis. Pueden presentarse mareos, vómitos, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco y convulsiones.

Sensación de ardor en el sitio de inyección.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Incompatibilidades.

La tiamina es incompatible con compuestos oxidantes y reductores: cloruro de mercurio, yoduro, carbonato, acetato, ácido tánico, citrato férrico amónico, así como con fenobarbital sódico, riboflavina, benzilpenicilina, glucosa y metabisulfito, ya que se inactiva en su presencia. El cobre acelera la degradación de la tiamina; además, la tiamina pierde su actividad con valores elevados de pH (superiores a 3).

La vitamina B12 es incompatible con compuestos oxidantes y reductores y con sales de metales pesados.

En soluciones que contienen tiamina, la vitamina B12, al igual que otros factores del complejo B, se degrada rápidamente por los productos de descomposición de la tiamina (bajas concentraciones de iones de hierro pueden proteger frente a este efecto). Asimismo, la riboflavina, especialmente en combinación con la exposición a la luz, ejerce un efecto destructivo; la nicotinamida acelera la fotólisis, mientras que los antioxidantes ejercen un efecto inhibitorio.

Envase.

2 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Titular del medicamento.

Sociedad con responsabilidad limitada «SISTEM FARM».

Domicilio del titular.

Ucrania, 08300, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100/5.

Fabricante.

Empresa Privada Accionaria «LEKHEM-JARKIV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.