Диабетон® mr 60 мг: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИАБЕТОН® MR 60 мг (DIABETON® MR 60 mg)

Состав:

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазида 60 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, овальной формы, с риской и тиснением «DIA 60» с обеих сторон. Таблетки можно делить.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Противодиабетические средства. Средства, снижающие уровень сахара в крови, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10ВВ09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Диабетон® MR 60 мг — это пероральное гипогликемическое средство. Действующее вещество — гликлазид, производное сульфонилмочевины, отличающееся наличием гетероциклического кольца, содержащего азот, и эндоциклических связей.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови за счёт стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Помимо указанных метаболических свойств, гликлазид обладает также гемоваскулярными свойствами.

Фармакодинамические эффекты.

Влияние на инсулинсекрецию. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулинсекреции в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулина наблюдается в ответ на приём пищи или нагрузку глюкозой.

Гемоваскулярные свойства. Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут участвовать в развитии осложнений сахарного диабета:

частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, снижает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPA).

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно повышается в течение первых 6 часов после приёма, а затем достигает постоянного уровня (плато), который сохраняется с 6-го по 12-й час после применения.

Индивидуальные колебания незначительны.

Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.

Распределение. Связывание гликлазида с белками плазмы крови составляет приблизительно 95 %. Объём распределения составляет около 30 л.

Однократный приём суточной дозы лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 часов.

Биотрансформация. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой; менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизменённом виде. Активных метаболитов в плазме крови не выявлено.

Выведение. Период полувыведения гликлазида составляет приблизительно 12–20 часов.

Линейность/нелинейность. При применении препарата в дозе до 120 мг отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых:

снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфанилмочевины, сульфонамидам или к любому компоненту препарата;
сахарный диабет I типа;
диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
тяжелая почечная или печеночная недостаточность (в таких случаях рекомендовано применение инсулина);
лечение миконазолом;
период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, которые, вероятно, повысят риск гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемическое действие с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендуется одновременное применение

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие препаратов сульфанилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или уменьшает их выведение).

Желательно применить другое противовоспалительное средство, а также следует предупредить пациента и обратить его внимание на важность самостоятельного контроля. При необходимости дозу препарата корректируют во время и после терапии противовоспалительным средством.

Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

При одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты [инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)], β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), сульфаниламиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, которые могут вызвать гипергликемию

Не рекомендуется одновременное применение

Даназол оказывает диабетогенное действие. Если невозможно избежать применения этого активного вещества, пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в моче и крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие уменьшения высвобождения инсулина). Пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического активного вещества во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам). Пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства во время и после лечения глюкокортикостероидами.

Внутривенно: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы в крови за счет β2-адренергического эффекта. Следует обратить внимание пациента на важность контроля уровня глюкозы в крови. При необходимости следует перевести пациента на инсулин.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует обратить внимание пациента на важность контроля уровня глюкозы в крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию

Комбинации, требующие осторожности

Фторхинолоны. При одновременном применении с лекарственным средством Диабетон® MR 60 мг пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и обратить его внимание на важность мониторинга уровня глюкозы в крови.

Комбинации, относительно которых имеются предупреждения

Антикоагулянты (например, варфарин и др.). При одновременном применении с антикоагулянтами препараты сульфанилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно скорректировать.

Особенности применения.

Гипогликемия. Этот лекарственный препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая приём пищи утром). Важно регулярно потреблять углеводы, поскольку задержка приёма пищи, недостаточное её количество или пища с низким содержанием углеводов повышают риск развития гипогликемии. Риск гипогликемии возрастает при низкокалорийной диете, продолжительной или интенсивной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приёме сульфаниламидных препаратов может развиваться гипогликемия (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда гипогликемия может быть тяжёлой и продолжительной. В таких случаях может потребоваться госпитализация и введение глюкозы в течение нескольких дней.

Для снижения риска развития эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им чёткие указания и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

пациент отказывается или не может следовать рекомендациям врача (особенно это касается пожилых пациентов);
нерегулярное, неполноценное питание, пропуски приёмов пищи, периоды голодания или изменение диеты;
дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
почечная недостаточность;
тяжёлая печеночная недостаточность;
передозировка препарата;
определённые нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
одновременное применение определённых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжёлой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными и требуют соответствующего лечения.

Информирование пациента.

Пациента и членов его семьи необходимо проинформировать о риске развития гипогликемии, её симптомах (см. раздел «Побочные реакции»), лечении и условиях, которые могут способствовать её развитию.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача по питанию, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга уровня глюкозы в крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), стрессом, травмой, инфекцией или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, включая гликлазид, со временем может ослабевать. Это может быть связано с прогрессированием тяжести заболевания или снижением чувствительности к лечению. Такое явление известно как вторичная недостаточность, отличающаяся от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала терапии. Прежде чем делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить правильность подобранной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Дисгликемия. Сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, у пациентов с диабетом, получавших одновременную терапию фторхинолонами, особенно у пожилых пациентов. Поэтому всем пациентам, одновременно получающим Диабетон® MR 60 мг и фторхинолоны, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определять уровень гликированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак). Также может быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня глюкозы в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) применение сульфаниламидных препаратов может вызвать развитие гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к классу сульфаниламидных препаратов химического происхождения, следует проявлять осторожность и рассмотреть вопрос о назначении пациентам с дефицитом Г6ФДГ альтернативной терапии препаратом другого класса.

Пациенты с порфирией: случаи развития острой порфирии описаны при применении некоторых других сульфаниламидных препаратов у пациентов с порфирией.

Вспомогательные вещества.

Состав препарата включает лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не рекомендуется назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении гликлазида во время беременности отсутствуют или их количество ограничено (менее 300 случаев применения у беременных), а также недостаточно данных о применении других сульфаниламидных препаратов. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения гликлазида во время беременности.

Контроль уровня глюкозы следует достигать ещё до планирования беременности, чтобы снизить риск возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом.

Для лечения диабета в период беременности препаратом выбора является инсулин, а пероральные гипогликемические препараты не являются приемлемыми.

При планировании беременности или сразу после её установления необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Диабетон® MR 60 мг противопоказан во время кормления грудью из-за риска развития неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорождённых и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Диабетон® MR 60 мг может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и быть осторожными при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Назначается только взрослым.

Суточная доза может варьироваться от 0,5 до 2 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Таблетку можно разделить на равные дозы.

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Половину таблетки или целую таблетку (таблетки) следует глотать целиком (не раздавливать и не жевать).

Если пациент забыл принять таблетку, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все гипогликемические средства, Диабетон® MR 60 мг требует индивидуального подбора дозы в зависимости от ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликированный гемоглобин HbA1c).

Начальная доза и подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (0,5 таблетки) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. При отсутствии адекватного контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно постепенно увеличивать до 60 мг (1 таблетка), 90 мг (1,5 таблетки) или 120 мг (2 таблетки). Увеличение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, за исключением случаев, когда в течение 2 недель лечения не наблюдалось снижение уровня глюкозы в крови. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 120 мг (2 таблетки).

1 таблетка с модифицированным высвобождением лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг эквивалентна 2 таблеткам гликлазида 30 мг с модифицированным высвобождением.

Таблетка с модифицированным высвобождением лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг подлежит делению, что позволяет применять препарат в дозе 30 мг (0,5 таблетки) и в дозе 90 мг (1,5 таблетки).

Перевод пациента с лекарственного средства, содержащего гликлазид 80 мг, на Диабетон® MR 60 мг, таблетки с модифицированным высвобождением. 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 0,5 таблетки Диабетон® MR 60 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переходе на Диабетон® MR 60 мг.

Перевод пациента с другого перорального гипогликемического препарата на Диабетон® MR 60 мг. При переходе на Диабетон® MR 60 мг необходимо учитывать дозировку и период полувыведения предыдущего перорального гипогликемического препарата. Переходный период, как правило, не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переходе с гипогликемического препарата сульфонилмочевины, имеющего продолжительный период полувыведения, может потребоваться перерыв в лечении на несколько дней, чтобы избежать суммированного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение лекарственным средством Диабетон® MR 60 мг начинают с дозы 30 мг в сутки (0,5 таблетки) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил начала лечения и подбора дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами. Диабетон® MR 60 мг можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином. При отсутствии адекватного контроля глюкозы в крови у пациентов, принимающих Диабетон® MR 60 мг, можно начать одновременную терапию инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Режим дозирования лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг для пациентов в возрасте старше 65 лет такой же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью режим дозирования лекарственного средства Диабетон® MR 60 мг такой же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, однако пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Факторы риска развития гипогликемии:

недостаточное или неправильное питание;
тяжёлые или недостаточно компенсированные нарушения со стороны эндокринной системы (гипотиреоз, гипопитуитаризм и недостаточность коры надпочечников);
отмена длительной терапии кортикостероидами и/или терапия высокими дозами кортикостероидов;
тяжёлые заболевания сосудов (тяжёлая ишемическая болезнь сердца, тяжёлая патология сонных артерий, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Дети.

Не рекомендуется назначать Диабетон® MR 60 мг детям из-за отсутствия данных по применению препарата у этой категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) следует корректировать приёмом углеводов (сахара), коррекцией дозы гипогликемического препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Возможно развитие тяжёлой гипогликемии с развитием комы, судорог или других неврологических расстройств, что требует неотложной медицинской помощи и немедленной госпитализации.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (от 20 % до 30 %) с последующим непрерывным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) в таком темпе, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. Врач принимает решение о дальнейшем мониторинге в зависимости от состояния пациента.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, приём гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно при пропуске приёма пищи. Возможными симптомами гипогликемии являются: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, возможны расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приёма углеводов (сахара). Однако приём сахарозаменителей в данном случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже при эффективности принятых мер гипогликемия может повториться.

Если эпизод гипогликемии является тяжёлым или продолжительным и состояние пациента временно стабилизируется после приёма сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие побочные реакции.

Желудочно-кишечные расстройства, включая боль в абдоминальной области, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и запоры. Соблюдение рекомендаций по приёму лекарственного средства во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются нижеперечисленные нежелательные эффекты.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк, эритема, макулопапулёзная сыпь, буллёзные реакции (такие как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и аутоиммунные буллёзные расстройства) и очень редко — медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: гематологические расстройства возникают редко и могут включать анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: вследствие изменений уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины.

Известны случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в отдельных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере (ПВХ/алюминий). По 2 или по 6, или по 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри /
Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рю де Саран, 45520 Жиди, Франция /
905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд /
Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Y14 E284, Ирландия /
Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Ireland.

Заявитель.

ЛЕ ЛАБОРАТОАР СЕРВЬЕ /
LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция /
50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

При возникновении вопросов обращайтесь в ООО «Сервье Украина» по телефону (044) 490 3441.