Diabeton® MR 60 mg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DIABETON® MR 60 mg (DIABETON® MR 60 mg)

Composizione:

principio attivo: gliclazide;

1 compressa contiene gliclazide 60 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, ipromellosa, magnesio stearato, maltodestrina, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, di forma ovale, con linea di frattura e impresso «DIA 60» su entrambi i lati. Le compresse possono essere divise.

Gruppo farmacoterapico. Medicinali che agiscono sul sistema gastrointestinale e sul metabolismo. Antidiabetici. Farmaci ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Gliclazide. Codice ATC A10BB09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Diabeton® MR 60 mg è un agente ipoglicemizzante orale. La sostanza attiva, gliclazide, è un derivato delle sulfoniluree e si distingue per la presenza di un anello eterociclico contenente azoto con legami endociclici.

La gliclazide riduce il livello di glucosio nel plasma stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule β degli isolotti di Langerhans del pancreas. L'aumento del livello di insulina postprandiale e la secrezione di peptide C persistono anche dopo 2 anni di trattamento. Oltre a queste proprietà metaboliche, la gliclazide possiede anche proprietà emovascolari.

Effetti farmacodinamici.

Effetto sulla secrezione di insulina. Nei pazienti con diabete di tipo II, la gliclazide ripristina il picco precoce di secrezione di insulina in risposta all'ingresso di glucosio e aumenta la seconda fase della secrezione di insulina. L'aumento del rilascio di insulina si osserva in risposta all'assunzione di cibo o a un carico di glucosio.

Proprietà emovascolari. La gliclazide riduce il microtrombo grazie a due meccanismi che possono essere coinvolti nello sviluppo delle complicanze del diabete mellito:

• inibisce parzialmente l'aggregazione e l'adesione delle piastrine, riducendo il numero di marcatori di attivazione piastrinica (β-tromboglobulina, trombossano B2);
• agisce sull'attività fibrinolitica dell'endotelio vascolare (aumenta l'attività del tPA).

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione di gliclazide nel plasma aumenta progressivamente nelle prime 6 ore dopo l'assunzione, raggiungendo poi un livello costante (plateau) che si mantiene dalle ore 6 alle 12 dopo l'assunzione.

Le fluttuazioni individuali sono trascurabili.

La gliclazide viene completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo non influenza la velocità né il grado di assorbimento.

Distribuzione. Il legame della gliclazide alle proteine plasmatiche è di circa il 95%. Il volume di distribuzione è di circa 30 l.

Una singola dose giornaliera del medicinale Diabeton® MR 60 mg garantisce una concentrazione efficace di gliclazide nel plasma per 24 ore.

Biotrasformazione. La gliclazide viene metabolizzata principalmente nel fegato ed escreta con le urine; meno dell'1% della sostanza attiva viene escreta immodificata nelle urine. Non sono stati rilevati metaboliti attivi nel plasma.

Eliminazione. L'emivita di eliminazione della gliclazide è di circa 12–20 ore.

Linearità/non linearità. Con l'uso del farmaco fino a una dose di 120 mg si osserva una relazione lineare tra dose assunta e concentrazione nel plasma.

Gruppi particolari di pazienti.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non sono state osservate variazioni clinicamente significative dei parametri farmacocinetici del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti:

• riduzione e controllo della glicemia quando non è possibile normalizzare i livelli di glucosio solo con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al gliclazide o ad altri farmaci solfammide, sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• diabete mellito di tipo I;
• precoma o coma diabetico, chetoacidosi diabetica;
• insufficienza renale o epatica grave (in tali casi è raccomandato l’uso di insulina);
• trattamento con miconazolo;
• periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali che potenzialmente aumentano il rischio di ipoglicemia.

Associazione controindicata

Miconazolo (per uso sistemico, gel per uso orale) potenzia l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di sintomi di ipoglicemia e persino sviluppo di coma.

Associazione non raccomandata

Fenilbutazone (per uso sistemico) potenzia l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfammide (sostituendo il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riducendo la loro eliminazione).

È preferibile utilizzare un altro agente antiinfiammatorio e si deve avvertire il paziente, sottolineando l’importanza dell’autosorveglianza. Se necessario, la dose del medicinale deve essere aggiustata durante e dopo la terapia con l’agente antiinfiammatorio.

Alcol aumenta il rischio di reazioni ipoglicemiche (a causa dell’inibizione delle risposte compensatorie), che può portare al coma ipoglicemico. Si deve evitare l’assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono cautela

L’uso concomitante con uno dei seguenti medicinali può causare ipoglicemia a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante: altri farmaci ipoglicemizzanti [insuline, acarbosio, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti dei recettori del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1)], beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della monoamino ossidasi (MAO), sulfonamidi, claritromicina e farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Medicinali che possono causare iperglicemia

Associazione non raccomandata

Danazolo esercita un effetto diabetogeno. Se non è possibile evitare l’uso di questa sostanza attiva, si deve avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del controllo della glicemia urinaria e ematica. Potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose del farmaco antidiabetico durante e dopo il trattamento con danazolo.

Combinazioni che richiedono cautela

Clorpromazina (neurolettico) quando utilizzata in alte dosi (oltre 100 mg al giorno) aumenta la glicemia (a causa della riduzione del rilascio di insulina). Si deve avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del controllo della glicemia. Potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose della sostanza attiva antidiabetica durante e dopo il trattamento con il neurolettico.

Glucocorticoidi (per uso sistemico e topico: intra-articolari, cutanei e rettali) e tetracosactide aumentano la glicemia con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati). Si deve avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del controllo della glicemia, specialmente all’inizio del trattamento. Potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose del farmaco antidiabetico durante e dopo il trattamento con glucocorticoidi.

Per via endovenosa: ritodrina, salbutamolo, terbutalina aumentano la glicemia a causa dell’effetto β2-agonista. Si deve avvertire il paziente sull’importanza del controllo della glicemia. Se necessario, si deve passare all’insulina.

Preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) riducono la concentrazione di gliclazide. Si deve avvertire il paziente sull’importanza del controllo della glicemia.

Medicinali che possono causare disglicemia

Combinazioni che richiedono cautela

Fluorochinoloni. In caso di uso concomitante con il medicinale Diabeton® MR 60 mg, si deve avvertire il paziente del rischio di disglicemia e sottolineare l’importanza del monitoraggio della glicemia.

Combinazioni per cui sono previste precauzioni

Anticoagulanti (ad esempio warfarin, ecc.). Quando usati in concomitanza con anticoagulanti, i farmaci sulfammide possono potenziare l’effetto anticoagulante. Se necessario, la dose degli anticoagulanti può essere aggiustata.

Caratteristiche di impiego.

Ipoglicemia. Questo medicinale deve essere prescritto solo ai pazienti che hanno la possibilità di assumere regolarmente i pasti (compresa la colazione). È importante assumere regolarmente carboidrati, poiché se il pasto viene assunto in ritardo, in quantità insufficiente o se il cibo è povero di carboidrati, aumenta il rischio di ipoglicemia. L’insorgenza di ipoglicemia è più probabile in caso di alimentazione ipocalorica, di sforzo fisico prolungato o intenso, di consumo di alcol o di trattamento con associazione di medicinali ipoglicemizzanti.

Con l’assunzione di farmaci sulfonilureici può verificarsi ipoglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Talvolta l’ipoglicemia può essere grave e prolungata. In tal caso potrebbe essere necessaria l’ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Per ridurre il rischio di episodi di ipoglicemia è necessario considerare le caratteristiche individuali dei pazienti, fornire istruzioni chiare e scegliere attentamente il dosaggio.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

• il paziente non segue o non è in grado di seguire le indicazioni del medico (in particolare nei pazienti anziani);
• alimentazione inadeguata o irregolare, omissione dei pasti, periodi di digiuno o cambiamenti nella dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• insufficienza renale;
• grave insufficienza epatica;
• sovradosaggio del medicinale;
• determinate alterazioni del sistema endocrino: alterazioni della funzione tiroidea, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;
• assunzione concomitante di determinati medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza renale ed epatica. La farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide può modificarsi nei pazienti con insufficienza epatica e renale grave. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento adeguato.

Informazione al paziente

Il paziente e i membri della sua famiglia devono essere informati del rischio di ipoglicemia e dei suoi sintomi (vedi sezione «Effetti indesiderati»), nonché del trattamento e delle condizioni che possono favorirne lo sviluppo.

Il paziente deve essere informato sull’importanza di seguire le raccomandazioni del medico riguardo all’alimentazione, sull’importanza di praticare regolarmente attività fisica e di monitorare regolarmente la glicemia.

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può essere causato da: preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), intercorrenze febbrili, trauma, infezione o intervento chirurgico. In alcuni casi potrebbe essere necessario ricorrere all’insulina.

L’efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi farmaco orale ipoglicemizzante, incluso la gliclazide, può diminuire nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o alla ridotta risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insuccesso secondario, distinto dall’insuccesso primario, in cui i farmaci risultano inefficaci fin dall’inizio del trattamento. Prima di concludere che si è verificato un insuccesso secondario, è necessario verificare l’adeguatezza della dose prescritta e l’aderenza del paziente alla dieta.

Disglicemia. Sono stati riportati cambiamenti nei livelli di glucosio nel sangue, inclusi ipoglicemia e iperglicemia, in pazienti diabetici in terapia concomitante con fluorochinoloni, in particolare negli anziani. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia in tutti i pazienti che assumono contemporaneamente Diabeton® MR 60 mg e fluorochinoloni.

Parametri di laboratorio. Per valutare il controllo della glicemia si raccomanda la determinazione dell’emoglobina glicata (oppure della glicemia a digiuno). Può essere utile anche l’autosorveglianza della glicemia da parte del paziente.

Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) l’uso di farmaci sulfonilureici può indurre anemia emolitica. Poiché la gliclazide appartiene alla classe chimica dei farmaci sulfonilureici, si raccomanda cautela e si deve prendere in considerazione la possibilità di trattare i pazienti con deficit di G6PD con un farmaco di un’altra classe.

Pazienti con porfiria: sono stati descritti casi di porfiria acuta con l’uso di alcuni altri farmaci sulfonilureici in pazienti con porfiria.

Sostanze eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non è raccomandato per i pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso della gliclazide in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi di esposizione in donne in gravidanza), così come sono insufficienti i dati sull’uso di altri farmaci sulfonilureici. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della gliclazide.

Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’assunzione di gliclazide durante la gravidanza.

Il controllo della glicemia deve essere raggiunto già prima della pianificazione della gravidanza per ridurre il rischio di anomalie associate al diabete non controllato.

Per il trattamento del diabete durante la gravidanza, l’insulina è il farmaco di prima scelta, mentre i farmaci ipoglicemizzanti orali non sono appropriati.

In caso di pianificazione della gravidanza o immediatamente dopo la sua conferma, la donna deve essere passata dai farmaci ipoglicemizzanti orali all’insulina.

Allattamento. Non ci sono dati sulla escrezione della gliclazide o dei suoi metaboliti nel latte materno. Diabeton® MR 60 mg è controindicato durante l’allattamento a causa del rischio di ipoglicemia neonatale. Non si può escludere il rischio per neonati e lattanti.

Fertilità. Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di maschi e femmine nei ratti.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Diabeton® MR 60 mg può avere un’influenza lieve sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono conoscere i sintomi dell’ipoglicemia, saperli riconoscere e, in caso di comparsa di tali sintomi, devono prestare particolare attenzione quando guidano un’auto o usano macchinari, specialmente all’inizio del trattamento.

Modalità e posologia.

Per uso orale.

Deve essere prescritto solo agli adulti.

La dose giornaliera può variare da 0,5 a 2 compresse (da 30 a 120 mg al giorno).

La compressa può essere divisa in dosi uguali.

La dose giornaliera deve essere assunta una volta al giorno, durante la colazione.

Mezza compressa o l’intera compressa (compresse) devono essere inghiottite intere (non schiacciare né masticare).

Se il paziente dimentica di assumere le compresse, non deve aumentare la dose il giorno successivo.

Come tutti i farmaci ipoglicemizzanti orali, Diabeton® MR 60 mg richiede un dosaggio individuale in base alla risposta del paziente al trattamento (livello di glucosio nel sangue, emoglobina glicata HbA1c).

Dose iniziale e aggiustamento della dose. La dose iniziale raccomandata è di 30 mg (0,5 compressa) al giorno. Se il livello di glucosio è adeguatamente controllato, il trattamento può proseguire con questa dose. In caso di mancato controllo adeguato della glicemia, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg (1 compressa), 90 mg (1,5 compresse) o 120 mg (2 compresse). L’aumento della dose deve essere effettuato in modo graduale, a intervalli di 1 mese, salvo nei casi in cui non si osservi una riduzione della glicemia entro le prime 2 settimane di trattamento. In tal caso, la dose può essere aumentata alla fine della seconda settimana di terapia.

Dose giornaliera massima raccomandata – 120 mg (2 compresse).

1 compressa a rilascio modificato Diabeton® MR 60 mg è equivalente a 2 compresse di gliclazide 30 mg a rilascio modificato.

La compressa a rilascio modificato Diabeton® MR 60 mg può essere frazionata, consentendo l’uso del farmaco alle dosi di 30 mg (0,5 compressa) e 90 mg (1,5 compresse).

Passaggio da un farmaco contenente gliclazide 80 mg a Diabeton® MR 60 mg, compresse a rilascio modificato. 1 compressa contenente gliclazide 80 mg corrisponde a 0,5 compressa di Diabeton® MR 60 mg. È necessario monitorare attentamente i parametri ematici durante il passaggio a Diabeton® MR 60 mg.

Passaggio da un altro ipoglicemizzante orale a Diabeton® MR 60 mg. Nel passaggio a Diabeton® MR 60 mg, è necessario considerare il dosaggio e il tempo di emivita del precedente ipoglicemizzante orale. Di norma, non è richiesto un periodo di transizione. Si raccomanda di iniziare con una dose di 30 mg, con successivo aggiustamento (vedi «Dose iniziale e aggiustamento della dose»).

Nel passaggio da un ipoglicemizzante orale del gruppo delle sulfoniluree con emivita lunga, può essere necessaria una pausa di alcuni giorni nel trattamento per evitare un effetto cumulativo dei due farmaci e il rischio di ipoglicemia. Il trattamento con Diabeton® MR 60 mg deve iniziare con una dose di 30 mg al giorno (0,5 compressa), con successivo aggiustamento della dose, seguendo le indicazioni per l’inizio del trattamento e l’aggiustamento posologico (vedi sopra).

Uso concomitante con altri farmaci antidiabetici. Diabeton® MR 60 mg può essere utilizzato in associazione con biguanidi, inibitori delle alfa-glucosidasi o insulina. Nei pazienti in cui non si ottiene un adeguato controllo glicemico con Diabeton® MR 60 mg, può essere avviata una terapia concomitante con insulina, sotto stretto controllo medico.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani. Per i pazienti di età superiore a 65 anni, il regime posologico di Diabeton® MR 60 mg è lo stesso previsto per i pazienti di età inferiore a 65 anni.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, il regime posologico di Diabeton® MR 60 mg è lo stesso previsto per i pazienti con funzionalità renale normale, ma il paziente deve essere attentamente monitorato.

Fattori di rischio per l’ipoglicemia :

• alimentazione insufficiente o inadeguata;
• gravi alterazioni endocrine non compensate (ipotiroidismo, ipopituitarismo e insufficienza corticosurrenalica);
• sospensione di una terapia prolungata con corticosteroidi e/o terapia con alte dosi di corticosteroidi;
• gravi malattie vascolari (grave cardiopatia ischemica, grave patologia delle arterie carotidi, malattie vascolari diffuse).

Si raccomanda una dose iniziale minima di 30 mg al giorno.

Bambini.

Non è raccomandato somministrare Diabeton® MR 60 mg ai bambini a causa della mancanza di dati sull’uso del farmaco in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di farmaci sulfonilureici può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia moderata (senza perdita di coscienza e senza sintomi neurologici) devono essere corretti assumendo carboidrati (zucchero), correggendo la dose del farmaco ipoglicemizzante e/o modificando la dieta. Un attento monitoraggio del paziente deve proseguire finché il medico non riterrà che il paziente sia fuori pericolo.

È possibile lo sviluppo di ipoglicemia grave, con insorgenza di coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, che richiede un intervento medico urgente con immediato ricovero ospedaliero.

In caso di diagnosi di coma ipoglicemico o in caso di sospetto di sviluppo di coma, al paziente deve essere somministrata per via endovenosa rapidamente una soluzione concentrata di glucosio (dal 20% al 30%) in dose di 50 ml, seguita da infusione continua di una soluzione meno concentrata di glucosio (10%) a una velocità tale da mantenere la glicemia superiore a 1 g/l. È necessario garantire un monitoraggio costante del paziente. Il medico, in base alle condizioni del paziente, deciderà la successiva strategia di monitoraggio.

La gliclazide presenta un elevato legame con le proteine plasmatiche; pertanto, l’applicazione della dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune nell'uso della gliclazide è l'ipoglicemia. Come con altri farmaci sulfonilurea, l'assunzione di gliclazide può causare ipoglicemia in caso di alimentazione irregolare e in particolare se si salta un pasto. I sintomi possibili di ipoglicemia includono: mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, stanchezza, disturbi del sonno, eccitazione, aggressività, riduzione della concentrazione e dell'attenzione, rallentamento dei riflessi, depressione, confusione mentale, disturbi della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, alterazioni della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respiro superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita di coscienza, che può portare al coma e ad esiti letali.

Inoltre, possono verificarsi disturbi del sistema adrenergico: sudorazione, pelle appiccicosa, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, dolore retrosternale, aritmia.

Di solito i sintomi di ipoglicemia scompaiono dopo l'assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, in questo caso l'uso di dolcificanti non sarà efficace. L'esperienza con altri farmaci sulfonilurea dimostra che anche in caso di efficacia delle misure adottate, l'ipoglicemia può ripresentarsi.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato e lo stato del paziente è temporaneamente sotto controllo grazie all'assunzione di zucchero, è necessario un intervento medico urgente o addirittura il ricovero in ospedale.

Altri effetti indesiderati.

Disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e stitichezza. Il rispetto delle raccomandazioni relative all'assunzione del medicinale durante la colazione può aiutare a evitare o minimizzare l'insorgenza di questi sintomi.

I seguenti effetti indesiderati sono osservati più raramente.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, angioedema, eritema, eruzioni maculopapulose, reazioni bollose (come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e disturbi bollosi autoimmuni) e molto raramente eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sistema emolinfopoietico: disturbi ematologici che si verificano raramente e possono includere anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Di solito questi fenomeni scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). In caso di comparsa di ittero colestatico, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Questi effetti indesiderati indicati scompaiono di solito dopo la sospensione del farmaco.

Organi della vista: a causa dei cambiamenti del livello di glucosio nel sangue possono verificarsi disturbi temporanei della vista, specialmente all'inizio del trattamento.

Reazioni tipiche della classe dei farmaci sulfonilurea.

Sono noti casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculite allergica, iponatriemia, aumento dei livelli degli enzimi epatici e persino alterazione della funzione epatica (ad esempio con colestasi e ittero), epatite con regressione dopo la sospensione dei farmaci sulfonilurea oppure, in casi isolati, con successiva insufficienza epatica potenzialmente letale.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

15 compresse in un blister (PVC/alluminio). 2, 6 oppure 8 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Laboratoires Servier Industrie /
Les Laboratoires Servier Industrie.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Produttore.

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Ireland.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

LES LABORATOIRES SERVIER.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Per qualsiasi domanda rivolgersi a Servier Ucraina S.r.l. al numero (044) 490 3441.