Дезофемин® 30

Украина
Торговое название Дезофемин® 30
Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество / Дозировка
этинилэстрадиол · 0,03 мг
дезогестрел · 0,15 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
G03AA09
Регистрационный номер UA/17211/01/01
Производитель Мибе ГмбХ Арцнаймиттель
Дезофемин® 30 таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕЗОФЕМИН® 30

Состав:

действующие вещества: этинилэстродиол, дезогестрел;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит этинилэстродиола 0,03 мг, дезогестрела 0,15 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, прозрачная изолирующая смесь для покрытия, натриевая соль гликолят крахмала (тип A), альфа-токоферол, белая смесь для пленочного покрытия.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с тиснением в виде квадрата с одной стороны, без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтическая группа. Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены и гестагены в фиксированных комбинациях. Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Дезофемин® 30 — это комбинированный пероральный контрацептивный препарат, содержащий 150 мкг дезогестрела и 30 мкг этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол — хорошо известный синтетический эстроген.

Дезогестрел — это синтетический прогестаген. После перорального применения оказывает мощное действие, направленное на ингибирование овуляции, проявляет сильную прогестагенную и антиэстрогенную активность, не проявляет эстрогенной активности, демонстрирует очень слабую андрогенную/анаболическую активность.

Фармакокинетика.

Дезогестрел.

Абсорбция. При пероральном приёме дезогестрел быстро и полностью абсорбируется и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне почти 2 нг/мл достигается примерно через 1,5 часа после приёма однократной дозы. Биодоступность составляет 62–81 %.

Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином сыворотки и глобулином, связывающим половые гормоны (ГССГ). Только 2–4 % общей концентрации препарата в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а 40–70 % специфически связаны с ГССГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение уровня ГССГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, тем самым вызывая увеличение ГССГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной фракции. Ожидаемый объём распределения дезогестрела — 1,5 л/кг.

Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет приблизительно 2 мл/мин/кг. Взаимодействия с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом не выявлено.

Выведение из организма. Уровень этоногестрела в сыворотке крови снижается в два этапа. Конечный этап выведения характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.

Состояние равновесия. Уровень ГССГ, увеличивающийся втрое под действием этинилэстрадиола, влияет на фармакокинетику этоногестрела. При ежедневном применении уровень вещества в сыворотке крови возрастает примерно в 2–3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине цикла применения препарата.

Этинилэстрадиол.

Абсорбция. При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне примерно 80 пг/мл достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет почти 60 %.

Распределение. Этинилэстрадиол сильно, но неспецифически связывается с альбумином сыворотки (примерно 98,5 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций ГССГ. Условный объём распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в два этапа, конечный этап выведения характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается через 3–4 дня, когда уровень в сыворотке на 30–40 % превышает концентрацию по сравнению с однократной дозой.

Клинические характеристики.

Показания.

Контрацепция.

При рассмотрении вопроса о назначении Дезофемина® 30 следует учитывать индивидуальные риски у каждой конкретной женщины, особенно риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сопоставить риск развития ВТЭ при применении Дезофемина® 30 и других комбинированных контрацептивов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
  • Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или риск её развития:
    • наличие ВТЭ в настоящее время (при применении антикоагулянтов) или в анамнезе [например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)];
    • наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;
    • обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
    • высокий риск возникновения венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов (см. раздел «Особенности применения»).
  • Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) или риск её развития:
    • наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время, наличие артериальной тромбоэмболии в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предвестные состояния (например, стенокардия);
    • цереброваскулярное заболевание — инсульт в настоящее время, инсульт в анамнезе или предвестные состояния [например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)];
    • наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);
    • мигрень в анамнезе с фокальной неврологической симптоматикой;
    • высокий риск возникновения артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного серьёзного фактора, такого как:
    • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
    • тяжёлая гипертензия;
    • тяжёлая дислипопротеинемия.
  • Панкреатит, в том числе в анамнезе, если он связан с тяжёлой гипертриглицеридемией.
  • Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжёлого заболевания печени (до нормализации показателей функции печени).
  • Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
  • Известные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желёз).
  • Гиперплазия эндометрия.
  • Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
  • Установленная или подозреваемая беременность.

Дезофемин® 30 противопоказан к одновременному применению с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными средствами, содержащими глейкапревир/пибрентасвирили софосбувир/велтасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Предупреждение. Необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению сопутствующего лекарственного средства для выявления возможных взаимодействий.

Взаимодействия между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами могут привести к появлению прорывных кровотечений и/или снижению эффективности перорального контрацептива. О нижеперечисленных взаимодействиях сообщается в литературных источниках.

Метаболизм в печени. Возможны взаимодействия с лекарственными или растительными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в частности ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе препарата Дезофемин® 30. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз), а также лекарственные средства, содержащие растительный компонент зверобоя.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения лекарственного средства индукция ферментов может сохраняться примерно в течение 28 дней.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами многие ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и/или лекарственные средства против вируса гепатита С (ВГС) (например, боцепревир, телапревир) могут повышать или понижать плазменные концентрации прогестинов, включая этоногестрел — активный метаболит дезогестрела, или эстрогенов. Общий эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым.

Женщинам, принимающим любые из этих лекарственных или растительных средств, индуцирующих ферменты печени, следует учитывать, что эффективность препарата Дезофемин® 30 может быть снижена. Во время применения средств, стимулирующих микросомальные ферменты, следует использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к препарату Дезофемин® 30 на протяжении всего периода применения средства, стимулирующего микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если период применения сопутствующего лекарственного средства выходит за пределы приёма активных таблеток из упаковки КОК, следующую упаковку следует начинать без обычного перерыва в приёме таблеток. При длительном лечении средствами, стимулирующими микросомальные ферменты, следует рассмотреть альтернативный метод контрацепции, на который не влияют лекарственные средства, стимулирующие микросомальные ферменты.

Одновременное применение с сильными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или прогестинов, включая этоногестрел — активный метаболит дезогестрела.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, в плазме крови и тканях концентрации таких лекарственных средств могут повышаться (например, циклоспорина) или понижаться (например, ламотриджина).

Во время клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у пациентов, получавших лечение глейкапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велтасвиром/воксилапревиром, также наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Возобновлять применение Дезофемина® 30 следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Лабораторные анализы. Применение контрацептивных стероидов может повлиять на результаты определённых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функций печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например глобулина, связывающего кортикостероиды и/или липидную/липопротеиновую фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах нормы.

Особенности применения.

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска назначение терапии лекарственным средством Дезофемин® 30 следует обсудить с женщиной. В случае обострения, усиления или первого появления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, нужно ли прекратить применение КОК.

Нарушения кровообращения.

Риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ)

Применение любого КОК повышает риск развития венозного тромбоэмболизма (по сравнению с риском при отсутствии применения КОК). Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с минимальным риском развития ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Дезофемин® 30, могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, который не является лекарственным средством с минимальным риском развития ВТЭ, можно принимать только после обсуждения с женщиной рисков развития ВТЭ при применении лекарственного средства Дезофемин® 30, влияния её индивидуальных факторов на этот риск, а также того, что риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения лекарственного средства. Также риск повышается при возобновлении применения КОК, если перерыв составлял 4 недели или более.

Среди женщин, которые не применяют КОК и не беременны, у двух из 10 000 разовьётся ВТЭ в течение первого года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от основных факторов риска.

Установлено1, что из 10 000 женщин, применяющих КОК, содержащий дезогестрел, у 9–12 женщин через 1 год разовьётся ВТЭ; для сравнения при применении КОК, содержащих левоноргестрел, ВТЭ возникнет у 6–7 женщин.

В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовом периоде.

ВТЭ может быть летальным в 1–2 % случаев.

1 Частота установлена по данным эпидемиологического исследования с использованием относительных рисков для различных лекарственных средств по сравнению с КОК, содержащими левоноргестрел.

2 Средний диапазон от 5 до 7 на 10 000 женщин-лет установлен по относительному риску при применении КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с неприменением средства — от 2,3 до 3,6.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год

Женщины, которые не применяют КОК, КОК, содержащие

КОК (2 случая) левоноргестрел (5–7 случаев) дезогестрел

  • Очень редко сообщалось о тромбозе, возникавшем в других сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных или ретинальных венах и артериях, у женщин, применявших КОК.

Факторы риска развития ВТЭ

  • При применении КОК риск венозных тромбоэмболических осложнений может значительно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).
  • Лекарственное средство Дезофемин® 30 противопоказано женщинам с множественными факторами риска, приводящими к высокому риску развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что степень повышения риска будет выше, чем сумма индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск развития ВТЭ у женщины. Если соотношение пользы и риска является неблагоприятным, не следует назначать КОК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска ВТЭ

Фактор риска

Комментарий

Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2).

Риск значительно повышается при увеличении ИМТ.

Особенно важно учитывать наличие других факторов риска.

Продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, любые хирургические вмешательства на ногах или органах таза, нейрохирургия, тяжелая травма.

Примечание. Временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью более 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.

Рекомендуется прекратить использование пластыря/таблеток/кольца (в случае планового хирургического вмешательства — как минимум за 4 недели до его проведения) и не возобновлять ранее чем через 2 недели после полного восстановления подвижности.

Для предотвращения беременности следует использовать другие средства контрацепции.

Следует рассмотреть вопрос об антикоагулянтной терапии, если применение лекарственного средства Дезофемин® 30 не было прекращено заранее.

Наличие в семейном анамнезе (венозный тромбоэмболизм у брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет).

Если подозревается наличие врожденной предрасположенности, перед принятием решения о применении любого КОК женщину следует направить на консультацию к специалисту.

Другие медицинские состояния, сопровождающиеся ВТЭ.

Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Возраст

Особенно после 35 лет.
  • Нет единого мнения о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза.
  • Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЕ (тромбоз глубоких вен и эмболия лёгочных артерий)

При появлении симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу, что она принимает КОК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать:

  • односторонний отёк ноги и/или стопы или отёк по ходу вены ноги;
  • боль или болезненность в ноге, ощущаемую только при стоянии или ходьбе;
  • повышение температуры на ощупь поражённой конечности; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы эмболии лёгочных артерий могут включать:

  • внезапную одышку или учащённое дыхание;
  • внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
  • острую боль в груди;
  • сильное головокружение;
  • учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и могут быть ошибочно приняты за симптомы, часто возникающие или менее тяжёлые (например, при инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отёчность и слегка синюшный оттенок кожи конечности.

При окклюзии сосудов глаза симптомы могут варьировать от болезненного нечёткого зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникнуть практически мгновенно.

Риск артериального тромбоэмболизма (АТЕ)

  • Эпидемиологические исследования установили связь между применением КОК и повышенным риском развития артериального тромбоэмболизма (инфаркт миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (таких как транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть летальными.

Факторы риска развития АТЕ

  • Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КОК повышается у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Дезофемин® 30 противопоказан женщинам с одним серьёзным или множественными факторами риска развития АТЕ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, степень повышения риска будет больше, чем сумма индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск для женщины. Если соотношение пользы и риска считается неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Фактор риска

Комментарий

Возраст

Особенно после 35 лет.

Курение

Женщине рекомендуется прекратить курение во время применения КОК.

Женщинам старше 35 лет, продолжающим курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции.

Артериальная гипертензия

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)

Риск значительно повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска.

Наличие семейного анамнеза (артериальная тромбоэмболия у брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, т.е. до 50 лет)

При подозрении на наследственную предрасположенность женщину следует направить на консультацию к специалисту перед принятием решения о применении КОК.

Мигрень

Увеличение частоты или тяжести мигрени во время применения КОК (что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) может быть поводом для немедленной отмены препарата.

Другие медицинские состояния, сопровождающиеся побочными реакциями со стороны сосудов

Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

При возникновении симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу, что она принимает КОК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

  • внезапное онемение или слабость в области лица, руке или ноге, особенно с одной стороны тела;
  • внезапное нарушение ходьбы, головокружение, нарушение равновесия или координации;
  • внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;
  • внезапное нарушение зрения в одном глазу или обоих;
  • внезапная интенсивная или продолжительная головная боль, возникающая без определённой причины;
  • потеря сознания или обморок с/без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

  • боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;
  • дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
  • ощущение переполнения желудка, диспепсия или запор;
  • потливость, тошнота, рвота или головокружение;
  • чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;
  • учащённое и нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Некоторые исследования показали повышенный риск рака шейки матки у женщин, длительно принимающих КОК, однако, как и ранее, остаётся неопределённость в степени обусловленности заболевания сопутствующими факторами, например, различиями в сексуальном поведении или другими факторами, такими как инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ).

  • Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал незначительное увеличение относительного риска (ОР = 1,24) выявления рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают комбинированные пероральные контрацептивы (КОК). Случаи рака молочной железы, диагностируемые у женщин, которые в настоящее время принимают КОК или принимали КОК в последние десять лет, с большей вероятностью будут локализованы в молочной железе, чем диагностированные случаи рака у женщин, никогда не принимавших КОК.
  • Рак молочной железы редко возникает у женщин до 40 лет, независимо от того, принимают ли они КОК. Поскольку этот базовый риск возрастает с возрастом, дополнительное количество случаев рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают КОК или принимали их ранее, является небольшим по сравнению с общим риском развития рака молочной железы (см. график).
  • Наиболее важным фактором риска рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, является возраст, в котором женщина прекращает приём КОК; чем старше женщина при прекращении приёма, тем выше вероятность диагностики рака молочной железы. Продолжительность приёма менее важна, и повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма КОК настолько, что через 10 лет риск уже не превышает обычный.
  • Возможное повышение риска рака молочной железы следует обсудить с женщиной и сопоставить преимущества применения КОК с учётом данных о том, что КОК обеспечивают значительную защиту от риска развития некоторых других видов рака (рак яичников и эндометрия), см. график ниже.
  • В другом эпидемиологическом исследовании с участием 1,8 млн женщин из Дании, за которыми наблюдали в среднем 10,9 лет, сообщалось, что ОР выявления рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, увеличивается при длительном их применении по сравнению с женщинами, никогда не принимавшими КОК (общий ОР = 1,19; показатель ОР находился в диапазоне от 1,17 при применении КОК от 1 до 5 лет до 1,46 при применении КОК более 10 лет). Известная абсолютная разница в ОР (количество случаев возникновения рака молочной железы у женщин, никогда не принимавших КОК, по сравнению с теми, кто принимает КОК в настоящее время или недавно закончили приём) была небольшой: 13 на 100 000 пациенто-лет.
  • Эпидемиологические исследования не предоставляют доказательств причинной обусловленности таких данных. Модель повышенного риска, которая наблюдается, может быть связана с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимавших КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией обоих факторов.
  • У женщин, принимавших КОК, в редких случаях сообщалось о доброкачественных и, гораздо реже, о злокачественных опухолях печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. Таким образом, опухоли печени следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, принимающих КОК, возникает боль в верхней части живота, наблюдаются увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния.

  • При применении КОК у женщин с гипертриглицеридемией или с её наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.
  • Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.
  • Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения встречаются редко. Взаимосвязь между приёмом КОК и клинической гипертензией не установлена. Однако, если развивается длительная клинически значимая артериальная гипертензия на фоне применения КОК, врач должен запретить применение КОК и лечить артериальную гипертензию. Применение КОК можно возобновить в случае нормализации артериального давления с помощью антигипертензивной терапии.
  • Сообщалось о возникновении или ухудшении таких состояний при беременности и при применении КОК: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
  • Острые или хронические нарушения функции печени требуют немедленного прекращения применения КОК до тех пор, пока печеночные пробы не вернутся к приемлемым показателям. Рецидивы желтухи и/или зуда, связанные с холестазом, которые возникали ранее во время беременности или при использовании половых стероидов, также требуют прекращения приёма КОК.
  • Хотя КОК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и нарушение толерантности к глюкозе, нет необходимости изменять схемы лечения пациентов с сахарным диабетом, принимающих КОК. Однако, за женщинами, страдающими сахарным диабетом, должен осуществляться тщательный наблюдение во время применения КОК.
  • Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме рекомендуется во время применения данного лекарственного средства избегать пребывания на солнце или под воздействием ультрафиолетового излучения.
  • Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит связаны с приёмом КОК.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Дезофемин® 30 врач должен внимательно ознакомиться с личным и семейным анамнезом женщины и исключить беременность. С учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и предостережений (см. раздел «Особенности применения») относительно применения этого лекарственного средства проводят полный медицинский осмотр и измеряют артериальное давление. Женщине следует предоставить информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая данные о рисках при применении лекарственного средства Дезофемин® 30 по сравнению с другими КОК, о симптомах ВТЭ и АТЕ, известных факторах риска и о действиях при подозрении на тромбоз. Также женщине следует объяснить, что она должна тщательно перечитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать указанные в ней рекомендации. Частоту и характер обследования определяет врач, учитывая официальные практические рекомендации, индивидуально для каждой отдельной женщины.

Женщину следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путём. Если существует такой риск заражения (в том числе и во время беременности или после родов), рекомендуется адекватное использование презерватива с другими методами контрацепции.

Снижение эффективности.

Эффективность применения лекарственного средства Дезофемин® 30 может снижаться, например, при пропуске приёма таблеток, возникновении желудочно-кишечных расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении некоторых лекарственных средств, которые снижают концентрацию в плазме крови этоногестрела, активного метаболита дезогестрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ухудшение контроля менструального цикла.

Во время применения КОК возможны нерегулярные (незначительные или обильные) кровотечения, особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений может быть корректной только после адаптационного периода, который составляет приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватные диагностические мероприятия, включая выскабливание, для исключения беременности или злокачественной опухоли.

У некоторых женщин в интервале без таблеток кровотечение отмены может не наблюдаться. Если КОК применяли в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Способ применения и дозы», вероятность беременности мала. Однако если были нарушения этих рекомендаций до первого отсутствия кровотечения отмены в период без таблеток или если кровотечения отмены отсутствуют дважды подряд, перед тем как продолжить приём КОК, необходимо исключить возможную беременность.

Дезофемин® 30 содержит лактозу и натрий.

Если у женщины установлено непереносимость некоторых сахаров, ей нужно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Беременность является противопоказанием для применения Дезофемин® 30. Если женщина забеременела во время применения Дезофемин® 30, дальнейшее применение следует прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, а также на возможность тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК на ранних сроках беременности.

Повышенный риск возникновения ВТЭ в послеродовом периоде следует учитывать при возобновлении приёма лекарственного средства Дезофемин® 30 (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью.

КОК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Таким образом, применение КОК обычно не рекомендуется до полного завершения периода кормления грудью. С молоком могут выделяться небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов, но нет никаких доказательств, что это негативно влияет на здоровье младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозировка

В течение 21 дня подряд принимают по 1 таблетке. Таблетки из следующей упаковки начинают принимать после окончания 7-дневного перерыва, в течение которого обычно происходит менструальное кровотечение. Как правило, оно начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как принимать Дезофемин® 30

Таблетки необходимо принимать в указанной на упаковке последовательности ежедневно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости.

Как начать применение Дезофемин® 30

Если в предыдущий период (в прошлом месяце) гормональные контрацептивы не применялись

Применение таблеток начинают в первый день естественного цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать применение со 2–5-го дня, однако в этом случае в течение первых 7 дней первого цикла применения таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КГК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Желательно, чтобы женщина начала применение Дезофемин® 30 на следующий день после последнего приема активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) предыдущего КГК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема неактивной таблетки предыдущего гормонального контрацептива. При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря женщине желательно начать применение Дезофемин® 30 в день удаления, но не позднее дня следующего применения.

Если предыдущий метод контрацепции применялся правильно и систематически и женщина полностью уверена, что не беременна, она также может перейти с другого комбинированного гормонального контрацептива в любой день цикла.

Период без применения гормонального контрацептива не должен быть длиннее, чем рекомендовано.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекция или имплантат), или с внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестаген

Женщина может начать применение Дезофемин® 30 в любой день после прекращения применения «мини-пили» (в случае имплантата или ВМС — в день его/ее удаления, в случае инъекции — в день следующей инъекции). Во всех указанных случаях женщина должна дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней применения таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать применение препарата сразу после аборта. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности

По вопросу применения препарата во время грудного вскармливания см. также раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Женщинам рекомендуется начинать применение на 21-й или 28-й день после родов или аборта во втором триместре. Если начать применение позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, перед началом применения КГК следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Что делать при пропуске приема таблетки

Если женщина опоздала со следующим приемом таблетки менее чем на 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Женщина должна принять таблетку, как только вспомнит о ней, и продолжать прием в обычное время.

Если женщина опоздала со следующим приемом таблетки более чем на 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае действуют два основных правила:

  1. Не прекращать прием таблеток более чем на 7 дней.
  2. После начала приема таблеток адекватное подавление системы «гипоталамус — гипофиз — яичники» достигается через 7 дней непрерывного приема.

Соответственно, в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

  • Неделя 1

Женщина должна немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает прием таблеток в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в течение предыдущих 7 дней уже были половые контакты, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено приемов таблеток и чем ближе период без приема таблеток, тем выше риск беременности.

  • Неделя 2

Женщина должна немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает прием таблеток в обычное время. Если ранее женщина в течение 7 дней правильно принимала предыдущие таблетки, дополнительные средства контрацепции не требуются. Однако в противном случае или если пропущено более одной таблетки, в течение следующих 7 дней следует использовать дополнительные методы контрацепции.

  • Неделя 3

Риск снижения надежности возрастает по мере приближения перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении определенной схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. При соблюдении одной из нижеприведенных рекомендаций необходимость в использовании дополнительных контрацептивных средств отсутствует, если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, женщина должна следовать первой из нижеприведенных рекомендаций и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

  1. Женщина должна немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает прием таблеток в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть перерыв в приеме таблеток не должен быть. Маловероятно, что у женщины начнется менструальное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки препарата, хотя в процессе приема могут наблюдаться незначительные кровянистые выделения или внезапные кровотечения.
  2. Женщина также может прекратить прием таблеток из упаковки, которую она использует. В этом случае перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; прием таблеток следует возобновить с начала следующей упаковки.

Если женщина пропустила очередной прием таблетки и во время первого планового перерыва в приеме таблеток менструального кровотечения не было, возможно, она забеременела.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелом желудочно-кишечном расстройстве всасывание препарата может быть неполным, и необходимо применять дополнительные средства контрацепции.

Если рвота произошла не позднее чем через 3–4 часа после приема таблетки, следует соблюдать рекомендации по пропуску приема таблетки (см. подраздел «Что делать при пропуске приема таблетки» выше). Если женщина не хочет изменять свою привычную схему приема таблеток, она должна принять дополнительную таблетку (таблетки) из другой упаковки.

Как изменить или отсрочить начало менструации

Чтобы отсрочить начало менструации, женщине следует просто продолжать прием таблеток из следующей упаковки после окончания предыдущей и не делать перерыв. По желанию возможна любая задержка в пределах количества таблеток второй упаковки до ее окончания. Во время задержки у женщины могут наблюдаться внезапные кровотечения или незначительные кровянистые выделения. После следующего планового 7-дневного перерыва в приеме таблеток возобновляется регулярный прием таблеток.

Чтобы перенести начало менструации на другой день недели, в отличие от обычного цикла, когда Дезофемин® 30 не применяется, женщине можно порекомендовать сократить перерыв в приеме таблеток на необходимое количество дней. Чем короче этот период, тем выше вероятность отсутствия менструального кровотечения и возникновения незначительных кровянистых выделений и кратковременных кровотечений во время приема таблеток из следующей упаковки (как и при задержке месячных).

Дети.

Нет клинических данных об эффективности и безопасности применения лекарственного средства у детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

О серьезных и опасных осложнениях при передозировке не сообщалось. При передозировке могут возникать такие симптомы: тошнота, рвота, у девушек — незначительные кровянистые выделения из влагалища. Антидотов не существует, лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Описание отдельных побочных реакций

При применении КГК (комбинированных гормональных контрацептивов) наблюдался повышенный риск развития артериальной и венозной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и эмболию лёгочных артерий (подробно см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, отмечаемые у женщин при применении КГК, рассмотрены в разделе «Особенности применения».

При применении всех КГК наблюдались изменения характера вагинального кровотечения, особенно в первые месяцы использования, а также отмечались изменения частоты кровотечений (отсутствие, меньшая или большая частота, либо более длительный период), интенсивности кровотечений (уменьшение или увеличение), а также общей продолжительности вагинальных кровотечений.

Возможные побочные реакции1, о возникновении которых сообщалось при применении этинилэстрадиола/дезогестрела или КГК, в обобщённом виде приведены в таблице ниже. Все побочные реакции представлены по органам и системам органов и частоте возникновения.

Со стороны органов

Частота побочных реакций

Часто (≥ 1/100)

Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100)

Редко (<1/1000)

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка

Со стороны обмена веществ и питания

Задержка жидкости

Психические нарушения

Депрессивное настроение, изменение настроения

Снижение либидо

Повышение либидо

Со стороны нервной системы

Головная боль

Мигрень

Со стороны органов зрения

Непереносимость контактных линз

Со стороны сосудов

Венозная2 / артериальная2 тромбоэмболия (ВТЕ/АТЕ)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, боль в животе

Диарея, рвота

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания, крапивница

Узловатая эритема, мультиформная эритема

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Боль в молочных железах, болезненность молочных желёз

Увеличение молочных желёз

Вагинальные выделения, выделения из молочных желёз

Исследования

Повышение массы тела

Снижение массы тела

1 Наиболее подходящий термин MedDRA для описания определенной нежелательной реакции. Синонимы или схожие состояния не перечислены, однако их также следует учитывать.

2 Частота наблюдений в когортных исследованиях составляет от ≥ 1/10000 до 1/1000 женщин-лет.

У женщин, принимавших комбинированные гормональные контрацептивы, были зафиксированы следующие побочные реакции: ангионевротический отек и/или обострение наследственного ангионевротического отека, акне, алопеция, кисты яичников, нарушения менструаций, дисменорея, внематочная беременность, зуд, утомляемость, сонливость, бессонница, гипертермия, гинекомастия, предменструальный синдром, гирсутизм, изменение липидов в плазме крови, изменение аппетита. Более подробную информацию о побочных реакциях, о которых сообщалось при применении КОК (тромбоэмболические заболевания вен, тромбоэмболические заболевания артерий, артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма), приведено в разделе «Особенности применения».

Информацию о влиянии КОК на лабораторные анализы см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере. По 1, или по 3, или по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.