Desofemin® 30

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DESOFEMIN® 30

Composizione:

sostanze attive: etinilestradiolo, desogestrel;

1 compressa rivestita con film contiene etinilestradiolo 0,03 mg, desogestrel 0,15 mg;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, amido di mais, maltodestrina, miscela isolante trasparente per rivestimento, sodio carbossimetilamido (tipo A), alfa-tocoferolo, miscela bianca per rivestimento filmogeno.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, rivestite con film di colore bianco, con impresso un quadrato su un lato, senza difetti del rivestimento.

Gruppo farmacoterapeutico. Apparato urinario e ormoni sessuali. Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Estrogeni e progestinici in combinazioni fisse. Codice ATC G03A A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

Desofemin® 30 è un contraccettivo orale combinato che contiene 150 µg di desogestrel e 30 µg di etinilestradiolo.

L’etinilestradiolo è un estrogeno sintetico ben noto.

Il desogestrel è un progestinico sintetico. Dopo somministrazione orale esercita un’azione potente diretta all’inibizione dell’ovulazione, presenta una marcata attività progestinica e antiestrogenica, non manifesta attività estrogenica e dimostra una debole attività androgena/anabolica.

Farmacocinetica.

Desogestrel.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il desogestrel viene rapidamente e completamente assorbito e trasformato in etonogestrel. La concentrazione massima nel plasma di circa 2 ng/ml viene raggiunta approssimativamente entro 1,5 ore dalla somministrazione di una dose singola. La biodisponibilità è compresa tra il 62 e l’81%.

Distribuzione. L’etonogestrel si lega all’albumina plasmatica e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Solo il 2-4% della concentrazione totale del farmaco nel plasma è presente come frazione libera, mentre dal 40 al 70% è legato specificamente allo SHBG. L’aumento dello SHBG indotto dall’etinilestradiolo influenza la distribuzione tra le proteine plasmatiche, determinando un aumento della frazione legata allo SHBG e una riduzione della frazione legata all’albumina. Il volume di distribuzione apparente del desogestrel è di circa 1,5 l/kg.

Metabolismo. L’etonogestrel viene completamente metabolizzato attraverso i noti percorsi di metabolismo degli steroidi. La velocità di eliminazione dei metaboliti dal plasma è di circa 2 ml/min/kg. Non sono state osservate interazioni con l’etinilestradiolo somministrato contemporaneamente.

Eliminazione. Il livello di etonogestrel nel plasma decresce in due fasi. L’ultima fase di eliminazione è caratterizzata da un’emivita di circa 30 ore. Il desogestrel e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso le urine e la bile in un rapporto di circa 6:4.

Condizione di equilibrio. L’aumento triplo dello SHBG indotto dall’etinilestradiolo influenza la farmacocinetica dell’etonogestrel. Dopo somministrazione giornaliera, il livello della sostanza nel plasma aumenta di circa 2-3 volte, raggiungendo una concentrazione stabile nella seconda metà del ciclo di trattamento.

Ethinilestradiolo.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l’etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma di circa 80 pg/ml viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e del primo passaggio metabolico, è di circa il 60%.

Distribuzione. L’etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, all’albumina plasmatica (circa il 98,5%) e induce un aumento delle concentrazioni plasmatiche di SHBG. Il volume di distribuzione apparente dell’etinilestradiolo è stato determinato essere di circa 5 l/kg.

Metabolismo. L’etinilestradiolo subisce coniugazione presistemica nella mucosa dell’intestino tenue e nel fegato. Il metabolismo avviene principalmente attraverso idrossilazione aromatica, ma vengono prodotti anche numerosi metaboliti idrossilati e metilati, tra cui sia metaboliti liberi che coniugati con glucuronidi e solfati. La clearance è di circa 5 ml/min/kg.

Eliminazione. Il livello di etinilestradiolo nel plasma decresce in due fasi; l’ultima fase di eliminazione è caratterizzata da un’emivita di circa 24 ore. L’etinilestradiolo non viene eliminato in forma invariata, i suoi metaboliti vengono escreti nelle urine e nella bile in un rapporto di 4:6. Il periodo di emivita dei metaboliti è di circa un giorno.

Condizione di equilibrio. La condizione di equilibrio viene raggiunta dopo 3-4 giorni, quando il livello nel plasma supera del 30-40% la concentrazione osservata dopo una singola dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione.

Nella valutazione della prescrizione di Desofemin® 30, si deve considerare il rischio individuale di ogni singola donna, in particolare il rischio di tromboembolia venosa (TEV), nonché confrontare il rischio di sviluppare TEV con l’uso di Desofemin® 30 e di altri contraccettivi ormonali combinati (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una di queste condizioni o malattie insorge per la prima volta durante l’assunzione di COC, il farmaco deve essere interrotto immediatamente.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Tromboembolia venosa (TEV) o rischio del suo sviluppo:
  • presenza attuale di TEV (in trattamento con anticoagulanti) o anamnesi di TEV [ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP)];
  • predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (incluso fattore V di Leiden), deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
  • alto rischio di sviluppare tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Tromboembolia arteriosa (TEA) o rischio del suo sviluppo:
  • presenza attuale di tromboembolia arteriosa, anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio infarto miocardico) o stato prodromico (ad esempio angina pectoris);
  • malattia cerebrovascolare — ictus in atto, ictus in anamnesi o stato prodromico [ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA)];
  • predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e presenza di anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania in anamnesi con sintomatologia neurologica focale;
  • alto rischio di sviluppare tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori (vedi sezione «Avvertenze speciali») o presenza di un singolo fattore grave, come:
  • diabete mellito con complicanze vascolari;
  • ipertensione grave;
  • dislipoproteinemia grave.
• Pancreatite, anche in anamnesi, se associata a grave ipertrigliceridemia.
• Presenza attuale o in anamnesi di grave malattia epatica (finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità).
• Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne dipendenti dagli estrogeni note o sospettate (ad esempio degli organi genitali o della mammella).
• Iperplasia endometriale.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Gravidanza accertata o sospetta.

Desofemin® 30 è controindicato per l’uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Avvertenze. È necessario leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale concomitante per identificare eventuali interazioni possibili.

Le interazioni tra contraccettivi orali e altri medicinali possono causare sanguinamenti da rottura e/o ridurre l’efficacia del contraccettivo orale. Le seguenti interazioni sono riportate in letteratura.

Metabolismo epatico. È possibile un’interazione con medicinali o prodotti a base di erbe che inducono enzimi microsomiali, in particolare enzimi CYP450 (CYP), che determinano un aumento della clearance degli ormoni sessuali e possono ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali combinati, incluso il medicinale Desofemin® 30. Tra questi medicinali figurano fenitoina, fenobarbital, primidone, bosentan, carbamazepina, rifampicina e, possibilmente, osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, alcuni inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio ritonavir) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (ad esempio efavirenz), nonché medicinali contenenti iperico (erba di San Giovanni).

L’induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l’interruzione del medicinale, l’induzione enzimatica può persistere per circa 28 giorni.

L’uso concomitante di molti inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio nelfinavir) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (ad esempio nevirapina) e/o medicinali antivirali per l’epatite C (HCV) (ad esempio boceprevir, telaprevir) con contraccettivi ormonali può aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di progestinici, incluso l’etonogestrel, metabolita attivo del desogestrel, o di estrogeni. L’effetto netto di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Alle donne che assumono uno qualsiasi di questi medicinali o prodotti a base di erbe induttori di enzimi epatici, si deve ricordare che l’efficacia del medicinale Desofemin® 30 può essere ridotta. Durante l’assunzione di medicinali che stimolano gli enzimi microsomiali, si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera in aggiunta al medicinale Desofemin® 30 per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per 28 giorni dopo la sua interruzione.

Se il periodo di assunzione del medicinale concomitante si estende oltre il termine di assunzione delle compresse attive del blister del COC, il blister successivo deve essere iniziato senza l’intervallo abituale tra le compresse. In caso di trattamento prolungato con agenti induttori enzimatici, si deve considerare un metodo contraccettivo alternativo non influenzato dai medicinali che stimolano gli enzimi microsomiali.

L’uso concomitante con inibitori potenti (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina) o moderati (ad esempio fluconazolo, diltiazem, eritromicina) del CYP3A4 può determinare un aumento delle concentrazioni sieriche di estrogeni o progestinici, incluso l’etonogestrel, metabolita attivo del desogestrel.

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali di tali medicinali possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Durante studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l’epatite C virale (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, inclusi i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, anche nei pazienti trattati con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento delle ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»). La ripresa dell’uso di Desofemin® 30 deve avvenire circa 2 settimane dopo la fine del trattamento combinato.

Analisi di laboratorio. L’uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, inclusi i parametri biochimici di funzionalità epatica, renale, tiroidea e surrenalica, i livelli di proteine (trasportatori) nel siero, come la globulina legante i corticosteroidi e/o la frazione lipidica/lipoproteica, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti normali.

Caratteristiche d'uso.

In presenza di una qualsiasi delle condizioni/fattori di rischio riportati di seguito, la terapia con Desofemin® 30 deve essere discussa con la donna. In caso di peggioramento, comparsa per la prima volta o recidiva di una qualsiasi di queste condizioni, la donna deve consultare il medico. Il medico dovrà decidere se interrompere l'uso del CACO.

Disturbi della circolazione.

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi CACO aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (rispetto al rischio in assenza di uso di CACO). I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati al rischio minimo di TEV. Altri medicinali, come Desofemin® 30, possono aumentare il rischio fino a 2 volte. La decisione di usare un contraccettivo che non appartiene al gruppo a rischio minimo di TEV può essere presa solo dopo aver discusso con la donna i rischi di TEV legati all'uso di Desofemin® 30, l'influenza dei suoi fattori di rischio individuali su tale rischio e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di trattamento. Il rischio aumenta anche quando si riprende l'uso di un CACO dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Tra le donne che non usano CACO e non sono in stato di gravidanza, si verificano circa 2 casi di TEV ogni 10.000 donne nell'arco del primo anno. Tuttavia, per singole donne il rischio può essere molto più elevato, a seconda dei fattori di rischio sottostanti.

È stato stabilito¹ che, tra 10.000 donne che usano un CACO contenente desogestrel, si verificano da 9 a 12 casi di TEV all'anno; a confronto, con l'uso di un CACO contenente levonorgestrel, si verificano da 6 a 7 casi di TEV ogni 10.000 donne all'anno².

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è inferiore rispetto a quello atteso durante la gravidanza e nel periodo post-parto.

La TEV può essere fatale nel 1-2% dei casi.

¹ Frequenza stabilita sulla base di dati epidemiologici che utilizzano i rischi relativi per diversi farmaci, confrontati con CACO contenenti levonorgestrel.
² Intervallo medio da 5 a 7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolato in base al rischio relativo dell'uso di CACO contenenti levonorgestrel rispetto a non usarli – da 2,3 a 3,6.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

Donne che non usano CACO
(2 casi)

CACO contenenti levonorgestrel
(5–7 casi)

CACO contenenti desogestrel

È stato riportato molto raramente trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio vene ed arterie epatiche, mesenteriche, renali, cerebrali o retiniche, in donne che usavano CACO.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

• L'uso di CACO può aumentare in modo significativo il rischio di complicanze venose tromboemboliche in donne con ulteriori fattori di rischio, specialmente in presenza di più fattori (vedi tabella 1).
• Desofemin® 30 è controindicato in donne con multipli fattori di rischio che determinano un elevato rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna ha più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio potrebbe essere superiore alla somma dei singoli fattori. In tal caso, si dovrà valutare il rischio complessivo di TEV per la singola donna. Se il rapporto tra benefici e rischi è sfavorevole, non si deve prescrivere un CACO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per TEV

• Non esiste un consenso unanime sul possibile ruolo delle vene varicose e della flebite superficiale nello sviluppo o nel progresso del tromboembolismo venoso.
• È necessario considerare il rischio aumentato di tromboembolismo durante la gravidanza, in particolare nei 6 settimane successive al parto (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

In caso di comparsa di sintomi, la donna deve rivolgersi immediatamente al medico, informandolo che sta assumendo un contraccettivo orale combinato (COC).

I sintomi della trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo il decorso venoso della gamba;
• dolore o sensibilità alla gamba, avvertiti solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• arti interessati più caldi al tatto; arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi di embolia polmonare possono includere:

• improvvisa mancanza di respiro o respirazione rapida;
• tosse improvvisa, che può essere accompagnata da emottisi;
• dolore acuto al torace;
• forte capogiro;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio mancanza di respiro, tosse) sono aspecifici e possono essere erroneamente interpretati come sintomi comuni o meno gravi (ad esempio in caso di infezione delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore e lieve colorazione bluastra della pelle dell’arto.

In caso di occlusione dei vasi oculari, i sintomi possono variare da una visione offuscata dolorosa fino alla perdita della vista. A volte la perdita della vista può verificarsi quasi immediatamente.

Rischio di tromboembolismo arterioso (ATE)

• Studi epidemiologici hanno dimostrato un’associazione tra l’uso di COC e un aumento del rischio di tromboembolismo arterioso (infarto del miocardio) o alterazioni del circolo cerebrale (come attacco ischemico transitorio, ictus). Le reazioni tromboemboliche arteriose possono essere letali.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

• Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o alterazioni del circolo cerebrale con l’uso di COC aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). Il medicinale Desofemin® 30 è controindicato nelle donne con un singolo fattore di rischio grave o con multipli fattori di rischio che determinano un elevato rischio di trombosi arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio potrebbe essere maggiore della somma dei singoli fattori. In tal caso, occorre valutare il rischio complessivo per la paziente. Se il rapporto rischi-benefici risulta sfavorevole, non si deve prescrivere un COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

In caso di comparsa di sintomi, la donna deve rivolgersi immediatamente al medico, informandolo che sta assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC).

Sintomi di alterazione della circolazione cerebrale possono includere:

• comparsa improvvisa di intorpidimento o debolezza al viso, al braccio o alla gamba, specialmente da un solo lato del corpo;
• comparsa improvvisa di difficoltà di deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• perdita improvvisa della vista in un occhio o in entrambi;
• cefalea intensa o persistente insorta senza causa apparente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Sintomi transitori indicano un attacco ischemico transitorio (TIA).

Sintomi di infarto miocardico possono includere:

• dolore o fastidio, sensazione di pressione, pesantezza, costrizione o pienezza nel torace, nel braccio o sotto lo sterno;
• fastidio con irradiazione alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio, allo stomaco;
• sensazione di pienezza gastrica, dispepsia o stitichezza;
• sudorazione, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza estrema, ansia o dispnea;
• palpitazioni rapide e irregolari.

Tumori

Alcuni studi hanno mostrato un aumento del rischio di cancro alla cervice uterina nelle donne che assumono COC per un periodo prolungato; tuttavia, permane incertezza riguardo al grado di tale associazione, in particolare per effetti concomitanti come differenze nel comportamento sessuale o altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano (HPV).

• Un’analisi metanalitica di 54 studi epidemiologici ha evidenziato un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno nelle donne che attualmente assumono contraccettivi orali combinati (COC). I casi di cancro al seno diagnosticati nelle donne che assumono o hanno assunto COC negli ultimi dieci anni sono più probabilmente localizzati nella mammella rispetto ai casi diagnosticati in donne che non hanno mai assunto COC.
• Il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, indipendentemente dall’uso di COC. Poiché questo rischio di base aumenta con l’età, l’incremento aggiuntivo di casi di cancro al seno nelle donne che attualmente assumono o hanno precedentemente assunto COC è piccolo rispetto al rischio complessivo di sviluppare cancro al seno (vedi grafico).
• Il fattore di rischio più importante per il cancro al seno nelle donne che assumono COC è l’età alla sospensione dell’assunzione: più la donna è anziana al momento dell’interruzione, maggiore è la probabilità di diagnosi di cancro al seno. La durata dell’assunzione è meno importante, e il rischio aumentato diminuisce progressivamente entro 10 anni dalla sospensione dei COC, al punto che dopo 10 anni il rischio non supera più quello normale.
• L’aumento potenziale del rischio di cancro al seno deve essere discusso con la donna, valutando i benefici dell’uso di COC alla luce delle evidenze che questi ultimi offrono una significativa protezione contro il rischio di sviluppare alcuni altri tipi di cancro (ad esempio, cancro ovarico ed endometriale); vedi grafico riportato sotto.
• In un altro studio epidemiologico condotto su 1,8 milioni di donne danesi, seguite in media per 10,9 anni, si è riportato un aumento del RR di cancro al seno nelle donne che assumono COC rispetto a quelle che non li hanno mai assunti (RR complessivo = 1,19; il valore RR variava da 1,17 per un’assunzione da 1 a 5 anni a 1,46 per un’assunzione superiore a 10 anni). La differenza assoluta nota nel RR (numero di casi di cancro al seno in donne che non hanno mai assunto COC rispetto a quelle che attualmente li assumono o li hanno recentemente sospesi) è stata piccola: 13 su 100.000 anni-paziente.
• Gli studi epidemiologici non forniscono prove di una relazione causale. Il modello di aumento del rischio osservato potrebbe essere legato a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono COC, agli effetti biologici dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori.
• In donne che assumono COC sono stati raramente segnalati tumori benigni e, ancor più raramente, tumori maligni del fegato. In casi isolati, tali tumori hanno causato emorragie intra-addominali potenzialmente letali. Pertanto, i tumori epatici devono essere considerati nella diagnosi differenziale se una donna che assume COC sviluppa dolore nell’alto dell’addome, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intra-addominale.

Altri stati.

• L’uso di COC in donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione può aumentare il rischio di pancreatite.
• Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema ereditario o acquisito.
• Sebbene si sia osservato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC, aumenti clinicamente significativi sono rari. Non è stata stabilita una relazione causale tra l’assunzione di COC e ipertensione clinica. Tuttavia, se si sviluppa un’ipertensione arteriosa clinicamente significativa durante l’assunzione di COC, il medico deve interrompere l’uso di COC e trattare l’ipertensione. L’uso di COC può essere ripreso quando la pressione arteriosa si normalizza con terapia antipertensiva.
• Sono stati riportati insorgenza o peggioramento di alcune condizioni durante la gravidanza e con l’uso di COC: ittici e/o prurito associati a colestasi; formazione di calcoli biliari; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestazionale; perdita dell’udito associata a otosclerosi.
• Disturbi epatici acuti o cronici richiedono l’interruzione immediata dell’uso di COC finché i test epatici non tornino a valori accettabili. La ricomparsa di ittici e/o prurito associati a colestasi, precedentemente insorti durante la gravidanza o con l’uso di steroidi sessuali, richiede anch’essa l’interruzione dell’assunzione di COC.
• Sebbene i COC possano influenzare la resistenza periferica all’insulina e la tolleranza al glucosio, non è necessario modificare le terapie nei pazienti diabetici che assumono COC. Tuttavia, le donne con diabete devono essere sottoposte a un attento monitoraggio durante l’uso di COC.
• La cloasma può comparire occasionalmente, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidica. Si raccomanda alle donne con predisposizione alla cloasma di evitare l’esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione di questo medicinale.
• La malattia di Crohn e la colite ulcerosa sono associate all’assunzione di COC.

Visita medica

Prima di iniziare o riprendere l’assunzione del medicinale Desofemin® 30, il medico deve attentamente esaminare l’anamnesi personale e familiare della donna ed escludere una gravidanza. Considerando le controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e le precauzioni (vedi sezione «Avvertenze speciali») relative all’uso di questo medicinale, deve effettuare un esame medico completo e misurare la pressione arteriosa. Alla donna deve essere fornita informazione riguardo alla trombosi venosa e arteriosa, inclusi i dati sui rischi associati all’uso di Desofemin® 30 rispetto ad altri COC, sui sintomi di TVP e ATE, sui fattori di rischio noti e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolismo. Alla donna deve inoltre essere spiegato che deve leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e seguire le raccomandazioni in esso indicate. La frequenza e la natura dei controlli saranno determinate dal medico, in base alle linee guida pratiche ufficiali e adattate individualmente per ogni singola donna.

La donna deve essere informata che i contraccettivi ormonali non proteggono dall’infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili. Se sussiste un rischio di infezione (incluso durante la gravidanza o dopo il parto), si raccomanda l’uso adeguato del preservativo insieme ad altri metodi contraccettivi.

Riduzione dell’efficacia.

L’efficacia del medicinale Desofemin® 30 può ridursi, ad esempio in caso di omissione delle compresse, disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di alcuni medicinali che riducono la concentrazione plasmatica di etonogestrel, metabolita attivo del desogestrel (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Peggioramento del controllo del ciclo mestruale.

Durante l’assunzione di COC possono verificarsi emorragie irregolari (lievi o abbondanti), specialmente nei primi mesi di trattamento. Pertanto, una valutazione di eventuali emorragie irregolari può essere effettuata correttamente solo dopo un periodo di adattamento di circa tre cicli.

Se le emorragie irregolari persistono o insorgono dopo cicli regolari precedenti, si devono considerare cause non ormonali e si devono effettuare adeguate indagini diagnostiche, compresa una curettage, per escludere gravidanza o tumore maligno.

In alcune donne, durante l’intervallo senza compresse, non si verifica il sanguinamento di sospensione. Se i COC sono stati assunti secondo le raccomandazioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la probabilità di gravidanza è bassa. Tuttavia, se ci sono state deviazioni da tali raccomandazioni prima della prima assenza di sanguinamento di sospensione nell’intervallo senza compresse, o se mancano due sanguinamenti di sospensione consecutivi, si deve escludere la possibile gravidanza prima di continuare l’assunzione di COC.

Desofemin® 30 contiene lattosio e sodio.

Se una donna ha una diagnosi di intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La gravidanza è una controindicazione all’uso di Desofemin® 30. Se una donna rimane incinta durante l’assunzione di Desofemin® 30, l’uso deve essere interrotto. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che hanno assunto COC prima della gravidanza, né un effetto teratogeno in caso di assunzione non intenzionale di COC nelle prime fasi della gravidanza.

Il rischio aumentato di TVP nel periodo post-partum deve essere considerato quando si riprende l’assunzione di Desofemin® 30 (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali»).

Allattamento.

I COC possono influenzare la lattazione, poiché possono ridurre la quantità e alterare la composizione del latte materno. Pertanto, l’uso di COC di solito non è raccomandato fino al termine completo dell’allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono essere escrete nel latte, ma non ci sono prove che ciò abbia effetti negativi sulla salute dei neonati.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Per uso orale.

Posologia

Assumere 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. Dopo un intervallo di 7 giorni senza assunzione di compresse, si inizia l'assunzione delle compresse dal blister successivo. Durante questo intervallo si verifica solitamente una sanguinamento di sospensione, che generalmente compare dal 2° al 3° giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa e può protrarsi fino all'inizio dell'assunzione delle compresse del blister successivo.

Come assumere Desofemin® 30

Le compresse devono essere assunte nell'ordine indicato sul blister, ogni giorno alla stessa ora, eventualmente con un piccolo quantitativo di liquido.

Come iniziare l'assunzione di Desofemin® 30

Se non sono stati utilizzati precedentemente contraccettivi ormonali (nel mese precedente)

L'assunzione delle compresse inizia il primo giorno del ciclo naturale della donna (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale). È possibile iniziare l'assunzione dal 2° al 5° giorno, ma in tal caso si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante i primi 7 giorni del primo ciclo di assunzione delle compresse.

Passaggio da un altro contraccettivo ormonale combinato (contraccettivo orale combinato (COC), anello vaginale o cerotto transdermico)

Si raccomanda che la donna inizi l'assunzione di Desofemin® 30 il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva (l'ultima compressa contenente principi attivi) del precedente contraccettivo ormonale combinato, ma comunque non oltre il giorno successivo all'intervallo senza compresse o all'assunzione della compressa inattiva del precedente contraccettivo ormonale. Nel caso di utilizzo di anello vaginale o cerotto transdermico, si raccomanda di iniziare l'assunzione di Desofemin® 30 il giorno della rimozione, ma comunque non oltre il giorno successivo all'assunzione.

Se il metodo contraccettivo precedente è stato utilizzato correttamente e regolarmente e la donna è certa di non essere incinta, può passare a Desofemin® 30 in qualsiasi giorno del ciclo.

L'intervallo senza assunzione di contraccettivo ormonale non deve essere più lungo di quanto raccomandato.

Passaggio da preparati contenenti solo progestinici («minipillola», iniezione o impianto) o da un sistema intrauterino (SIU) che rilascia progestinico

La donna può iniziare l'assunzione di Desofemin® 30 in qualsiasi giorno dopo l'interruzione della «minipillola» (nel caso di impianto o SIU, il giorno della rimozione; nel caso di iniezione, il giorno della successiva iniezione). In tutti questi casi, la donna deve utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse.

Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza

La donna può iniziare l'assunzione del farmaco immediatamente dopo l'interruzione della gravidanza. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Dopo parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza

Per quanto riguarda l'uso del farmaco durante l'allattamento, vedere anche la sezione «Uso in gravidanza o allattamento».

Si raccomanda alle donne di iniziare l'assunzione dal 21° o 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel secondo trimestre. Se l'assunzione del farmaco inizia successivamente, si raccomanda di utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. In ogni caso, se in questo periodo sono già avvenuti rapporti sessuali, prima di iniziare l'assunzione del COC si deve escludere una possibile gravidanza o attendere la prima mestruazione.

Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione della compressa

Se la donna ha ritardato l'assunzione della compressa successiva di meno di 12 ore, l'effetto contraccettivo del farmaco non è ridotto. La donna deve assumere la compressa non appena se ne ricorda e continuare l'assunzione secondo il solito orario.

Se la donna ha ritardato l'assunzione della compressa successiva di più di 12 ore, la protezione contraccettiva può essere ridotta. In questo caso si applicano due regole fondamentali:

1. Non interrompere l'assunzione delle compresse per più di 7 giorni.
2. Dopo 7 giorni di assunzione continua delle compresse si ottiene un'inibizione adeguata del sistema «ipotalamo-ipofisi-ovaie».

Pertanto, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti indicazioni:

• Settimana 1

La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continua l'assunzione delle compresse all'ora solita. Inoltre, nei successivi 7 giorni deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti sono avvenuti rapporti sessuali, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicino è l'intervallo senza compresse, maggiore è il rischio di gravidanza.

• Settimana 2

La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continua l'assunzione delle compresse all'ora solita. Se nei precedenti 7 giorni le compresse sono state assunte correttamente, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, in caso contrario o se sono state dimenticate più di una compressa, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo.

• Settimana 3

Il rischio di riduzione dell'affidabilità aumenta avvicinandosi all'intervallo senza compresse. Tuttavia, seguendo uno specifico schema di assunzione delle compresse è possibile evitare la riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle indicazioni seguenti, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che la donna abbia assunto correttamente le compresse nei 7 giorni precedenti l'omissione. Se ciò non è avvenuto, la donna deve seguire la prima delle indicazioni seguenti e utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per i successivi 7 giorni.

1. La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continua l'assunzione delle compresse all'ora solita. L'assunzione delle compresse del blister successivo deve iniziare immediatamente dopo il termine di quello attuale, senza alcun intervallo. È improbabile che la donna abbia un'emorragia di sospensione prima del termine delle compresse del secondo blister, anche se durante l'assunzione possono verificarsi lievi perdite ematiche o sanguinamenti improvvisi.
2. La donna può anche interrompere l'assunzione delle compresse del blister in uso. In questo caso, l'intervallo deve essere di 7 giorni, compresi i giorni di dimenticanza; l'assunzione delle compresse deve riprendere con il blister successivo.

Se la donna ha dimenticato l'assunzione di una compressa e durante il primo intervallo programmato senza compresse non si verifica emorragia di sospensione, è possibile che sia incinta.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gastrointestinali gravi, l'assorbimento del farmaco può essere incompleto e si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall'assunzione della compressa, si devono seguire le raccomandazioni per la dimenticanza dell'assunzione (vedere il paragrafo «Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione della compressa» sopra). Se la donna non desidera modificare il suo solito schema di assunzione delle compresse, deve assumere una compressa aggiuntiva (o compresse) da un altro blister.

Come modificare o ritardare l'inizio delle mestruazioni

Per ritardare l'inizio delle mestruazioni, la donna deve semplicemente continuare l'assunzione delle compresse dal blister successivo senza fare alcun intervallo. È possibile un ritardo per un periodo pari al numero di compresse del secondo blister, fino al suo esaurimento. Durante il ritardo, la donna può presentare sanguinamenti improvvisi o lievi perdite ematiche. Dopo il successivo intervallo programmato di 7 giorni senza compresse, si riprende l'assunzione regolare delle compresse.

Per anticipare o posticipare l'inizio delle mestruazioni in un giorno diverso della settimana rispetto al ciclo normale senza l'uso di Desofemin® 30, si può raccomandare alla donna di accorciare l'intervallo senza compresse del numero di giorni desiderato. Più breve è questo intervallo, maggiore è la probabilità di assenza di emorragia di sospensione e di insorgenza di lievi perdite ematiche o sanguinamenti brevi durante l'assunzione delle compresse del blister successivo (come nel caso del ritardo delle mestruazioni).

Popolazione pediatrica

Non vi sono dati clinici sull'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi gravi o pericolosi per la vita in seguito a sovradosaggio. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sintomi come nausea, vomito e, nelle ragazze, lievi perdite ematiche vaginali. Non esistono antidoti specifici; il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Descrizione di singole reazioni avverse

Nell’ambito dell’uso di CAC (contraccettivi ormonali combinati) è stato osservato un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa e venosa, inclusi infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare (per maggiori dettagli si veda il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Altri effetti indesiderati osservati nelle donne durante l’uso di CAC sono descritti nel paragrafo «Proprietà farmacologiche».

Durante l’uso di tutti i CAC si possono verificare modificazioni del flusso mestruale, specialmente nei primi mesi di utilizzo, con variazioni della frequenza (assenza, minore frequenza, maggiore frequenza o durata prolungata), dell’intensità (riduzione o aumento) o della durata complessiva dell’emorragia vaginale.

Di seguito nella tabella sono riportati in forma sintetica gli effetti indesiderati possibili¹ osservati con l’uso di etinilestradiolo/desogestrel o di CAC. Tutti gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza.

1 Termine MedDRA più appropriato per descrivere una specifica reazione avversa. I sinonimi o condizioni simili non sono elencati, ma devono comunque essere presi in considerazione.

2 Frequenza delle osservazioni negli studi di coorte da ≥ 1/10000 a 1/1000 donne-anno.

Nelle donne che assumevano contraccettivi ormonali combinati sono state osservate le seguenti reazioni avverse: angioedema e/o peggioramento di angioedema ereditario, acne, alopecia, cisti ovariche, alterazioni mestruali, dismenorrea, gravidanza extrauterina, prurito, affaticamento, sonnolenza, insonnia, ipertermia, ginecomastia, sindrome premestruale, irsutismo, alterazioni dei lipidi nel plasma, alterazioni dell'appetito. Ulteriori informazioni riguardo le reazioni avverse riportate durante l'uso di CCP (malattie tromboemboliche venose, malattie tromboemboliche arteriose, ipertensione arteriosa, tumori dipendenti dagli ormoni (ad esempio tumori epatici, cancro al seno), cloasma) sono riportate nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso».

Per i dati sull’impatto dei CCP sugli esami di laboratorio, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

21 compresse in blister. 1, 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

mibe GmbH Arzneimittel.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Muenchenerstrasse 15, Brehna, Saxonia-Anhalt, 06796, Germania.