Desofemin® 30

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEZOFEMIN® 30

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, desogestrel;

1 comprimido recubierto con película contiene etinilestradiol 0,03 mg, desogestrel 0,15 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, maltodextrina, mezcla transparente aislante para recubrimiento, sal sódica del almidón glicolato (tipo A), alfa-tocoferol, mezcla blanca para recubrimiento de película.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades fisicoquímicas: comprimidos redondos, recubiertos con película de color blanco, con impresión en forma de cuadrado en un lado, sin defectos en el recubrimiento.

Grupo farmacoterapéutico. Sistema genitourinario y hormonas sexuales. Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual. Contraceptivos hormonales para uso sistémico. Estrógenos y progestágenos en combinaciones fijas. Código ATC G03A A09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Desofemín® 30 es un medicamento anticonceptivo oral combinado que contiene 150 µg de desogestrel y 30 µg de etinilestradiol.

El etinilestradiol es un estrógeno sintético bien conocido.

El desogestrel es un progestágeno sintético. Tras la administración oral ejerce un efecto potente dirigido a la inhibición de la ovulación, presenta una actividad progestágena y antiestrógena potente, no muestra actividad estrogénica y demuestra una actividad androgénica/anabólica muy débil.

Farmacocinética.

Desogestrel.

Absorción. Tras la administración oral, el desogestrel se absorbe rápida y completamente y se transforma en etonogestrel. La concentración máxima en suero de aproximadamente 2 ng/ml se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas tras la administración de una dosis única. La biodisponibilidad oscila entre el 62 y el 81 %.

Distribución. El etonogestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina que une hormonas sexuales (GBSH). Solo el 2-4 % de la concentración total del fármaco en suero está presente en forma de esteroide libre, mientras que entre el 40 y el 70 % se une específicamente a la GBSH. El aumento de GBSH inducido por el etinilestradiol influye en la distribución entre las proteínas séricas, aumentando así la fracción ligada a GBSH y disminuyendo la fracción ligada a albúmina. El volumen de distribución esperado del desogestrel es de 1,5 l/kg.

Metabolismo. El etonogestrel se metaboliza completamente mediante vías conocidas del metabolismo de esteroides. La velocidad de eliminación de los metabolitos del suero es de aproximadamente 2 ml/min/kg. No se ha detectado interacción con el etinilestradiol administrado simultáneamente.

Eliminación. El nivel de etonogestrel en suero disminuye en dos fases. La fase final de eliminación se caracteriza por un tiempo de semieliminación de aproximadamente 30 horas. El desogestrel y sus metabolitos se eliminan por orina y bilis en una proporción aproximada de 6:4.

Estado de equilibrio. El nivel de GBSH, que aumenta tres veces bajo la acción del etinilestradiol, influye en la farmacocinética del etonogestrel. Tras la administración diaria, el nivel de la sustancia en suero aumenta aproximadamente de 2 a 3 veces, alcanzando una concentración estable en la segunda mitad del ciclo de tratamiento.

Etilnoestradiol.

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero de aproximadamente 80 pg/ml se alcanza entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta, debido a la conjugación presistémica y al metabolismo de primer paso, es de casi el 60 %.

Distribución. El etinilestradiol se une intensamente, aunque de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en las concentraciones séricas de GBSH. Se ha determinado que el volumen aparente de distribución del etinilestradiol es de aproximadamente 5 l/kg.

Metabolismo. El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente mediante hidroxilación aromática, aunque también se forman grandes cantidades de metabolitos hidroxilados y metilados, entre los que se incluyen tanto metabolitos libres como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

Eliminación. El nivel de etinilestradiol en suero disminuye en dos fases, siendo la fase final de eliminación caracterizada por un tiempo de semieliminación de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol no se elimina del organismo sin cambios; sus metabolitos se excretan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El período de semieliminación de los metabolitos es de aproximadamente un día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza tras 3-4 días, cuando el nivel en suero supera en un 30-40 % la concentración observada tras una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción.

Al considerar la prescripción de Desofemina® 30, se debe tener en cuenta los riesgos individuales de cada mujer, especialmente el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como comparar el riesgo de TEV asociado con el uso de Desofemina® 30 y otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

Los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) no deben utilizarse si se presenta alguno de los estados enumerados a continuación. Si cualquiera de estas condiciones o enfermedades aparece por primera vez durante el uso de AHC, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Tromboembolismo venoso (TEV) o riesgo de su desarrollo:
  • TEV actual (con anticoagulación en curso) o antecedentes de TEV [por ejemplo, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)];
  • predisposición hereditaria o adquirida al TEV, tal como resistencia a la proteína C activada (incluyendo el factor V Leiden), déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas extensas con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores (ver sección «Precauciones de uso»).
• Tromboembolismo arterial (TEA) o riesgo de su desarrollo:
  • TEA actual, antecedentes de TEA (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodrómico (por ejemplo, angina de pecho);
  • enfermedad cerebrovascular — accidente cerebrovascular (ACV) actual, antecedentes de ACV o estado prodromal [por ejemplo, ataque isquémico transitorio (AIT)];
  • predisposición hereditaria o adquirida al TEA, tal como hiperhomocisteinemia o presencia de anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • migraña con antecedentes de síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de TEA debido a la presencia de múltiples factores (ver sección «Precauciones de uso») o la presencia de un solo factor grave, tal como:
  • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
  • hipertensión grave;
  • dislipoproteinemia grave.
• Pancreatitis, incluso con antecedentes, si está asociada con hipertrigliceridemia grave.
• Presencia actual o antecedentes de enfermedad hepática grave (hasta que los parámetros funcionales hepáticos se normalicen).
• Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Neoplasias malignas dependientes de estrógenos conocidas o sospechadas (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias).
• Hiperplasia endometrial.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Embarazo confirmado o sospechado.

Desofemina® 30 está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o con medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir** o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir** (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Advertencia. Es necesario leer cuidadosamente el prospecto del medicamento concomitante para identificar posibles interacciones.

Las interacciones entre anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden provocar sangrado intermenstrual y/o pérdida de eficacia del anticonceptivo oral. Las interacciones descritas a continuación se han reportado en la literatura médica.

Metabolismo hepático. Pueden producirse interacciones con medicamentos o productos a base de plantas que inducen enzimas microsomales, especialmente enzimas del sistema citocromo P450 (CYP), lo que conduce a un aumento del aclaramiento de hormonas sexuales y puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados, incluyendo Desofemina® 30. Entre estos medicamentos se incluyen fenitoína, fenobarbital, primidona, bosentán, carbamazepina, rifampicina y posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, ciertos inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo ritonavir) e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (por ejemplo efavirenz), así como productos que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática suele alcanzarse en unas semanas. Tras la interrupción del medicamento inductor, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 28 días.

El uso concomitante de anticonceptivos hormonales con muchos inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo nelfinavir) e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (por ejemplo nevirapina), y/o medicamentos contra la hepatitis C (VHC) (por ejemplo boceprevir, telaprevir) puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de progestágenos, incluyendo etonogestrel, metabolito activo de desogestrel, o de estrógenos. El efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Las mujeres que tomen cualquiera de estos medicamentos o productos a base de plantas que induzcan enzimas hepáticas deben tener en cuenta que la eficacia de Desofemina® 30 puede reducirse. Durante el tratamiento con agentes inductores de enzimas microsomales, se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera como complemento a Desofemina® 30 durante todo el período de administración del agente inductor y durante 28 días tras su interrupción.

Si el período de tratamiento con el medicamento concomitante excede el ciclo de pastillas activas del AHC, la siguiente caja debe iniciarse sin la pausa habitual. En caso de tratamiento prolongado con agentes inductores enzimáticos, debe considerarse un método anticonceptivo alternativo no afectado por estos agentes.

La administración concomitante con inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina) o moderados (por ejemplo, fluconazol, diltiazem, eritromicina) de CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones séricas de estrógenos o progestágenos, incluyendo etonogestrel, metabolito activo de desogestrel.

Los anticonceptivos orales pueden afectar al metabolismo de otros medicamentos. Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares de ciertos medicamentos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C viral (HCV) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, en pacientes que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»). La reanudación del uso de Desofemina® 30 debe hacerse aproximadamente 2 semanas después de finalizar el tratamiento combinado.

Análisis de laboratorio. El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, renal, tiroidea y suprarrenal, niveles de proteínas (transportadoras) en suero, como la globulina que une corticosteroides y/o fracciones lipídicas/lipoproteicas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales.

Características de uso.

Si la paciente presenta cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación, se debe discutir con ella la indicación del tratamiento con el medicamento Desofemín® 30. En caso de empeoramiento, agravamiento o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones, la mujer debe consultar a su médico. El médico deberá determinar si es necesario interrumpir el uso de la CPK.

Alteraciones de la circulación sanguínea.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier CPK aumenta el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (en comparación con el riesgo cuando no se usa CPK). Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona están asociados con un riesgo mínimo de TEV. Otros medicamentos, como Desofemín® 30, pueden aumentar el riesgo hasta 2 veces. La decisión de usar cualquier anticonceptivo que no sea un medicamento con riesgo mínimo de TEV solo puede tomarse tras discutir con la mujer los riesgos de desarrollar TEV con el uso de Desofemín® 30, la influencia de sus factores de riesgo individuales sobre este riesgo y el hecho de que el riesgo de TEV es mayor durante el primer año de tratamiento. Asimismo, el riesgo aumenta al reanudar el uso de CPK tras una interrupción de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no usan CPK ni están embarazadas, se desarrollará TEV en 2 de cada 10.000 mujeres durante el primer año. Sin embargo, en cada mujer individual el riesgo puede ser mucho mayor, dependiendo de sus factores de riesgo subyacentes.

Se ha establecido¹ que, de cada 10.000 mujeres que usan una CPK que contiene desogestrel, entre 9 y 12 desarrollarán TEV durante el primer año; para comparación, con el uso de CPK que contienen levonorgestrel, el TEV se presentará en 62 mujeres.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año es menor que el número esperado durante el embarazo y el período posparto.

El TEV puede ser mortal en 1-2 % de los casos.

¹ La frecuencia se estableció con datos de estudios epidemiológicos que utilizaron riesgos relativos para diferentes medicamentos en comparación con CPK que contienen levonorgestrel.

² El rango medio de 5 a 7 por 10.000 mujeres-año se estableció según el riesgo relativo con el uso de CPK que contienen levonorgestrel en comparación con no usar el medicamento, de 2,3 a 3,6.

Número de casos de TEV por 10.000 mujeres en un año

Mujeres que no usan CPK (2 casos)
CPK que contienen levonorgestrel (5–7 casos)
Desogestrel

• Se han notificado muy raramente casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como venas hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en mujeres que usaban CPK.

Factores de riesgo de TEV

• Con el uso de CPK, el riesgo de complicaciones venosas tromboembólicas puede aumentar considerablemente en mujeres con factores de riesgo adicionales, especialmente si existen múltiples factores de riesgo (véase la tabla 1).
• El medicamento Desofemín® 30 está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que conducen a un alto riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales. En tal caso, se debe evaluar el riesgo total de TEV en la mujer. Si la relación beneficio-riesgo es desfavorable, no se debe prescribir CPK (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de TEV

• No existe un consenso unánime sobre el posible papel de la varicosis venosa y la tromboflebitis superficial en el desarrollo o progresión del tromboembolismo venoso.
• Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

En caso de aparición de síntomas, la mujer debe buscar atención médica inmediatamente, informando al médico que está tomando un ACO.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral del pie y/o pierna, o hinchazón a lo largo del trayecto de una vena de la pierna;
• dolor o sensibilidad en la pierna, que solo se siente al estar de pie o al caminar;
• extremidad afectada más caliente al tacto; enrojecimiento o cambio de color de la piel de la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar pueden incluir:

• aparición repentina de disnea o respiración rápida;
• tos repentina, que puede ir acompañada de hemoptisis;
• dolor agudo en el pecho;
• mareo intenso;
• taquicardia o ritmo cardíaco irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos y podrían confundirse con otros trastornos frecuentes o menos graves (por ejemplo, una infección del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón y ligero tono azulado de la piel de una extremidad.

Si ocurre una oclusión vascular en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa dolorosa hasta pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión puede ocurrir casi inmediatamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

• Estudios epidemiológicos han demostrado una asociación entre el uso de ACO y un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral (como accidente isquémico transitorio, ictus). Las reacciones tromboembólicas arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

• El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral con el uso de ACO aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El medicamento Desofemín® 30 está contraindicado en mujeres con un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo que conlleven un alto riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el incremento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales. En tal caso, debe evaluarse el riesgo global para la mujer. Si se considera que la relación beneficio-riesgo es desfavorable, no debe administrarse un ACO (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

Síntomas de ATE

En caso de aparición de síntomas, la mujer debe buscar inmediatamente atención médica, informando al médico que está tomando ACO.

Síntomas de alteración de la circulación cerebral pueden incluir:

• entumecimiento súbito o debilidad en la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo;
• alteración súbita de la marcha, mareo, pérdida de equilibrio o coordinación;
• confusión súbita, alteración del habla o comprensión;
• alteración visual súbita en un ojo o en ambos;
• dolor de cabeza intenso o prolongado que aparece sin causa aparente;
• pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

Los síntomas transitorios indican un accidente isquémico transitorio (AIT).

Síntomas de infarto de miocardio pueden incluir:

• dolor, molestia, sensación de presión, opresión, apretamiento o plenitud en el pecho, brazo o debajo del esternón;
• molestia que se irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud gástrica, dispepsia o estreñimiento;
• sudoración, náuseas, vómitos o mareo;
• debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas e irregulares.

Tumores

Algunos estudios han mostrado un riesgo aumentado de cáncer de cuello uterino en mujeres que han utilizado ACO durante largos períodos de tiempo; sin embargo, aún existe incertidumbre sobre el grado en que este riesgo está influido por factores asociados, como diferencias en el comportamiento sexual u otros factores, por ejemplo, infección por el virus del papiloma humano (VPH).

• Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que actualmente utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC). Los casos de cáncer de mama diagnosticados en mujeres que actualmente toman AOC o que los han tomado en los últimos diez años, es más probable que se localicen en la mama que los casos diagnosticados en mujeres que nunca han tomado AOC.
• El cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, independientemente del uso de AOC. Debido a que este riesgo basal aumenta con la edad, el número adicional de casos de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman AOC o que los han tomado recientemente es pequeño en comparación con el riesgo general de desarrollar cáncer de mama (ver gráfico).
• El factor de riesgo más importante para el cáncer de mama en mujeres que utilizan AOC es la edad en que la mujer deja de tomarlos; cuanto mayor sea la edad al momento de suspenderlos, mayor será la probabilidad de diagnóstico de cáncer de mama. La duración del uso es menos importante, y el riesgo aumentado disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores a la suspensión de los AOC, hasta que a los 10 años el riesgo ya no supera el riesgo habitual.
• El posible aumento del riesgo de cáncer de mama debe discutirse con la mujer, valorando los beneficios del uso de AOC a la luz de los datos que indican que los AOC proporcionan una protección significativa frente al riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer (cáncer de ovario y endometrio), ver gráfico más abajo.
• En otro estudio epidemiológico con 1,8 millones de mujeres danesas seguidas durante un promedio de 10,9 años, se informó que el RR de diagnóstico de cáncer de mama aumenta con el uso prolongado de AOC en comparación con mujeres que nunca los han usado (RR general = 1,19; el RR varió desde 1,17 con un uso de 1 a 5 años hasta 1,46 con más de 10 años de uso). La diferencia absoluta conocida en RR (número de casos de cáncer de mama en mujeres que nunca han usado AOC en comparación con aquellas que actualmente los toman o los han dejado recientemente) fue pequeña: 13 por 100.000 pacientes-año.
• Los estudios epidemiológicos no proporcionan evidencia de causalidad para estos datos. El patrón de riesgo aumentado observado podría estar relacionado con un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que han usado AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos factores.
• En mujeres que han utilizado ACO, rara vez se han notificado tumores benignos y, aún más raramente, tumores malignos del hígado. En casos aislados, tales tumores han provocado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Por lo tanto, los tumores hepáticos deben considerarse en el diagnóstico diferencial si una mujer que toma ACO presenta dolor en la parte superior del abdomen, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

Otros estados.

• El uso de AOC en mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta condición puede aumentar el riesgo de desarrollar pancreatitis.
• Los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.
• Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, los aumentos clínicamente significativos son raros. No se ha establecido una relación entre el uso de AOC y la hipertensión clínica. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión arterial clínicamente significativa y sostenida durante el uso de AOC, el médico debe prohibir su uso y tratar la hipertensión arterial. El uso de AOC puede reanudarse si la presión arterial se normaliza con terapia antihipertensiva.
• Se ha notificado la aparición o empeoramiento de las siguientes condiciones durante el embarazo y con el uso de AOC: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis.
• Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática requieren la suspensión inmediata del uso de AOC hasta que las pruebas hepáticas regresen a valores aceptables. Las recurrencias de ictericia y/o prurito asociados con colestasis, que hayan ocurrido previamente durante el embarazo o con el uso de esteroides sexuales, también requieren la suspensión del AOC.
• Aunque los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no es necesario modificar los regímenes de tratamiento en mujeres diabéticas que toman AOC. Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser vigiladas cuidadosamente durante el uso de AOC.
• La melasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma gestacional. Se recomienda a las mujeres con predisposición al melasma que eviten la exposición solar o a radiación ultravioleta durante el uso de este medicamento.
• La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa inespecífica se han asociado con el uso de AOC.

Examen médico

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Desofemín® 30, el médico debe revisar cuidadosamente el historial médico personal y familiar de la mujer y descartar un embarazo. Considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y advertencias (ver sección «Precauciones de uso») respecto al uso de este medicamento, se debe realizar un examen médico completo y medir la presión arterial. La mujer debe recibir información sobre el tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo los riesgos asociados con el uso del medicamento Desofemín® 30 en comparación con otros ACO, los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis. Además, se debe explicar a la mujer que debe leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones indicadas. La frecuencia y naturaleza del seguimiento las determinará el médico, de acuerdo con las recomendaciones prácticas oficiales y de forma individual para cada mujer.

Se debe advertir a la mujer que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual. Si existe riesgo de infección (incluyendo durante el embarazo o tras el parto), se recomienda el uso adecuado del preservativo junto con otros métodos anticonceptivos.

Reducción de la eficacia.

La eficacia del medicamento Desofemín® 30 puede reducirse, por ejemplo, en caso de olvido de la toma de comprimidos, trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o al usar simultáneamente ciertos medicamentos que reducen la concentración plasmática de etonogestrel, el metabolito activo del desogestrel (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Empeoramiento del control del ciclo menstrual.

Durante el uso de ACO pueden presentarse sangrados irregulares (escasos o abundantes), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular solo puede ser adecuada tras un período de adaptación de aproximadamente tres ciclos.

Si los sangrados irregulares persisten o aparecen tras ciclos previamente regulares, se deben considerar causas no hormonales y realizar procedimientos diagnósticos adecuados, incluyendo curetaje, para descartar embarazo o tumores malignos.

En algunas mujeres, durante el intervalo sin comprimidos, puede no ocurrir la hemorragia de privación. Si los ACO se han tomado según las recomendaciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis», la posibilidad de embarazo es baja. Sin embargo, si hubo incumplimiento de estas recomendaciones antes de la primera ausencia de hemorragia de privación durante el intervalo sin comprimidos, o si faltan dos hemorragias de privación consecutivas, se debe descartar un posible embarazo antes de continuar con el ACO.

Desofemín® 30 contiene lactosa y sodio.

Si a una mujer se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) por dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El embarazo es una contraindicación para el uso de Desofemín® 30. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con Desofemín® 30, debe suspenderse el uso del medicamento. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco evidencian efectos teratogénicos por el uso accidental de ACO en las primeras etapas del embarazo.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de TEV en el período posparto al reanudar el uso del medicamento Desofemín® 30 (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Lactancia.

Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad y alterar la composición de la leche materna. Por lo tanto, el uso de ACO generalmente no se recomienda hasta que finalice completamente el período de lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden excretarse en la leche, pero no hay evidencia de que esto tenga efectos negativos sobre la salud de los lactantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis

Durante 21 días consecutivos se toma 1 comprimido al día. Tras un período de 7 días sin tomar comprimidos, se comienza con los comprimidos del siguiente envase. Durante este período de descanso suele producirse un sangrado de privación. Este generalmente comienza entre el 2º y el 3º día tras la toma del último comprimido y puede continuar hasta el inicio de la toma de comprimidos del siguiente envase.

Cómo tomar Desofemine® 30

Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase, diariamente y aproximadamente a la misma hora, tragándolos con un poco de líquido si fuera necesario.

Cómo comenzar a tomar Desofemine® 30

Si no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (mes anterior)

El tratamiento se inicia el primer día del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día del sangrado menstrual). También se puede comenzar entre el 2º y el 5º día del ciclo, pero en este caso se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días del primer ciclo de tratamiento.

Transición desde otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado [AOC], anillo vaginal o parche transdérmico)

Se recomienda que la mujer comience a tomar Desofemine® 30 al día siguiente de haber tomado el último comprimido activo (último comprimido que contiene principios activos) del AOC anterior, pero no más tarde que al día siguiente del final del período de descanso o tras tomar el comprimido inactivo del anticonceptivo hormonal anterior. Si se utilizaba un anillo vaginal o un parche transdérmico, se recomienda comenzar Desofemine® 30 el día de la extracción, pero no más tarde que el día siguiente al que se habría aplicado el siguiente producto.

Si el método anticonceptivo anterior se ha utilizado correctamente y de forma regular, y la mujer está completamente segura de que no está embarazada, también puede hacer la transición desde otro anticonceptivo hormonal combinado en cualquier día del ciclo.

El período sin anticonceptivo hormonal no debe ser más largo de lo recomendado.

Transición desde preparaciones que contienen solo progestágeno («mini-píldora», inyección o implante), o desde un sistema intrauterino (SIU) que libera progestágeno

La mujer puede comenzar a tomar Desofemine® 30 en cualquier día tras dejar de tomar la «mini-píldora» (en el caso de implante o SIU, el día de su extracción; en el caso de inyección, el día de la siguiente dosis programada). En todos estos casos, la mujer debe utilizar un método de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento con los comprimidos.

Tras un aborto en el primer trimestre de gestación

La mujer puede comenzar el tratamiento inmediatamente después del aborto. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación

Véase también la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» respecto al uso del medicamento durante la lactancia.

Se recomienda a las mujeres comenzar el tratamiento entre el día 21 y el día 28 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre. Si el inicio del tratamiento se retrasa más allá de este período, se recomienda utilizar un método de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de comprimidos. En cualquier caso, si durante este período ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar el AOC se debe descartar un posible embarazo o esperar hasta la primera menstruación.

Qué hacer si se olvida tomar un comprimido

Si la mujer se retrasa menos de 12 horas en la toma del siguiente comprimido, la eficacia anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como recuerde y continuar tomando los comprimidos a la hora habitual.

Si la mujer se retrasa más de 12 horas en la toma del siguiente comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se deben seguir dos reglas principales:

1. No interrumpir la toma de comprimidos durante más de 7 días.
2. Se alcanza una supresión adecuada del eje «hipotálamo—hipófisis—ovario» tras 7 días de toma continua de comprimidos.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

• Semana 1

La mujer debe tomar inmediatamente el último comprimido olvidado tan pronto como recuerde, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Luego continúa tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, preservativo. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantos más comprimidos se hayan olvidado y más cercano esté el período de descanso, mayor será el riesgo de embarazo.

• Semana 2

La mujer debe tomar inmediatamente el último comprimido olvidado tan pronto como recuerde, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Luego continúa tomando los comprimidos a la hora habitual. Si durante los 7 días anteriores ha tomado correctamente los comprimidos, no se requieren métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si no fue así, o si se olvidó más de un comprimido, debe utilizarse un método anticonceptivo adicional durante los siguientes 7 días.

• Semana 3

El riesgo de pérdida de eficacia aumenta al acercarse el período de descanso. Sin embargo, siguiendo un esquema específico de toma de comprimidos puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue una de las indicaciones siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que la mujer haya tomado correctamente los comprimidos durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, la mujer debe seguir la primera de las indicaciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. La mujer debe tomar inmediatamente el último comprimido olvidado tan pronto como recuerde, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Luego continúa tomando los comprimidos a la hora habitual. Debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del siguiente envase tras finalizar el actual, es decir, no debe haber interrupción en la toma de comprimidos. Es poco probable que la mujer tenga un sangrado de privación antes de finalizar los comprimidos del segundo envase, aunque durante el tratamiento pueden presentarse pequeños sangrados o metrorragias.
2. La mujer también puede interrumpir la toma de comprimidos del envase actual. En este caso, el período de descanso debe ser de 7 días, incluyendo los días en que se olvidó tomar los comprimidos; luego debe comenzar con el siguiente envase.

Si la mujer olvida tomar un comprimido y no ha tenido sangrado de privación durante el primer período planificado sin comprimidos, es posible que esté embarazada.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves, la absorción del medicamento puede ser incompleta y debe utilizarse un método anticonceptivo adicional.

Si ocurre vómito no más de 3-4 horas después de la toma del comprimido, debe seguirse la recomendación para el olvido de la toma (véase el apartado «Qué hacer si se olvida tomar un comprimido» anterior). Si la mujer no desea modificar su esquema habitual de toma, debe tomar un comprimido (o comprimidos) adicional de otro envase.

Cómo cambiar o retrasar el inicio de la menstruación

Para retrasar el inicio de la menstruación, la mujer debe continuar simplemente tomando los comprimidos del siguiente envase tras finalizar el actual, sin hacer pausa. Puede retrasarse el sangrado durante el tiempo que dure el segundo envase, según conveniencia. Durante este retraso, puede presentarse sangrado intermenstrual o metrorragia ligera. Tras el siguiente período planificado de 7 días sin comprimidos, se reanuda la toma regular.

Para adelantar o retrasar el inicio de la menstruación a otro día de la semana diferente al del ciclo normal sin Desofemine® 30, puede recomendarse acortar el período sin comprimidos el número de días deseado. Cuanto más corto sea este período, mayor será la probabilidad de ausencia de sangrado de privación y de aparición de pequeños sangrados o metrorragias durante la toma de los comprimidos del siguiente envase (como ocurre al retrasar la menstruación).

Pacientes pediátricos

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

No se han notificado complicaciones graves ni peligrosas por sobredosis. En caso de sobredosis, pueden presentarse síntomas como náuseas, vómitos y, en niñas, pequeños sangrados vaginales. No existe antídoto específico; el tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático.

Efectos adversos.

Descripción de reacciones adversas individuales

Durante el uso de anticonceptivos hormonales combinados (AHC) se ha observado un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial y venoso, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trastorno isquémico transitorio, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar (ver detalladamente en la sección «Precauciones de uso»).

Otros efectos adversos observados en mujeres durante el uso de AHC se describen en la sección «Precauciones de uso».

Durante el uso de todos los AHC se han observado cambios en el patrón del sangrado vaginal, especialmente durante los primeros meses de uso, así como alteraciones en la frecuencia del sangrado (ausencia, menor frecuencia, mayor frecuencia o duración prolongada), en la intensidad del sangrado (disminución o aumento) o en la duración total del sangrado vaginal.

Las reacciones adversas posibles¹, de las que se ha informado durante el uso de etinilestradiol/desogestrel o de AHC, se presentan de forma resumida en la siguiente tabla. Todas las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia.

1 Término MedDRA más adecuado para describir una reacción adversa específica. Los sinónimos o trastornos similares no se enumeran, pero también deben tenerse en cuenta.

2 Frecuencia de eventos observados en estudios de cohortes desde ≥ 1/10.000 hasta 1/1.000 mujeres-año.

En mujeres que tomaron anticonceptivos hormonales combinados se han notificado las siguientes reacciones adversas: angioedema y/o empeoramiento del angioedema hereditario, acné, alopecia, quistes ováricos, alteraciones menstruales, dismenorrea, embarazo ectópico, prurito, fatiga, somnolencia, insomnio, hipertermia, ginecomastia, síndrome premenstrual, hirsutismo, alteraciones de los lípidos en plasma, cambios en el apetito. Información más detallada sobre reacciones adversas notificadas durante el uso de ACO (enfermedades tromboembólicas venosas, enfermedades tromboembólicas arteriales, hipertensión arterial, tumores dependientes de hormonas (por ejemplo, tumores hepáticos, cáncer de mama), melasma) se proporciona en la sección «Precauciones de uso».

Para datos sobre el efecto de los ACO en pruebas de laboratorio, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 ºC. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 21 comprimidos por blíster. 1, 3 ó 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

mibe GmbH Arzneimittel.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Münchener Strasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.