ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕСПАЗОЛ (DESPAZOL)

Состав:

действующее вещество: esomeprazole;

1 флакон содержит эзомепразол натрия, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат от белого до почти белого цвета, без видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают сходной фармакологической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФ-азу — протонную помпу, и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

Влияние на секрецию желудочного сока

Через 5 дней перорального приёма в дозах 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся в среднем соответственно около 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматическим ГЭРБ. Эффект сходен независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно.

С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как косвенного параметра концентрации препарата в плазме крови было показано зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 23,5 часов уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся в среднем соответственно в течение 21 часа и 11–13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект подавления секреции кислоты

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно у 78 % пациентов с рефлюкс-эзофагитом наступает выздоровление через 4 недели, у 93 % — через 8 недель лечения.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты с эндоскопически подтверждённой язвой желудка класса Ia, Ib, IIa или IIb (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Forrest были рандомизированы в группы применения эзомепразола (n = 375) или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей непрерывной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный приём эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приёма эзомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приёма эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока.

Увеличение числа энтерохромаффиноподобных клеток, возможно, связанное с повышением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов при длительном лечении пероральным эзомепразолом.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных железистых кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока по любой причине, включая применение ИПП, приводит к увеличению количества бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Дети

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у новорождённых в возрасте < 1 месяца и 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН < 4.

Профиль безопасности применения препарата оказался сходным с тем, что наблюдался у взрослых.

В исследовании, проведённом с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась незначительная гиперплазия ECL-клеток, клиническое значение которой было неизвестно; развитие атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика.

Распределение

Объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальная часть метаболизма обеспечивается другой специфической изоформой — CYP3A4, ответственной за образование сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.

Нижеуказанные параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/час после однократной дозы и приблизительно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Линейность/нелинейность

AUC увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение (приблизительно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Зафиксировано линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде непрерывной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23,5 часов.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменения дозировки эзомепразола.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Пол

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушения функции печени

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола увеличивается вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжёлых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часов может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

Исследования с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма не ожидаются у пациентов с нарушениями функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.
Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте 1–18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или любой из вспомогательных веществ этого лекарственного средства.

Лекарственное средство Деспазол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеаз

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеаз. Другие механизмы взаимодействия возможны вследствие подавления CYP2C19.

При одновременном применении омепразола отмечалось снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира, поэтому совместное применение этих препаратов не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, максимальной концентрации (Cmax) и минимальной концентрации (Cmin) примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) снижало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92 %. В связи с подобием фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола совместное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а совместное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (на 80–100 %) наблюдалось при совместном применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексата вместе с ИПП его уровень повышался у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приёма эзомепразола при применении метотрексата в высоких дозах.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При совместном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать, и может потребоваться снижение их дозы.

Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в высоких дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, поэтому за пациентами в течение трёхдневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет развития побочных реакций.

Диазепам

Совместный пероральный приём 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 — диазепама — на 45 %.

Фенитоин

При совместном пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией возрастали на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрёстного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 %.

Цизаприд

Совместный пероральный приём 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а периода полувыведения (t1/2) — на 31 %, однако значительного повышения Cmax цизаприда в плазме крови отмечено не было. Незначительное удлинение интервала QTc, наблюдавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

При совместном пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свёртывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола было зафиксировано несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО при совместном применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

Клопидогрель

Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве профилактической меры одновременного применения эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Доказано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе краткосрочных исследований совместного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, являющиеся ингибиторами CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 — кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) — приводило к удвоению AUC эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может потребоваться у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3A4 или оба этих фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путём усиления его метаболизма.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать постановку диагноза.

Желудочно-кишечные инфекции

Терапия ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может угнетать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с пониженным запасом витамина в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но её развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, которым предполагается длительный курс лечения, или пациентам, принимающим ИПП вместе с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразно измерение уровня магния до начала терапии ИПП и периодически в ходе лечения.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, у которых имеется риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также им следует получать соответствующее количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка

Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. При возникновении поражений, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и при наличии артралгии, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и увеличение дозы атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол — ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение эзомепразола и клопидогреля.

Серьезные кожные реакции

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, которые могут угрожать жизни, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), связанные с лечением эзомепразолом.

Пациентов необходимо информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и рекомендовать немедленно обращаться к врачу при возникновении любых характерных признаков или симптомов.

Эзомепразол следует немедленно отменить при появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций и, при необходимости, оказать медицинскую помощь/наблюдение.

Повторное применение препарата не следует проводить у пациентов с мультиформной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или лекарственной реакцией с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков и фетотоксического действия. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовой период. Назначать эзомепразол беременным женщинам следует с осторожностью.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие тератогенных эффектов или токсического влияния эзомепразола на плод/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводилось. Поэтому эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Деспазол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае невозможности применения перорального пути введения

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, препарат можно вводить парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюкс-эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам из группы риска следует назначать лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Как правило, лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является кратковременным; пациентов следует как можно скорее перевести на пероральное применение лекарственного средства.

Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней (72 часа).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих секрецию кислоты.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (при необходимости)»).

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Доза 80 мг

Восстановленный раствор вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/час

Восстановленный раствор вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии — 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу эзомепразола 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата эзомепразол для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дозировка

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Как средство для подавления желудочной секреции в случае невозможности перорального приема препарата

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках полного курса лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже).

Как правило, лечение с помощью препарата для внутривенного введения является кратковременным; пациентов следует как можно скорее перевести на пероральный прием лекарственного средства.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Возрастная группа

Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита

Симптоматическое лечение ГЭРБ

1–11 лет

Масса тела < 20 кг: 10 мг 1 раз в сутки

Масса тела ≥ 20 кг: 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки

10 мг 1 раз в сутки

12–18 лет

40 мг 1 раз в сутки

20 мг 1 раз в сутки

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг

Доза 20 мг

Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменение окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения.

Если не требуется весь восстановленный содержимое флакона, неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Приготовить раствор для инъекций (8 мг/мл), добавив 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного применения к флакону эзомепразола 40 мг.

Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Приготовить раствор для инфузий, растворив содержимое 1 флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Приготовить раствор для инфузий, растворив содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Дети.

Применять детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки до настоящего времени очень ограничен. Симптомами, возникавшими после перорального приема дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует проводить симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Среди побочных реакций, наиболее часто встречающихся при проведении клинических исследований (а также в период после регистрации препарата), отмечены головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является единым для различных лекарственных форм препарата, показаний к назначению терапии, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Нижеуказанные побочные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также в период постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по категориям и частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, желудочные железистые полипы дна желудка (доброкачественные).

Нечасто: сухость во рту.

Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печеночной и билиарной систем

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.

Редко: гепатит с желтухой или без нее.

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующим заболеванием печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: реакции в месте введения*.

Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.

Редко: алопеция, фоточувствительность.

Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Частота неизвестна: подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто: переломы бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко: общее недомогание, повышенное потоотделение.

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часа).

Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Педиатрическая популяция

Было проведено рандомизированное открытое международное исследование с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности препарата было включено 57 пациентов (в том числе 8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, новых угроз для безопасности пациентов выявлено не было.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы». Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 флакону из стекла, укупоренному резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабженным крышкой флэйп-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия, в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Напрод Лайф Саенсес Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Джи-17/1, Эм.Ай.Ди.Си., Тарапур, Бойсар, Дист-Тейн 401506, штат Махараштра, Индия.

Заявитель.

М. Биотек Лтд.

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77–79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания.