Despazol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DESPAZOL (DESPAZOL)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 vial contiene esomeprazol sódico equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: masa liofilizada de color blanco a casi blanco, sin inclusiones visibles.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Inhibidores de la bomba de protones (IBP). Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones de las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil que se concentra y se transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (la bomba de protones) y suprime la secreción basal y estimulada de ácido.

Efectos farmacodinámicos

Efecto sobre la secreción del jugo gástrico

Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el nivel de pH gástrico superior a 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con ERGE sintomática. El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.

Mediante el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC), como parámetro indirecto de la concentración del fármaco en plasma, se ha demostrado una relación dependiente entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Tras la administración intravenosa de esomeprazol en dosis de 80 mg como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 23,5 horas en voluntarios sanos, el nivel de pH gástrico superior a 4 y superior a 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Efecto terapéutico de la inhibición de la secreción de ácido

Con la administración oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo sanan a las 4 semanas y el 93 % a las 8 semanas de tratamiento.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con úlcera péptica demostrada endoscópicamente de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 %, respectivamente) según la clasificación de Forrest, los pacientes fueron aleatorizados para recibir esomeprazol (n = 375) o placebo (n = 389). Tras el hemostasia endoscópica, se administró a los pacientes esomeprazol (80 mg como infusión intravenosa durante 30 minutos, seguida de infusión continua a 8 mg/hora) o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes recibieron tratamiento abierto con esomeprazol oral a 40 mg durante 27 días para mantener la supresión ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 72 horas fue del 5,9 % en el grupo de esomeprazol frente al 10,3 % en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragia fue del 7,7 % en el grupo esomeprazol y del 13,6 % en el grupo placebo.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta como consecuencia de la disminución de la acidez del jugo gástrico.

Un aumento en el número de células entero-cromafines (ECL), posiblemente relacionado con el incremento de gastrina, se ha observado en algunos pacientes durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica del marcado supresión de la secreción gástrica, y son benignos y reversibles.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP), conduce a un aumento en la cantidad de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y posiblemente también por Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.

Pacientes pediátricos

Los resultados de estudios en pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico inferior a 4.

El perfil de seguridad del fármaco fue similar al observado en adultos.

En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE (de <1 a 17 años de edad) que recibieron tratamiento prolongado con IBP, se observó hiperplasia leve de células ECL en el 61 % de los niños, cuya relevancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Reparto

El volumen aparente de distribución en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo y eliminación

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. El resto del metabolismo lo realiza otra isoforma específica, la CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el metabolito principal en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. La semivida de eliminación del fármaco en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo del fármaco con la administración una vez al día.

Los metabolitos principales del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en la orina como metabolitos, y el resto en las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta en la orina.

Linealidad/no linealidad

La AUC aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y la AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Tras la administración repetida de 40 mg del fármaco como inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración máxima media en plasma tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. El aumento es menor (aproximadamente un 30 %) con la administración intravenosa en comparación con la oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis de la exposición tras la administración de esomeprazol como infusión intravenosa durante 30 minutos (en dosis de 40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de infusión continua (a 4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Pacientes de grupos especiales

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por la CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, la exposición sistémica total media fue aproximadamente un 100 % mayor en metabolizadores lentos que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren ajustes en la dosis de esomeprazol.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71-80 años).

Sexo

Tras una dosis oral única de esomeprazol de 40 mg, la exposición sistémica total media es aproximadamente un 30 % mayor en mujeres que en hombres. No se observan diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteraciones hepáticas

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición sistémica al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera sangrante y alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg, una infusión intravenosa continua a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia al acumulo con la administración una vez al día.

Alteraciones renales

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con alteraciones renales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:

• enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;

• tratamiento de úlceras gástricas asociadas con el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

• prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el tratamiento con AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

• Prevención de recurrencia hemorrágica en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:

• enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, el esomeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes de este medicamento.

El medicamento Despazol no debe administrarse concomitantemente con atazanavir ni con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha descrito interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles a través de la inhibición del CYP2C19.

Se ha observado una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir al administrar omeprazol concomitantemente, por lo que no se recomienda el uso conjunto de estos fármacos. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir (disminución del AUC, concentración máxima [Cmax] y concentración mínima [Cmin] en aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios del AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios del AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92 %. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.

Un aumento en la concentración sérica de saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir) del 80-100 % se observó con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol en dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado concomitantemente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). Esomeprazol en dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol en dosis de 40 mg al día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

Durante la administración conjunta de metotrexato con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se ha observado un aumento de sus niveles en algunos pacientes. Puede ser necesario suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol durante la administración de metotrexato en dosis altas.

Tacrolimus

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus al administrar esomeprazol concomitantemente. Es necesario realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP puede provocar una disminución o un aumento en la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, la absorción de fármacos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de digoxina puede aumentarse durante el tratamiento con esomeprazol. Con la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos, la biodisponibilidad de digoxina aumentó un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Se han notificado raramente efectos tóxicos de digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes ancianos. Es necesario intensificar el monitoreo de la concentración sérica de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol inhibe la CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, la concentración plasmática de estos fármacos puede aumentar, pudiendo ser necesario reducir sus dosis.

No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento podría ser más pronunciado, por lo que los pacientes deben vigilarse estrechamente durante los tres días de administración intravenosa del fármaco respecto al desarrollo de reacciones adversas.

Diazepam

La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol redujo el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam en un 45 %.

Fenitoína

Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína, las concentraciones mínimas de fenitoína en plasma en pacientes epilépticos aumentaron un 13 %. Se recomienda controlar la concentración plasmática de fenitoína al inicio del tratamiento con esomeprazol y al interrumpirlo.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del Cmax y del AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19) del 15 % y 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. En voluntarios sanos, en un estudio cruzado, la administración de omeprazol a dosis de 40 mg provocó un aumento del Cmax y del AUC de cilostazol del 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos del 29 % y 69 %.

Cisaprida

La administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos provocó un aumento del AUC del 32 % y del período de semivida (t1/2) del 31 %, pero no se observó un aumento significativo de la Cmax de cisaprida en plasma. El ligero alargamiento del intervalo QTc observado con cisaprida administrada sola no aumentó con la combinación de cisaprida y esomeprazol.

Warfarina

Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol en pacientes que tomaban warfarina en un estudio clínico, el tiempo de coagulación sanguínea permaneció dentro del rango de valores aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización, se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo de la INR con la administración concomitante de estos medicamentos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y al final del tratamiento concomitante de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

Los resultados de la evaluación de la interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP.

En un estudio con voluntarios sanos, cuando clopidogrel se administró junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis fijas combinadas (20 mg + 81 mg, respectivamente), comparado con clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD del esomeprazol respecto a eventos cardiovasculares principales. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos investigados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina o quinidina

Se ha demostrado que el esomeprazol no afecta clínicamente la farmacocinética de amoxicilina ni de quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

En estudios de corta duración sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que son inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol y claritromicina (inhibidor de CYP3A4, 500 mg dos veces al día) duplicó el AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento de la exposición al esomeprazol superior al doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUCτ de omeprazol en un 280 %. No siempre es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con alteraciones hepáticas graves y en casos de tratamiento prolongado.

Medicamentos que son inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los fármacos que pueden estimular CYP2C19 o CYP3A4, o ambas enzimas (como la rifampicina y la hipérico), pueden reducir la concentración sérica de esomeprazol mediante el aumento de su metabolismo.

Niños

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (por ejemplo, pérdida significativa e impredecible de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

La terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede suprimir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas de vitamina en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede presentar manifestaciones graves, tales como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP.

A los pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar la terapia con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Riesgo de fracturas

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Este aumento puede estar parcialmente influenciado por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las guías clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión cutánea, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg combinado con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar y al finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha descrito una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida de precaución, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.

Reacciones cutáneas graves

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, potencialmente mortales, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), asociadas al tratamiento con esomeprazol.

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y recomendar que consulten inmediatamente al médico ante la aparición de cualquier signo o síntoma característico.

El esomeprazol debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, y debe proporcionarse atención médica/instrucciones de seguimiento según sea necesario.

No se debe reutilizar el medicamento en pacientes con eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el esomeprazol al menos cinco días antes de la medición de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Un número algo mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos fetotóxicos. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el desarrollo embriofetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo posnatal. El esomeprazol debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución.

Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de efectos malformativos o de toxicidad del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican ausencia de efecto perjudicial directo o indirecto del medicamento sobre la función reproductiva debido a su efecto tóxico.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres lactantes. Por lo tanto, el esomeprazol no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El medicamento Despazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora cuando no es posible la vía de administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20-40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINE, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para prevenir úlceras gástricas y duodenales provocadas por el tratamiento con AINE, se debe administrar el medicamento a los pacientes de riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.

Normalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Prevención de la rehemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de una hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal

Tras la endoscopia terapéutica por hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal, administrar 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (cuando proceda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

Administrar 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante de solución no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante de solución no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 80 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/hora; el período de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Período de validez»).

Alteraciones de la función renal

No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que la experiencia con el fármaco en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg de esomeprazol (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras sangrantes: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo intravenoso de 80 mg de esomeprazol para infusión, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/h durante 71,5 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Niños

Dosificación

Niños de 1 a 18 años

Como agente para la supresión de la secreción gástrica cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el fármaco por vía oral, durante el período completo de tratamiento de la ERGE, se les puede administrar el medicamento por vía parenteral una vez al día (las dosis se indican en la tabla siguiente).

Normalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es breve; los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más abajo en esta sección («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (según corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

Administrar 5 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. El sobrante de la solución debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

Administrar 1,25 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. El sobrante de la solución debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. El sobrante de la solución debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

Administrar un cuarto de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. El sobrante de la solución debe eliminarse.

Instrucciones para la administración, uso y eliminación (según corresponda)

Antes de la administración, la solución reconstituida debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, el sobrante de la solución debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Preparar la solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa al frasco de 40 mg de esomeprazol.

La solución inyectable reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.

La solución para infusión reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Pacientes pediátricos

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretor cuando no sea posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis

La experiencia con sobredosis intencionada es hasta ahora muy limitada. Los síntomas observados tras la ingesta oral de una dosis de 280 mg incluyeron manifestaciones gastrointestinales y debilidad. La administración oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no produjeron consecuencias. No se conoce antídoto específico. El esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, no se elimina eficazmente mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, debe proporcionarse tratamiento sintomático y medidas de soporte generales.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas que se presentaron con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento), se han notificado cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del uso de esomeprazol es similar para las diferentes formas farmacéuticas del medicamento, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se detectaron o se sospecharon en el programa de estudios clínicos de esomeprazol con su administración oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con su uso oral. Las reacciones se clasifican por categorías y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 - <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 - <1/100); raras (≥1/10000 - <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático

Raras: leucopenia, trombocitopenia.

Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunológico

Raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque anafiláctico.

Del metabolismo y la nutrición

Poco frecuentes: edema periférico.

Raras: hiponatremia.

Frecuencia desconocida: hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede estar relacionada con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.

Alteraciones psiquiátricas

Poco frecuentes: insomnio.

Raras: agitación, confusión, depresión.

Muy raras: agresividad, alucinaciones.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: vértigo, parestesia, somnolencia.

Raras: alteraciones del gusto.

De los órganos de la visión

Poco frecuentes: visión borrosa.

De los órganos auditivos y del equilibrio

Poco frecuentes: vértigo.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Raras: broncoespasmo.

Del sistema digestivo

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos gástricos fundicos (benignos).

Poco frecuentes: sequedad de boca.

Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Raras: hepatitis con o sin ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: reacciones en el lugar de inyección*.

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Raras: alopecia, fotosensibilidad.

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Muy raras: debilidad muscular.

De los riñones y del sistema urinario

Muy raras: nefritis intersticial; en algunos pacientes se ha notificado insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy raras: ginecomastia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración

Raras: malestar general, sudoración excesiva.

*Las reacciones en el lugar de inyección se observaron principalmente en un estudio con dosis altas durante 3 días (72 horas).

Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticos que recibieron omeprazol (racemato) mediante inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa.

Población pediátrica

Se realizó un estudio internacional abierto y aleatorizado para evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa múltiple de esomeprazol durante 4 días con dosis única diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). En total, 57 pacientes (incluyendo 8 niños de 1 a 5 años de edad) fueron incluidos en la evaluación de la seguridad del medicamento. Los datos de seguridad del medicamento son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se han detectado nuevas amenazas para la seguridad de los pacientes.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No utilizar disolventes que no estén especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». No mezclar con otros medicamentos.

Envase.

1 frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio precintada con tapa tipo flip-off que garantiza el control de primera apertura, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

J-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist. Thane 401506, estado de Maharashtra, India.

Titular del registro.

M. Biotech Ltd.

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9GH, Surrey, Reino Unido.