Деркаст®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕРКАСТ® (DERKAST)

Состав:

действующие вещества: 1 мл раствора содержит теофиллина моногидрата (в пересчете на теофиллин)
2 мг, калия хлорида 0,3 мг, магния хлорида гексагидрата (в пересчете на магния хлорид) 0,2 мг;

вспомогательные вещества: динатриевая соль янтарной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средство для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин, комбинация без психолептиков.

Код АТХ R03D A54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин — бронхолитическое, спазмолитическое средство.

Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и, тем самым, повышать концентрацию циклического 3’,5’-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать их выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межрёберных мышц.

Оказывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Степень проявления бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует дыхательный центр. Усиливает вентиляцию лёгких при гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландин F2-α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Стимулирует центральную нервную систему и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (преимущественно сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отёк мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление. Уменьшает лёгочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепечёночные желчные протоки.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенного введения.

Калий, основной катион внутриклеточной жидкости, участвует в утилизации углеводов и синтезе белков, необходим для регуляции проведения нервного импульса и сокращения сердечной мышцы.

Магний стабилизирует миокардиальные мембраны, подавляет активность фосфорилазы миозина, вследствие чего в клетках накапливается запас аденозинтрифосфата (АТФ). Защитные эффекты магния и калия являются аддитивными.

Фармакокинетика.

Биодоступность препарата составляет 80–100 %. Связывание с белками плазмы — около 60 %. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный — СYР1A2). Основными метаболитами препарата являются 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Метаболиты выводятся почками. Около 7–13 % введённой дозы выводится в неизменённом виде (у детей — 50 %). У младенцев значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения (T1/2) у пациентов, которые не курят, составляет 6–12 часов; у курильщиков он существенно короче — 4–5 часов, у детей — 1–5 часов, у новорождённых и недоношенных детей — 10–45 часов. У пациентов с циррозом печени, почечной недостаточностью и при алкоголизме T1/2 удлиняется. Общий клиренс препарата снижен у пациентов с истощением, при выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточности, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте старше 55 лет.

Ионы калия (K+) свободно фильтруются в клубочках, но почти полностью реабсорбируются в проксимальных канальцах, и лишь 10 % отфильтрованных ионов K+ экскретируются. Секреция в дистальных канальцах и собирательных трубочках может значительно увеличить элиминацию K+. Почки обладают ограниченной способностью сохранять концентрацию K+.

При парентеральном введении магний быстро поступает в органы и ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, в высоких концентрациях проникает в грудное молоко. Препарат преимущественно экскретируется с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе лёгких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночная пароксизмальная апноэ), «лёгочное сердце».

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантинов (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, тяжёлая артериальная гипер- и гипотензия, распространённый атеросклероз сосудов, отёк лёгких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжёлая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, ацидоз, гиперкалиемия различного генеза, гиперхлоремия, острая дегидратация, значительные ожоги, кишечная непроходимость, болезнь Аддисона, возраст пациента
˃ 70 лет. Детский возраст (до 18 лет). Беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), а также препараты, родственные теофиллину (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), поскольку эти вещества могут усиливать стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усиливаться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флуоксамина, флуконазола, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамила, дилтиазема), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшить дозу.

Следует избегать комбинации теофиллина и флуоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и тщательно контролировать его плазменные концентрации.

При одновременном приёме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приёме эноксацина — на 30 %.

Эффект теофиллина может ослабляться при одновременном приёме противосудорожных средств (например, фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутетимида, гидроксида магния, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть также снижен у курильщиков.
У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усиливать эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снижать эффективность аденозина, карбоната лития и антагонистов β-рецепторов.

Необходимо избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина с бензодиазепинами, галотаном и ломустином. Наркоз галотаном может вызвать серьёзные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом — вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Во время лечения теофиллином может развиться гипокалиемия, особенно при комбинированной терапии агонистами β-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, пожилым лицам (в возрасте от 60 до 70 лет).

С осторожностью и только в случае острой необходимости назначать препарат при нарушении функции почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата у пациентов, страдающих бессонницей.

Курение табака и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к снижению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины её возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: повышать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

В период лечения рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови и проводить электрокардиограмму (ЭКГ), а также контролировать кислотно-щелочное равновесие крови, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и почек.

Исследования на животных показали, что Деркаст**®** при курсовом введении может снижать уровни гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов до нижних границ нормы. Поэтому не рекомендуется назначать препарат пациентам со сниженными уровнями этих показателей. Полученные данные свидетельствуют о слабом токсическом влиянии лекарственного средства Деркаст**®** на репродуктивную функцию самцов крыс и умеренном мутагенном действии в отношении соматических клеток млекопитающих (мышей).

У пациентов различной расовой и/или этнической принадлежности характерен полиморфизм генов CYP, обуславливающий различную активность печеночных ферментов, метаболизирующих теофиллин. Это может привести к накоплению теофиллина в крови пациента и способствовать развитию побочных реакций. В связи с этим у пациентов различных рас рекомендуется контролировать уровень сывороточного теофиллина в период лечения лекарственным средством Деркаст**®**.

Поскольку для теофиллина характерен узкий терапевтический диапазон и вероятность развития побочных эффектов, при длительном применении желательно контролировать его концентрацию в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан во время беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом того, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и т.д.), в период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Препарат вводят внутривенно, соблюдая правила техники введения. Дозу препарата подбирают индивидуально с учётом возможной различной скорости выведения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении препарата пациент находится в положении лёжа; врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.

Внутривенно капельно вводят со скоростью 30–50 капель в минуту.

Деркаст вводят в суточной дозе 5 мл/кг массы тела (теофиллина 10 мг/1 кг массы тела), в среднем 300–400 мл (600–800 мг теофиллина), которую распределяют на 3 введения. При кахексии и лицам с исходно низкой массой тела суточную дозу уменьшают до 200–250 мл (400–500 мг теофиллина), при этом при первом введении следует вводить не более 100–125 мл (200–250 мг теофиллина).

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенного введения и сохраняются до 4–6 часов.

При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты следует снизить скорость введения препарата.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к лекарственному средству и составляет от нескольких дней до двух недель (но не более 14 дней).

Не применять у пациентов с тяжёлой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не применять детям (до 18 лет).

Передозировка.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжёлая артериальная гипотензия, стенокардия, апатия, снижение массы тела, психические расстройства, изменения на ЭКГ.

При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/мл (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (многократная рвота, иногда с кровью, может привести к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, судороги, метаболические нарушения (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию лёгких. Для устранения судорог применяют диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. При желудочковых аритмиях следует избегать применения антиаритмических препаратов, обладающих проконвульсивным действием, таких как лидокаин, из-за риска усугубления судорог.

Для эффективности и безопасности концентрацию теофиллина в сыворотке крови следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг; при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочные реакции.

Неврологические расстройства: возбуждение, тревожность, беспокойство, тревожное состояние, нарушения сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные припадки, спутанность/потеря сознания, пресинкопальное состояние.

Сердечные нарушения: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, повышение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие увеличения клубочковой фильтрации), у пожилых пациентов — затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, экссудативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: стимуляция секреции соляной кислоты желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Общие расстройства и изменения в месте введения: реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность), повышение температуры тела, озноб, гиперемия лица, ощущение жара, повышенное потоотделение, слабость, одышка.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 100 мл в бутылках № 1.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.