DercaST®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DERKAST® (DERKAST)

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di soluzione contiene teofillina monoidrato (calcolato come teofillina)
2 mg, cloruro di potassio 0,3 mg, cloruro di magnesio esaidrato (calcolato come cloruro di magnesio) 0,2 mg;

Eccipienti: sodio succinato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaco sistemico per le malattie ostruttive delle vie respiratorie. Xantine. Teofillina, combinazione senza psicoleptici.

Codice ATC R03D A54.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Teofillina – agente broncolitico e spasmolitico.

Il meccanismo d’azione broncolitico è determinato dalla capacità della teofillina di bloccare i recettori dell’adenosina, inibire in modo non selettivo l’enzima fosfodiesterasi e aumentare così la concentrazione di adenosina monofosfato ciclico 3’,5’ (AMPc) nei tessuti, inibire il trasporto degli ioni calcio attraverso i canali cellulari «lenti» e ridurre il loro rilascio dai depositi intracellulari. La teofillina inibisce il rilascio dai mastociti dei mediatori dell’infiammazione, aumenta il clearnace mucociliare, stimola la contrazione del diaframma e migliora la funzione dei muscoli respiratori e intercostali.

Esplica un marcato effetto broncolitico, determinato dal diretto rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi. L’espressione dell’effetto broncospasmolitico dipende dalla concentrazione ematica di teofillina.

Normalizza la funzione respiratoria, favorisce l’ossigenazione del sangue e riduce la concentrazione di anidride carbonica; stimola il centro respiratorio. Potenzia la ventilazione polmonare in condizioni di ipokaliemia. Inibisce l’aggregazione piastrinica (inibisce il fattore di attivazione delle piastrine e la prostaglandina F2-α), aumenta la resistenza degli eritrociti alla deformazione (migliorando le proprietà reologiche del sangue), riduce la formazione di trombi e normalizza la microcircolazione.

Stimola il sistema nervoso centrale e l’attività cardiaca, aumenta la forza e la frequenza delle contrazioni cardiache, incrementa il flusso ematico coronarico e il consumo miocardico di ossigeno. Riduce il tono dei vasi sanguigni (principalmente quelli del cervello, della pelle e dei reni). Riduce l’edema perifocale e generale cerebrale, diminuisce la pressione liquorale e quindi la pressione intracranica. Riduce la resistenza vascolare polmonare e la pressione nel circolo polmonare. Aumenta il flusso ematico renale, esercitando un moderato effetto diuretico. Dilata i dotti biliari extraepatici.

Gli effetti terapeutici si manifestano entro 5-15 minuti dopo somministrazione endovenosa.

Il potassio, principale catione del liquido intracellulare, partecipa all’utilizzo dei carboidrati e alla sintesi delle proteine ed è necessario per la regolazione della conduzione nervosa e della contrazione del muscolo cardiaco.

Il magnesio stabilizza le membrane miocardiche e inibisce l’attività della fosforilasi della miosina, favorendo l’accumulo cellulare di adenosintrifosfato (ATP). Gli effetti protettivi del magnesio e del potassio sono additivi.

Farmacocinetica

La biodisponibilità del farmaco è dell’80-100%. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 60%. Attraversa la barriera placentaria e passa nel latte materno. Viene metabolizzato nel fegato (90%) con il coinvolgimento di diversi enzimi del citocromo P450 (il più importante è CYP1A2). I principali metaboliti del farmaco sono l’acido 1,3-dimetilurico e la 3-metilxantina. I metaboliti vengono eliminati dai reni. Circa il 7-13% della dose somministrata viene escreto in forma invariata (nei bambini fino al 50%). Nei neonati una parte significativa viene escreta sotto forma di caffeina (a causa dell’immaturità dei percorsi metabolici successivi). Il tempo di dimezzamento (T1/2) nei pazienti non fumatori è di 6-12 ore; nei fumatori è notevolmente più breve (4-5 ore), nei bambini di 1-5 ore, nei neonati e nei nati prematuri di 10-45 ore. Nei pazienti con cirrosi epatica, insufficienza renale e alcolismo il T1/2 è prolungato. L’eliminazione totale del farmaco è ridotta nei pazienti con cachessia, con grave insufficienza respiratoria, epatica e cardiaca, in caso di infezioni virali e nei pazienti di età superiore ai 55 anni.

Gli ioni potassio (K+) vengono filtrati liberamente nei glomeruli, ma sono quasi completamente riassorbiti nei tubuli prossimali ed escreti solo per il 10% degli ioni filtrati. La secrezione nei tubuli distali e nei tubuli collettori può aumentare notevolmente l’eliminazione di K+. I reni hanno una capacità limitata di mantenere la concentrazione di K+.

Dopo somministrazione parenterale, il magnesio entra rapidamente negli organi e nei tessuti, attraversa la barriera ematoencefalica e la placenta e penetra nel latte materno in alte concentrazioni. Il farmaco viene escretto principalmente con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome broncocostrittiva nell’asma bronchiale, bronchite, enfisema polmonare, disturbi del centro respiratorio (apnea parossistica notturna), «cuore polmonare».

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del farmaco, nonché ad altri derivati delle xantine (caffeina, pentossifillina, teobromina), insufficienza cardiaca acuta, angina pectoris, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca cronica scompensata, tachicardia parossistica, extrasistolia, disturbi della conduzione atrioventricolare, grave ipertensione e ipotensione arteriosa, aterosclerosi vascolare diffusa, edema polmonare, ictus emorragico, emorragia retinica, glaucoma, emorragia anamnestica, ulcera gastrica e duodenale (in fase di esacerbazione), reflusso gastroesofageo, epilessia, predisposizione convulsiva, ipotiroidismo non controllato, ipertiroidismo, tireotossicosi, grave insufficienza epatica e/o renale, porfiria, sepsi, acidosi, iperkaliemia di diversa origine, iperclorémia, grave disidratazione, gravi ustioni, ostruzione intestinale, malattia di Addison, età del paziente > 70 anni. Età pediatrica (fino a 18 anni). Gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche, né grandi quantità di cibi e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, Coca-Cola), né farmaci analoghi alla teofillina (caffeina, teobromina, pentossifillina), poiché tali sostanze possono potenziare l’azione stimolante della teofillina sul sistema nervoso centrale.

L’effetto della teofillina può essere potenziato dall’uso concomitante di allopurinolo, aciclovir, carbimazolo, zafirlukast, cimetidina, ranitidina, nizatidina, disulfiram, fenilbutazone, fluvoxamina, fluconazolo, chinoloni fluorurati, furosemide, imipenem, isoproterenolo, interferone alfa, isoniazide, antagonisti del calcio (verapamil, diltiazem), lincomicina, macrolidi, amiodarone, mexiletina, metotrexato, paracetamolo, pentossifillina, contraccettivi orali, probenecid, propafenone, propranololo, ranitidina, tacrina, tiabendazolo, ticlopidina, viloxazina o vaccino antinfluenzale. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, si deve monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e ridurre la dose, se necessario.

Si deve evitare la combinazione di teofillina e fluvoxamina. In caso di impossibilità a evitare tale combinazione, ai pazienti deve essere somministrata metà della dose di teofillina e devono essere monitorate attentamente le concentrazioni plasmatiche di quest’ultima.

Nell’assunzione concomitante di ciprofloxacina, la dose di teofillina deve essere ridotta almeno del 60%, e con enoxacina – del 30%.

L’effetto della teofillina può essere ridotto dall’assunzione concomitante di farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, carbamazepina, primidone), barbiturici (soprattutto fenobarbital e pentobarbital), aminoglutetimide, idrossido di magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir o sulfipirazone. L’effetto della teofillina può essere inoltre ridotto nei fumatori.
Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e adeguare la dose.

Si deve evitare l’uso concomitante di teofillina con prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L’efedrina potenzia l’effetto della teofillina.

La teofillina può potenziare l’effetto degli agonisti dei recettori β, dei diuretici e della reserpina. La teofillina può ridurre l’efficacia dell’adenosina, del carbonato di litio e degli antagonisti dei recettori β.

Si deve evitare l’uso concomitante di teofillina e antagonisti dei recettori β, poiché la teofillina può perdere la propria efficacia.

Le combinazioni di teofillina con benzodiazepine, alogeno (halothane) e lomustina devono essere usate con particolare cautela. L’anestesia con alogeno può provocare gravi aritmie cardiache nei pazienti che assumono teofillina.

L’uso concomitante di teofillina con ketamina può ridurre la soglia convulsiva, con doxapram – può causare stimolazione del sistema nervoso centrale.

Durante il trattamento con teofillina può insorgere ipokaliemia, specialmente in caso di terapia combinata con agonisti dei recettori β, diuretici tiazidici, furosemide, corticosteroidi, nonché in presenza di ipossiemia; pertanto si raccomanda di controllare periodicamente il livello di potassio nel siero.

Caratteristiche di applicazione.

Prima dell'infusione, la soluzione deve essere riscaldata alla temperatura corporea.

Utilizzare con cautela in caso di malattie del sistema cardiovascolare, del fegato, in caso di infezione virale, ipertermia prolungata, ipertrofia della prostata, grave ipossia, diabete mellito, glaucoma e nei pazienti di età superiore ai 60-70 anni.

Con cautela e solo in caso di necessità urgente, il medicinale deve essere somministrato in caso di alterazione della funzionalità renale e nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale. Nei pazienti con anamnesi di crisi convulsive si deve evitare l'uso della teofillina e ricorrere a un trattamento alternativo. Particolare attenzione richiede l'uso del medicinale nei pazienti affetti da insonnia.

Il fumo di tabacco e l'assunzione di alcol possono aumentare il clearance della teofillina e, di conseguenza, ridurre il suo effetto terapeutico, rendendo necessaria la somministrazione di dosi più elevate.

La febbre, indipendentemente dalla causa, può ridurre la velocità di eliminazione della teofillina.

La teofillina può alterare alcuni parametri di laboratorio: aumentare la quantità di acidi grassi e il livello di catecolammine nell'urina.

Durante il trattamento si raccomanda di monitorare regolarmente il livello di potassio nel siero, di eseguire un’elettrocardiogramma (ECG) e di controllare l'equilibrio acido-base del sangue, specialmente nei pazienti con malattie cardiovascolari e renali.

Studi sugli animali hanno dimostrato che DercaST® somministrato in cicli può ridurre i livelli di emoglobina, eritrociti e leucociti ai limiti inferiori della norma. Pertanto, non si raccomanda di somministrare il medicinale a pazienti con livelli ridotti di questi parametri. I dati ottenuti indicano un debole effetto tossico del medicinale DercaST® sulla funzione riproduttiva nei ratti maschi e un moderato effetto mutageno sulle cellule somatiche dei mammiferi (topi).

Nei pazienti di diversa appartenenza razziale e/o etnica si riscontra un polimorfismo dei geni CYP, che determina un'attività enzimatica epatica differente nel metabolizzare la teofillina. Ciò può causare un accumulo di teofillina nel sangue e favorire lo sviluppo di reazioni avverse. Per questo motivo, nei pazienti di diverse razze si raccomanda di monitorare il livello sierico di teofillina durante il trattamento con il medicinale DercaST®.

Poiché la teofillina ha un intervallo terapeutico ristretto e un'elevata probabilità di sviluppare effetti collaterali, durante un trattamento prolungato si raccomanda di monitorarne la concentrazione nel plasma.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Se necessario l’uso del medicinale, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Considerato che nei pazienti sensibili possono manifestarsi effetti collaterali (capogiri, ecc.) durante l’uso del medicinale, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e dal svolgimento di altre attività che richiedono concentrazione.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa, rispettando le norme relative alla tecnica di somministrazione. La dose deve essere stabilita individualmente, considerando la possibile variabilità della velocità di eliminazione.

Se il paziente assume medicinali contenenti teofillina per via orale, la dose di teofillina per somministrazione parenterale deve essere ridotta.

Durante la somministrazione il paziente deve trovarsi in posizione supina; il medico deve controllare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e le condizioni generali del paziente.

Somministrare per infusione endovenosa goccia a goccia con velocità di 30–50 gocce al minuto.

DercaST® deve essere somministrato in dose giornaliera di 5 ml/kg di peso corporeo (teofillina 10 mg/1 kg di peso corporeo), mediamente 300–400 ml (600–800 mg di teofillina), suddivisi in 3 somministrazioni. Nei pazienti con cachessia o con peso corporeo inizialmente basso, la dose giornaliera deve essere ridotta a 200–250 ml (400–500 mg di teofillina); in questo caso, alla prima somministrazione non devono essere somministrati più di 100–125 ml (200–250 mg di teofillina).

Gli effetti terapeutici si manifestano entro 5–15 minuti dalla somministrazione endovenosa e durano fino a 4–6 ore.

In caso di palpitazioni, vertigini o nausea, ridurre la velocità di somministrazione del medicinale.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall’andamento della malattia, nonché dalla sensibilità al farmaco, e varia da alcuni giorni fino a due settimane (ma non oltre 14 giorni).

Non somministrare a pazienti con grave insufficienza renale e/o epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

In caso di somministrazione endovenosa rapida, possono manifestarsi convulsioni, aritmie, grave ipotensione arteriosa, angina pectoris, apatia, perdita di peso, disturbi psichici e alterazioni all’ECG.

Con concentrazioni plasmatiche di teofillina superiori a 20 mg/ml (110 µmol/l) si possono osservare nausea, vomito (vomito ripetuto, talvolta con sangue, che può portare a disidratazione), diarrea, eccitazione, tremore, ipertensione arteriosa, iperventilazione, aritmie sopraventricolari e ventricolari, ipotensione arteriosa, convulsioni e alterazioni metaboliche (ipokaliemia, ipercalcemia, ipofosfatemia, iperuricemia, iperglicemia, acidosi metabolica, alcalosi respiratoria). Altri effetti tossici includono demenza, psicosi tossica, sintomi di pancreatite acuta, rabdomiolisi con insufficienza renale.

Trattamento: il trattamento dipende dalla gravità dei sintomi ed include l’interruzione del medicinale, la correzione dell’emodinamica, la stimolazione dell’eliminazione della teofillina dall’organismo (diuresi forzata, emosorbizione, plasmasorbizione, emodialisi, dialisi peritoneale), la somministrazione di terapie sintomatiche, ossigenoterapia e ventilazione meccanica. Per il trattamento delle convulsioni si utilizza diazepam per via endovenosa. L’uso di barbiturici è controindicato. In caso di aritmie ventricolari, si deve evitare l’uso di farmaci antiaritmici con effetto proconvulsivante, come la lidocaina, a causa del rischio di peggioramento delle convulsioni.

Per garantire efficacia e sicurezza, la concentrazione sierica di teofillina deve essere mantenuta tra 10–15 mg/l; in assenza della possibilità di determinare la concentrazione ematica di teofillina, la dose giornaliera non deve superare i 10 mg/kg.

Effetti indesiderati.

Disturbi neurologici: eccitazione, ansia, irrequietezza, agitazione, disturbi del sonno, insonnia (soprattutto nei bambini), cefalea, capogiri, tremore, irritabilità, convulsioni, allucinazioni, delirio, crisi epilettiformi, confusione/alterazione della coscienza, stato pre-sincopale.

Disturbi cardiaci: palpitazioni, cardiopalmo, aritmie, tachicardia, extrasistolia, abbassamento della pressione arteriosa, insufficienza cardiaca, aumento della frequenza degli attacchi di angina, collasso (in caso di somministrazione endovenosa rapida), shock.

Disturbi del sistema urinario: aumento della diuresi (a causa dell’aumento della filtrazione glomerulare), nei pazienti anziani difficoltà nella minzione (a causa del rilassamento del detrusore).

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, dermatite esfoliativa, shock anafilattico, broncospasmo.

Disturbi gastrointestinali: stimolazione della secrezione di acido gastrico, dolore gastrico, riduzione dell’appetito, diarrea, atonia intestinale, reflusso gastroesofageo, pirosi, peggioramento dell’ulcera peptica, nausea, vomito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica, ipokaliemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, alterazione dell’equilibrio acido-base del sangue, rabdomiolisi.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: reazioni nel sito di somministrazione (indurimento, iperemia, dolore), aumento della temperatura corporea, brividi, iperemia del volto, sensazione di calore, sudorazione eccessiva, debolezza, dispnea.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare con altri medicinali.

Confezione.

100 ml in flaconi n. 1.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 18030, Oblast’ di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzars’ka, 108. Tel.: (044) 281-01-01.