Dercastr®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DERCAS® (DERKAST)

Composición:

Principios activos: 1 ml de solución contiene teofilina monohidrato (calculado en teofilina) 2 mg, cloruro de potasio 0,3 mg, cloruro de magnesio hexahidrato (calculado en cloruro de magnesio) 0,2 mg;

Excipientes: sal disódica del ácido succínico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido incoloro transparente.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamento para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Xantinas. Teofilina, combinación sin psicolépticos.

Código ATC R03D A54.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La teofilina es un medicamento broncodilatador y espasmolítico.

El mecanismo de acción broncodilatadora se debe a la capacidad de la teofilina para bloquear los receptores de adenosina, inhibir de forma no selectiva la enzima fosfodiesterasa y aumentar así la concentración de AMP cíclico 3',5'-AMP (cAMP) en los tejidos, suprimir el transporte de iones de calcio a través de los canales lentos de las membranas celulares y reducir su liberación desde los depósitos intracelulares. La teofilina inhibe la liberación de mediadores inflamatorios desde las células mastocitarias, mejora el aclaramiento mucociliar, estimula la contracción del diafragma y mejora la función de los músculos respiratorios e intercostales.

Presenta un efecto broncodilatador evidente, provocado por la relajación directa de la musculatura lisa de los bronquios. La manifestación del efecto broncoespasmolítico depende de la concentración de teofilina en sangre.

Normaliza la función respiratoria, favorece la oxigenación de la sangre y disminuye la concentración de dióxido de carbono; estimula el centro respiratorio. Aumenta la ventilación pulmonar en condiciones de hipocaliemia. Inhibe la agregación plaquetaria (inhibe el factor de activación plaquetaria y la prostaglandina F2-α), aumenta la resistencia de los eritrocitos a la deformación (mejora las propiedades reológicas de la sangre), reduce la formación de trombos y normaliza la microcirculación.

Estimula el sistema nervioso central y la actividad cardíaca, aumenta la fuerza y frecuencia de las contracciones cardíacas, incrementa el flujo sanguíneo coronario y la demanda de oxígeno del miocardio. Disminuye el tono de los vasos sanguíneos (principalmente los vasos del cerebro, la piel y los riñones). Reduce el edema perifocal y general del cerebro, disminuye la presión del líquido cefalorraquídeo y, por consiguiente, la presión intracraneal. Disminuye la resistencia vascular pulmonar y reduce la presión en la circulación menor. Aumenta el flujo sanguíneo renal y ejerce un efecto diurético moderado. Dilata los conductos biliares extrahepáticos.

Los efectos terapéuticos se desarrollan entre 5 y 15 minutos tras la administración intravenosa.

El potasio, catión principal del líquido intracelular, participa en la utilización de carbohidratos y en la síntesis de proteínas, y es necesario para regular la conducción nerviosa y la contracción del músculo cardíaco.

El magnesio estabiliza las membranas miocárdicas, inhibe la actividad de la fosforilasa de miosina, lo que permite la acumulación intracelular de reservas de adenosín trifosfato (ATP). Los efectos protectores del magnesio y del potasio son aditivos.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad del medicamento es del 80-100 %. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 60 %. Penetra a través de la barrera placentaria y en la leche materna. Se metaboliza en el hígado (90 %) mediante varios enzimas del citocromo P450 (el más importante es CYP1A2). Los principales metabolitos del medicamento son el ácido 1,3-dimetilurico y la 3-metilxantina. Los metabolitos se eliminan por los riñones. Aproximadamente entre el 7 y el 13 % de la dosis administrada se elimina sin cambios (en niños, hasta un 50 %). En recién nacidos, una parte considerable se elimina en forma de cafeína (debido a la inmadurez de las vías de su posterior metabolismo). El período de semivida (T1/2) en pacientes no fumadores es de 6-12 horas; en personas que fuman es significativamente más corto: 4-5 horas; en niños, de 1-5 horas; en recién nacidos y prematuros, de 10-45 horas. En pacientes con cirrosis hepática, insuficiencia renal y alcoholismo, el T1/2 se prolonga. La depuración total del medicamento se reduce en pacientes con fiebre, insuficiencia respiratoria, hepática y cardíaca severa, infecciones virales y en pacientes mayores de 55 años.

Los iones de potasio (K+) se filtran libremente en los glomérulos, pero se reabsorben casi completamente en los túbulos proximales, y solo el 10 % de los iones K+ filtrados se excretan. La secreción en los túbulos distales y en los conductos colectores puede aumentar considerablemente la eliminación de K+. Los riñones tienen una capacidad limitada para conservar la concentración de K+.

Tras la administración parenteral, el magnesio penetra rápidamente en los órganos y tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta, y penetra en la leche materna en concentraciones elevadas. El medicamento se excreta principalmente por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome broncoobstructivo en asma bronquial, bronquitis, enfisema pulmonar, alteraciones del centro respiratorio (apnea paroxística nocturna), «corazón pulmonar».

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual aumentada a los componentes del medicamento, así como a otros derivados de la xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina), insuficiencia cardíaca aguda, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, taquicardia paroxística, extrasístoles, alteraciones de la conducción auriculoventricular, hipertensión e hipotensión arterial grave, aterosclerosis vascular generalizada, edema pulmonar, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia intrarretiniana, glaucoma, antecedentes de hemorragia, úlcera gástrica y duodenal (en fase de exacerbación), reflujo gastroesofágico, epilepsia, predisposición aumentada a convulsiones, hipotiroidismo no controlado, hipertiroidismo, tirotoxicosis, insuficiencia hepática y/o renal grave, porfiria, sepsis, acidosis, hipercalemia de cualquier origen, hiperclorémia, deshidratación aguda grave, quemaduras extensas, obstrucción intestinal, enfermedad de Addison, edad del paciente > 70 años. Edad pediátrica (menores de 18 años). Embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Durante el tratamiento no se deben consumir bebidas alcohólicas, grandes cantidades de alimentos ni bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, Coca-Cola), ni medicamentos afines a la teofilina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), ya que estas sustancias pueden potenciar el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central.

El efecto de la teofilina puede potenciarse con el uso concomitante de alopurinol, aciclovir, carbimazol, zafirlukast, cimetidina, nizatidina, disulfiram, fenilbutazona, fluvoxamina, fluconazol, fluorquinolonas, furosemida, imipenem, isoproterenol, interferón alfa, isoniazida, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), lincomicina, macrólidos, amiodarona, mexiletina, metotrexato, paracetamol, pentoxifilina, anticonceptivos orales, probenecid, propafenona, propranolol, ranitidina, tacrina, tiabendazol, ticlopidina, viloxazina o vacuna contra la gripe. En pacientes que toman teofilina junto con uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, se debe controlar la concentración de teofilina en suero sanguíneo y reducir la dosis si es necesario.

Debe evitarse la combinación de teofilina con fluvoxamina. Si no es posible evitar esta combinación, los pacientes deben tomar la mitad de la dosis de teofilina y controlar cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de esta última.

Al administrar ciprofloxacino simultáneamente, la dosis de teofilina debe reducirse al menos en un 60 %, y al administrar enoxacino simultáneamente, en un 30 %.

El efecto de la teofilina puede disminuir con la administración concomitante de antiepilépticos (por ejemplo fenitoína, carbamazepina, primidona), barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital), aminoglutetimida, hidróxido de magnesio, moracizina, rifampicina, ritonavir o sulfonpirazona. El efecto de la teofilina también puede ser menor en fumadores.
En pacientes que toman teofilina junto con uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, se debe controlar la concentración de teofilina en suero sanguíneo y ajustar la dosis.

Debe evitarse el uso concomitante de teofilina con productos de origen vegetal que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

La efedrina potencia el efecto de la teofilina.

La teofilina puede potenciar el efecto de los agonistas β-receptores, diuréticos y reserpina. La teofilina puede reducir la eficacia de la adenosina, carbonato de litio y antagonistas β-receptores.

Debe evitarse el uso concomitante de teofilina con antagonistas β-receptores, ya que la teofilina puede perder su eficacia.

Debe tenerse especial precaución al combinar teofilina con benzodiazepinas, halotano y lomustina. La anestesia con halotano puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.

La administración concomitante de teofilina con ketamina puede disminuir el umbral convulsivo, y con doxapram puede provocar estimulación del sistema nervioso central.

Durante el tratamiento con teofilina puede desarrollarse hipocaliemia, especialmente en tratamientos combinados con agonistas β-receptores, diuréticos tiazídicos, furosemida, corticoides y también en caso de hipoxemia; por lo tanto, se recomienda verificar periódicamente el nivel de potasio en suero sanguíneo.

Características de uso.

Antes de la administración, es necesario calentar la solución hasta la temperatura corporal.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, hepáticas, infecciones virales, hipertensión prolongada, hipertrofia de la próstata, hipoxia grave, diabetes mellitus, glaucoma y en personas de edad avanzada (de 60 a 70 años).

Con precaución y solo en caso de necesidad urgente, el medicamento debe administrarse en pacientes con alteraciones de la función renal y en aquellos con antecedentes de úlcera péptica gástrica y duodenal. En pacientes con antecedentes de convulsiones, se debe evitar el uso de teofilina y recurrir a un tratamiento alternativo. Se requiere especial atención al administrar el medicamento a pacientes que sufren de insomnio.

El consumo de tabaco y alcohol puede aumentar el aclaramiento de teofilina y, por lo tanto, reducir su efecto terapéutico, lo que puede hacer necesario el uso de dosis más altas.

La fiebre, independientemente de su causa, puede disminuir la velocidad de eliminación de teofilina.

La teofilina puede alterar algunos parámetros de laboratorio: aumentar la cantidad de ácidos grasos y el nivel de catecolaminas en la orina.

Durante el tratamiento, se recomienda controlar regularmente el nivel de potasio en el suero sanguíneo, realizar electrocardiogramas (ECG) y monitorear el equilibrio ácido-base sanguíneo, especialmente en pacientes con enfermedades cardiovasculares y renales.

Los estudios en animales han mostrado que Derkaft**®, cuando se administra en cursos, puede reducir los niveles de hemoglobina, eritrocitos y leucocitos hasta los límites inferiores de la normalidad. Por lo tanto, no se recomienda administrar el medicamento a pacientes con niveles bajos de estos parámetros. Los datos obtenidos indican un débil efecto tóxico del medicamento Derkaft®** sobre la función reproductiva de ratas macho y un efecto mutagénico moderado sobre células somáticas de mamíferos (ratones).

En pacientes de diferentes orígenes raciales y/o étnicos, se observa polimorfismo en los genes CYP, lo que determina una actividad enzimática hepática variable responsable del metabolismo de la teofilina. Esto puede provocar la acumulación de teofilina en la sangre del paciente y favorecer el desarrollo de reacciones adversas. Por ello, en pacientes de diferentes razas se recomienda controlar el nivel sérico de teofilina durante el tratamiento con el medicamento Derkaft**®**.

Dado que la teofilina tiene un estrecho margen terapéutico y existe la posibilidad de desarrollar efectos adversos, durante su uso prolongado es recomendable monitorear su concentración en el plasma sanguíneo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas (vértigo, entre otras) durante la administración del medicamento, durante su uso se debe abstener de conducir vehículos y realizar otras actividades que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa, respetando las normas técnicas de administración. La dosis debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la posibilidad de una eliminación con diferente velocidad.

Si el paciente está tomando medicamentos con teofilina por vía oral, la dosis de teofilina para administración parenteral debe reducirse.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe permanecer en posición supina; el médico debe controlar la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y el estado general del paciente.

La administración intravenosa gota a gota debe realizarse a una velocidad de 30–50 gotas por minuto.

Dercaft se administra en una dosis diaria de 5 ml/kg de peso corporal (teofilina 10 mg/kg de peso corporal), en promedio 300–400 ml (600–800 mg de teofilina), divididos en 3 administraciones. En pacientes con caquexia o con bajo peso corporal inicial, la dosis diaria debe reducirse a 200–250 ml (400–500 mg de teofilina); en este caso, durante la primera administración no debe administrarse más de 100–125 ml (200–250 mg de teofilina).

Los efectos terapéuticos se desarrollan entre 5 y 15 minutos tras la administración intravenosa y persisten entre 4 y 6 horas.

Si aparecen palpitaciones, mareo o náuseas, debe reducirse la velocidad de administración del medicamento.

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, así como de la sensibilidad al medicamento, y oscila entre varios días y dos semanas (pero no más de 14 días).

No administrar a pacientes con insuficiencia renal y/o hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

La administración intravenosa rápida puede provocar convulsiones, arritmias, hipotensión arterial grave, angina de pecho, apatía, pérdida de peso, trastornos psíquicos y alteraciones en el ECG.

Con concentraciones plasmáticas de teofilina superiores a 20 mg/ml (110 µmol/l) pueden presentarse náuseas, vómitos (vómitos repetidos, a veces con sangre, que pueden provocar deshidratación), diarrea, excitación, temblores, hipertensión arterial, hiperventilación, arritmias supraventriculares y ventriculares, hipotensión arterial, convulsiones y trastornos metabólicos (hipocalemia, hipercalcemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, hiperglucemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria). Otros síntomas tóxicos incluyen demencia, psicosis tóxica, síntomas de pancreatitis aguda y rabdomiólisis con insuficiencia renal.

El tratamiento depende de la gravedad de los síntomas e incluye la suspensión del medicamento, la corrección de la hemodinámica, la estimulación de la eliminación de teofilina del organismo (diuresis forzada, hemosorción, plasmosorción, hemodiálisis, diálisis peritoneal), la administración de medicamentos sintomáticos, oxigenoterapia y ventilación mecánica. Para el tratamiento de las convulsiones se utiliza diazepam por vía intravenosa. No es recomendable el uso de barbitúricos. En caso de arritmias ventriculares, debe evitarse el uso de antiarrítmicos con efecto proconvulsivante, como la lidocaína, debido al riesgo de empeoramiento de las convulsiones.

Para garantizar la eficacia y seguridad, la concentración sérica de teofilina debe mantenerse entre 10 y 15 mg/kg. En caso de no disponer de la posibilidad de determinar la concentración de teofilina en sangre, la dosis diaria no debe exceder los 10 mg/kg.

Reacciones adversas.

Alteraciones neurológicas: excitación, inquietud, ansiedad, insomnio (especialmente en niños), dolor de cabeza, mareo, temblor, irritabilidad, convulsiones, alucinaciones, delirio, crisis epilépticas, confusión/pérdida de conciencia, estado presincopal.

Alteraciones cardiacas: palpitaciones, cardialgia, arritmias, taquicardia, extrasístoles, disminución de la presión arterial, insuficiencia cardíaca, aumento de la frecuencia de los ataques de angina de pecho, colapso (tras administración intravenosa rápida), shock.

Trastornos del sistema urinario: aumento del diuresis (debido al incremento de la filtración glomerular), en pacientes de edad avanzada – dificultad para orinar (por relajación del músculo detrusor).

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, picor, angioedema, dermatitis exfoliativa, shock anafiláctico, broncoespasmo.

Alteraciones gastrointestinales: estimulación de la secreción de ácido gástrico, dolor gástrico, disminución del apetito, diarrea, atonía intestinal, reflujo gastroesofágico, pirosis, empeoramiento de la úlcera péptica, náuseas, vómitos.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica, hipocalemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia, alteración del equilibrio ácido-base en la sangre, rabdomiólisis.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: reacciones en el lugar de inyección (induración, hiperemia, dolor), aumento de la temperatura corporal, escalofríos, enrojecimiento facial, sensación de calor, sudoración excesiva, debilidad, disnea.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

No mezclar con otros medicamentos.

Envase.

100 ml en frascos, número 1.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.