Депо-продера®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕПО-ПРОВЕРА® (DEPO-PROVERA®)

Состав:

действующее вещество: medroxyprogesterone;

1 мл суспензии содержит 150 мг ацетата медроксипрогестерона;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидроксибензоат (E 216), макрогол 3350, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестагены. Код АТХ G03A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетат медроксипрогестерона оказывает антиэстрогенное, антиандрогенное и антигонадотропное действие.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин

Исследование, в ходе которого сравнивали изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, получавших подкожный (п/к) ацетат медроксипрогестерона депо (ДМПА), и женщин, получавших внутримышечные (в/м) инъекции ацетата медроксипрогестерона, показало схожие уровни потери минеральной плотности костной ткани в двух группах после двух лет лечения. Средние процентные значения изменений минеральной плотности костной ткани в группе применения ДМПА п/к приведены в таблице 1.

Таблица 1. Средние процентные значения изменений (с 95 % доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин, применяющих ДМПА, по отделам скелетной системы по сравнению с исходным уровнем

ДИ — доверительный интервал.

В ходе другого контролируемого клинического исследования с участием взрослых женщин, которые применяли инъекции ДМПА в/м в течение периода до 5 лет, было показано среднее снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и бедра на 5–6 % по сравнению с отсутствием существенных изменений минеральной плотности костной ткани в контрольной группе. Снижение минеральной плотности костной ткани было более выраженным в первые 2 года применения и уменьшалось в последующие годы. В среднем изменения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли -2,9 %, -4,1 %, -4,9 %, -4,9 % и -5,4 % после 1, 2, 3, 4 и 5 лет соответственно. Средние значения снижения минеральной плотности костной ткани всей бедренной кости и её шейки были схожими. Дополнительная информация приведена в таблице 2.

После прекращения применения внутримышечных инъекций ДМПА минеральная плотность костной ткани увеличивалась по сравнению с исходными значениями в течение послелечебного периода. Более продолжительная терапия была связана со снижением скорости восстановления минеральной плотности костной ткани.

В том же клиническом исследовании ограниченное количество женщин, которые применяли ДМПА в/м (внутримышечные инъекции депо-медроксипрогестерона ацетата) в течение 5 лет, проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после прекращения применения ДМПА в/м. Показатель минеральной плотности костной ткани (МПКТ) увеличивался в направлении исходных значений в течение 2-летнего послелечебного периода. Через два года после прекращения инъекций ДМПА среднее значение МПКТ увеличилось во всех 3 костных структурах, однако дефицит сохранялся (см. таблицу 2 ниже).

Таблица 2. Среднее процентное изменение (с 95 % доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у взрослых женщин по костным структурам после 5 лет терапии медроксипрогестероном ацетата 150 мг внутримышечно и через 2 года после прекращения применения или 7 лет наблюдения (контрольная группа)

* Группа лечения состояла из женщин, которые применяли в/м инъекции ДМПА в течение 5 лет, и контрольной группы, состоящей из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение этого периода.

** Группа лечения состояла из женщин, которые применяли в/м инъекции ДМПА в течение 5 лет и проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после окончания терапии, и контрольной группы, состоящей из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение 7 лет.

СО — стандартное отклонение.

ДИ — доверительный интервал.

Изменения минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков (12–18 лет)

Результаты открытого нерандомизированного клинического исследования в/м инъекций ДМПА (150 мг внутримышечно каждые 12 недель в течение периода до 240 недель (4,6 года) с последующим послелечебным контролем показателей) у девочек-подростков (12–18 лет) также продемонстрировали, что применение медроксипрогестерона ацетата внутримышечно связано со значительным снижением минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем. У пациенток, которым применяли ≥4 инъекции за 60-недельный период, среднее снижение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составило -2,1 % через 240 недель (4,6 года); среднее снижение для бедренной кости и шейки бедра составило -6,4 % и -5,4 % соответственно (см. таблицу 3). С другой стороны, несопоставимая группа разобщённых пациенток, которые не проходили терапию и имели исходные показатели костной ткани, отличавшиеся от таковых у пациенток, получавших ДМПА, продемонстрировала в среднем увеличение минеральной плотности костной ткани через 240 недель в поясничном отделе позвоночника, бедренной кости и шейке бедра на 6,4 %, 1,7 % и 1,9 % соответственно.

Таблица 3. Среднее процентное изменение (с 95 % доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у девочек-подростков, получавших ≥4 инъекции за 60-недельный период, по отделам скелетной системы

ДИ — доверительный интервал.

Результаты посттерапевтического последующего наблюдения за девочками-подростками, которые в ходе исследования получили по меньшей мере 1 инъекцию ДМПА и у которых по меньшей мере 1 раз измеряли МПКТ после прекращения применения ДМПА в/м, представлены в таблице 4. Среднее количество инъекций, полученных пациентами этой когорты во время лечебной фазы, составляло 9. На момент последней инъекции ДМПА процентное изменение МПКТ по сравнению с исходным уровнем у этой когорты составляло -2,7%, -4,1% и -3,9% в поясничном отделе позвоночника, полном тазобедренном суставе и шейке бедренной кости соответственно. После прекращения инъекций ДМПА в/м средние значения МПКТ восстановились до исходного уровня: через 1,2 года — поясничного отдела позвоночника, через 4,6 года — полного тазобедренного сустава и по меньшей мере через 4,6 года — области шейки бедренной кости. Однако важно отметить, что многие пациенты преждевременно выбыли из исследования. Таким образом, эти результаты основаны на данных по небольшому количеству пациентов, и у некоторых пациентов через 240 недель всё ещё наблюдался дефицит МПКТ полного тазобедренного сустава. Более продолжительное лечение и курение ассоциировались с более медленным восстановлением (см. таблицу 4).

Таблица 4. Среднее процентное значение изменения (с 95 % доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у девочек-подростков после прекращения применения ДМПА

СП – стандартная ошибка.

ДІ – доверительный интервал.

Взаимосвязь частоты переломов с применением ДМПА в/м (150 мг) у женщин репродуктивного возраста

Большое ретроспективное когортное исследование с использованием данных базы исследований общей врачебной практики (GPRD) включало 41876 женщин, применявших ДМПА в целях контрацепции, и содержало данные за 6–24 месяца до первого применения ДМПА и в среднем за период 5,5 лет после первой инъекции ДМПА. Риск переломов был выше в общей когорте ДМПА по сравнению с субъектами, не применявшими препарат, как до, так и после применения ДМПА. При сравнении риска переломов в период после первой инъекции и в период до первой инъекции: относительный риск 1,01 (95% ДІ: 0,92, 1,11), что свидетельствовало о том, что ДМПА не повышал риск возникновения переломов костей.

Максимальный период последующего наблюдения в этом исследовании составлял 15 лет. Поэтому отсутствует возможность определить потенциальные эффекты ДМПА, которые могут возникнуть более чем через 15 лет последующего наблюдения. Важно отметить, что данное исследование не позволяет определить, влияет ли ДМПА на частоту возникновения переломов в более позднем возрасте, то есть после менопаузы.

Фармакокинетика.

Парентеральный медроксипрогестерона ацетат — это прогестагенный стероид длительного действия. Длительное действие обусловлено медленной абсорбцией препарата из места инъекции. Сразу после инъекции 150 мг/мл ацетата медроксипрогестерона его уровни в плазме крови составляли 1,7 ± 0,3 нмоль/л. Через 2 недели уровни составляли 6,8 ± 0,8 нмоль/л. Концентрации возвращались к исходным уровням к концу 12-й недели. При низких дозах уровни ацетата медроксипрогестерона в плазме крови считаются прямо зависящими от применённой дозы. Накопления в сыворотке крови с течением времени не было продемонстрировано. Медроксипрогестерона ацетат выводится с калом или мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 6 недель после одной внутримышечной инъекции. Сообщалось о наличии не менее 11 метаболитов. Все они выводятся с мочой, некоторые (но не все) — в конъюгированной форме.

Клинические характеристики.

Показания.

Прогестоген: для контрацепции.

Препарат Депо-Провера® показан для длительной контрацепции у женщин. Каждая инъекция предотвращает овуляцию и обеспечивает контрацепцию в течение как минимум 12 недель (+/- 5 дней). Однако следует учитывать, что восстановление репродуктивной функции (овуляции) может задерживаться в течение срока до одного года (см. раздел «Особенности применения»).

Депо-Провера® является средством, пригодным для применения женщинам, которым была соответствующим образом предоставлена информация о возможности возникновения нарушений менструального цикла и потенциальной задержке восстановления полной фертильности.

Препарат Депо-Провера® можно также применять для кратковременной контрацепции в следующих случаях:

1. для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, для защиты до тех пор, пока вазэктомия не станет эффективной;
2. женщинам, иммунизированным против краснухи, для предотвращения беременности в период активности вируса;
3. женщинам, ожидающим стерилизации.

Дети (12–18 лет)

Препарат Депо-Провера® не назначают для применения до наступления менструального периода.

Препарат можно применять подросткам, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациенткой.

Имеются данные о применении препарата девочками-подростками (12–18 лет) (см. раздел «Особенности применения»). Если не учитывать потерю минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность применения препарата Депо-Провера® для девочек-подростков после наступления менструального периода ожидается такой же, как и для взрослых женщин.

Противопоказания.

Препарат Депо-Провера® противопоказан пациенткам с известной чувствительностью к медроксипрогестерону ацетату или к любым другим компонентам препарата.

Применение препарата в качестве контрацептива в указанной ниже дозировке противопоказано при наличии подтвержденных или подозреваемых гормонозависимых злокачественных опухолей молочной железы или половых органов.

Препарат Депо-Провера® противопоказан пациенткам с наличием или в анамнезе тяжелых заболеваний печени, при которых показатели функции печени не вернулись к норме.

При назначении в качестве монотерапии или в комбинации с эстрогенами препарат Депо-Провера® не следует применять пациенткам с патологической маточной кровотечением до установления диагноза и исключения возможности наличия злокачественных опухолей половых путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение аминоглутетимида с препаратом Депо-Провера® может значительно подавлять биодоступность последнего.

О редких случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами сообщалось (включая пероральные антикоагулянты), однако причины такого взаимодействия не были установлены. Следует учитывать возможность взаимодействия у пациенток, которым одновременно назначаются другие лекарственные средства.

Клиренс медроксипрогестерона ацетата приблизительно равен скорости печеночного кровотока. Благодаря этому факту маловероятно, что препараты, индуцирующие печеночные ферменты, будут значительно влиять на кинетику медроксипрогестерона ацетата. Поэтому коррекция дозы не рекомендуется для пациенток, принимающих препараты, известные своим влиянием на печеночные метаболизирующие ферменты.

Медроксипрогестерон ацетат in vitro в основном метаболизируется путем реакции гидроксилирования с участием CYP3A4. Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств, касающиеся влияния индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерон ацетат, не проводились, поэтому клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестен.

Особенности применения

Обследование женщин перед началом применения гормональных контрацептивов (а также через регулярные промежутки времени после этого) должно включать сбор личного и семейного анамнеза каждой женщины. Медицинское обследование должно проводиться с учётом этого, а также на основании противопоказаний (раздел «Противопоказания») и предостережений (раздел «Особенности применения») в отношении данного средства. Частота и характер этих обследований должны основываться на соответствующих рекомендациях и адаптироваться к потребностям каждой отдельной женщины, однако должны включать измерение артериального давления и, по усмотрению врача, обследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая мазок с шейки матки.

Потеря минеральной плотности костной ткани

Применение ДМПА в/м снижает уровень эстрогена в сыворотке крови и связано со значительной потерей минеральной плотности костной ткани из-за известного влияния дефицита эстрогена на систему ремоделирования костной ткани. Потеря костной массы увеличивается при длительном применении препарата, однако установлено, что после прекращения применения препарата минеральная плотность костной ткани восстанавливается, а также повышается продукция эстрогена в яичниках.

Потеря минеральной плотности костной ткани представляет особую проблему для подростков и молодых взрослых в критический период накопления костной массы. Неизвестно, снижает ли применение ДМПА в/м пиковую костную массу у молодых женщин и повышает ли риск переломов в дальнейшей жизни, например, после менопаузы.

Исследования влияния ДМПА в/м на минеральную плотность костной ткани у девочек-подростков показали, что его применение было связано со статистически значимым снижением минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем. После прекращения применения ДМПА в/м у девочек-подростков восстановление средних значений МПКТ до исходного уровня требовало 1,2 года для поясничного отдела позвоночника, 4,6 года для всего тазобедренного сустава и не менее 4,6 лет для шейки бедренной кости. Однако у некоторых участников исследования значения МПКТ не полностью восстановились до исходного уровня в ходе последующего наблюдения, и долгосрочный результат в этой группе неизвестен. Препарат Депо-Провера® может применяться у подростков, но только если другие методы контрацепции признаны неприемлемыми или неподходящими после их обсуждения с пациентками.

Крупное обсервационное исследование преимущественно взрослых женщин, применяющих контрацептивы, показало, что применение ДМПА в/м не повышало риск возникновения переломов костей. Важно отметить, что это исследование не позволяет определить, влияет ли ДМПА на частоту переломов в более позднем возрасте (см. раздел «Фармакодинамика»).

Для женщин всех возрастных групп следует тщательно взвесить риски и пользу от лечения, если им необходимо применять препарат более двух лет. В частности, при наличии значительных факторов риска образа жизни и/или медицинских факторов риска, которые могут привести к остеопорозу, женщинам следует рассмотреть другие средства контрацепции перед применением препарата Депо-Провера®.

Значительные факторы риска развития остеопороза включают:

• злоупотребление алкоголем или курение;
• постоянное применение препаратов, которые могут уменьшить костную массу, например, противосудорожных средств или кортикостероидов;
• низкий индекс массы тела или нарушения питания, такие как нервная анорексия или булимия;
• предыдущий перелом в результате падения с высоты собственного роста;
• остеопороз в семейном анамнезе.

Дополнительную информацию об изменениях минеральной плотности костной ткани как у взрослых, так и у девочек-подростков см. в разделе «Фармакодинамика». Для здоровья костей женщинам любого возраста важно получать достаточное количество кальция и витамина D (либо с добавками, либо с соответствующей диетой).

Нерегулярные менструации

Обычно применение препарата Депо-Провера® вызывает нарушение нормального менструального цикла. Характеристики кровотечений включают аменорею (возникает у до 30 % женщин в течение первых 3 месяцев, доля увеличивается до 55 % и 68 % на 12-м и 24-м месяце соответственно); нерегулярные кровотечения и мажущие выделения; эпизоды длительных (более 10 дней) кровотечений (возникают у до 33 % женщин в течение первых 3 месяцев применения, доля снижается до 12 % на 12-м месяце). В отдельных случаях возможны тяжёлые длительные кровотечения. Данные позволяют предположить, что длительные или тяжёлые кровотечения, требующие лечения, могут возникать в 0,5–4 случаях на 100 пациенто-лет применения. Если аномальные кровотечения продолжаются или приобретают тяжёлый характер, следует провести соответствующее обследование на предмет возможной патологии органов и, при необходимости, начать соответствующее лечение. Избыточное или длительное кровотечение можно контролировать одновременным применением низкой дозы эстрогена (30 мкг) вместе с пероральными контрацептивами или заместительной терапией эстрогеном, например, конъюгированными эстрогенами лошадей (0,625–1,25 мг в сутки). При необходимости терапию эстрогеном следует повторить ещё в течение 1–2 циклов. Длительное одновременное применение эстрогенов не рекомендуется.

Восстановление репродуктивной функции

Нет свидетельств того, что Депо-Провера® вызывает необратимое бесплодие. Беременность наступала на 14-й неделе после предыдущей инъекции, однако в клинических исследованиях среднее время восстановления овуляции составляло 5,3 месяца после последней инъекции. Женщин следует информировать о том, что существует вероятность задержки полного восстановления репродуктивной функции после применения этого средства независимо от продолжительности его применения, однако 83 % женщин могут ожидать зачатия в течение 12 месяцев после первой «пропущенной» инъекции (то есть через 15 месяцев после последней проведённой инъекции). Средний срок наступления беременности составил 10 месяцев (в диапазоне от 4 до 31) после последней инъекции.

Риск развития рака

Длительные наблюдения за контролируемым применением препарата Депо-Провера® выявили незначительный риск или отсутствие общего увеличения риска развития рака молочной железы и не показали общего увеличения риска рака яичников, печени или шейки матки; в то же время эти наблюдения выявили длительный защитный эффект, заключающийся в снижении риска развития рака эндометрия у пациенток, применявших препарат.

Рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, независимо от применения ими гормональных контрацептивов.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований позволяют предположить наличие небольшой разницы в риске заболевания между пациентками, которые никогда не применяли этот контрацептив, и теми, кто применяет или недавно применял его. Любое увеличение риска для пациенток, которые применяют или недавно применяли медроксипрогестерона ацетат, незначительно по сравнению с общим риском развития рака молочной железы, особенно у молодых женщин (см. ниже), и повышенный риск постепенно исчезает через 10 лет после применения последней дозы препарата. Продолжительность применения не считается важным фактором.

Возможное количество дополнительных случаев развития рака молочной железы, диагностируемых в течение периода до 10 лет после прекращения инъекций прогестагенов*

* На основі застосування протягом 5 років

Менінгіома

Повідомлялося про виникнення менінгіом після тривалого застосування прогестагенів, включаючи медроксипрогестерону ацетат. У разі виявлення менінгіоми застосування лікарського засобу Депо-Провера® слід припинити. Рекомендується з обережністю призначати лікарський засіб Депо-Провера® пацієнтам з менінгіомою в анамнезі.

Збільшення маси тіла

Існує тенденція до збільшення маси тіла в жінок під час терапії препаратом Депо-Провера®. Дослідження вказують на те, що протягом перших 1–2 років застосування середнє збільшення маси тіла становило 5–8 фунтів (приблизно 2–4 кг). У жінок після терапії протягом 4–6 років середнє збільшення маси тіла становило 14–16,5 фунта (приблизно 6–7,5 кг). Існують докази, що збільшення маси тіла відбувається в результаті збільшення маси жирової тканини і не є вторинним проявом анаболічного ефекту або затримки рідини.

Анафілаксія

Були отримані звіти про анафілактичні відповіді (анафілактичні реакції, анафілактичний шок, анафілактоїдні реакції).

Тромбоемболічні порушення

Якщо під час застосування препарату Депо-Провера® в пацієнток виникла легенева емболія, цереброваскулярна хвороба або тромбоз сітківки, препарат не слід застосовувати повторно.

Психічні порушення

Пацієнткам із випадками ендогенної депресії в анамнезі слід знаходитися під ретельним наглядом. Під час терапії препаратом Депо-Провера® деякі пацієнтки можуть скаржитися на депресію передменструального типу.

Пригнічений настрій і депресія є добре відомими побічними ефектами застосування гормональних контрацептивів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може ставати серйозною і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та суїциду. Жінкам слід рекомендувати звернутися до лікаря у разі виникнення змін настрою та симптомів депресії, у тому числі незабаром після початку лікування.

Утворення абсцесу

Як і для будь-якої внутрішньом’язової ін’єкції, особливо якщо вона була виконана неправильно, існує ризик утворення абсцесу у місці проведення ін’єкції, що може потребувати медичного та/або хірургічного втручання.

Застереження

Наявність в анамнезі або виникнення таких станів потребує особливої уваги та відповідних обстежень: мігрень або незвичний сильний головний біль, гострі порушення зору будь-якого виду, патологічні зміни функції печінки або гормонального балансу.

Пацієнток з тромбоемболічним захворюванням або захворюванням коронарних судин слід ретельно обстежити перед застосуванням препарату Депо-Провера®.

Зниження толерантності до глюкози може спостерігатися у деяких пацієнток під час лікування прогестогенами. Механізм цього зниження незрозумілий. З цієї причини за пацієнтами, хворими на цукровий діабет, слід ретельно спостерігати під час отримання терапії прогестогенами.

Повідомлялося про поодинокі випадки тромбоемболії при застосуванні препарату Депо-Провера®, але причинний зв’язок не був встановлений.

Вивчення впливу медроксипрогестерону ацетату на метаболізм ліпідів не виявило чіткої взаємодії. Під час досліджень спостерігалося як збільшення, так і зменшення рівня загального холестерину, тригліцеридів та холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).

Застосування препарату Депо-Провера® пов’язано зі зменшенням на 15–20 % рівня холестерину ліпопротеїнів високої щільності у сироватці крові (ЛПВЩ), що може захистити жінку від кардіоваскулярних порушень. Клінічні наслідки цього спостереження невідомі. До застосування препарату необхідно розглянути можливість підвищеного ризику виникнення ішемічної хвороби серця.

Лікарям необхідно ретельно обміркувати застосування препарату Депо-Провера® пацієнткам, у яких нещодавно виникла трофобластична хвороба, поки рівні хоріонічного гонадотропіну людини не повернулися до норми.

Лікарі повинні бути проінформовані про те, що необхідно попередити патогістолога про застосування пацієнткою препарату Депо-Провера®, якщо ендометріальна або ендоцервікальна тканина надається для дослідження.

Застосування препарату Депо-Провера® може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи рівень гонадотропінів (знижений), рівень прогестерону у плазмі крові (знижений), рівень прегнандіолу в сечі (знижений), рівень естрогенів у плазмі крові (знижений), рівень кортизолу в плазмі крові (знижений), тест толерантності до глюкози, тест з метирапоном, функціональні печінкові тести (можуть бути підвищені), тести на функцію щитовидної залози (рівень зв’язування йоду протеїнами може бути підвищеним та рівень поглинання Т3 може зменшуватися). Показники коагулограми для протромбіну (фактор ІІ) і фактори VII, VIII, IX і X можуть зростати.

У зв’язку з тим, що втрата мінеральної щільності кісток може виникнути у жінок будь-якого віку, які тривалий час застосовують ін’єкції препарату Депо-Провера® (див. розділ «Особливості застосування»), при призначенні цього лікарського засобу необхідно розглянути співвідношення ризик/користь з урахуванням зменшення мінеральної щільності кісток, що відбувається протягом періоду вагітності та/або годування груддю.

Дуже важливо надати потенційним пацієнткам адекватні пояснення стосовно довготривалої дії препарату, можливих побічних ефектів і неможливості негайного усунення наслідків дії кожної ін’єкції, а також докласти усіх зусиль для того, щоб переконатися, що кожна пацієнтка одержала необхідні рекомендації, які дають їй можливість повністю зрозуміти ці пояснення.

Жінок слід поінформувати, що Депо-Провера® не захищає від інфекцій, які передаються статевим шляхом (ІПСШ), у тому числі від ВІЛ-інфекції (СНІДу). Заходи для забезпечення безпечного сексу, включаючи правильне застосування презервативів в усіх випадках, зменшують ризик передачі ІПСШ, включаючи ВІЛ, через статеві контакти. Переваги різних методів контрацепції та їх ризики необхідно оцінювати індивідуально для кожної жінки. Якщо наявні будь-які зі згаданих захворювань/факторів ризику, переваги застосування препарату Депо-Провера® слід порівняти з можливими ризиками для кожної жінки та обговорити їх з пацієнткою, перш ніж вона вирішить почати застосовувати препарат. У разі погіршення, загострення або виникнення будь-якого з цих захворювань або факторів ризику жінці слід звернутися до свого лікаря. Лікар повинен вирішити, чи слід припинити застосування препарату Депо-Провера®.

Інформація про допоміжні речовини

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Лікарський засіб містить метилпарагідроксибензоат (Е 218) та пропілпарагідроксибензоат (Е 216), що можуть спричинити алергічні реакції (можливо уповільнені), а в окремих випадках – бронхоспазм.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Фертильність

Препарат Депо-Провера® призначений для запобігання вагітності.

У жінок може спостерігатися затримка повернення до фертильності (здатності до зачаття) після відміни препарату Депо-Провера® (див. розділ «Особливості застосування»).

Вагітність

Препарат Депо-Провера® не слід застосовувати у період вагітності ні для діагностики, ні для лікування. Препарат Депо-Провера® протипоказаний при вагітності.

Лікарям необхідно перевірити пацієнток на наявність вагітності перед проведенням першої ін’єкції препарату Депо-Провера®, а також те, чи не було затримане будь-яке наступне застосування інʼєкції понад 89 днів (12 тижнів та 5 днів).

Діти, народжені внаслідок випадкової вагітності, що наставала через 1–2 місяці після ін’єкції препарату Депо-Провера®, мали вищий ризик народження з низькою масою тіла, що у свою чергу пов’язано з більш високим ризиком неонатальної летальності. Відповідний ризик низький, тому що такі вагітності є рідкісними.

У дітей, які зазнали впливу медроксипрогестерону ацетату in utero та за якими проводили спостереження до підліткового віку, не було відзначено жодного побічного впливу на здоровʼя, у тому числі на фізичний, інтелектуальний, статевий або соціальний розвиток.

Лактація

Медроксипрогестерону ацетат та/або його метаболіти проникають у грудне молоко. Проводилося дослідження немовлят, які зазнали впливу медроксипрогестерону ацетату в період годування грудним молоком, щодо впливу на розвиток і поведінку до пубертатного періоду. Побічні реакції не відзначені. Однак через обмежені дані щодо впливу медроксипрогестерону ацетату на дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні у віці до шести тижнів, препарат Депо-Провера® слід застосовувати не раніше ніж через шість тижнів після пологів, коли ферментна система немовляти стане більш розвиненою.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Застосування препарату Депо-Провера® може спричинити головний біль та запаморочення. При наявності таких ефектів пацієнткам рекомендується уникати керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами.

Способ применения и дозы.

Чтобы убедиться, что вводимая доза представляет собой однородную суспензию препарата Депо-Провера®, суспензию для инъекций следует тщательно взбалтывать непосредственно перед применением.

Дозы необходимо вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Следует убедиться, что депо-инъекция проведена в мышечную ткань, предпочтительно в большую ягодичную мышцу, однако могут использоваться и другие мышцы, например дельтовидная.

Перед проведением инъекции место инъекции следует обработать, используя стандартные методы.

Взрослые

Первая инъекция: для обеспечения контрацептивного эффекта в течение первого цикла применения следует ввести 150 мг препарата внутримышечно в течение первых 5 дней нормального менструального цикла. Если инъекция была проведена в соответствии с этой инструкцией, применение дополнительных контрацептивных средств не требуется.

После родов: для большей уверенности в том, что пациентка не беременна на момент первого применения препарата, инъекцию следует провести в течение 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью.

Имеются данные, указывающие на то, что у женщин, применяющих Депо-Провера® непосредственно в послеродовом периоде, может возникнуть продолжительное и тяжелое кровотечение. По этой причине в послеродовом периоде препарат следует применять с осторожностью. Женщин, решивших применять препарат непосредственно после родов или после прерывания беременности, следует информировать о повышенном риске возникновения тяжелого или продолжительного кровотечения. Врачам следует помнить, что у женщин, не кормящих грудью, овуляция может происходить уже на 4-й неделе после родов.

Если женщина после родов будет кормить ребенка грудью, первую инъекцию следует проводить не ранее чем через 6 недель после родов, когда ферментативная система новорожденного более полно развита. Последующие инъекции следует проводить с интервалами в 12 недель.

Последующие дозы: следует применять с интервалом в 12 недель; однако, если инъекцию вводить не позднее чем через 5 дней после этого срока, дополнительные меры контрацепции (например, барьерные) не требуются. (Примечание: для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, может потребоваться вторая инъекция 150 мг препарата внутримышечно через 12 недель после первой. Это может быть необходимо для небольшого числа пациенток, у партнеров которых количество сперматозоидов не снизилось до нуля). Если по любой причине интервал с момента предыдущей инъекции превышает 89 дней (12 недель и 5 дней), перед следующей инъекцией следует исключить беременность, а пациентке следует применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерные) в течение 14 дней после проведения этой следующей инъекции.

Пациенты пожилого возраста: не применяется.

Переход с других средств контрацепции

Препарат Депо-Провера® следует применять таким образом, чтобы обеспечить непрерывное контрацептивное действие. Для этого следует учитывать механизм действия других средств (например, пациенткам, переходящим с пероральных контрацептивов, следует ввести первую инъекцию препарата в течение 7 дней после приема последней активной таблетки).

Печеночная недостаточность

Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Депо-Провера® неизвестно. Поскольку препарат в основном выводится через печень, его метаболизм может быть снижен у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата Депо-Провера® неизвестно. Женщинам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, поскольку препарат Депо-Провера® почти полностью выводится через метаболизм в печени.

Дети.

Препарат Депо-Провера® не назначать для применения до наступления менструального периода (см. раздел «Показания»).

Имеются данные о внутримышечном применении ацетата медроксипрогестерона у девочек-подростков (12–18 лет) (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Фармакодинамика»). Если не учитывать потерю минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность применения препарата Депо-Провера® у девочек-подростков после наступления менструального периода ожидается такими же, как и у взрослых женщин.

Передозировка.

Специальные меры не требуются, кроме прекращения терапии.

Побочные реакции.

В ходе большого клинического исследования с участием более чем 4200 женщин, которые применяли препарат Депо-Провера® в течение 7 лет, сообщалось о нижеперечисленных побочных эффектах.

Побочные реакции, возникавшие наиболее часто (более чем у 5 % пациенток): повышение массы тела (69%), снижение массы тела (25%), головная боль (16%), нервозность (11%), боль или дискомфорт в животе (11%), головокружение (6%), снижение либидо (6%).

Побочные реакции указаны по нижеприведенным категориям частоты:

очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Редко: рак молочной железы.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: анемия, нарушения со стороны системы крови.

Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность к препарату. Редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек.

Нарушения, связанные с обменом веществ и питанием. Нечасто: повышение аппетита, снижение аппетита.

Психические расстройства. Очень часто: нервозность. Часто: депрессия, снижение либидо. Нечасто: бессонница. Редко: аноргазмия, эмоциональное расстройство, нарушение настроения, раздражительность, тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: судороги, сонливость, парестезия. Редко: мигрень, паралич, синкопе.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Редко: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов. Нечасто: приливы. Редко: эмболия и тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Редко: эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе, ощущение дискомфорта в животе. Часто: тошнота, вздутие живота. Редко: ректальное кровотечение, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции печени. Редко: желтуха, патологический уровень печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: алопеция, акне, сыпь. Нечасто: гирсутизм, крапивница, зуд, хлоазма. Редко: приобретенная липодистрофия*, дерматит, экхимоз, склеродермия, стрии.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: боль в спине, боль в конечностях. Редко: артралгия, спазмы мышц, остеопороз, включая остеопоротические переломы.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: выделения из влагалища, болезненность молочных желез, инфекции мочеполовых путей. Нечасто: аномальные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные, мажущие), галакторея, тазовая боль, диспареуния, подавление лактации. Редко: вагинит, аменорея, боль в груди, маточное кровотечение, меноррагия, вульвовагинальная сухость, масталгия, киста яичника, предменструальный синдром, эндометриальная гиперплазия, изменения размера молочных желез, кровянистые выделения из сосков, вагинальная киста, увеличение груди, отсутствие восстановления репродуктивной функции, ощущение симптомов, как при беременности.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто: отек/задержка жидкости, астения. Нечасто: боль в груди. Редко: озноб, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции*, персистенция атрофии/вдавления/втяжения в месте инъекции*, узлы/уплотнения в месте инъекции*, боль/болезненность в месте инъекции*, ощущение жажды, дисфония, паралич лицевого нерва, припухлость в подмышечной впадине.

Результаты лабораторных исследований. Очень часто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела. Редко: снижение плотности костной массы, снижение толерантности к глюкозе, отклонения показателей мазка с шейки матки.

*Побочная реакция, выявленная в пострегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать. Не охлаждать. Хранить флакон в вертикальном положении.

Упаковка. По 1 мл суспензии во флаконе или заполненном шприце, по 1 флакону или 1 шприцу в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Сінт-Амандс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.